瑞替普酶治疗急性心肌梗死的临床疗效分析

瑞替普酶治疗急性心肌梗死的临床疗效分析

本研究采用了前瞻性的、开放的和单中心临床对照方法，并对国内或国外r-pa的治疗效果和副作用进行了比较。1数据和方法1.1研究主题1.1.1两组患者年龄分布观察2007年3月至2009年12月期间本院急诊室内入选的55例AMI患者,其中rPA组24例,男20例,女4例,年龄41～75岁,(65.63±9.15)岁。rt-PA组31例,其中男27例,女4例,年龄50～80岁,(60.39±7.50)岁。两组发生梗死部位见表1。两组胸痛至溶栓时间分别为rPA组(215.21±120.86)min和rt-PA组(195.55±98.79)min,两组患者的高血压病、高脂血症、糖尿病的心血管危险因素的比较,见表2。1.1.2ami诊断标准AMI的诊断符合1996年中华心血管病杂志编委会的《急性心肌梗死溶栓治疗参考方案》中AMI的诊断标准。确诊ST段抬高AMI患者如无溶栓禁忌,立即在急诊室内进行溶栓治疗。1.2实验方法1.2.1试验组和试验观察指标采用前瞻、开放、单中心对照的试验设计,将AMI患者分为rPA组与rt-PA组。1.2.2提供服务的单位注射用rPA(商品名:派通欣)由爱德药业(北京)有限公司提供;rt-PA(商品名:艾通立)由德国BoehringerMannheim(BM)公司生产。1.2.3重复给药剂量瑞替普酶每次10MU静脉注射(静脉注射的时间不短于2min),30min后重复上述剂量1次。(2)阿替普酶首先静脉注射15mg,随后30min内静脉滴注50mg,最后的60min内静脉滴注35mg,总剂量100mg,持续90min。1.2.4静脉和体外溶栓治疗在溶栓开始前嚼服阿司匹林300mg,以后100mg/d。氯吡格雷(波立维)150mg首剂,以后75mg/d。给予溶栓药物的同时,静脉注射肝素75U/kg。溶栓结束后继续使用肝素持续静脉滴注48h,活化部分凝血激酶时间(APTT)维持于正常对照的1.5～2.0倍(50～75s)。硝酸盐类、受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂等药物均按需要常规使用。1.3实验观察内容1.3.1溶解充血的再通率观察根据临床指标判断的溶栓再通率及溶栓后24h内冠状动脉造影梗死相关动脉再通率(相关动脉血流≥TIMI2级)。1.3.2梗死后心绞痛记录每位患者溶栓后30d内发生各种原因导致的死亡;再梗死(包括原部位、新发部位或梗死延展);梗死后心绞痛(梗死后30d以内发生的心绞痛);充血性心力衰竭或肺水肿;平均住院天数。1.3.3出血率各种程度出血的发生率。1.4专业溶菌酶恢复指标1.4.1直接连接指标溶栓开始后24h内,冠状动脉造影梗死相关血管的血流达到TIMI2级或TIMI3级。1.4.2心律失常事件依据ACC/AHAST段抬高心肌梗死治疗指南中推荐的标准判定,(1)胸痛自溶栓2h内缓解;(2)最显著抬高的导联ST段在溶栓后的2h以内回降≥50%;(3)溶栓2h内出现短暂的再灌注心律失常;(4)CK-MB高峰前移至14h内。间接再通指标4项中2项或以上者考虑再通,但第1项与第3项组合不能判定为再通。1.5统计方法计量资料以均数±标准差2结果2.1患者的通用数据的比较入选患者年龄、性别构成和高血压病、高脂血症、糖尿病等冠心病危险因素,以及胸痛距溶栓时间、AMI发生部位在两组之间无显著性差异。2.2两组早期血管开通率比较溶栓后120min内rPA组临床判断再通率为87.50%,rt-PA组为83.87%,两组相比无统计学差异。rPA组和rt-PA组早期血管开通率(30min和60min)分别为8.33%us9.68%)和75.00%us58.06%,P>0.05。rPA组溶栓开始后30、60、90及120min内不同时间段临床指标判断血管再通率,见表3。2.5两组患者发生情况对比轻度出血主要表现为穿刺部位皮肤血肿或瘀斑、牙龈出血、鼻出血和插尿管后出现的泌尿道出血,rPA组和rt-PA组轻度出血发生率分别为16例(66.66%)和15(48.38%)(P>0.05),牙龈出血和鼻出血的发生率分别为8例(33.33%)和6例(19.35%)。rt-PA组有1名患者出现上消化道出血(中度出血)。严重和危及生命的出血主要为脑出血,其中rPA组发生脑出血2例(8.33%),1例经抢救存活,但遗留神经系统后遗症。rt-PA发生脑出血3例(9.68%),2例经抢救存活,1例遗留神经系统后遗症。3两组溶栓药物的临床疗效比较本研究对rPA和rt-PA在急诊室内静脉溶栓治疗急性心肌梗死的疗效和不良反应进行对比,结果显示,rPA组临床判断再通率为87.50%,rt-PA组为83.87%,与相关文献报道86.27%和72.72%接近,两组各时间段的临床判断血管开通率比较差异无统计学意义。rPA组和rt-PA组早期血管开通率(30min和60min)分别为(8.33%比9.68%)和(75.00%比58.06%),本研究血管早期开通率30min低于文献报道的30min开通率(34.31%比17.17%),而60min开通率略高于文献报道的(64.7%比36.36%)。梗死相关血管早期再通率高,表明心肌缺血至再灌注的时间缩短,因此能尽早和更大限度地拯救濒死心肌,从而有望降低病死率、缩短住院时间、减少心血管并发症的发生溶栓治疗后30d,rPA组和rt-PA组冠状动脉再闭塞率、梗死后心绞痛、心力衰竭及心源性休克的发生率、病死率和平均住院天数比较差异均无统计学意义。rPA组再闭塞发生率为8.33%与RAPID-2试验中的9.0%相当,rPA组心力衰竭及心源性休克的发生率为12.5%,似乎低于INJECT试验报道的23.6%。由于两组溶栓药物的早期血管再通率相当,使用rPA和rt-PA治疗后患者的病死率、住院时间和心血管并发症差异无统计学意义,可见rPA和rt-PA对于急诊室内溶栓的疗效相当。结果还显示,rPA组和rt-PA组轻度出血发生率相似,分别为66.66%和48.38%(P>0.05),轻度出血中以牙龈出血和鼻出血最多分别为33.33%和19.35%。严重和致命出血发生率rPA组为8.33%,rtPA组为9.68%,两组比较差异无统计学意义,而rPA组和rt-PA组脑出血的发生率均高于瑞替普酶Ⅱ期临床试验报道的0.97%和3.0%,也高于RAPID-2试验中的1.2%和1.9%,以及GUSTOⅢ试验的0.91%和0.87%,不排除本实验中加用了氯吡格雷和(或)样本量过少导致的偏倚有关,这有待进一步临床研究证实2.3溶块后24小时的冠状动脉造影显示了与死后合并的相关血管的再通性2.4两组临床疗效比较结果见表1溶栓治疗后4周内,两组间心血管并发症的发生率(冠状动脉再闭塞、心力衰竭及心源性休克和梗死后心绞痛)和平均住院天数差异无统计学意义(见表4)。rPA组死亡2例(8.33%),其中心脏性死亡1例(死于心力衰竭),非心脏性死亡1例(死于脑出血);rt-PA组死亡2例(6.45%),其中心脏性死亡1例(死于心脏破裂),非心脏性死亡1例(死于脑出血)。两组比较差异无统计学意义。从实验结果可见,在急诊室内使用rPA溶栓后患者的血管开通率、出血不良反应的发生率、并发症及预后与rt-PA相当,然而rPA价格较rt