性激素类药与避孕药专家讲座

第三十三章

性激素类药与避孕药性激素类药与避孕药第1页纲领要求雌二醇药理作用、临床应用及不良反应氯米芬、他莫昔芬药理作用特点及临床应用甲羟孕酮药理作用、临床应用及不良反应甲睾酮药理作用、临床应用及不良反应米非司酮药理作用及临床应用性激素类药与避孕药第2页

性激素是性腺分泌一类甾体激素，包含雌、孕和雄激素性激素分泌受下丘脑-垂体前叶-性腺轴调控性激素类药与避孕药第3页性激素类药与避孕药第4页女性激素分泌与卵泡发育过程及改变下丘脑-垂体前叶-性腺轴性激素类药与避孕药第5页（一）雌激素类药天然雌激素主要是雌二醇。以其为母体合成衍生物：口服强效雌激素药——炔雌醇；口服长期有效雌激素药——炔雌醚。极性低，吸收减慢戊酸雌二醇、环戊酸雌二醇，一次肌内注射，疗效可连续数周性激素类药与避孕药第6页雌激素类药合成类固醇类雌激素药还有：美雌醇、硫酸雌酮、马烯雌酮等。尼乐雌醇是雌三醇衍生物，长期有效雌激素，用于绝经后妇女激素替换治疗。合成非甾体类、结构简单同型物己烯雌酚性激素类药与避孕药第7页性激素类药与避孕药第8页1.药理作用

雌激素类药经过雌激素受体发挥作用（1）生殖系统①子宫：促使子宫肌层和内膜增殖变厚；与孕激素共同形成月经周期；增加子宫平滑肌对缩宫素敏感性；使子宫颈管腺体分泌黏液，有利于精子穿透性激素类药与避孕药第9页药理作用②输卵管：促进输卵管肌层发育、收缩、管腔上皮细胞分泌和纤毛生长③阴道：刺激阴道上皮增生，促进阴道黏膜增厚及成熟、浅表层细胞角化、细胞内糖元储存，在乳酸杆菌作用下使阴道呈酸性，维持自净作用性激素类药与避孕药第10页药理作用（2）发育

①促进女性性器官发育和成熟，维持第二性征②小剂量雌激素刺激乳腺生长发育，大剂量抑制催乳素对乳腺刺激作用，降低乳汁分泌③雌激素拮抗雄激素性激素类药与避孕药第11页（3）排卵

小剂量雌激素在孕激素配合下，刺激促性腺激素分泌，促进排卵，但大剂量经过负反馈机制降低促性腺激素释放，从而抑制排卵（4）心血管系统增加一氧化氮和前列腺素合成，舒张血管，保护心脏药理作用性激素类药与避孕药第12页（5）神经系统促进神经细胞和神经胶质细胞生长、发育（6）其它雌激素激活肾素-血管担心素-醛固酮系统，有轻度水钠潴留和升高血压作用；增加儿童骨骼钙盐沉积，促进骨骺愈合，增加成人骨量。雌激素可增加凝血因子活性，促进凝血，还能增加纤溶活性药理作用性激素类药与避孕药第13页2.临床应用

主要是围绝经期替换治疗、化疗和作为避孕药组成成份（1）围绝经期综合征：

围绝经期雌激素分泌不足，使GnRH增多，出现内分泌失调一系列症状，也称更年期综合征。补充雌激素可抑制促性腺激素分泌，减轻各种症状，缓解骨质疏松、老年性阴道炎、阴道干燥症和泌尿生殖道肥大，小剂量雌激素能够预防冠心病和心肌梗死等心血管疾病性激素类药与避孕药第14页（2）化疗：①绝经后乳腺癌绝经后肾上腺分泌雄烯二酮转化雌酮对乳腺连续作用可引发乳腺癌。大剂量雌激素可抑制促性腺激素分泌，降低雌酮产生②前列腺癌大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌，使睾丸萎缩及雄激素分泌降低，且雌激素能拮抗雄激素，故可治疗前列腺癌2.临床应用性激素类药与避孕药第15页（3）避孕与孕激素适用可避孕（4）卵巢功效不全用于卵巢功效不全引发子宫、外生殖器及第二性征发育迟缓、闭经等2.临床应用性激素类药与避孕药第16页（5）功效性子宫出血因为体内雌激素水平低，子宫内膜创面修复不良，引发阴道连续少许出血。雌激素能促进子宫内膜增生，修复出血创面而止血2.临床应用性激素类药与避孕药第17页2.临床应用（6）乳房胀痛及回乳大剂量雌激素干扰催乳素对乳腺刺激作用，使乳汁分泌降低而退乳消痛（7）痤疮是因为过多雄激素使皮脂腺分泌过剩所致。雌激素能抑制雄激素分泌，并能拮抗雄激素性激素类药与避孕药第18页不良反应及注意事项1.常见厌食、恶心、呕吐及头昏。量宜从小开始，逐步加量2.长久大量用可引发子宫内膜过分增生，引发子宫出血。与子宫癌发病相关。更年期综合征，使用最低效量，缩短疗程3.长久大量用引发水钠潴留，高血压水肿和心衰4.除前列腺癌和绝经期乳腺癌外，其它肿瘤禁用5.肝功不全和妊娠早期慎用性激素类药与避孕药第19页二、抗雌激素类药氯米芬

为三苯乙烯衍生物，结构与己烯雌酚相同，可竞争性与雌激素受体结合，阻止雌二醇正常负反馈调整，促进GnRH和垂体前叶促性腺激素分泌，刺激卵巢增大，分泌雌激素，诱发排卵性激素类药与避孕药第20页

临床用于：不孕、功效性子宫出血、月经不调、晚期乳腺癌及长久使用避孕药后发生闭经性激素类药与避孕药第21页（二）孕激素类药

天然孕激素主要是黄体酮（孕酮）。临床应用多为人工合成品：①17α-羟孕酮类：甲羟孕酮（安宫黄体酮，甲孕酮）、乙酸甲地孕酮、氯地孕酮及长期有效己酸孕酮；②19-去甲基睾丸酮类：炔诺酮、双醋炔诺酮、炔诺孕酮（甲炔诺酮，18-甲炔诺酮）等性激素类药与避孕药第22页（1）生殖系统：①子宫：在雌激素作用基础上，促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期；在妊娠期降低子宫对缩宫素敏感性，使胎儿安全发育；抑制子宫颈管腺体分泌黏液，妨碍精子进入子宫1.药理作用性激素类药与避孕药第23页1.药理作用②输卵管：抑制输卵管节律性收缩和纤毛生长③阴道：加紧阴道上皮细胞脱落性激素类药与避孕药第24页（2）排卵：大剂量能抑制腺垂体LH分泌，抑制排卵（3）乳房：促进乳腺腺泡发育，为哺乳做准备1.药理作用性激素类药与避孕药第25页1.药理作用（4）代谢：孕激素与醛固酮结构相同，竞争性拮抗醛固酮，促进Na+、Cl-排出而利尿；促进蛋白分解，增加尿素氮排泄；黄体酮经过下丘脑体温调整中枢影响散热过程，使月经周期黄体相基础体温轻度升高性激素类药与避孕药第26页2.临床应用

孕激素主要用于激素替换治疗、化疗和避孕（1）黄体功效不足：①功效性子宫出血：黄体功效不足引发子宫内膜不规则成熟与脱落，造成子宫连续性出血。孕激素可使子宫内膜同时进入分泌期，停药后3~5日发生撤退性出血②先兆流产与习惯性流产：对黄体功效不足所致流产，可用大剂量孕激素治疗性激素类药与避孕药第27页2.临床应用（2）痛经和子宫内膜异位症常采取雌、孕激素复合避孕药，抑制排卵和子宫痉挛性收缩，治疗痛经；采取长周期、大剂量孕激素，如炔诺酮片和乙酸甲地孕酮片，使异位子宫内膜腺体萎缩退化，治疗子宫内膜异位症性激素类药与避孕药第28页2.临床应用

（3）化疗：①子宫内膜腺癌：大剂量孕激素经过负反馈抑制下丘脑和腺垂体，降低雌激素生成；诱导肝药酶促进雄激素降解，降低其转变为雌二醇，使子宫内膜瘤体萎缩。惯用长期有效己酸孕酮和甲地孕酮注射液②前列腺肥大和前列腺癌：大剂量孕激素可反馈抑制腺垂体分泌间质细胞刺激激素（ICSH），降低睾酮分泌，促使前列腺细胞萎缩退化（4）避孕：单独或与雌激素联合应用避孕性激素类药与避孕药第29页不良反应

恶心、呕吐和乳房胀痛。19-去甲睾酮可使肝功障碍，女性胎儿男性化性激素类药与避孕药第30页（三）雄激素类药

天然雄激素为睾酮（睾丸酮），临床多用人工合成睾酮衍生物，如甲睾酮（甲基睾酮）、丙酸睾酮、美睾酮（甲二氢睾酮）、氟甲睾酮及苯乙酸睾酮等。一些人工合成睾酮衍生物雄激素活性减弱，其同化作用保留或增强，称同化激素，如苯丙酸诺龙、美雄酮（去氢甲睾酮）、司坦唑醇性激素类药与避孕药第31页1.药理作用

睾酮与雄激素受体结合，还能够在芳香酶作用下转化为雌二醇，发挥作用（1）生殖系统：

①促进男性生殖器官发育和成熟，形成和维持男性第二性征，促进精子生成及成熟②大剂量反馈抑制腺垂体分泌促性腺激素；可降低卵巢分泌雌激素，并有直接抗雌激素作用性激素类药与避孕药第32页（2）同化作用：能显著促进蛋白质合成（同化作用），降低蛋白质分解（异化作用），降低尿素生成，造成正氮平衡，促进生长发育，使肌肉发达，体重增加。同时有水、钠、钙、磷潴留（3）提升骨髓造血功效：较大剂量雄激素刺激造血功效低下骨髓造血，睾酮能刺激骨髓合成亚铁血红素，促进肾脏分泌促红细胞生成素，使红细胞生成增加性激素类药与避孕药第33页

(4)免疫增强作用：

促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功效和抗感染能力性激素类药与避孕药第34页2.临床应用（1）男性雄激素替换疗法：无睾症或类无睾症（睾丸功效不足），男子性功效低下，用睾酮或其酯类进行替换治疗性激素类药与避孕药第35页

（2）妇科疾病：①围绝经期综合征及功效性子宫出血：经过反抗雌激素作用，使子宫血管收缩，内膜萎缩，对围绝经期综合征更为适当。丙酸睾酮还可抑制子宫肌瘤生长②晚期乳腺癌及卵巢癌：睾酮有抗雌激素和抑制促性腺激素分泌作用，并能反抗催乳素对乳腺癌组织刺激，所以可缓解乳腺癌及卵巢癌2.临床应用性激素类药与避孕药第36页（3）贫血：可改进再生障碍性贫血患者骨髓功效，尤其是加速红细胞生成。丙酸睾酮也可治疗其它贫血。当前，已基本被重组红细胞生成素替换（4）虚弱：因为雄性激素同化作用，各种消耗性疾病、骨质疏松、肌萎缩、生长延缓、长久卧床、损伤、放疗等，可用小剂量雄激素治疗，使病人食欲增加，加紧体质恢复（5）避孕：雄激素单用或与其它药品适用发挥避孕作用2.临床应用性激素类药与避孕药第37页（四）甾体避孕药

避孕药是妨碍受孕或预防妊娠药品。女用避孕药主要为复方甾体激素制剂和有杀精作用外用避孕药。甾体激素避孕药由雌激素和孕激素配伍组成，可分为口服剂、注射剂及缓释剂三类，其中最惯用是短效口服复方甾体避孕药性激素类药与避孕药第38页1.惯用甾体避孕药

（1）口服制剂：①短效避孕药：有复方炔诺酮（口服避孕片Ⅰ号）、复方甲地孕酮（口服避孕片Ⅱ号）、复方炔诺孕酮甲片（口服避孕片）等②长期有效避孕药：以炔雌醚配伍各种孕激素，惯用有复方炔诺孕酮乙片、复方氯地孕酮片和复方次甲基氯地孕酮片性激素类药与避孕药第39页口服制剂③探亲避孕药：也称抗着床避孕药，由大剂量孕激素组成，如三烯高诺酮、醋炔诺醚、dl-炔诺孕酮等，本类药品应用不受月经周期限制，排卵前、排卵期及排卵后服用，均可影响受孕过程。但避孕效果低于短效口服避孕药性激素类药与避孕药第40页（2）长期有效注射剂：①单纯孕激素：甲孕酮做成微晶水混悬液，每3个月注射1次。庚炔诺酮油剂，每2个月注射1次②复方甾体：复方甲地孕酮微晶水混悬液，复方己酸孕酮油剂。每个月1次性激素类药与避孕药第41页（3）缓释剂：将孕激素放在以聚二甲基硅氧烷或其它类型硅橡胶为材料制成胶囊、阴道环、宫内避孕器内，分别植入皮下或置入阴道和宫腔内，使甾体激素以相对恒定速度迟缓释出，到达长期有效避孕作用（4）多相制剂：为了模拟正常雌/孕激素分泌规律，使体内性激素水平近似正常月经周期，近年出现炔诺酮双相片、三相片和炔诺孕酮三相片。这些剂型中雌激素含量相对固定，孕激素总含量降低，并按时相递增用药性激素类药与避孕药第42页2.药理作用与机制

（1）抑制排卵：雌激素和孕激素经过负反馈作用，抑制下丘脑GnRH分泌，或降低垂体对GnRH反应，降低FSH分泌，抑制卵泡成熟和排卵。停药后排卵功效恢复（2）抗着床：避孕药中孕激素能干扰子宫内膜发育，不利于受精卵着床性激素类药与避孕药第43页2.药理作用与机制（3）甾体激素可影响输卵管和子宫平滑肌正常活动，使受精卵不能及时输送至子宫，而影响着床（4）使宫颈黏液粘稠度增加，不利于精子运行，从而影响卵子受精性激素类药与避孕药第44页不良反应及注意事项（1）类早孕反应：2-3个月后可消失。长期有效制剂显著（2）子宫不规则出血：按时服药或加服炔雌醇。连续两个月闭经，应停药（3）凝血功效障碍：血栓性静脉炎和栓塞（4）其它：面部黄褐斑等有肝、肾功效不全，高血压、心脏病禁用性激素类药与避孕药第45页药品相互作用

肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、扑痫酮、利福平等加速代谢，降低效果。长久口服广谱抗生素，妨碍肠道吸收和肝肠循环，血药降低。雌激素降低双香豆素抗凝作用，使三环类抗抑郁药代谢减慢性激素类药与避孕药第46页二、抗早期及中期妊娠药米非司酮是体内竞争性孕酮受体和糖皮质激素受体拮抗剂。早孕时，阻断子宫孕酮受体，引发子宫蜕膜破坏（尤其是血管内皮）。使得胚泡脱落，HCG分泌降低。子宫前列腺增多，子宫收缩同时化。还能软和扩张子宫颈，最终使胚胎排出性激素类药与避孕药第47页临床应用：

阻断排卵、阻止受精卵着床或延缓子宫内膜发育，可用于一次避孕办法与米索前列醇序贯给药方案，终止早孕最正确方案性激素类药与避孕药第48页A型题1.活性最强天然雌激素是A.雌二醇B.雌酮C.雌三醇D.炔雌醇E.己烯雌酚雌激素可用于A.偏头痛B.围绝经期综合征C.消耗性疾病D.先兆流产

E.绝经前乳腺癌答案答案性激素类药与避孕药第49页3.卵巢功效不全可选取A.睾酮B.黄体酮C.已烯雌酚D.强松龙E.炔诺酮

4.雌激素和孕激素均可用于A.绝经期综合征B.功效性子宫出血C.乳房胀痛及回乳D.晚期乳腺癌E.痤疮答案答案性激素类药与避孕药第50页5.有同化作用性激素是A.安宫黄体酮B.去氧皮质酮C.苯丙酸诺龙D.已烯雌酚E.炔诺酮

6.治疗再生障碍性贫血可用A.雌激素类药B.雄激素类药C.同化激素类药D.孕激素类药E.盐皮质激素类药答案答案性激素类药与避孕药第51页7.孕激素避孕主要机制是A.抑制排卵B.抗孕卵着床C.抑制子宫收缩D.抑制卵巢功效E.杀灭精子8.抗着床避孕药主要优点是A.服用剂量小B.服用次数少C.可常规使用D.服用时间不受月经周期限制E避孕效果高于短效口服避孕药答案答案答案性激素类药与避孕药第52页9.关于雌激素作用不正确是A.促使子宫肌层和内膜增殖变厚B.降低子宫平滑肌对缩宫素敏感性C.促进女性性器官发育和成熟D.小剂量刺激乳腺生长发育E.拮抗雄激素10.关于孕激素作用叙述不正确是A.促使子宫内膜由增殖期转为分泌期B.促使乳腺腺泡发育C.增加子宫对缩宫素敏感性D.抑制子宫颈管腺体分泌黏液E.抑制输卵管节律性收缩答案答案性激素类药与避孕药第53页B型题[11～15]A.黄体酮B.雌二醇C.睾酮D.雌激素和孕激素E.大剂量孕激素11.天然雌激素是12.天然孕激素主要是13.天然雄激素是14.抗着床避孕药主要是15.短效口服复方甾体避孕主要是答案答案性激素类药与避孕药第54页X型题16.关于性激素正确是A.包含雌激素、雄激素和孕激素B.雌激素受体有ERα和ERβ两种亚型C.黄体酮受体有PRA和PRB两种亚型D.惯用避孕药大多属于性激素制剂E.性激素受体位于细胞膜上17.雌激素类药包含A.雌二醇、雌酮和雌三醇B.炔雌醚、炔雌醇C.炔诺酮D.已烯雌酚E.氯菧酚胺答案答案性激素类药与避孕药第55页18.雌激素类药可用于A.围绝经期综合征B.骨质疏松C.绝经后乳腺癌D.前列腺癌E.痤疮19.孕激素类药有A.黄体酮B.甲羟孕酮C.炔诺酮D.米非司酮E.曲洛司坦答案答案性激素类药与避孕药第56页20.孕激素类药可用于A.先兆流产与习惯性流产B.痛经和子宫内膜异位症C.痤疮D.子宫内膜腺癌E.偏头痛21.雌激素类药和孕激素类药均可用于A.前列腺癌B.避孕C.功效性子宫出血D.骨质疏松E.习惯性流产答案答案性激素类药与避孕药第57页22.雄激素类药有A.丙酸睾酮B.苯丙酸诺龙C.睾酮D.环丙孕酮E.环丙氯地孕酮23.雄激素类药可用于A.睾丸功效不全B.功效性子宫出血C.晚期卵巢癌D.前列腺癌E.再生障碍性贫血答案答案性激素类药与避孕药第58页24.短效口服避孕药作用机制是A.直接灭活精子B.负反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制卵泡成熟和排卵C.增加宫颈黏液稠度，妨碍精子运行D.影响子宫和输卵管平滑肌正常活动，减慢精子运行E.抑制子宫内膜正常发育，干扰孕卵着床25.关于避孕制剂成份正确是A.口服短效避孕药:炔雌醇+孕激素B.口服长期有效避孕片:炔雌醚+孕激素C.探亲避孕药:孕激素D.缓释剂：将孕激素制成缓释胶囊、阴道环、宫内避孕器E.多相制剂:雌激素含量相对固定，孕激素总量降低，按时相递增用药答案答案性激素类药与避孕药第59页简答题1.简述性激素分泌与调整2.简述雌激素类药临床应用3.简述孕激素类药临床应用4.简述甾体避孕药药理作用与机制5.短效口服复方甾体避孕药有何优点？性激素类药与避孕药第60页选择题答案：1A6B7B8D9B10C2B3C4B5C11B16ABCD17ABD18ABCDE19ABC20ABD12A13C14E15D21ABC22ABC23ABCE24BCDE25ABCDE性激素类药与避孕药第61页1.简述性激素分泌调整性激素对下丘脑、腺垂体分泌功效含有正/负反馈调整作用，这种调整有三种路径，①长反馈：是雌激素对垂体和丘脑下部反馈，在排卵前期，血中雌激素经过下丘脑正反馈促进腺垂体分泌LH，造成排卵，表现为正反馈调整；而在月经周期分泌期（黄体期），血中雌、孕激