《药理学》教学课件 第26章 作用于呼吸系统药物

第二十六章作用于呼吸系统药物→黏膜充血、水肿分泌物↑

阻塞气道喘息呼吸困难镇咳药平喘药祛痰药喘息咳嗽痰液呼吸系统疾病症状及常用药物咳痰喘嗽液息气道平喘药祛痰药镇咳药第一节镇咳药第二节

祛痰药第三节平喘药第一节镇咳药目标：掌握镇咳药的分类、常用药物；

镇咳药是能作用于咳嗽反射弧的不同环节,能缓解或消除咳嗽症状的药物。根据其作用部位，分为中枢性镇咳药及外周性镇咳药。部分药物兼有中枢和外周作用。原则：咳嗽

防御性反射，轻度咳嗽有利于排痰，清洁呼吸道，一般不用药无痰剧烈干咳—对因治疗＋镇咳药有痰祛痰为主＋较弱镇咳药镇咳药镇咳药

感受器

传入神经

咳嗽中枢

（喉、气管、（迷走、舌咽、支气管黏膜）三叉N）

效应器

传出神经

（声门、膈肌）（喉下、膈N）

外周性镇咳药：

中枢性镇咳药：

苯佐那酯、那可丁可待因、右美沙芬镇咳药按其作用机制分为中枢性镇咳药：选择性抑制咳嗽中枢，镇咳作用强而迅速依赖性：如可待因非依赖性：右美沙芬，喷托维林外周性镇咳药：抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、传入或传出神经的传导（局麻作用）

如苯佐那酯苯丙哌林

镇咳药可待因（codeine，甲基吗啡）

【临床用途】

其他药无效的剧烈无痰干咳和中等强度的疼痛，尤其干咳伴有胸痛的胸膜炎。【作用特点】镇咳：吗啡的1/4，治疗剂量不呼吸抑制；镇痛：吗啡的1/10～1/7，强于解热镇痛药。【不良反应】

少数人恶心、呕吐、便秘，大剂量兴奋、烦躁不安；耐受性和依赖性。呼吸功能不良、痰多患者和孕妇禁用，哺乳期女性慎用。苯佐那酯（benzonatate，退嗽）【临床用途】

刺激性干咳、镇咳；支气管镜检查或支气管造影前以预防检查时咳嗽。【药理作用】

选择性抑制肺牵张感受器及感觉神经纤维，减少咳嗽冲动的传入而产生镇咳作用。【不良反应】

较轻，嗜睡、头晕，偶见过敏性皮炎。注意：服用时不可咬碎药片，以免引起口腔麻木。目标：掌握祛痰药的分类、作用、代表药物第二节祛痰药通过增加呼吸道分泌，稀释痰液或降低痰的粘稠度，使痰易于咳出，从而减少对呼吸道黏膜的刺激，间接起到镇咳、平喘的作用，也有利于控制继发感染。应用祛痰药是呼吸系统疾病对症治疗的重要措施之一。分类：祛痰药恶心性祛痰药：氯化铵粘痰溶解药：乙酰半胱氨酸

溴己新粘痰调节药:羧甲司坦

祛痰药分类：分类代表药物机制痰液稀释药（po）氯化铵，愈甘醚，桔梗、远志刺激胃粘膜→轻度恶心→迷走神经反射增加呼吸道腺体分泌→痰液稀释粘痰溶解药乙酰半胱氨酸溴已新（po）使痰液中黏性成分溶解，降低痰液粘度，易于咳出羧甲司坦（po）(粘痰调节药)影响支气管腺体的分泌，使低粘度的蛋白分泌增加，高粘度的蛋白分泌减少，使痰液中黏性成分溶解祛痰药一、痰液稀释药【药物】氯化铵愈甘醚（愈创木酚甘油醚）祛痰、消毒防腐；用于急、慢性支气管炎和支气管扩张。

桔梗、远志（含皂苷）祛痰药一、痰液稀释药氯化铵【药理作用】祛痰：呼吸道粘膜排出，渗透压作用增加痰液水分，用于急、慢性呼吸道炎症所致痰多而又不易咳出者。

酸化血液和尿液：用于纠正代谢性碱中毒及酸化尿液

【不良反应】剂量过大或空腹服用可引起恶心、呕吐、胃痛等，宜餐后服。消化性溃疡及肝肾功能不全者慎用

祛痰药乙酰半胱氨酸（acetylcysteine，痰易净）【作用】①使粘蛋白的双硫键断裂，粘性痰液化。②使脓性痰中DNA纤维断裂，故不仅溶解白色粘痰，而且溶解脓性粘痰。【应用】采用雾化吸入，用于粘痰阻塞气道，咳痰困难者。紧急时气管内滴入，可迅速降低痰的粘稠度，便于吸引排痰，对气管插管引起痰栓塞特别有效。

【不良反应】呛咳、呕吐、流涕、支气管痉挛（异丙肾上腺素）二、粘痰溶解药祛痰药

溴已新(bromhexine)【作用】①裂解痰中的酸性粘多糖，并抑制粘液腺及杯状细胞合成酸性粘多糖；②兼有痰液稀释作用；③促进支气管纤毛运动，利于排痰；④还有镇咳作用。【用途】急慢性支气管炎及其他呼吸道疾病伴有粘痰不易咳出者。

二、粘痰溶解药祛痰药是一类缓解和预防喘息症状的药物。第三节平喘药目标：平喘药的分类、作用环节、特点、应用【基本病理过程】

支气管平滑肌痉挛、粘膜充血水肿。【药物作用】

作用于诱发哮喘的某些环节，解除或预防支气管平滑

肌痉挛，缓解症状，预防发作。哮喘由嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症性疾病，临床表现为反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽。

支气管哮喘（asthma）

支气管哮喘

机体气道壁炎症、支气管平滑肌痉挛收缩、黏膜充血水肿、腺体分泌增多致敏因素非致敏因素哮喘平喘药发病机制

正常状态阻塞状态支气管哮喘发病机制1.外源性

致敏源

吸入性：花粉、尘螨、化学性气体、动物皮毛、皮屑。食入性：鱼、虾、蟹、蛋、奶。药物性：青霉素、阿司匹林、普萘洛尔等。

2.内源性植物神经紊乱为非致敏因素。包括：呼吸道感染、冷空气、运动、情绪波动、遗传等。

3.混合性上述两类哮喘的病因、发病机理相互影响，综合作用，构成混合型哮喘。平喘药支气管哮喘发病机制Ⅰ型变态反应）二.常用药物分类肾上腺素受体激动药(沙丁胺醇、特布他林)茶碱类(氨茶碱)M受体阻断药(异丙阿托品)肾上腺皮质激素(倍氯米松、布地奈德)肥大细胞膜稳定药(色甘酸钠)其他：抑制IgE生成剂、5-脂氧酶抑制剂、PAF拮抗剂、白三烯受体拮抗剂等平喘药治疗药物和方法快速解痉缓解药物：短效口服β2受体激动剂抗胆碱药茶碱类全身应用糖皮质激素长期抗炎控制用药：吸入型糖皮质激素(用药后多漱口)吸入β2受体激动剂抗白三烯药物茶碱类色甘酸钠全身激素减量疗法

平喘药平喘药磷酸二酯酶

腺苷酸环化酶鸟苷酸环化酶脱颗粒肥大细胞支气管平滑肌扩张痉挛组织胺ATPGTP

cAMPcGMP5’-AMPSRS-A白三烯β-受体兴奋药++肾上腺皮质激素M受体阻断药茶碱类过敏递质释放抑制药--白三烯受体拮抗剂--平喘药抑制cAMP/cGMP(环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷)比值失调支气管平滑肌痉挛控制急性发作的症状→降低死亡率

防治慢性气道炎症→减轻或消除哮喘

治疗目标常用平喘药物1.支气管扩张药（ß受体激动剂、茶碱类、

M-受体阻断药

）

2.抗过敏药（色甘酸钠）

3.抗炎平喘药（肾上腺糖皮质激素类）

缓解或消除哮喘或其它呼吸系统疾病所致哮喘症状的药物一、肾上腺素受体激动药【作用机制】激动β2受体①激动支气管平滑肌细胞上的β2受体，使支气管扩张，呼吸畅通

；

②激动肥大细胞膜上的β2受体，抑制过敏介质释放，

平喘药肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱作用受体β2、β1、αβ2、β1β2、β1、α平喘强强较弱起效快快慢维持短短持久途径ih雾化吸入Po，ih用途控制哮喘急性发作预防发作、轻症治疗易引发心悸、血压升高等不良反应一、肾上腺素受体激动药1.非选择性β受体激动剂平喘药2.选择性β2受体激动药一、肾上腺素受体激动药平喘药常用药物沙丁胺醇（aslbutamol,舒喘灵）特布他林(terbutaline,博利康尼,间羟舒喘灵)克仑特罗(clenbuterol,氨哮素,克喘素)福莫特罗(formoterol)沙美特罗(salmeterol)特点：口服有效、雾化吸入起效快，作用较持久；控制哮喘急性发作采用吸入给药，预防发作则口服给药。一、肾上腺素受体激动药平喘药平喘作用=异丙肾；心脏兴奋为异丙肾的1/102.选择性β2受体激动药【适应证】目前哮喘首选对症治疗药物，不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，需配合其他有效治疗主要用于支气管哮喘、喘息性支气管炎；肺气肿、慢性阻塞性肺病及其它呼吸系统疾病所致支气管痉挛一、肾上腺素受体激动药平喘药2.选择性β2受体激动药长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者2.选择性β2受体激动药一、肾上腺素受体激动药平喘药2.选择性β2受体激动药一、肾上腺素受体激动药平喘药【不良反应】

1.激动骨骼肌慢收缩纤维β2受体，用药早期出现手指震颤2.几无心血管不良反应，但剂量过大可致心悸、头晕、恶心3.久用有耐受性，停药1～2周可恢复敏感性，（首选吸入给药，避免长期大量单独使用）氨茶碱【药理作用】

①增加内源性儿茶酚胺释放，激动β2受体②阻断腺苷受体,拮抗腺苷引起的支气管痉挛③抑制磷酸二酯酶，增加细胞内cAMP④降低呼吸道平滑肌Ca2+浓度二、茶碱类平喘药氨茶碱平喘药【临床应用】主要用于治疗支气管哮喘及喘息性支气管炎。Iv或静滴用于哮喘持续状态；po用于预防发作（起效慢.，急性哮喘无效）。用于心源性水肿及心源性哮喘辅助治疗；氨茶碱平喘药【不良反应】1.局部刺激：碱性较强，胃肠道反应，饭后服用2.中枢兴奋症状：失眠、易激动、惊厥，镇静催眠药对抗；3.心血管系统：剂量过大或iv过快引起心动过速、心律失常、血压下降；严重者出现心跳停止,死亡（稀释后缓慢静脉注射，严格掌握用药剂量）三、M-受体阻断药

平喘药异丙托溴铵(异丙阿托品)

Po不吸收，气雾剂给药；选择性阻断支气管M1－R，松弛；控制急性发作疗效差，用于慢性哮喘和预防急性发作，尤其适用于年龄较大、合并心血管疾病、对糖皮质激素疗效较差、不能耐受或禁用β2受体激动药的哮喘患者。

四、抗过敏平喘药色甘酸钠（SodiumCromoglycate，咽泰）【体内过程】

口服不易吸收，微细粉末喷雾吸入，由肺吸收,不能通过胎盘和血脑屏障。【药理作用】稳定肥大细胞膜，阻止肥大细胞释放过敏介质

（组胺、白三烯）平喘药1.起效慢，主要用于预防各型哮喘发作，对已发作哮喘无效(应在接触哮喘诱因前7～10日用药)2.也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎，以及胃肠过敏性疾病的预防。【不良反应】

毒性低，副作用少，少数病人可因粉末刺激咽喉而引起呛咳、气急、胸闷等，甚至诱发哮喘(异丙肾上腺素合用)

。色甘酸钠【临床应用】平喘药口服有效，作用持久;阻止肥大细胞释放过敏介质，阻滞H1受体，疗效优于色甘酸钠。用于预防各型支气管哮喘的发作，对儿童哮喘的疗效优于成人。也可用于过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及食物过敏等治疗。不良反应有嗜睡、困倦、口干、皮疹等，对从事驾驶和高空操作者慎用。酮替芬（ketotifen）平喘药色甘酸钠酮替芬粉末喷雾吸入口服有效