弥漫性掌跖角化病

弥漫性掌跖角化病

遗传因素的减少（ppk）是临床症状的多样性疾病，主要影响手、脚和手的皮肤，如皮肤增厚和角质化过度，为正常染色体和隐性遗传。根据表现型分为3个亚型:单纯型、混合型、综合征型。根据临床表现,单纯型又分为3类:弥漫性、局限性和点状PPK。弥漫性PPK表现为掌跖部皮肤普遍受累,局限性PPK仅累及受压点或者外伤部位,点状PPK表现为局部有多发的、小的角化过度性结节,综合征型常伴有弥漫性或局限性角皮症,同时合并耳聋、心肌病等。由于临床表现重叠和多样性,仅根据临床表现很难对弥漫性PPK分类。目前发现致病基因突变的多样性部分反映了弥漫性PPK表现的异质性,然而,在相同基因缺陷的家族内和不同家族之间PPK的临床表现仍有很大的差异。尽管目前与PPK相关的特异基因的缺陷尚未发现,但已经发现结构蛋白、粘连蛋白和缝隙连接蛋白突变与该病有关。一、其他结构蛋白单纯型弥漫性PPK分弥漫性表皮松解性PPK(EPPK)和弥漫性非表皮松解性PPK(NEPPK)。EPPK又称Vorner病,1901年Vorner报道了该病,其临床表现与1880年Thost和1883年Unna报道的角化病相同,由此命名为Unna-Thost型EPPK。根据临床表现通常难以区分这两种疾病,都在婴儿期发病,表现为整个手掌和足底角化过度。尽管角化过度性损害有很大的差异,EPPK角化皮损的表面常有深在的皲裂,边缘红斑,而NEPPK外观多呈蜡黄色。NEPPK易继发浅表真菌感染和多汗,另外皮损可扩散到手腕背面,边界清楚,膝肘部很少受累,而EPPK有指节垫。两种疾病均有甲改变,为常染色体显性遗传,有高度的外显性。此外,NEPPK的另一亚型Greither病,多在2岁以后发病,掌跖角化轻微或缺如,但手足背明显角化过度,典型症状是跟腱表面皮肤明显角化,并有青灰色红斑和多汗。根据发病特点和临床表现,该病是一种独立的疾病。病理上比较容易区分这两种疾病,EPPK表皮基底层上细胞内有密集成簇的角蛋白丝,角质形成细胞核周发生空泡化,颗粒层可见大而不规则的透明角质颗粒,而NEPPK为正常的角化过度和表皮过度增生。两种疾病都与含角蛋白基因簇区域连锁。EPPK和Ⅰ型角蛋白基因簇17q12-21连锁,NEP-PK与Ⅱ型角蛋白基因簇12q11-13连锁。角蛋白是一个结构蛋白大家族,是角质形成细胞的细胞骨架的主要成分,分Ⅰ型和Ⅱ型,二者形成特异的异二聚体,表达具有组织和分化特异性。许多表皮疾病与角蛋白突变有关。EPPK最可能的候选致病基因是Ⅰ型角蛋白9,因为该蛋白仅在掌跖部表皮基底层上的角质形成细胞中表达。现已证实EPPK患者发生角蛋白9突变NEPPK的角蛋白突变紧邻Ⅱ型角蛋白基因簇12q11-q13,角蛋白1氨基端V1可变区碱基突变致亮氨酸变成异亮氨酸。V1区突变破坏了角蛋白与其他细胞成分间的相互作用二、混合弥漫剂ppk(一)制定粉前升生学检测EKV的临床表现差异较大,为常染色体显性遗传性皮肤病。表现为出生时或生后一年内掌跖皮肤弥漫性增厚,角化过度继发色素沉着。患者也可发生对称性角化过度性斑块,边界清楚,可持续数月或数年。外伤、温度变化、暴露紫外线和情绪变化等均可诱发角化过度和红斑。皮损可累及全身,但多见于面部、臀部和四肢伸侧。组织学上EKV无特征性,表现为广泛的角化过度、棘层肥厚、乳头瘤样增生、毛细血管扩张和血管周围浸润。随着年龄增加,受累部位主要局限于掌跖部。EKV的致病基因与1p34-p36连锁,与编码连接蛋白31的缝隙连接β-3基因的突变有关(二)染色体隐性遗传有汗性外胚层发育不良(HED)为常染色体隐性遗传病,表现为弥漫性PPK、水疱,四肢角化过度性斑块,出汗异常和头发稀疏,系桥粒斑蛋白Ⅰ突变所致(三)malda的表现Meleda病(deMeleda病),又称Simens掌跖角化病,表现为出生后不久整个掌跖部出现角化病。开始表现为手掌、足底发红,很快出现鳞屑、增厚,并扩散到手背、足背以及身体的其他部位,肘膝和其他外伤部位尤其多见。MaldeMeleda病常伴发多汗症和口周红斑,常染色体隐性遗传。连锁分析发现突变基因是8q24-qter的ARS-81/s三、型扩散(一)x线和双线性外变性病Vohwinkel综合征又称遗传性残毁性角化病,1929年首次报道,是一种罕见的常染色体显性遗传病,表现为手掌和足底角化过度,呈蜂窝状,手背有海星形的角化过度性损害。患者指趾周皮肤缩窄,由于血供减少和骨骼畸形致骨软骨营养不良和发育障碍,以及软组织纤维束压迫引起骨毁损,骨质吸收和消失,病变以末端指趾骨最明显,远端变尖、缺失,甚至自行离断。X线表现骨干萎缩变细,骨皮质相对增厚,骨髓腔变窄或闭塞,骨骺扁平致密、增宽凹陷,关节面模糊及脱位畸形。指趾Vohwinkel综合征和其他疾病的临床表现有重叠,在盘状红斑狼疮和deMeleda病中也有假性阿洪病的损害Vohwinkel综合征的另外一型表现为特征性毁损性角化病伴发泛发性鱼鳞病,但无听力损害,致病基因位于1q21,可能与结构蛋白和缝隙连接蛋白缺陷有关。进一步研究发现(二)甲营养不良和正常组织CloustonHED的表现:掌跖角化过度、关节表面色素沉着、甲营养不良和头发变脆至全秃,其他表现有感觉神经性耳聋和智力迟缓,为常染色体显性遗传病。基因定位与典型Vohwinkel综合征相同即13q11-q12(三)ppk和心肌病Naxos病最初见于希腊Naxos岛,表现为弥漫性NEPPK,心律不齐性右心室心肌病和羊毛状发,基因定位17q21(四)na-t服、隐性meleda型的比较1985年GamborgNielsen首次报道本病,临床表现介于较轻的显性Unna-Thost型和较重的隐性Meleda型之间。病理改变与Meleda型类似,表现为颗粒层增厚,明显角化过