医疗器械生物学评价和审查指南

医疗器械生物学评价和审查指南一、目的与范围本指南为医疗器械评价者供给了生物学评价指南,为医疗器械的审查供给了生物安全性审查指南。“无菌”、“细菌内毒素”)、除菌和动物源性医疗.二、术语(/单位。(三)评价者：医疗器械制造者或者受其托付的专家。注:医疗器械制造者对生物安全性评价负责。(四)审查者：对医疗器械治理负有职责的行政治理部门或者受其托付负责医疗器械审查的机构。三、医疗器械/材料首次生物安全性评价GB/T16886－ISO10993《医疗器械生物学评价》系列标准。应当经过培训并在医疗器械生物学评价方面具有长期实践阅历。(出于保护人类的目的，需要进展生物学评价的医疗器械，生物学评价(特别是必要的动物试验)未开展之前不得进入临床试验。对医疗器械开展生物学评价时，应当依据GB/T16886。1－ISO10993.1给出的评价流程图开展。评价者在进展生物学评价过程中应当留意运用已有信息(包括材料、文献资料、体外和体内试验数据、临床阅历)，不应当局限在生物学试验上.当生物学评价确定需要进展生物学试验时，应当托付有相应生物学试验资质的检验机构来进展。在进展生物学试验时,应当:在进展动物试验前，先进展体外试验；按要求充分并合理地利用试验动物资源,优化试验方案，降低试验本钱。.7．《生物学评价报告》可以考虑(但不限于)包括以下方面：医疗器械生物学评价的策略和所含程序;医疗器械所用材料选择的描述;材料表征－医疗器械材料的定性与定量的说明或者分析－医疗器械材料与市售产品的等同性比较)选择或者抛却生物学试验的理由和论证；)已有数据和试验结果的汇总;(6)完成生物学评价所需的其他数据。四、医疗器械生物安全性重评价(一)在以下状况下，制造者应当考虑进展生物安全性重评价：制造产品所用材料来源或者技术条件转变时;产品配方、工艺、初级包装或者灭菌转变时；3．贮存期内最终产品发生变化时；产品用途转变时；有迹象说明产品用于人体会产生不良反响时.)款所规定的重评价状况的声明，在该产品重注册时，可不要求重开展和补充开展生物学评价。当产品的国家标准、行业标准和GB/T16886－ISO10993的系列标准重修订后，假设企业提交了没有发生第四条第(一)款规定的状况的声明,在该产品重注册时，不要求补充生物学评价。(二)重评价时应当尽量利用临床评价信息、临床争论信息以及临床不良大事信息来进行。.重,也可以针对某一方面，但评价内容应当形成文件。五、医疗器械生物安全性审查审查者应当承受过GB/T16886标准的培训。GB/T16886－ISO10993《医疗器械生物学评价》系列标准。1．应当依据产品使用说明书中所述的用途和产品的生物学危害的风险大小确定生物安全性审查严格度，必要时应当听取专家组的意见。2．审查对象主要是《医疗器械生物学评价报告》。3．作为生物学审查的输出，对所出具的每项审查结论，应当尽可能引证GB/T16886.1注：《医疗器械生物学评价报告》的出具与审查要点详见附件2。2：《医疗器械生物学评价报告》的出具与审查要点一、医疗器械生物学评价的策略和所含程序GB/T16886.1－ISO10993。1给出的评价流程图开展。由于医疗器械的多样性和特别性，各医疗器械在按流程图进展生物学评价时，实际产品在流程图中所走的路线是不全都的，应当对所走的路线予以具体说明。二、医疗器械所用材料的描述三、材料表征审查者了解医疗器械材料的成份信息，是审查决策的前提。制造者有义务对医疗器械所选材料的配方和/或者来源赐予具体的说明.至少从以下一个方面猎取材料的信息：1．公认的材料化学名称；材料理化特性信息；从材料的供给方猎取材料的成份信息;从医疗器械的加工方猎取加工助剂的成份信息;化学分析;6．有关标准。注：承受经过主管部门认可、并有标准可依的材料，比未得到认可的材料更具有生物安全性保证。(二)医疗器械/材料与市售产品的等同性比较与上市产品进展等同性比较的目的，是期望证明该产品与上市产品具有一样的生物安全性，从而为确定该产品的生物学评价和/或者试验是否可以减化或者免除。产品的等同性比较主要分为两方面的比较。首先是比较材料和产品的用途是否等同,由于医疗器械的材料与用途对其生物安全性起打算性作用，假设能够证明注册产品材料和用途与上市产品具有等同性，就说明注册产品具有最根本的生物安全保证。但这还缺乏以证明注册产品与上市产品具有彻底的等同性，还应当证明两者的生产过程(加工过程、灭菌过程、包装等)是否一样，由于生产过程也可能会引入的有害物质(灭菌剂、加工助剂、脱模剂等残留物)。与同类产品、材料、生产过程进展等同性比较，不是单指比较两个材料是否彻底等同，而应当从毒理学等同性进展比较。与同类产品材料比较的原则是，所选用的材料和生产过程引入物质的毒理学或者生物安全性不低于同类临床可承受材料的生物安全性。注册医疗器械和//或者材料是否具有等同性，需要供给相应的证据。ISO10993-18给出的以下例如都能说明生物学等同性:1．拟用材料的成份和可溶出物与临床已确立材料等同；拟用材料与现行标准规定材料的全都性及拟用材料符合现行标准中规定的用途、接触时间和程度;拟用材料具有比其拟用接触方式更高接触程度的临床应用史;拟用材料中含有的化学物质或者残留物比其拟取代的临床已确立材料更具毒理学安全性拟用材料中含有的化学物质或者残留物与其拟取代的临床已确立材料具有一样的毒理学安全性(假定接触相像)；拟用材料与临床已确立材料的可溶出物成份种类和数量不变，惟一区分是前者中的添加剂、污染物或者残留物已经去除或者比后者有所削减;拟用材料与临床已确立材料的可溶出物相对量没有增加,惟一区分是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工条件。注：与自家生产的上市产品进展比较，往往比与他家生产上市产品进展比较更现实、更具可操作性。四、选择或者抛却生物学试验的理由和论证评价可包括有关阅历争论和实际试验。假设设计中医疗器械的材料在具体应用中具有可论证的使用史，承受这样的评价，其结果可能不必再进展试验。表2中推举的试验并非都是必需的或者可行的，应当依据医疗器械的具体状况考虑应做的试验表中未提到的其他试验也可能是必需做的。应当对所考虑的试验、选择和/或者抛却试验的理由进展记录并形成文件。资料性数据和材料的历史试验数据都可以作为抛却的理由，但要附这些数据。五、已有数据和试验结果的汇总(一)国内外相关文献检索与评审.在开展资料检索和文献评价的根底上,由具有理论学问和试验阅历的生物学专家开展的医疗器械的生物学评价的效率为最高。因此，相关生物学文件检索的数量的多与少，是表达医疗器械生物学评价结论牢靠性和程序正确性的重要方面。)已经开展过的生物学试验报告和开展的生物学试验报告(假设有)生物学试验应当由有生物学试验资质的机构按GB/T16886－ISO10993系列标准规定进展并出具报告。六、完成生物学评价所需的其他数据用化学分析数据(定量与定性)和物理表征数据(如密度、硬度、拉伸强度等)等表征材料具有全都性的型式检验和日常检验数据。(二)相关临床使用信息和/或者临床争论结论目前的生物学试验都依靠于动物模型,材料在动物体内消灭的组织反响,在人体内不愿定消灭同样的反响。即使是已证明是最好的材料由于人体间的差异，也会在某些人身上产生不良反响。因此，医疗器械通过了生物学评价后，还要进一步通过临床，验证其人体应用的安全性。因此，在医疗器械已经有临床评价数据的状况下，充分利用临床数据进展生物学安全性评价是提高评价质量的重要方式。对已经有临床争论数据的医疗器