造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤（mm）是一种b淋巴体疾病。传统的化疗可以控制这种疾病，但很少有人能够完全缓解，也无法治愈。近年来,MM患者采用自体或异基因造血干细胞移植治疗呈逐年增多趋势,并取得了显著的临床疗效。本文拟对造血干细胞移植在MM治疗中的现状作一综述。1干预移植本身的红细胞1.1化疗联合ahsct20世纪60年代,马法兰(Mel)开始作为MM的一线治疗方案并沿用至今,有效率为40%-50%,完全缓解率仅为5%。20世纪90年代,大剂量化疗联合自体造血干细胞移植(autologoushematopoieticstemcelltrasplantation,AHSCT)使MM的治疗有效率和完全缓解率分别达到和左右等对既往40年MM患者治疗状况进行回顾性分析,认为传统的MP(马法兰+泼尼松)方案临床CR率低,且50%患者治疗无效。使用大剂量化疗联合AHSCT不但显著提高了CR率,而且获得更高的无事件生存期(EFS)和总体生存期(OS)。Child等将年龄小于65岁初治的MM患者随机分为2组:(1)采用C-VAMP方案诱导治疗+马法兰200mg/m1.2患者临床预后大量研究资料表明,多种因素对接受AHSCT的MM患者临床预后有明显影响。Barlogi等对231例接受二次移植的初治MM患者的预后因素进行多因素分析,结果表明无13号染色体缺失、低血清β新近研究还发现1.3影响效力的因素预处理方案也是影响造血干细胞移植临床疗效的主要因素之一。IFM将282例年龄均小于50岁的MM患者按预处理方式分成两组:(1)A组:马法兰140mg/m1.4早期移植组和疾病进展期组的中位东长率变化多数临床研究结果显示,MM患者疾病早期移植较晚期移植的OS和DFS明显延长。Desikan等报道,MM患者在诊断后12个月内行造血干细胞移植疗效较好。Fermand等进行的随机临床试验中,将185例MM患者分为早期移植组和疾病进展期组,发现91例接受早期移植患者的中位EFS(39个月)明显比94例晚期移植患者(13个月)延长,但中位生存期无显著差别(分别为64.4个月和64个月,P>0.2)。尽管在病程早期和晚期进行AHSCT总生存率无明显差异,然而在疾病进展前进行移植的患者无进展生存期延长(分别为39个月和13个月),且早期移植可能有助于提高移植患者的生活质量。Gasparetto认为,尽管疾病进展期进行移植并不影响患者的总生存期,但却显著缩短了MM患者的无症状期,同时早期移植也有利于减轻反复化疗造成的药物毒性反应。因此目前较为一致的观点为,MM病程早期经3-4个疗程化疗后行AHSCT是移植的最佳时机。1.5降低复发率的临床疗效由于AHSCT治疗MM患者疾病复发率高,因此近年一些研究采用二次移植以求进一步降低复发率,并取得较理想的临床效果。IFM94报道了400例MM患者采用单次或二次AHSCT并做比较分析,结果发现二次和单次移植的7年EFS率分别是20%和10%(P<0.01),7年OS率分别是43%和20%(P<0.01)2异基因髓核移植2.1中小型移植患者的治疗现状异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)对于有HLA相合供者且年龄小于60岁的MM患者是可供选择的治疗方法。与AHSCT相比其优点在于移植物不含肿瘤细胞和移植物抗肿瘤(GVT)效应,部分患者经治疗可获得稳定的分子生物学缓解。EBMT于1983年应用allo-HSCT治疗MM至今,已有1000例MM患者接受了allo-HSCT治疗。由于allo-HSCT的治疗优势,有1/3患者可无病生存3-6年以上,远期复发率显著低于AHSCT。文献报道136例行allo-HSCT治疗后取得CR的46例(34%)患者中的48%仍然生存,但因移植相关并发症死亡率增高,100d内的死亡率高达48%;随访发现,移植5年后只有12例患者无病生存,2例无病生存7年和17年,5年的EFS和OS仅14%和22%。Gahrton等对EMBT1983-1993年的334例和1994-1998年的356例allo-HSCT治疗MM的结果进行分析比较,结果发现中位生存时间由10个月提高至50个月,6个月移植相关死亡率(TRM)由38%降至21%,2年TRM由46%降低至30%;1994-1998年间移植的患者死于细菌、真菌感染及间质性肺炎的比例明显减少,原因可能是:初诊至移植时间的缩短、移植前化疗次数的减少、支持治疗的改进及细胞因子的应用等。德国汉堡大学医院报道了1998-2002年期间120名MM患者allo-HSCT临床疗效,发现1年TRM为18%,经多变量分析,复发是移植患者死亡的主要原因;allo-HSCT因cGVHD而显著减少了复发;allo-HSCT后49%患者获得CR,38%患者获得PR2.2nst治疗mm的临床应用价值尽管许多MM患者经AHSCT后获得较化疗更长的EFS和OS,但移植后复发仍是该治疗手段存在的主要问题。清髓性allo-HSCT虽降低了移植后复发率,但因较高的TRM限制了其临床应用范围。因此NST治疗MM近来已逐渐应用于临床,并显示出明显的优势Molina等设想预先通过AHSCT最大程度杀灭肿瘤细胞以减少肿瘤负荷,再通过NST的GVT作用以提高移植治疗MM的总体疗效;32例MM患者治疗后完全缓解率为53%,移植相关死亡率为16%,a