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注射剂一、注射剂定义注射剂(Injection)俗称针剂，系指药品制成供注入机体内一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液无菌粉末。第1页注射剂分类(1)溶液型注射剂

对于易溶于水（或油）并且在水（或油）溶液中稳定药品，则制成溶液型注射剂，如氯化钠注射液，葡萄糖注射液、二巯丙醇注射液等。(2)混悬型注射剂

水难溶性药品或注射后要求延长药效作用药品，可制成水或油混悬液，如醋酸可松注射液、喜树碱静脉注射液。此类注射剂一般仅供肌内注射。第2页(三)乳剂型注射剂水不溶性液体药品，根据医疗需要能够制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和静脉营养脂肪乳注射剂等。(四)注射用无菌粉末注射用无菌粉剂亦称粉针，是指采取无菌操作法或冻干技术制成注射用无菌粉末或块状制剂，制剂需用用合适溶剂溶解或使其混悬而应用。例如遇水不稳定药品青霉素，

-糜蛋白酶等粉针剂。第3页注射剂给药途径

(1)

皮内注射[intradermal(ID)route]

皮内注射系注于表皮和真皮之间，一次注射量在0.2ml下列，常用于过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试液和旧结核菌素稀释液。第4页(2)皮下注射[subcutaneous(SC)route]

注射于真皮和肌内之间松软组织内，注射剂量一般为1～2ml，皮下注射剂主要是水溶液，药品吸取速度稍慢。由于人体皮下感觉比肌肉敏感；故具有刺激性药品混悬液一般不作皮下注射。第5页(3)肌内注射[intramuscular(IM)route]

注射肌肉组织中，一次剂量一般在5ml下列，除水溶液外，油溶液、混悬液、乳浊液均可作肌内注射。第6页(4)

静脉注射[intravenous(IV)route]

静脉注射分静脉推注和静脉滴注，前者用量小，一般5～50ml，后者用量大，多至数千ml。静脉注射药效最快，常作急救、补充体液和供营养之用，多为水溶液。平均直径＜1μm乳浊液，可作静脉注射。油溶液和一般混悬型注射液不能作静脉注射。凡能造成红血球溶解或使蛋白质沉淀药品，均不宜静脉给药。

第7页(5)

脊椎腔注射[vertebrocavalroute]

注入脊椎四周蜘蛛膜下腔内。由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，渗入压紊乱，能很快引发头痛和呕吐，因此脊椎腔注射产品质量应严格控制，其渗入压必须与脊椎液相等，注射体积在10ml下列，pH值在5.0~8.0之间，注入速度应迟缓。第8页（6）动脉内注射（intra-arterialroute)

注入靶区动脉末端，如诊断用动脉造影剂、肝动脉栓塞剂等。（7）其他

包括心内注射、关节内注射、滑膜腔注射、穴位注射以及鞘内注射等。第9页注射剂特点

(1)药效迅速，作用可靠

药剂直接注入人体组织或血管，因此吸取快，作用迅速。尤其是静脉注射，不需通过吸取阶段，适用于急救危重病人之用。注射剂由于不通过胃肠道，故不受消化液及食物影响，作用可靠，易于控制。第10页

(2)适用于不能口服给药患者如不能吞咽或昏迷患者，能够注射给药。(3)适用于不宜口服药品某些药品由于本身性质不易被胃肠道吸取，或具有刺激性，或易被消化酶破坏等，可制成注射剂应用。如青霉素或胰岛素可被消化液破坏，链霉素口服不易吸取。因此这些药品只能作成注射剂，才能发挥它应有疗效。第11页(4)

发挥局部定位作用

局部麻醉药能够产生局部定位作用，如牙科和麻醉科用局麻药等。(5)注射给药不方便且注射时疼痛(6)制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。第12页注射剂质量要求

(1)无菌

注射剂成品中不应具有任何活微生物和芽孢。不论用什么办法制备，都必须达成药典无菌检查要求。

(2)无热原

无热原是注射剂主要质量指标，尤其是用大量，供静脉注射及脊椎腔注射药品制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。第13页

(3)澄明度

注射溶液要在要求条件下检查，不得有肉眼可见混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成危害，目前对澄明度要求更严。(4)安全性

注射剂不能引发对组织刺激或发生毒性反应，尤其是非水溶剂及某些附加剂，必须通过必要动物试验，确保使用安全。第14页(5)渗入压

注射剂要有一定渗入压，其渗入压要求与血浆渗入压相等或接近。供静脉注射大剂量注射剂还应具有等张性。(6)pH注射剂pH要求与血液相等或接近，血液pH7.4，注射剂一般控制在4～9范围内。第15页(7)稳定性注射剂多系水溶液，并且从制造到使用需要通过一段时间，因此稳定性问题比其他剂型突出，故要求注射剂具有必要物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。(8)降压物质有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合要求，以确保用药安全。第16页二、注射剂处方组成注射液用原料注射用溶剂注射用附加剂注射剂等渗与等张调整第17页注射用原料必须符合药典或国家质量药品质量标准。为避免不一样批号间质量差异，正式生产之前需做小样试制，各项检查合格后可大批生产。第18页注射用溶剂包括：

注射用水、注射用油、其他注射用非水溶剂。第19页

制药用水包括纯化水、注射用水与灭菌注射用水。

纯化水用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗入法或其他合适制得供药用水，可作为配制一般药品制剂溶剂或试验用水，不得用于注射剂配制。

注射用水为纯化水经蒸馏所得蒸馏水，作为配制注射剂用溶剂。

灭菌注射用水为灭菌后注射用水，主要用于注射用灭菌粉末溶剂或注射液稀释剂。1.注射用水第20页注射用水质量要求

注射用水质量要求在《中国药典》2023年版中有严格要求。除一般蒸馏水检查项目如酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合要求。pH为5.0~7.0,氨含量不超出0.00002%.还必须通过热原检查。制备后12h内使用。第21页2.注射用油

注射用油质量要求，《中国药典》2023年版二部附录有明确要求:注射用油应无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液；在10℃时应保持澄明。碘值为79～128；皂化值为185～200；酸值不大于0.56。第22页碘值说明油中不饱和键多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化酸败，不适合注射用。皂化值表达油中游离脂肪酸和结合成酯脂肪酸总量多少，可看出油种类和纯度。酸值说明油中游离脂肪酸多少，酸值高质量差，也能够看出酸败程度。考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物也许性，故最佳对注射用油中过氧化物加以控制。第23页

植物油是由多种脂肪酸甘油酯所组成。在贮存时与空气、光线接触，时间较长往往发生复杂化学变化，产生特异刺激性臭味，称为酸败，酸败油脂产生低分子分解产物如醛类、酮类和脂肪酸。这样油，就不也许符合上述注射用油标准。矿物油和碳氢化合物不能被机体吸取，故不能被注射用。油性注射剂只能供肌肉注射。注射用油应贮于避光密闭洁净容器中，避免日光、空气接触，还可考虑加入没食子酸丙酯、生育酚等抗氧剂。

第24页3、其他注射用溶剂

(1)乙醇本品与水、甘油、挥发油等可任意混合。毒性：对小白鼠LD50静脉注射为1.973g/kg，皮下注射为8.285g/kg。采取乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%，如氢化可松注射液。可供肌肉或静脉注射，但浓度超出10%肌内注射就有疼痛感。第25页(2)甘油本品与水或醇可任意混合。由于粘度，刺激性等原因不能单独作为注射用溶剂，利用它对许多药品具有较大溶解性特点，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。毒性：对小白鼠LD50皮下注射为10ml/kg，肌内注射6ml/kg，大白鼠静脉注射LD50为5～6g/kg。常用浓度一般为1～50%。第26页(3)丙二醇即1,2-丙二醇，本品与水、乙醇、甘油相混溶，能溶解多种挥发油。在注射剂中，本品在一般情况下稳定，但高温下(250℃以上)可被氧化成丙醛、乳酸、丙酮酸及醋酸，丙二醇已广泛用作注射用溶剂，其特点是溶解范围较广。可供肌内、静脉等给药。采取丙二醇为溶剂有安定注射液。毒性：小鼠腹腔注射LD50为9.7g/kg，皮下注射LD50为18.5g/kg，静脉注射LD50为5～8g/kg。常用浓度为1%～50%。第27页(4)二甲基乙酰胺(Dimethylacetamide,DMA)本品为澄明中性液体，能与水、乙醇任意混合，如足叶噻吩甙注射液具有二甲基乙酰胺。毒性：对小白鼠腹腔注射LD50为3.266g/kg，但连续使用时，应注意其慢性毒性。常用浓度0.01%。第28页注射剂附加剂

为了提升注射剂有效性、安全性与稳定性，注射剂中除主药外还可添加其他物质，这些物质统称为“附加剂”。附加剂在注射液中主要作用：（1）增加药品理化稳定性（2）增加主药溶解度（3）抑制微生物生长，尤其对多剂量注射剂更要注意（4）减轻疼痛或对组织刺激性。第29页增溶剂、湿润剂或乳化剂：附加剂浓度范围(%)聚氧乙烯蓖麻油1～65聚山梨酯200.01聚山梨酯400.05聚山梨酯80(吐温80)0.04～4.0聚维酮0.2~1.0聚乙二醇-40蓖麻油7.0～11.5卵磷脂0.5～2.0脱氧胆酸钠0.21普郎尼克F-680.2第30页缓冲剂：用量

醋酸，醋酸钠0.22,0.8枸橼酸，枸橼酸钠0.5,4.0乳酸0.1酒石酸，酒石酸钠0.65,1.2磷酸氢二钠，磷酸二氢钠1.7,0.71碳酸氢钠，碳酸钠0.005,0.06第31页助悬剂：用量

明胶2.0甲基纤维素0.03～1.05羧甲基纤维素钠0.05～0.75果胶0.2第32页螯合剂：用量

EDTA2Na0.01～0.05抗氧剂：用量亚硫酸钠0.1～0.2亚硫酸氢钠0.1～0.2焦亚硫酸钠0.1～0.2硫代硫酸钠0.1第33页抑菌剂：用量苯甲醇1～2对羟基苯甲酸丁酯、甲酯0.01～0.015苯酚0.25～0.5三氯叔丁醇0.25～0.5硫柳汞0.001～0.01第34页稳定剂：

肌酐0.5～0.8甘氨酸1.5～2.25菸酰胺1.25～2.5辛酸钠0.4第35页注射剂等渗与等张调整

等渗溶液（isoosmoticsolution）：与血浆渗入压相等溶液。等张溶液（isototlicsolution）：渗入压与红细胞膜张力相等溶液。第36页调整渗入压办法冰点减少数据法

氯化钠等渗当量法W=0.52-ab氯化钠等渗当量系指与1g药品呈等渗氯化钠质量。第37页

三、热原

热原(Pyrogens)是微生代谢产物。大多数细菌都能产生，致热能力最强是革兰氏阴性杆菌所产生热原。霉菌甚至病毒也能产生热原。具有热原输液注入人体，大约半小时后来，就使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。热原反应温度变化曲线，因热原种类不一样而有差异。第38页1、热原组成

热原是微生物一种内毒素，它存在于细菌细胞膜和固体膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成复合物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素主要成份，具有尤其强热原活性，因而大体能够以为内毒素=热原=脂多糖。热原分子量一般为10

105左右。第39页2、热原性质

(1)耐热性一般说来，热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。第40页(2)滤过性热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器均可通过。虽然微孔滤膜，也不能截留。但活性炭能够吸附热原；(3)水溶性热原能溶于水；(4)不挥发性热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水，故应设法避免；(5)其他热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏热原。第41页3、热原除去办法