胆固醇代谢课件

胆固醇代谢胆固醇代谢我们需要胆固醇的四大理由膜的组分——控制膜的流动性胆汁酸/盐的前体固醇类激素的前体维生素D的前体我们需要胆固醇的四大理由膜的组分——控制膜的流动性胆固醇的结构胆固醇酯化的位点胆固醇的结构胆固醇酯化的位点第一节胆固醇的生物合成合成前体——乙酸需要NADPH和ATP高度调控发生在细胞质内质网细胞液第一节胆固醇的生物合成合成前体——乙酸胆固醇代谢课件胆固醇合成的四个阶段反应胆固醇合成的四个阶段反应HMG-CoAreductaseintegralmembraneproteinintheERdifferentfrommitochondrialHMG-CoAreductase,whichplaysaroleinketosiscarriesoutanirreversiblereactionisanimportantregulatoryenzymeincholesterolsynthesisHMG-CoAreductaseintegralmemb第一阶段：3个乙酰-CoA→甲羟戊酸3步反应前2步：与合成酮体(肝细胞线粒体)的前2步反应相同，只是反应的场所不一样。第3步反应，细胞液，HMG-CoA还原酶催化，NADPH为电子供体，主要产物为甲羟戊酸。第一阶段：3个乙酰-CoA→甲羟戊酸3步反应胆固醇合成的第一个阶段的反应胆固醇合成的第一个阶段的反应第二阶段：甲羟戊酸→活化的异戊二烯4步反应前两步：甲羟戊酸激酶和磷酸甲羟戊酸激酶，各消耗1分子ATP第3步，依赖于ATP的脱羧反应，焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶第4步，异戊二烯焦磷酸异构酶，形成活化的异戊二烯单位（异戊二烯焦磷酸）。第二阶段：甲羟戊酸→活化的异戊二烯4步反应胆固醇合成的第二个阶段的反应胆固醇合成的第二个阶段的反应第三阶段：6个活化的异戊二烯单位→鲨烯三步反应消耗NADPH形成鲨烯（30C）第三阶段：6个活化的异戊二烯单位→鲨烯三步反应胆固醇合成的第三个阶段的反应胆固醇合成的第三个阶段的反应其它异戊二烯类化合物的形成其它异戊二烯类化合物的形成第4阶段：鲨烯→胆固醇鲨烯不溶于水，需要细胞液中的固醇载体蛋白将其运输到内质网膜上开始最后一个阶段的反应共22步反应鲨烯→2,3-环氧鲨烯→羊毛固醇→7-脱氢胆固醇→胆固醇第4阶段：鲨烯→胆固醇鲨烯不溶于水，需要细胞液中的固醇载体蛋胆固醇合成的第四个阶段的反应胆固醇合成的第四个阶段的反应第二节胆固醇代谢的调节限速酶：HMG-CoA还原酶调节的方式包括：（1）“蛋白质的可逆磷酸化”（2）酶的降解（3）酶基因的表达调控第二节胆固醇代谢的调节限速酶：HMG-CoA还原酶“蛋白质的可逆磷酸化”调节HMG-CoA还原酶的活性“蛋白质的可逆磷酸化”调节HMG-CoA还原酶的活性泛素(ubiquitin)：76个氨基酸，存在于大多数真核细胞中。主要功能是标记需要分解的蛋白质，促进其被蛋白酶水解。HMG-CoA还原酶的降解

----泛素介导的蛋白酶体降解系统泛素(ubiquitin)：76个氨基酸，存在于大多数真核HMG-CoA还原酶基因表达的调节机制固醇调节元件结合蛋白，转录因子，感应细胞内固醇的浓度HMG-CoA还原酶基因表达的调节机制固醇调节元件结合蛋白，第三节胆固醇的运输三条运输胆固醇的路线：

1、将食物中获取的胆固醇运输到肝细胞

2、将肝细胞中的胆固醇运输到肝外细胞

3、将肝外细胞多余的胆固醇运回肝细胞（胆固醇的逆向运输）胆固醇的运输需要载脂蛋白的参与第三节胆固醇的运输三条运输胆固醇的路线：血浆脂蛋白

（脂+载脂蛋白）乳糜微粒-CM(小肠) 极低密度脂蛋白-VLDL

(肝)中间密度脂蛋白-IDL(肝)低密度脂蛋白-LDL(肝)高密度脂蛋白-HDL

(肝)血浆脂蛋白

（脂+载脂蛋白）乳糜微粒-CM(小肠) 五种血浆脂蛋白的结构与功能种类密度(kg/L)直径(nm)来源主要成分主要载脂蛋白主要功能CM<0.9575～1200小肠脂肪A,B-48,C-I,II,III,E运输食物中的脂肪和胆固醇VLDL0.95～1.00630～80肝脂肪B-100,C-I,II,III,E运输内源的脂肪IDL1.006～1.01925～35VLDL部分降解脂肪，胆固醇B-100,E一部分被肝吸收，一部分转变为LDLLDL1.019～1.06318～25IDL部分降解胆固醇B-100将胆固醇转运到外周组织HDL1.063～1.2105～12肝蛋白质A,C-I,II,III,D,E胆固醇的逆向运输，向CM和VLDL提供脂蛋白五种血浆脂蛋白的结构与功能密度直径来源主要主要载主要功能CM四种血浆脂蛋白的显微结构四种血浆脂蛋白的显微结构载脂蛋白（脱辅基脂蛋白）“apo”=无脂的蛋白质形式特殊的脂/胆固醇载体蛋白与特定的受体作用和/或调节特定的酶活性人类至少已发现9种不同的脱辅基脂蛋白载脂蛋白（脱辅基脂蛋白）“apo”=无脂的蛋白质形式脱辅基脂蛋白的功能脱辅基脂蛋白的功能胆固醇的转运胆固醇的转运LDL衍生于VLDL（失去脂肪以后）富于胆固醇和胆固醇酯（坏胆固醇）将胆固醇和胆固醇酯运输到肝外组织利用apoB-100受体介导吸收相关联的脱辅基脂蛋白主要是apoB-100LDL衍生于VLDL（失去脂肪以后）LDL的结构模型LDL的结构模型受体介导的LDL内吞受体介导的LDL内吞HDL合成于肝细胞和小肠含有卵磷脂-胆固醇脂酰基转移酶（LC