脑心通胶囊治疗中风病恢复期气虚血瘀证的多中心随机对照研究

脑心通胶囊治疗中风病恢复期气虚血瘀证的多中心随机对照研究

步长脑心通是咸阳脑血管研究所根据中医理论和临床实践开发的口服胶囊制剂。它由黄原、丹参、当归、川药、红花、杏花、无权使用、桂枝、蝎子、地龙和水枭组成。具有益血结合、化瘀通络、授课的功效。常用于心血管疾病的临床治疗。该药治疗中风病已使用多年,有一定临床基础,为确定其临床疗效,于2003年6月—2004年1月,在成都中医药大学附属医院、福建省中医药研究院、陕西省人民医院,以通心络为对照,对中风恢复期(气虚血瘀证)进行临床研究。1数据和方法1.1两组患者治疗前后作为外解证根据的风压病组患者诊断辨证符合标准的情况选择2003年6月—2004年1月,在3所医院住院及门诊患者中,随机入选中医诊断辨证符合气虚血瘀证的中风恢复期124例,其中治疗组61例,对照组63例。入选时2组病例在性别、年龄、病程、病情程度、中医证候、中风病积分值、生活能力状态等比较,差异均无统计学意义,提示随机入组的2组临床资料具有可比性(表1)。1.1.1两种诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)(2002年)》中“中药新药治疗中风病的临床研究指导原则”和1995年中华医学会第四次全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病诊断要点》的中风诊断标准,明确诊断为中风(动脉硬化性脑梗塞或腔隙性梗塞)且中医辨证属气虚血瘀证者;病情分期为恢复期(发病2周至6个月);年龄40~70岁,性别不限;中医证候积分和≥6分;受试者自愿受试,并签署知情同意书。1.1.2血管网症的病因中风病急性期者;短暂性脑缺血发作、脑出血或无症状性脑梗塞;检查证实由脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍、风湿性心脏病、冠心病及其他心脏病合并房颤引起脑栓塞者,颅内异常血管网症;有严重心、肝、肾、造血系统和内分泌系统等原发病;年龄超过70岁,妊娠或哺乳期妇女;对本药成分过敏者;精神病患者;严重关节畸形影响功能恢复者。1.2方法1.2.1小组采用SAS软件,分段区组随机法设计,随机选取定种子数,3个中心进行编盲,每中心48位数。1.2.2对照药:通心络胶囊受试者被随机分配进入试验组或对照组后,每组各接受4周的药物治疗。试验组口服脑心通胶囊(咸阳步长制药有限公司,批号030510),每次4粒,每天3次。对照组口服通心络胶囊(河北以岭制药有限公司,批号030235),每次4粒,每天3次。通心络胶囊,由河北以岭制药有限公司生产,是目前治疗中风(脑梗塞)疗效较为肯定的同类药物,符合同类可比原则,故选用其作为阳性对照药。试验期间禁止使用其他影响观察试验药物疗效的中药和西药。1.2.3中医证候的恢复程度①中风病积分值的减少:中风病功能缺损分级,采用记分法,着眼于语言、运动功能、综合功能的恢复程度(正常到重度共5级,依次为0,1,2,3,4分);②中医证候的变化;③患者生活能力状态(病残程度)的改善;④中国脑卒中量表(CSS);⑤日常生活活动(DAL)量表,⑥Barthel指数(BI)记分。1.2.4用药后3周及不同持续时间情况下的记录①中风病积分值、中医证候:用药前、用药后第1,2,3周及疗程结束时(第28天)各记录1次。②生活能力状态:用药前、用药结束后各记录1次。1.2.5功能缺损评分中风病疗效评定标准:①基本痊愈:功能缺损评分减少90%~100%,病残程度0级。②显著进步:功能缺损评分减少46%~89%,病残程度1~3级。③进步:功能缺损评分减少18%~45%。④无变化:功能缺损评分减少或增加在18%以内。⑤恶化:功能缺损评分增加18%以上。中医证候疗效判定标准:采用尼莫地平法计算。证候积分减少值n%=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。临床痊愈,n≥95%;显效,70%≤n<95%;有效,30%≤n<70%;无效,n<30%。安全性评定:1级:安全,无任何不良反应。2级:比较安全,如有不良反应,不需做任何处理可继续给药。3级:有安全性问题,有中等程度的不良反应,做处理后可继续给药。4级:因不良反应中止试验。1.2.6统计学检验采用SPSS10.0统计软件,计数资料用U检验或χ2检验,计量资料用t检验,等级资料用Ridit检验。所有的统计检验均采用双侧检验,认为P小于或等于0.05为所检验的差别有统计学意义。以总疗效作为主要指标,用非劣性检验分析,非劣标准预设为10%,用Fisher检验进行非劣性分析。2结果2.1组患者的可信区间下限2组总疗效无统计学差异。脑心通-通心络率差单侧95%可信区间下限为-5.49%,说明脑心通组比通心络组的总有效率相差最大不超过5.49%,故2组基于PP人群分析的总疗效无显著的统计学意义(表2)。2.2中医证候的疗效治疗后2组恢复期患者中医证候疗效比较,差异无统计学意义,说明2组对恢复期的疗效相似(表3)。2.3生活技能的状态治疗后2组恢复期患者生活能力状态疗效比较,无统计学意义,说明2组对生活能力状态改善的作用相当(表4)。2.4中医证候的评分比较治疗后2组恢复期患者中医证候积分改善疗效比较,无统计学意义,说明2组对中医证候改善的作用相当(表5)。2.5中国脑卒中量表gs的疗效治疗后2组恢复期患者中国脑卒中量表(CSS)疗效比较,无统计学意义,说明2组对恢复期的疗效相当(表6)。2.6组患者bi评分疗效比较治疗后2组恢复期患者日常生活活动DAL量表BI记分疗效比较,无统计学意义,说明2组对日常生活活动DAL量表BI记分改善的作用相当(表7)。2.7安全分析临床研究过程中,未发生不良事件以及出现不良反应。3阴血养血颗粒、脑心通胶囊治疗冠心病合并脑梗塞的临床研究脑梗死在中医上称为中风。其发病机理属本虚标实,本虚为阴阳气血的亏虚,标实为阴寒、痰瘀交互为患,因气血亏虚、脉络瘀阻、血脉失养,从而导致言语含混、半身不遂、口眼歪斜、意识障碍等脑卒中症状。历代医家大多认为本病正气虚衰、因虚致瘀,采用标本兼治的原则,治以益气活血、化瘀通络,使气虚血瘀证候从根本上改善。脑心通胶囊由黄芪、丹参、当归、川芎、红花、乳香、没药、桂枝、全蝎、地龙、水蛭等组成,具有益气活血、化瘀通络之功效。其中以黄芪益气以助血运,辅以丹参、当归、赤芍、川芎等行血通络、逐瘀散结。药理实验表明:黄芪具有抗氧化作用;丹参可降低低密度脂蛋白及甘油三酯的含量;川芎、红花对血小板聚集有抑制和解聚作用,当归、川芎还具有降血脂、抗血栓的作用;地龙、全蝎溶解血栓。脑心通能促进血液流畅,增加组织对氧的利用,使缺血区及梗塞部位的缺血、缺氧状态得到改善。临床研究表明脑心通可明显改善脑梗塞的临床症状。经过随机双盲、多中心、阳性药平行对照,以及非劣效性分析,与通心络胶囊相比,脑心通胶囊治疗中风恢复期的总疗效相近。中医证候的变化,患者生活能力状态(病残程度)的改善,中国脑卒中量表(CSS),日常生活活动(DAL)量表及Barthel指数(BI)记分均无显著的统计学意义,表明通心络治疗中风恢复期(气虚血瘀证)有一定疗效。目前的临床试验中,以阳性药物