宠物源人兽共患病-炭疽讲义

炭疽(Anthrax)2023/9/2概要炭疽是由炭疽杆菌（Bacillusanthracis）引起的一种人畜共患传染病。人间炭疽病的发生，在正常情况下（除生物战外）是跟随于畜疫之后本病曾广泛流行于欧洲、亚洲、非洲、大洋洲和美洲

2023/9/2炭疽其名字来源于希腊词“anthrakos”，因其形成一种特征性的皮肤炭样焦痂而得名炭疽主要发生于畜间，以牛、羊、马等草食动物最为易感人类偶然从病畜及其产品受到感染牛羊炭疽多为猝死，腔道出血，脾脏肿大，故兽医又称“脾脱疽”或“连贴黄”。中医称炭疽为“疔”，或曰“疔疽”，以其“疽起于肉上，如疔盖，下有脚至骨，名疔疽也”因羊毛工人易发病故俗称“羊毛疔”，以其有传染性，故又称为“疫疔”2023/9/2世界动物卫生组织（OIE）将其列为必须报告的动物疫病我国将其列为二类动物疫病《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病2023/9/2炭疽在世界五大洲均有发病，最早发现于农牧业发达地区记载炭疽的最早文献可能即圣经古代印度文献曾记载有牛炭疽古罗马也曾报道炭疽为牛羊马的不治之症2023/9/21613年南欧发生炭疽大流行，死亡超过6万人1823年Barthelemy对人炭疽来源于动物给予科学论证1876年德国Koch获得炭疽杆菌纯培育1881年法国Pasteur研制成炭疽活疫苗，用于畜间免疫接种1895年意大利的Sclavo研制出抗炭疽血清用于炭疽的免疫治疗1951年英国McCloy首次分离到炭疽噬菌体Wα株1944年Murphy首次应用青霉素治疗炭疽病人1954年前苏联开头生产CTИ炭疽活菌苗用于人间接种2023/9/2我国自1958年出品人用A16R炭疽活菌苗1963年董树林等，分离到炭疽噬菌体AP631株，用于制备诊断试剂1983年美国Mikesell等发现了炭疽毒素养粒1985年Green等又发现了炭疽荚膜质粒2003年，第一个炭疽杆菌全基因组序列测序完成。炭疽芽胞杆菌分子生物学和基因工程疫苗的讨论得到快速进展2023/9/2我国炭疽我国是炭疽高发的国家，据资料记载，有三十多个省市自治区（除台湾外）曾经不同程度的发生过这种疾病，有时还会引起流行目前我国的炭疽主要集中在西北西南地区，贵州、新疆、广西、四川、甘肃、云南、西藏、内蒙古、青海等是我国的高发省（区），每年都有数十甚至上百例病例发生，占全国炭疽病例的90％以上全国炭疽疫情概况图1.1991年-2010年全国炭疽报告病例数和发病率全国炭疽疫情概况图2.2010年全国各省（自治区、直辖市）炭疽病例地区分布

9.11大事发生以后，随着美国频频患病炭疽的攻击、感染者人数不断增加，一股炭疽恐慌又在全球范围内消灭。炭疽似乎突然之间变成全人类的大敌，“炭疽”这两个字也成了人们谈话中高频率使用的词语2023/9/2美国首次从这封信中检出炭疽杆菌2023/9/2

2023/9/2据美国调查人员10月27日称，在美国最高法院和中央情报局(CIA)服务的邮政部门里也发现了炭疽，ＣＩＡ未能防住炭疽菌恐怖分子通过邮政系统集中炭疽杆菌，到目前为止（11月26日），美国从多个城市、多系统、多部门发现炭疽感染者50余例，确诊18例，其中5人已经死亡2023/9/22023/9/2日军曾用炭疽菌残杀百万中国人从1939年哈桑湖大事到1942年之间，731部队生产炭疽等病菌达数十吨之多，主要投放在中国大陆的各个地区。其中炭疽菌、鼠疫菌为干燥细菌，能污染空气，使感染者患上肺鼠疫和肺炭疽病；霍乱、伤寒被制作成菌液，通过飞机的“降雨器”进行散布，使感染者患上肠类疾病；而带鼠疫菌的跳蚤则直接用鼠疫弹进行投放2023/9/22023/9/2日军曾用炭疽菌残杀百万中国人日本战败后，731部队为了避开遭到世界各国的责备，飞快毁坏了自己全部的设备和用品。他们还将不便携带的大部分炭疽菌等细菌散播在华中一带，造成大量无辜民众丧生2023/9/2炭疽杆菌是形体较大的致病菌之一，有荚膜，能形成芽胞，不运动的需氧或兼性厌氧菌。排列常呈竹节状，革兰氏染色阳性。有荚膜的炭疽杆菌具有致病力，无荚膜者致病力减弱或消灭。而在活的机体的液体中和完整的尸体内不形成芽胞病原体2023/9/2芽胞对理化因素抵抗力极强，在干燥土壤中活存数十年100℃30分钟或120℃高压蒸气10分钟可杀死芽胞新配的20%石灰乳或20%漂白粉液需作用24－48小时才能消灭芽胞在5%的石炭酸容液中至少能成活5天环氧乙烷与过氧乙酸都有很好杀菌作用实验室常用的染色方法不能杀死芽胞，操作时应格外注意2023/9/2在物理、化学因素下炭疽芽孢存活时间

作用因素存活时间土壤（瓶内）60年绢丝56年草原40年高温堆肥（72℃）4天直射阳光100小时干热（140℃）3小时煮沸（100℃）大于30分钟高压15磅（121℃）15—30分钟0.1%二氯异氰尿酸钠5分钟1:2500碘液10分钟30%氢氧化钠10分钟0.5%过氧乙酸10分钟20%漂白粉20分钟3%过氧化氢1小时10%硫酸1小时1356mg/升环氧乙烷16小时2—5%高锰酸钾24小时5%甲醛溶液（20℃时）36小时5%石炭酸40天酒精110天2023/9/2通过对炭疽菌生态学讨论发现

炭疽菌仅在外环境就可完成其生长周期，合适的土壤可维持炭疽杆菌由繁殖体—芽胞—繁殖体—芽胞的循环多年而不需依靠于感染动物依据在印度、瑞士及美国的流行病学观察，得出了如下看法当牲畜生活在pH6.0以上，微小气温在15.5℃以上的环境内才有炭疽病的发生流行病学资料也指出，动物暴露于某种土壤，这种土壤中的炭疽芽胞经过生物竞争而活存下来，当气温和pH条件有利于炭疽杆菌繁殖后再形成芽胞，就更有效地感染动物2023/9/2

炭疽杆菌在外环境的最适合生存条件

水凹地、干枯的水道、山傍渗水区，而这些地区的土质多是碱性、沉积、潮湿的有机长期物质，或在相对海拔高一些的微小环境区，该区土壤快速增热，这些环境都有利炭疽杆菌完成其生长周期

2023/9/2红原2023/9/22023/9/2炭疽疫源地具有以下两个特点顽固性：炭疽具有以土壤保菌为主要形式，其芽胞可在土壤中存活数十年并不失去其致病力，从流行病学观点来看，确实难于消灭地区性：以畜牧农业为主要经济形态的国家和地区，往往也是炭疽的高发地区2023/9/2必须强调的是：至今好战者仍然重视将炭疽杆菌作为生物战剂，由于它有如下的特点①致病力强埋伏期短病情严重病死率高②不需借助其他生物媒介，仅以气溶胶方式就能大规模地播散，致使人畜均可感染③炭疽芽胞对外环境抵抗力强，能较长期存活，可形成该病的疫源地④炭疽芽胞易于大量生产，造价更宜，能较长期贮存，任何季节均可使用2023/9/2

为什么恐怖分子会青睐生物武器

与造价昂贵的大规模杀伤武器相比，杀人不见血的生物武器有着独特的优势（没有硝烟的战争）

一是成本低，杀伤能力强，持续时间长。

有人形容为“穷国的原子弹”资料显示，以1969年为例Km2导致50％死亡率的成本传统武器为2000美元核武器为800美元化学武器为600美元而生物武器仅为1美元2023/9/2为什么恐怖分子会青睐生物武器

二是使用方法简洁，而且难以防治只要把100公斤的炭疽芽孢通过飞机、航弹、老鼠携带等方式释放散播在一个大城市，300万市民就会感染毙命。生物战剂一旦释放后，可在该地区存活数十年。例如炭疽芽孢具有很强的生命力，可数十年不死，即使已经死亡多年的朽尸，也可成为传染源。其孢子可以在土壤中存活60年之久，并且极难根除2023/9/2传染源炭疽的主要传染源是染病的动物，病人也可以成为传染源，但重要性远低于病畜2023/9/2动物作为传染源、牛、羊、马、骡等草食动物对炭疽最敏感，其它野生草食动物亦常被侵害。我国北方动物传染源主要是羊，而南方则主要是牛。草食动物患病后常见的有肠型和皮肤型，埋伏期短，常因急性败血症猝死，病死率极高。病畜的分泌物、排泄物和死后从口鼻等天然孔道流出的血液中含有大量病原体，污染周围环境，形成炭疽疫源地，引起人畜间炭疽流行2023/9/2人作为传染源人间炭疽固然常随畜疫之后发生，但炭疽病人也可成为传染源。埋伏期一般为2－3天，短者12小时，长者可达12天病原体从病人的痰、粪便、病灶分泌物排出，健康人群与病人直接触或与被污染的物品接触，引起感染医务人员和家属在处理和护理炭疽病人时感染皮肤或肺型炭疽者屡有报告很多学者证实，在疫区人群中有炭疽健康带菌者和隐性感染者存在其流行病学意义值得讨论2023/9/2传播途径经皮肤粘膜由于伤口直接接触病菌而致病。病菌毒力强可直接侵袭完整皮肤2023/9/2经呼吸道吸入带炭疽芽胞的尘埃、飞沫等而致病

2023/9/2经消化道摄入被污染的食物或饮用水等而感染

2023/9/2吸血昆虫传播牛虻、螫蝇及蚊虫叮吸病畜血后再去刺螫健康人群，可引起皮肤炭疽。但比较少仅占2%左右2023/9/2人人为疫源地（细菌战）经皮肤、呼吸道、胃肠道、昆虫叮咬历史疫源地（土壤、水源）

病、死动物分泌物、排泄物、污染物饲料、饮水患炭疽的草食动物

炭疽的传播途径2023/9/2人群易感性和免疫人对炭疽是普遍易感的，发生率凹凸主要取决于感染机会农村发病多见于男性青壮年，这与其活动范围广，劳动强度大，感染机会多有关，与易感性无关感染发病与否也取决于菌株毒力、数量和抵抗力多数人认为病后有较持久的免疫力。但也有不少人亦认为病后抗体消灭很快2023/9/2人类炭疽病的发病和致死机制炭疽杆菌的致病性及其毒素致病力强的炭疽杆菌有两种质粒，即毒素养粒（PXO1）和荚膜质粒（PXO2）强毒菌株失去了PXO1则变成弱毒菌株，如失去了PXO2就变成无荚膜菌株2023/9/2炭疽杆菌的致病性及其毒素细菌的致病作用仅发生在机体内有学者们观察到机体内生长的炭疽杆菌有荚膜，对吞噬作用不敏感，且可溶于碳酸胺试管内生长的则与之相反

2023/9/2炭疽杆菌的致病性及其毒素被致病力强的炭疽杆菌感染的动物死于低血容量性休克而将这种濒死动物的除菌血液注入未受感染的动物时，可在后一动物引起像前者一样的症状，以致后一动物同样死于低血容量性休克这充分表明是炭疽毒素物质在起作用，而非炭疽杆菌

2023/9/2炭疽杆菌的致病性及其毒素炭疽毒素产生的本身并不能使炭疽杆菌具有完全的致死毒力，这就需要它在机体内产生致死量的毒素为此，该菌必须在始感区先建立一个桥头堡，并在那儿繁殖和从那儿集中因此，具有完全毒力的炭疽杆菌致少要有两个特点：有荚膜和能产毒荚膜防止细菌被吞噬，这种抗性的决定族是荚膜性多聚-D-谷氨酸而毒素则能破坏白细胞2023/9/2炭疽毒素是由三种因子组成

因子I（EF-水肿因子）为脂蛋白，在毒性复合物中起络合作用，能抑制豚鼠白细胞的吞噬作用因子II（PA-保护性抗原）为蛋白质，具有抗吞噬作用和免疫源性，注射豚鼠可产生抗感染抗体因子III（LF-致死因子）亦为蛋白质，无免疫源性2023/9/2发病机理炭疽的发病机理是来自炭疽菌对机体的感染和使机体中毒炭疽芽胞是该菌生长周期中的一个环节，是该菌发育阶段的静止期，其在致病感染中占有重要位置，不仅因其具有高度抵抗力，可以通过机体的保护防线，通过胃至小肠而保证细菌的存活

2023/9/2发病机理而且静止期的芽胞有利于通过呼呼道而侵入人体，由于芽胞易被肺泡中巨噬细胞吞噬，被吞噬后，在该细胞内活存，随后被运送到淋巴结，芽胞在结内细胞中发芽生长而不被呼吸道粘膜的纤毛运动排出因此静止期的芽胞比发芽的芽胞和繁殖期细菌在感染上起着更危险的作用

2023/9/2发病机理如为发芽的或繁殖体炭疽菌在感染部位可借助于荚膜性多聚-D-谷氨酸防止被吞噬杀灭而尽快增殖，同时产生毒素建立一个桥头堡然后侵入淋巴系统，再次增殖进入血流和建立续发感染灶随着细菌的不断繁殖，在局部或血液里产生相平行的毒素，而使机体致病

2023/9/2致死机理关于炭疽死亡缘由的机理曾有过多种说法，如细菌堵塞毛细血管、心血管衰竭，网状内皮系统的受累，氧衰竭，继发性休克、血管渗透性增加等，上述观点都被认为片面或不完整而被否定2023/9/2致死机理通过大量芽胞感染和毒素致死机理的实验证明，由于炭疽菌繁殖过程中产生各种毒素毒素首先通过中枢神经系统改为机体的生理，引起血管渗透性增强，大量浆液渗出，血红细胞大量溶解引起血红蛋白和氧结合不全产生缺氧性休克，同时毒素作用于中枢神经，引起呼吸中枢麻痹导致呼吸衰竭死亡

2023/9/2人类炭疽病的临术类型、诊断及治疗

人类炭疽的临床类型

皮肤型炭疽:最常见，约占该病总病例数的95%以上。其好发部位多见于颜面、颈、肩、手等身体暴露外、初起为斑疹或丘疹、继成水胞，第3—4病日其中心便发生血性坏死，周围有成群的小水疮及不断扩大的水肿区。坏死区裂开后形成溃疡，此溃疡既不化脓，又痒而不痛，随后血样物结成黑色干痂最后水肿消退，黑痂脱落，愈合成疤。患者常有中等热度（38-39℃），头痛及全身不适等症状。少数病例呈现广泛渗出性病变，大块水肿，继而大块坏死，此时病程较快，常因延误治疗而死亡2023/9/2图1

病灶可见丘疹，其顶部发生水疱，图2病灶周围组织消灭水肿、发硬、

内含淡黄色浆液有痒感

2023/9/2图3水泡裂开后，呈现血性坏死黒痂，图4水肿消退，留下肉芽组织创面成为炭疽痈2023/9/2图5愈合成疤，黒痂开头脱落图6口腔、鼻腔出血，全身瘀血2023/9/22023/9/22023/9/22023/9/22023/9/2肠型炭疽

本型特点是起病急聚，有持续性呕吐、腹泻、排血水样大便等严重胃肠炎症状，但无里急后重感，腹胀而有压痛，甚至是腹膜炎体征。患者全身中毒症状明显，如不准时治疗，可于3—4天死亡2023/9/2吸入型炭疽呼吸道感染的炭疽原发病灶不在肺而在纵隔。大多由于吸入带炭疽芽胞的尘埃和战时敌人使用炭疽芽孢气溶胶所引起发病初期酷似感冒，仅低烧或无烧、咳嗽、胸痛等，起病1—3天病情突然变重，有血性痰，呼吸困难，发泔、脉搏微弱，心律极快胸部体征先以纵隔炎开头，胸部X线检查可见明显的纵隔阴影，随后消灭胸腔积液和出血性肺炎。病情进展飞快于2—3日内死亡2023/9/2以上三型中的任何一型均可能并发败血症和炭疽杆菌性脑膜炎后者发病急起，有猛烈头痛、呕吐、不宁，继以谵妄、昏迷死亡。绝大多数病例有明显脑膜刺激症状，脑脊液大多呈血性2023/9/2确定诊断在临床诊断的基础上，并分离出炭疽芽孢杆菌或血清抗炭疽特异性抗体滴度消灭4倍或4倍以上上升

2023/9/2治疗

从做出疑似炭疽的诊断开头就应当依据炭疽进行治疗,治疗开头时应做到如下两点实行标本，分离培育，以备确定诊断建立并保持通畅的静脉进路以备实行有效的抢救措施2023/9/2抗菌治疗

青霉素G为首选抗生素。成人一般剂量为160万~320万u，分2~4次肌注肺炭疽、败血症型炭疽或脑膜炎型炭疽的病人，剂量增至每日1000万u以上，并行静脉滴注，青霉素的使用应至少维持1周，待水肿消退，病情明显好转之后才可停止2023/9/2

不能使用青霉素的病人，或万一消灭耐青霉素菌株首先考虑采纳环丙沙星、氯霉素或大环内酯类抗生素，依据抗生素敏感试验的结果，选取有效抗生素进行治疗，用药剂量视病情轻重、均应大于常用量和延长使用时间2023/9/2抗休克与DIC治疗扩容：炭疽病人通常伴有高热，一般均需从静脉补充液体，消灭休克与弥漫性血管内凝血迹象时，则应及早足量扩容通常使用晶体液、血浆及低分子右旋糖苷，必要时补充新奇全血在扩容的同时，应注意订正酸中毒及电解质平衡紊乱2023/9/2

抗休克与DIC治疗

血管活性药物应依据病人的简略情况，慎重使用危重病人在有效抗生素的掌握之下，可以短期使用中等剂量的肾上腺皮质激素消灭弥漫性血管内凝血时,在监视凝血时间的条件下,给予肝素及潘生丁2023/9/2预防心功能不全

炭疽毒素具有杀伤细胞的作用，重症炭疽病人应及早考虑预防心功能不全，优先考虑预防性给予快速强心制剂2023/9/2使用炭疽抗毒素目前一般均已不再使用但在中毒症状明显的危重病人，在能获得供应的条件下，也可考虑使用但应先作皮试以避开过敏反应

2023/9/2局部处理用H2O2或0.1%高锰酸钾溶液清洗创面并保持其清洁病灶可外敷红霉素软高，严禁切开引流或切除，也不行挤压，以免引起感染集中；同时应防止败血症和混合感染不能用热敷也不应包扎2023/9/2

其他对症及支持治疗

同一般伴有高热的传染病

2023/9/2炭疽的防制

传染源的掌握加强和健全动检和炭疽病的监控工作，对输入输出的畜产品必须进行严格的检查，做到准时发现严格处理。在高发区进行有计划地监控2023/9/2传染源的掌握

炭疽病畜应予隔离和准时治疗。对其分泌物、排泄物和所在环境应准时消毒，病畜痊愈或死亡后均需终末消毒处理炭疽病人应准时在就地隔离治疗，其分泌物和排泄物应准时消毒入院前的住处和污染物应进行彻底消毒。病愈出院或死亡均应做终末消毒2023/9/2传染源的掌握

炭疽病人尸体应动员家属火化畜尸应焚烧，不应掩埋，以免日后墓地泥土成为新的疫源地2023/9/2预防接种和保护易感加强劳动保护皮毛收购应加强防疫监督，进厂皮毛应进行严格检疫改善劳动条件，注意皮毛车间的通风降尘。建立出车间的洗手洗澡、更衣等消毒制度，做好穿工作衣、戴帽、口罩、手套的个人防护，严禁在车间吸烟和吃食饮水工作车间必须备有碘酒供擦伤消毒定期为工人进行带菌检查和预防接种建立严格的屠检和肉检制度2023/9/2预防接种加强卫生和防制炭疽病知识的普及宣扬教育，我国自1958年开头采纳杨叔雅教授选育的A16R弱毒株，制造人用皮上划痕炭疽活疫苗（1ml，40亿个菌），平安性好保护效期为1年，因此对该病严重流行区的重点人群和危险职业者，应做到有计划的免疫常常发生炭疽及受威胁地区的易感动物，应多年连续用无毒炭疽芽胞苗进行预防接种2023/9/2使用抗毒素和药物进行预防

早在1959年我国已出产人用抗炭疽血清，经测定含有抗毒素抗体，有明显治疗效果抗炭疽毒素血清在有严重感染危险时可用作小范围的注射，但应严防消灭由于使用这种动物血清给人造成的血清过敏性反应2023/9/2焚烧

消除污染最彻底的方法之一是用火焚烧，既经济且简便。但只适用于废物、垃圾和污染严重的地面、墙