王伟变异型青春发育讲义上海交通大学医学院附属瑞金医院

变异性青春发育上海交通大学医学院附属瑞金医院临床定义

变异型性早熟（Variantprecociouspuberty）乳房早发育（Prematurethelarche）阴毛早发育（Prematurepubarche）早初潮（prematuremenarche）

变异型青春发育（Variantpuberty）青春早发育（earlypuberty）快速进展青春发育（advancepuberty）变异型性早熟乳房早发育（Prematurethelarche）阴毛早发育（Prematurepubarche）早初潮（prematuremenarche）乳房早发育（PT）定义女孩仅提前乳房发育，无其它性征发育或体格生长和骨龄成熟加速表现临床分型经典型PT<2-3岁峰12～18m中间型PT>2-3岁峰5岁发病率经典型0.6‰6.2‰（4.7%） 中间型0.1‰1.6‰AkıncıAetal.JClinResPediatrEndocrinol2012经典型PT

仅表现TannerB2期，很少B3期暂时性HPG轴激活可能大多可自愈可不必临床干预乳房早发育（PT）中间型PT（thelarchevariant）临床处于经典型PT与CPP之间也称非经典型（non-classicalPT"or"atypicalPT）约占PT的14-23%（44%）随时快速进展CPP

早期很难与经典型鉴别起病可稍迟（>2岁）大多仍需临床干预乳房早发育（PT）A.L.Curfmanetal.JPediatrAdolescGynecol24(2011)PT与CPP早期鉴别困难肥胖发病率增加易造成假性PT肥胖造成BA成熟加快类似CPP早期PT/CPP均可无BA↑/GV↑

挑战!A.L.Curfmanetal.JPediatrAdolescGynecol24(2011)女童单纯型乳房发育

鉴别诊断流程女童单纯乳房发育GV<1SD和LH基值<0.3IU/L仍无缓解，考虑：GnRH激发试验头颅MRI

临床鉴别诊断并进一步观察GV>1SD或LH基值≥0.3IU/L观察青春发育进展3-6m暂不处理+随访6m青春发育进展？重复检测基础LH或GnRH激发试验无需处理观察经典型中间型病生机制仍未明确---？？？乳房组织对E2的敏感性增强卵巢卵泡一过性E2释放增加肾上腺雄激素来源的性激素合成增多外源性雌激素的暴露芳香化酶活性增加暂时性HPG轴激活（小青春期延迟灭活）

……血浆Kisspeptin水平AkıncıAetal.JClinResPediatrEndocrinol2012年龄3-8岁女童PT组：n=20对照组：n=20※阴毛早发育

（prematurepubarche）男孩<9岁、女孩<8岁提前出现阴毛发育无其它第二性征发育无体格生长和骨龄成熟加速可能与肾上腺雄激素合成增多有关须做相关疾病的临床鉴别诊断对症处理早初潮Chang-MoOh,JPrevMedPublicHealth2012;45;227-234女孩<8岁提前出现阴道出血往往伴有其它第二性征发育须明确病因临床鉴别诊断初潮早现的关联因素

出生体重（BWt）出生后追赶生长（catch-upgrowth）生命早期脂肪量（关键窗口期）围青春期超重（Leptin）肾上腺启动程度（肾上腺雄激素）生长因子UcarAetal.JClinResPediatrEndocrinol2012;临床诊断与鉴别诊断病史：性征发育出现年龄、演变过程其他主要伴发症状可能的诱发因素等母孕史、出生史、家族史生长曲线随访临床诊断与鉴别诊断体检全身体格检查特殊检查 男孩---睾丸、阴毛、阴茎、乳房发育等女孩---乳房、外阴、阴毛发育等辅助检查实验室血Gn性腺激素肾上腺雄激素等影像学MRIB超等变异型青春发育正常青春发育启动年龄女孩＞8岁～≤10岁男孩＞9岁～≤11激活下丘脑垂体性腺（HPA）轴由于各种原因造成偏离群体发育轨迹部分可导致类似CPP的不良后果临床更为常见分型 青春早发育（earlypuberty,EP）快速进展青春发育（advancepuberty,AP）变异型青春发育偏早发育（EP）

性发育启动年龄并未提前女孩8-10岁男孩9-11岁性征发育顺序如常一般无需干预仍应定期随访（AP或矮小家族史者）快速进展型青春发育（AP）性腺、性征发育加速第二性征发育Tanner分期<1年/期女孩初潮年龄<10岁男孩变声年龄<11岁第2个生长高峰期时程缩短PHV欠佳生长潜能受损（动态观察）预测成年身高（PAH）不达“标”

BA明显大于CAAP临床干预适应证女孩＞8岁、≤10岁男孩＞9岁、≤11岁H-P-G轴激活LH峰值≥3.0LH/FSH峰值>0.6性腺激素↑BA>CA：1.0岁以上PAHSDS≤-2SD；或<150cm（女）；<160cm（男）BA≤13岁（女）；BA≤14岁（男）性腺：卵巢容积>1ml，或卵泡直径>4mm；睾丸>4ml

评估成年疾病风险矮小性发育成熟程度以往GVPHVBA、HtPAHTHt变异型青春发育临床干预治疗目的

延长青春期骨骼生长期维持身高增长潜能促进青春期骨骼线性生长最大程度提高PHVGHGnRHaGH＋GnRHaAI如何选择助长方案治疗组（n=63）每4周注射GnRHa 1.5-3.0µg/次（最大3.75mg）治疗起始Tanner3期疗程2-4年未治疗组（n=63） 青春期开始年龄、骨龄及随访时间同治疗组126例EFP女孩（8-9岁）L.LAZAR.JClinEndocrinolMetab.2002偏早快速进展型青春发育

（Earlyandfastpuberty，EFP）注意随访

体格发育指标身高、体重、BMIBA、PHA、THt

性征、性腺发育指标

Tanner分期