病因与病因推断

病因与病因推断第1页，课件共60页，创作于2023年2月StanleyB.Prusiner1942~prion1997年诺贝尔奖PeytonRous1879~1970BarryJ.Marshall1951~J.RobinWarren

1937~幽门螺旋杆菌2005年病因研究与诺贝尔奖1966年，病毒与肿瘤第2页，课件共60页，创作于2023年2月

第一节病因的概念及病因模型第3页，课件共60页，创作于2023年2月鬼神、上帝、天意金木水火土气人活的传染物Lilienfeld的病因定义迷信阶段朴素唯物主义生物学病因的萌芽病因概念的发展

病原微生物

单一病因说

多病因说单一病因学说多病因学说第4页，课件共60页，创作于2023年2月（一）迷信阶段

古代人常将疾病的发生归因于：

上帝，天意、鬼神。在古代希伯来认为，疾病是由于人类的罪恶，惹怒了上帝而引起的。遵守摩西的《十戒》，就永远不会生病。认为信仰上帝，才能给人带来健康。因此，人们靠祈祷、拜佛及求神等方式以求平安无病。第5页，课件共60页，创作于2023年2月（二）朴素唯物主义阶段现代医学之父

主要的流行病学著作：《EpidemicⅠ》《EpidemicⅢ》《OnAirs,WatersandPlaces》Hippocrates(460-377BC)阳光、空气和运动是最好的医生。第6页，课件共60页，创作于2023年2月

公元前5世纪，现代医学之父Hippocrates在它所著“airs、waterandplace”一书中认为，人所处的外部环境（季节、地区、水等）与疾病发生，有着密切的关系。

第7页，课件共60页，创作于2023年2月（三）生物学病因的萌芽

在人类的漫长历史中，严重损害人类健康的疾病是传染病。例如：鼠疫、霍乱、天花等传染病广泛流行，严重的威胁人类的生命和健康。第8页，课件共60页，创作于2023年2月黑死病三次大流行鼠疫

(plague;pest)，俗称“黑死病”，鼠疫杆菌(属于耶尔森氏菌属)，传染源？reservoir;sourceofinfection？

黄鼠。旱獭。第9页，课件共60页，创作于2023年2月

黄鼠第10页，课件共60页，创作于2023年2月传播途径

（routeoftransmission）？跳蚤为传播媒介。第11页，课件共60页，创作于2023年2月跳蚤第12页，课件共60页，创作于2023年2月鼠疫杆菌——鼠——

跳蚤——人——

人腺鼠疫——人肺鼠疫——人——人第13页，课件共60页，创作于2023年2月

19世纪半叶，显微镜的革命性的开发，微生物学在欧洲开创和发展。路易斯.巴斯德（1822-1895）罗伯特.科赫（1843-1910）巴斯德和科赫开创了微生物研究的新纪元。（四）单一病因学说巴斯德·路易斯（1822～1895）第14页，课件共60页，创作于2023年2月到了19世纪末期微生物学的出现及发展，一些科学家研究发现：

炭疽热——炭疽杆菌，肺结核病——结核杆菌，痢疾——痢疾杆菌，霍乱——霍乱弧菌。于是人们形成了这样的概念：每一种疾病必由某一种特异的病原物所引起的。这就是“特异病因学说”，也称为单一病因学说。病原体万能时代。（四）单一病因学说第15页，课件共60页，创作于2023年2月一种微生物是不是某病的病原，

Koch提出了四个条件：①从该病的每个病人都能发现的这个病原微生物②该病原微生物不仅能从病人分离出来，而且能培养出纯品③用此纯品接种易感动物或人时,必能使该病重复出现④从感染的动物身上,能从新分离到该病原菌微生物

RobertKoch(1852-1885）第16页，课件共60页，创作于2023年2月

（五）多病因学说肺结核病：

⑴病原体：结核杆菌⑵宿主因素：机体抵抗力：免疫因素、遗传因素⑶环境因素：经济水平、居住条件、饮食营养水平。第17页，课件共60页，创作于2023年2月对非传染病---冠心病发生的原因：吸烟高血压三大危险因素高血脂遗传：从大量临床观察发现，有些冠心病病人发病以前，没有三大危险因素（吸烟、高血压、高血脂），而且无家族史。

可能还存在其他危险因素。第18页，课件共60页，创作于2023年2月一、病因的定义

1980年，美国约翰.霍普金斯（JohnsHopkins）大学流行病学教授Lilienfeld从流行病学角度给出了关于病因的解释：

第19页，课件共60页，创作于2023年2月

Lilienfeld定义

病因（Cause):

那些能使人群发病概率升高的因素，就可认为是病因，其中某个或多个因素不存在时，人群疾病频率就会下降。

LilienfeldAM.（1920-1984）约翰.霍普金斯大学流行病学教授第20页，课件共60页，创作于2023年2月

二、病因模型病因模型是用简洁的概念关系图来表达病因与疾病的关系，它给我们提供了因果关系的思维框架所涉及的各个方面。第21页，课件共60页，创作于2023年2月1、流行病学三角（epidemiologictriangle）

认为疾病的发生是宿主、环境、病因三要素共同作用的结果第22页，课件共60页，创作于2023年2月宿主环境病因三角模式(trianglemode)

第23页，课件共60页，创作于2023年2月理化环境生物环境社会环境宿主遗传内核2、轮状模型第24页，课件共60页，创作于2023年2月轮状模型各部分的相对大小可随着不同的疾病而有所变化，具有伸缩性。

例如，以遗传为主的疾病如胰岛素依赖性糖尿病，遗传核可以比较大；而对麻疹来讲，宿主(免疫状态)和生物环境（空气传播）部分比较大。第25页，课件共60页，创作于2023年2月

不同致病因素与疾病间构成不同的链接方式，即病因链，多个病因链连接起来就行成了病因网。

3、病因网模型第26页，课件共60页，创作于2023年2月病因网模型（以肝癌为例）肝癌黄曲霉毒素藻毒素HBV感染生产落后经济落后卫生服务落后气候条件管理落后第27页，课件共60页，创作于2023年2月优点：

1、表达清晰、具体、

2、系统性强，

3、能很好地阐述复杂的因果关系。第28页，课件共60页，创作于2023年2月三、病因的分类1、必要病因指发生某疾病不可缺少的因子，即缺乏该因素时就不会发生该种疾病。只有一种必要病因：传染病、营养缺乏性疾病有多种必要病因：白血病2、促成病因某因素存在可能导致某疾病发生的概率增加，但是该病发生时不一定有该因素。第29页，课件共60页，创作于2023年2月第二节疾病发生的基本条件致病因子(agent)宿主(host)环境（environment)第30页，课件共60页，创作于2023年2月一、致病因子生物性致病因子化学性致病因子物理性致病因子：声、光、热、辐射、震动第31页，课件共60页，创作于2023年2月二、宿主

1遗传：

2免疫：免疫球蛋白水平

3年龄与性别：

（1）免疫状态不同。（2）接触机会不同。

（3）生理解剖结构不同。

急性呼吸道疾病—儿童肿瘤与糖尿病—老年人

4种族：种族基因与疾病约翰斯综合征—葡萄牙血统第32页，课件共60页，创作于2023年2月5人的性格、气质及精神心理状态

A型性格与冠心病心理压抑可以降低免疫能力安慰剂效应与临床试验关系6人的行为因素

（1）不良嗜好—吸烟、饮酒（山东人饮酒、内蒙人饮酒）（2）不良饮食习惯：热、高盐、不规律、偏食、速度快（3）不良的文体活动：长时间看电视、电脑；缺乏锻炼；（4）不健康的性行为：STD与Aids

（5）营养结构不合理：高脂血征—食物选择（动物性食品、植物性食品）。（6）不良的医疗习惯：拒绝就医与滥用药物。（7）不良的心理因素：消除不良环境对个人心理的压力（卖盐与卖伞儿子）。（8）不良的社会行为：不遵守社会秩序。第33页，课件共60页，创作于2023年2月三、环境社会环境制度宗教文化安定程度经济…自然环境气候日照海拔地理因素第34页，课件共60页，创作于2023年2月第三节病因研究方法1987年，WHO制定的探索与鉴定病因的基本程序：描述性研究

分析性研究实验研究提出假说检验假说验证假说第35页，课件共60页，创作于2023年2月病因研究实例过度吸氧与新生儿晶状体后纤维增生症（RLF）病例报告：1942年，Terry描述了6例RLF患者；描述性研究：多地区、多医院发现病例；多发生于条件好的医院；与出生体重关系密切；多发于自费医疗患者。第36页，课件共60页，创作于2023年2月病例对照研究无关因素：母亲年龄、分娩血型X射线镇静剂、麻醉剂感染胎次性别输血畸形；有关因素：护理情况、护理天数输氧天数输氧浓度暖箱护理天数。第37页，课件共60页，创作于2023年2月队列研究组别观察人数发病人数发病率（%）高输氧组1232318.69按需输氧组5846.89合计1812714.91RR=2.71AR=11.8Ie=18.69I0=6.89第38页，课件共60页，创作于2023年2月临床试验研究

1952，Patz组别婴儿数发病数发病率（%）65%~70%氧气4~7周281760.7170%氧气1~2周37616.21合计652335.38RR=？AR=？Ie=？I0=？第39页，课件共60页，创作于2023年2月第四节因果推断的逻辑方法假设演绎法：从一般到个别归纳推理法：从个别到一般第40页，课件共60页，创作于2023年2月二Mill准则，建立假说19世纪英国唯心主义哲学家、经济学家、逻辑学家约翰·斯图亚特·穆勒总结前人经验的基础上，提出的求因果联系的逻辑方法（1）求异法

methodofdifference（2）求同法

methodofagreement（3）共变法

methodofconcomitantvariation（4）类推法

methodofanalogy（5）排除法

methodofexclusion(J.S.Mill,1806~1873)第41页，课件共60页，创作于2023年2月1、求同法：异中求同法不同事件之间寻求其共同点

1960-1961年间，在西欧诸国家，特别是德国和英国等国，新生儿患短肢畸形明显增加。其临床特点是四肢缺损，故称为“短肢畸形”或“海豹肢畸形”，还可发生无耳、无眼、缺肾、心脏畸形等。当时即引起医学界的关注。第42页，课件共60页，创作于2023年2月短肢畸形的孩子们第43页，课件共60页，创作于2023年2月国家反应停销售量(公斤)短肢畸形例数奥地利2078比利时25826英国5769349荷兰14025挪威6011葡萄牙372瑞士1136德国300995000反应停与短肢畸形之间关系第44页，课件共60页，创作于2023年2月2、求异法：相似的事件之间寻求不同点同中求异法

例：在西北某地区，察布查尔病只发生在锡伯族，不发生在其他民族。比较锡伯族和其他民族之间的差异，提出该病可能与锡伯族的民族特殊食品“米送乎乎”（自制甜面酱的半成品）有关。后经证实为米送乎乎被肉毒梭菌污染所致。第45页，课件共60页，创作于2023年2月

3、共变法：因素出现频率波动时，疾病频率或强度也发生变化，则该因素可能是该病病因，二者之间往往呈剂量-反应关系。

第46页，课件共60页，创作于2023年2月

5859606162

年份20

10515010050短指畸形的例数反应停的销售量

图1德国的反应停销售量与短肢畸形的时间分布第47页，课件共60页，创作于2023年2月病因推断的共变法示意图病因推断的共变法示意图甲肝发病率与暴露因素的变化趋势第48页，课件共60页，创作于2023年2月

4、类推法：

疾病分布与病因已明的疾病的分布特征相似，推测两者有共同的病因。

硒与大骨节病之间关系克山病---硒有联系克山病与大骨节病分不相似。硒与大骨节病之间有关系。第49页，课件共60页，创作于2023年2月5、排除法：产生几个假设，逐一排除第50页，课件共60页，创作于2023年2月第五节因果关系的推断A现象--B现象样本关联无关联虚假关联间接关联因果关联第51页，课件共60页，创作于2023年2月1.单因单果型即一种(组)因素仅可引起一种疾病或结局，而且该疾病或结局只由该因素引起。血友病等单基因遗传性疾病属于单因单果型。2.单因多果型即一种(组)因素可以引起几种疾病或结局。如车祸可以导致车祸性骨折，内脏损伤3.多因单果型多种(组)因素都可独立引起一种疾病或结局；多种(组)因素协同作用引起一种疾病或结局,；多种(组)因素因果相连引起一种疾病或结局。4.多因多果型即多种（组）因素可以引起多种疾病或结局。吸烟、精神因素肺癌心血管疾病三、因果关联的四种联系方式第52页，课件共60页，创作于2023年2月1.单因单果型即一种(组)因素仅可引起一种疾病或结局，而且该疾病或结局只由该因素引起。血友病等单基因遗传性疾病属于单因单果型。2.单因多果型即一种(组)因素可以引起几种疾病或结局。如车祸可以导致车祸性骨折，内脏损伤3.多因单果型多种(组)因素都可独立引起一种疾病或结局；多种(组)因素协同作用引起一种疾病或结局,；多种(组)因素因果相连引起一种疾病或结局。4.多因多果型即多种（组）因素可以引起多种疾病或结局。吸烟、精神因素肺癌心血管疾病三、因果关联的四种联系方式第53页，课件共60页，创作于2023年2月

图关联分类图偶然关联有统计学意义关联非因果关联（选择、测量或混杂偏倚）因果关联（有时间先后）间接因果关联（间接病因）直接因果关联（直接病因）关联第54页，课件共60页，创作于2023年2月E与D有统计关联否有偏倚否有时间先后否

因果关系判断进程提出假设排除偶然排除虚假前因后果第55页，课件共60页，创作于2023年2月关联的强度(strengthofassociation)关联的时间顺序(tem