加替沙星与头孢美唑的配伍稳定性考察

加替沙星与头孢美唑的配伍稳定性考察

加替沙星（gat）是近年来临床应用的一种新型抗伤性氟脲醇合成药物。它对革兰氏阳性、阴性、厌氧菌和革兰氏阳性、阴性和肺炎腺体有很强的抗菌能力。由于临床患者往往多种病共存,尤其是严重感染、混合感染以及为了防止细菌产生耐药,通常采用联合使用抗菌药物的方法。但目前关于GAT与其它药物配伍的稳定性研究较少[1～9],给临床使用带来不便。另头孢美唑(Cefmetazole,CMZ)为耐酶诱导型甲头孢菌素,抗菌谱广,耐酶性能强,对一些已对头孢菌素耐药的病原菌亦有效。但GAT和CMZ能否在同一输液中配伍使用,笔者尚未见国、内外文献报道。因此,本研究就2种药物配伍的稳定性进行了考察,旨在为临床合理用药提供参考。1材料表面1.1phs-2c型酸度计UV-2201型自动记录分光光度计(日本岛津公司);pHS-2C型酸度计(上海雷磁伟业分析仪器厂);BP211D型电子分析天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。1.2注射用cmz注射用GAT(山东罗欣药业股份有限公司,规格:每支0.2g,批号:060322);注射用CMZ(福建福抗药业股份有限公司,规格:每支0.5,批号:050613);0.9%氯化钠注射液(石家庄四药有限公司,规格:250mL,批号:070201601);5%葡萄糖注射液(四平巨能有限公司,规格:250mL,批号:0307423)。2方法2.1储存溶液的制备2.2最大吸收波长的确定精密量取A、B液各0.5mL,用纯化水分别稀释至100mL,以纯化水为空白对照,于200～400nm波长范围内进行紫外扫描,得2药在0.9%氯化钠注射液中紫外扫描光谱;用C、D液同法操作,得2药在5%葡萄糖注射液中紫外扫描光谱。紫外扫描光谱见图1。由图1A可知,GAT的最大吸收波长在291.4nm,CMZ的最大吸收波长在271.1nm,2种物质相互干扰。在CMZ的吸收曲线中,GAT的最大吸收波长处CMZ有吸收,吸收度为0.207,根据此数值未找到等吸收波长,故GAT采用系数倍率法计算吸收度。GAT的测定波长为291.4nm,参比波长为271.1nm,系数k=0.435/0.207。在GAT曲线中,CMZ最大吸收波长处GAT有吸收,根据此数值找到一等吸收波长323.2nm。故CMZ采用双波长等吸收法计算吸收度。CMZ的测定波长为271.1nm,参比波长为323.2nm。同理,由图1B可知,在5%葡萄糖注射液中,GAT的测定波长为291.0nm,参比波长为271.9nm,系数k=0.44/0.227,CMZ的测定波长为271.9nm,参比波长为306.6nm。2.3药在0.9%氯化钠注射液和ccmz中的回归方程取“2.1”项下贮备液,用纯化水配制成系列不同浓度的GAT和CMZ的混合溶液。其中,GAT质量浓度为6.0、8.0、10.0、12.0、14.0mg·L-1,CMZ质量浓度为12.0、16.0、20.0、24.0、28.0mg·L-1,以纯化水为空白对照,在选定波长处测定吸收度,分别以浓度(C)对吸收度差(ΔA)进行线性回归,求得2药在0.9%氯化钠注射液中的回归方程分别为:CGAT=10.1523ΔA+0.001(r=0.9997)、CCMZ=48.5437ΔA—0.5728(r=0.9999);同法得到2药在5%葡萄糖注射液中的回归方程分别为:CGAT=10.8578ΔA+0.3105(r=0.9999)、CCMZ=53.4759ΔA—0.8503(r=0.9999)。结果表明,GAT和CMZ的质量浓度分别在6.0～14.0mg·L-1和12.0～28.0mg·L-1范围内线性关系良好。2.4cmz法纯化水为混合液取贮备液,按“2.3”项下方法操作,用纯化水精密配制成含GAT为8.0、10.0、12.0mg·L-1,含CMZ为16.0、20.0、24.0mg·L-1的混合溶液,以纯化水为空白对照,分别在选定波长处测定吸收度,所得数据代入回归方程,并计算回收率,结果详见表1和表2。结果表明,以该法进行含量测定,其准确度符合要求。2.5回归方程精密量取A、B液各0.5mL,用纯化水稀释至100mL,配成混合液,在选定波长下测定其吸收度,将结果代入0.9%氯化钠注射液中的回归方程,计算得RSDGAT=0.0963%(n=5)、RSDCMZ=0.1077%(n=5);同法,得2药在5%葡萄糖注射液中RSDGAT=0.1234%(n=5)、RSDCMZ=0.1106%(n=5)。结果表明,以该法进行含量测定,其精密度较高,方法可行。2.6rsdgat、rsdcmz的回归方程精密量取A、B液各0.5mL,用纯化水稀释至100mL,配成混合液,平行配制5份,在选定波长下测定其吸收度,将结果代入0.9%氯化钠注射液中回归方程,计算得RSDGAT=0.312395%、RSDCMZ=0.575293%;同法,得2药在5%葡萄糖注射液中RSDGAT=0.362101%、RSDCMZ=0.304209%。2.7紫外扫描波长的确定分别取0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液0.5mL,置于100mL的容量瓶中,用纯化水稀释至刻度,在波长200～400nm波长范围内进行紫外扫描。结果,在测定波长处均无吸收,表明不会对GAT和CMZ产生干扰。2.8注射用cmz0.4的制备模拟临床用药浓度,取100mL容量瓶加入注射用GAT0.2g,用适量0.9%氯化钠注射液稀释,再加入注射用CMZ0.4,以0.9%氯化钠注射液溶解、定容;同法配制以5%葡萄糖注射液为溶媒的配伍溶液。2.9配伍液ph值、吸收度的测定在室温(20±1)℃、不避光的条件下,于0、1、2、4、6、8h时观察配伍液的外观变化,测定其pH值,同时测定其吸收度。以0h的含量为100%,计算各时间的相对百分含量。测定吸收度同时作紫外扫描,观察吸收峰位及峰形变化。3结果3.1风险液及未发现液体注射用GAT与注射用CMZ在0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液的配伍液中,0h时均为浅黄色澄清透明液体,在8h内无颜色变化,无气泡、浑浊及沉淀生成。3.2ph值和含量的变化在规定时刻取样进行pH值、含量测定,结果见表3。3.3紫外扫描结果注射用GAT与注射用CMZ在0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中配伍后,在200～400nm波长范围进行紫外扫描的吸收峰位无位移,峰形无变化,无杂质峰产生。2药配伍8h的紫外扫描光谱见图2。4紫外分光光度法本试验的目的是考察注射用GAT与注射用CMZ配伍的稳定性,为临床联合用药提供依据。因此,配伍液均按临床实际在室温(20±1)℃、不避光条件下配制。本试验未使用标准品作标准曲线,而是直接采用注射用GAT与注射用CMZ。因试验是考察2种注射剂配伍后8h内的含量变化,是以0h含量为参照观察其配伍后相对含量变化,虽然注射用GAT和注射用CMZ中含有辅料,但由于试验所用药品均为同一批号,因此对试验结果无影响。国外有人采用紫外分光光度法测定GAT,因此,本研究也采用紫外分光光度法进行含量测定,并表明该法操作简便、精密度和重现性也较好。在室温(20±1)℃下,注射用GAT与注射用CMZ分别在0.9%氯化钠注射液和5%的葡萄糖注射液中配伍后,其外观、pH值、含量、紫外扫描吸收峰位及峰形均无明显变化。因此,2药在室温条件下,在0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中配伍稳定临