骨髓增生异常综合征MDS课件

项目十骨髓增生异常综合征项目十骨髓增生异常综合征1任务20MDS骨髓象分析

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组后天获得性的造血功能严重紊乱的造血干细胞克隆性疾病，外周血任一系或两系或全血细胞减少，骨髓中常有一系、二系或三系的形态异常。

造血功能障碍性贫血(AA)是由于造血干（祖）细胞增生、分化障碍和/或骨髓造血微环境发生异常或破坏，导致以贫血为主要表现的造血功能障碍性疾病。

任务20MDS骨髓象分析骨髓增生异常综合征(2临床特点年龄及性别50岁以上的老年人好发，男多于女。2.病因多为原发性；少数为继发性，与烷化剂、放射性核素、含苯的有机溶剂、氯霉素及乙双吗啉等密切接触有关。3.主要表现难治性的慢性进行性血细胞减少，以贫血为主，病程中可出现感染和出血。4.转归1/3以上的病人发展为急性髓系白血病。临床特点年龄及性别50岁以上的老年人好发，男多于女。3MDS是一组造血干细胞克隆性疾病，血细胞生成发生质与量的异常。特点外周血常有全血细胞减少骨髓可见病态造血部分患者可转变为急性白血病

一、概述MDS是一组造血干细胞克隆性疾病，血细胞生成发生质与量的异常4根据发病原因分为原发性MDS：无明确发病原因，多见继发性MDS：有明显发病原因，如长期接触苯，接受烷化剂治疗等。根据发病原因分为原发性MDS：无明确发病原因，多见5

二、病因和发病机制病因尚未被阐明。发病相关因素有：电离辐射，高压电磁场，烷化剂，苯，染发剂等二、病因和发病机制病因尚未被阐明。6确切发病机制不明，有关研究结果：1.细胞遗传学异常：40%-60%。早期MDS（RA/RAS）发生率相对较低（15-30%），且多为单一异常；晚期MDS发生率高（45-60%)，且复杂异常（≧3种）增多。

确切发病机制不明，有关研究结果：7常见染色体异常

5q-，+8，-7，7q-，9q-，20q-常见染色体异常82.癌基因与抑癌基因的异常Ras家族基因突变：3-40%，以N-Ras基因突变最为常见。p15抑癌基因失活：30-50%p53基因失活：5-10%2.癌基因与抑癌基因的异常Ras家族基因突变：3-40%，93.造血干祖细胞增殖分化异常

CFU-GM,CFU-E,BFU-E,CFU-Mk集落数明显减少，CFU-GM集簇增多。3.造血干祖细胞增殖分化异常CFU-GM,CFU-E,BF10三、MDS的分型1982年FAB协作组作组正式提出，根据血液学改变特点分为5型。三、MDS的分型1982年FAB协作组作组正式提出，根据11FAB分型血象骨髓象（1982年）（原始细胞）（原始细胞）难治性贫血（RA）<1%<5%

RefractoryanemiaRA伴环状铁粒幼细胞（RAS）<1%<5%RAwithringsideroblasts环状铁粒幼≥15%RA伴原始细胞过多（RAEB）<5%5~20%RAwithexcessblasts转化型RAEB（RAEB-T）≥5%20~30%RAEBintransformation

可有Auer小体慢性粒单细胞白血病（CMML）<5%，单核细胞5~20%

chronicmyelo-monocytic>1.0×109/LleukemiaMDS的FAB分型及各型特点FAB分型12类型血象骨髓象RA原始细胞<1%原始细胞<5%环形铁粒幼细胞<15%RARS原始细胞标准同上原始细胞标准同上，环形铁粒幼细胞≥15%RCMD原始细胞标准同上，无Auer小体原始细胞标准同上，另有粒系和/或巨核细胞病态造血RAEB-Ⅰ原始细胞<5%，无Auer小体原始细胞5％-9％RAEB-Ⅱ原始细胞5%-19%,可有Auer小体原始细胞10％-19％MDS-U原始细胞无或极少，无Auer小体单系病态造血：髓系之一，原始细胞<5％，无Auer小体5q-综合征原始细胞<5％原始细胞<5％，无Auer小体，单独del(5q)染色体异常WHOMDS分型标准类型血象骨髓象RA原始细胞<1%原始细胞<5%RARS原始细13四、临床表现

发病情况原发性MDS：多>50岁男性多于女性（0.86～3:1）。四、临床表现14不同程度的贫血、出血和感染RA、RAS、RCMD一般以贫血为主。RAEB常有全血细胞减少。而表现贫血、出血和感染发热；较晚期患者可出现肝脾淋巴结肿大。部分发生白血病转化。不同程度的贫血、出血和感染15

血象多为不同程度贫血，为正色素性或低色素性贫血，红细胞大小不等，形态不一。白细胞正常或减少，可见幼稚粒细胞/伴有形态异常。血小板正常或减低，易见巨大或畸形者，网织红细胞正常或稍高。五、实验室检查血象多为不同程度贫血，为正色素性或低色素性贫血，红细胞大16

骨髓象增生活跃或明显活跃，红系尤为明显。幼红细胞有巨幼变或畸形，可出现双核或多核红细胞，核浆发育不平衡，部分病例铁粒幼红细胞增多，且可见环形铁粒幼红细胞。粒细胞颗粒粗大或缺乏，核分叶过少（Pelger-Huet异常）或过多。巨核细胞异常，易见小巨核细胞，也可见大单个核巨核细胞、多核巨核细胞等。骨髓象增生活跃或明显活跃，红系尤为明显。幼红细胞有巨幼变17血象及骨髓象病态造血是诊断本病的主要依据。

血象及骨髓象病态造血是诊断本病的主要依据。18红系粒单核系巨核系骨髓巨幼样红细胞；多核或畸形核幼红细胞；铁粒幼细胞增多，幼红细胞PAS染色阳性H-J小体、卡波环、原幼细胞比例增多，浆内颗粒减少或缺乏单核、双核或多核幼巨核细胞增多，出现淋巴样小巨核细胞，胞浆中颗粒变大或形状异常血象大小和形态不一，见巨大红细胞，染色过浅或点彩红细胞，可见幼红细胞粒细胞核分叶过多，Pelger-Huёt畸形，胞浆内颗粒少，核浆发育不平衡；单核细胞增多，形态异常巨大血小板，缺乏颗粒骨髓增生异常综合征的病态造血

红系粒单核系巨核系骨髓巨幼样红细胞；多核或畸形核幼红细胞；铁19MDS粒系病态变化MDS粒系病态变化20MDS红系病态造血MDS红系病态造血21MDS巨系病态变化MDS巨系病态变化22MDS环形铁粒幼细胞MDS环形铁粒幼细胞23骨髓细胞培养

CFU-GM集落减少、无生长而集簇增多，集簇/集落比值增大。细胞遗传学检查

40%-60%的患者出现染色体异常。常见的有－5、5q－、－7、7q－、20q－、三体8等。骨髓细胞培养24

六、诊断与鉴别诊断

六、诊断与鉴别诊断25MDS的诊断要点1)三大临床表现：主要表现为贫血，可有出血、感染；2)外周血一系二系或全血细胞减少，可有巨大红细胞、巨大血小板、有核红细胞等病态造血表现；3)BM三系或两系或任一系血细胞病态造血；4)BM病理活检有ALIP现象；5)50%左右的患者有染色体异常，－5、5q-、－7、7q-、8三体等；6)骨髓细胞培养有CFU－GM集落减少而集簇增多。MDS的诊断要点1)三大临床表现：主要表现为贫血，可有出血、26鉴别诊断巨幼细胞性贫血

其血象、骨髓象和RA颇为相似。血清维生素B12或叶酸水平明显降低及试验性治疗有效为鉴别要点（见巨幼细胞性贫血）。

不典型再生障碍性贫血(AA)

部分AA骨髓增生活跃，但无病态造血，而非造血细胞常增多，藉此可和RA区别。且周围血中不应出现幼稚细胞。

鉴别诊断27阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)

不发作组PNH呈全血细胞减少，血片中可见核红细胞，骨髓红系增生明显，易与RA混淆。根据无病态造血，酸化血清试验（哈姆斯氏试验）、糖水试验、蛇毒溶血试验及尿潜血、含铁血黄素试验阳性可资鉴别。

红白血病（M6）

当骨髓红系〉50％时，难与RAEB或RAEB-T鉴别，应单独进行非红系细胞计数分类，如原始细胞≥30％则为M6，〈30％为MDS。

阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)

不发作组PNH呈全血细胞28低原始细胞性急性白血病

骨髓原始细胞较典型急性白血病(AL)明显降低，仅占30％左右，和RAEB-T不易区分。RAEB-T绝大多数在短期内转化为AL，因此，有人认为

RAEB-T基本上已处于AL的边缘，不应归属于MDS。低原始细胞性急性白血病

骨髓原始细胞较典型急性白血病(AL29实验室检查1.血象常为全血细胞减少，亦有一系或两系血细胞减少，并可见病态造血。2.骨髓象多数病例骨髓增生明显活跃，少数增生活跃或减低，伴有明显的病态造血。实验室检查1.血象常为全血细胞减少，亦有一系或两系血细胞30骨髓增生异常综合征的FAB分型亚型原始粒细胞骨髓中环形铁粒幼细胞（％）

外周血单核细胞（×109／L）Auer小体血象骨髓象RA＜1％＜5％＜15不定（－）RARS＜1％＜5％＞15不定（－）RAEB＜5％5％～20％±＜1（－）RAEB-t＞5％20％～30％±＜1（±）CMML＜5％5％～20％±＞1（－）骨髓增生异常综合征的FAB分型原始粒细胞骨髓中环形铁外周血31

MDS的WHO分型标准(2008年)亚型血象骨髓象RCUD一系或两系血细胞减少一系细胞增生异常＞10％，原始细胞＜5％，RARS贫血，无或偶见原始细胞仅有红系发育异常，原始细胞＜5％，环形铁粒幼细胞≥15％RCMD血细胞减少，无或偶见原始细胞，无Auer小体，单核细胞＜1×109／L两系或三系增生异常细胞＞10％，原始细胞＜5％，无Auer小体环形伴或不伴铁粒幼红细胞≥15％RAEB-1血细胞减少,原始细胞＜5％，无Auer小体,单核细胞＜1×109／L单系或多系增生异常，原始细胞5％～9％,无Auer小体RAEB-2血细胞减少,原始细胞5％～19％，单核细胞＜1×109／L，有或无Auer小体单系或多系增生异常，原始细胞10％～19％，有或无Auer小体MDS-U血细胞减少,无或偶见原始细胞，无Auer小体单系或无增生异常，但有典型的MDS细胞遗传学异常，原始细胞＜5％MDS-5q-贫血，血小板正常或增高巨核细胞正常或增多伴核分叶过少，原始细胞＜5％，单纯5q-细胞遗传学异常MDS的WHO分型标准(2008年)亚型血象骨髓象RCU32MDS-RA

（巨早双核红）实验室检查MDS-RA（巨早双核红）实验室检查33MDS-RA

（巨中双核红）实验室检查MDS-RA（巨中双核红）实验室检查34MDS-RAEB

（类ph畸形）实验室检查MDS-RAEB（类ph畸形）实验室检查35MDS-RAS

（超巨晚红）实验室检查MDS-RAS（超巨晚红）实验室检查36MDS-RAEB

（粒系核分叶障碍）实验室检查MDS-RAEB（粒系核分叶障碍）实验室检查37MDS-RAEB

（巨早红、异常粒系）实验室检查MDS-RAEB（巨早红、异常粒系）实验室检查38MDS-RAEB-t

（原粒、早粒、类巨晚红）实验室检查