消化系统药物专业知识讲座

消化系统示意图抗溃疡药助消化药止吐药催吐药促动力药泻药止泻药肝、胆疾病辅助治疗药品消化系统药物专业知识讲座第1页第一节抗溃疡药消化系统药物专业知识讲座第2页胃和胃溃疡消化系统药物专业知识讲座第3页–抗酸药–抑制胃酸分泌药抑制攻击因子药品加强保护因子药品–粘膜保护药消化系统药物专业知识讲座第4页胃酸分泌过程与药品作用示意图胃酸分泌过程第一步第二步第三步药品作用部位H2受体拮抗剂抗毒蕈碱药品质子泵抑制剂s消化系统药物专业知识讲座第5页–抗酸药–抑制胃酸分泌药–抗微生物药品抑制攻击因子药品加强保护因子药品–粘膜保护药–抗胆碱能药品–H2受体拮抗剂–抗胃泌素药–质子泵抑制剂消化系统药物专业知识讲座第6页幽门螺旋杆菌消化系统药物专业知识讲座第7页年诺贝尔医学奖巴里·马歇尔和罗宾·沃伦消化系统药物专业知识讲座第8页–抗酸药–抑制胃酸分泌药–抗微生物药品抑制攻击因子药品加强保护因子药品–粘膜保护药–抗胆碱能药品–H2受体拮抗剂–抗胃泌素药–质子泵抑制剂消化系统药物专业知识讲座第9页一、H2受体拮抗剂组胺Histamine组胺受体受体激活消化系统药物专业知识讲座第10页咪丁硫脲Burimamide组胺受体受体拮抗Nα-胍基组胺Nα-guanylhistamine消化系统药物专业知识讲座第11页1231234455[1,4]isomer[1,5]isomer消化系统药物专业知识讲座第12页西咪替丁Cimetidine咪丁硫脲Burimamide甲咪硫脲Metiamide第一个H2受体拮抗剂药品1976年在英国率先上市合理药品设计消化系统药物专业知识讲座第13页However,theresearchworkcarriedoutbyBlack,ElionandHitchingshashadamorefundamentalsignificance.Whiledrugdevelopmenthadearliermainlybeenbuiltonchemicalmodificationofnaturalproductstheyintroducedamorerationalapproachbasedontheunderstandingofbasicbiochemicalandphysiologicalprocesses.消化系统药物专业知识讲座第14页西咪替丁Cimetidine化学名：N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍又名：甲氰咪呱，泰胃美，Tagament消化系统药物专业知识讲座第15页1、碱性理化性质pKa(HB+)6.8–在稀矿酸中溶解，稀氢氧化钠液中极微溶解–饱和水溶液呈弱碱性反应–用高氯酸非水滴定来测含量消化系统药物专业知识讲座第16页2、水解消化系统药物专业知识讲座第17页3、判别反应胍基判别:(硫酸铜＋氨水)含硫化合物判别：醋酸铅试纸西咪替丁盐酸胍西咪替丁空白消化系统药物专业知识讲座第18页口服吸收良好生物利用度为静脉注射量70%–药品大部分以原形随尿排出–12小时排除40-50%体内代谢消化系统药物专业知识讲座第19页治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等都有效中止用药后复发率高，需维持治疗可用于增强免疫功效临床作用与雌激素受体有亲和作用，长久应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用；–停药后可消失副作用消化系统药物专业知识讲座第20页可抑制肝脏微粒体氧化酶活性延缓一些药品消除–如华法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛尔、茶碱、苯妥英钠等与其它药品相互作用消化系统药物专业知识讲座第21页结构：呋喃环、硫醚链、甲氨基，二甲氨基本品为反式体，顺式无活性本品用小火缓缓加热，产生硫化氢,与醋酸铅反应生成黑色硫化铅沉淀临床主要用于十二指肠溃疡、良性胃溃疡、术后溃疡、返流性食管炎等。无抗雄性激素副作用。盐酸雷尼替丁(RantidineHydrochloride)消化系统药物专业知识讲座第22页其它H2受体拮抗剂法莫替丁Famotidine尼扎替丁Nizatidine消化系统药物专业知识讲座第23页H2受体拮抗剂构效关系五元杂环脒脲基团消化系统药物专业知识讲座第24页二、质子泵抑制剂1、作用面广2、作用最强3、作用专一，选择性高，副作用较小作用特点消化系统药物专业知识讲座第25页结构：苯并咪唑，亚磺酰基（亚砜），吡啶环亚砜上S有手性，临床用消旋体有弱酸性和弱碱性，对强酸不稳定，为有肠衣制剂是前体药品，活性形式为次磺酰胺，与质子泵上巯基作用，使其失活；能使十二指肠溃疡较快愈合，不良反应少。奥美拉唑(Omeprazole)消化系统药物专业知识讲座第26页-H2O+H2O次磺酰胺前药(prodrug)共价键消化系统药物专业知识讲座第27页其它质子泵抑制剂奥美拉唑兰索拉唑泮妥拉唑雷贝拉唑吡啶环苯并咪唑环消化系统药物专业知识讲座第28页不宜长久连续使用–长久抑制胃酸分泌，会诱发胃窦反馈机制造成高胃泌素血症–可能在胃体中引发内分泌细胞增生，形成类癌希望得到可逆质子泵抑制剂–非共价件键结合质子泵抑制剂缺点消化系统药物专业知识讲座第29页第二节止吐药消化系统药物专业知识讲座第30页以拮抗受体分–抗组胺受体止吐药–抗乙酰胆碱受体止吐药治疗运动性恶心，呕吐–抗多巴胺受体止吐药–5-HT3受体拮抗剂治疗因化疗、放疗引发恶心，呕吐止吐药分类消化系统药物专业知识讲座第31页惯用止吐药昂丹司琼盐酸地芬尼多格拉司琼马来酸硫乙拉嗪舒必利消化系统药物专业知识讲座第32页昂丹司琼ondansetron化学名：1，2，3，9-四氢-9-甲基-3-[（2-甲基咪唑-1H-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮又名：奥丹西隆、枢复宁、Zofran1234567891’2’3’﹡（R）体活性较大,使用外消旋体现光学活性（R）体正在作为新药申报消化系统药物专业知识讲座第33页优点：强效，高选择性5-HT3受体拮抗剂使用剂量小，仅为甲氧氯普胺1%无锥体外系副作用，毒副作用极小作用：反抗呕吐–癌症化学治疗和放射治疗引发–手术后现已在世界各国得到广泛应用消化系统药物专业知识讲座第34页第三节促动力药消化系统药物专业知识讲座第35页是促使胃肠道内容物向前移动药品用于治疗胃肠道动力障碍疾病–如反流症状，反流性食管炎，消化不良，肠梗阻等–大都是常见病促动力药（Prokinetics）：消化系统药物专业知识讲座第36页甲氧氯普胺metoclopramide胃复安灭吐灵是第一个用于临床促动力药，苯甲酰胺衍生物，含芳伯氨基，为多巴胺D2受体拮抗剂，大剂量使用可拮抗5-HT3受体，所以也有止吐作用；本品有锥体外系副反应，常见嗜睡和倦怠。消化系统药物专业知识讲座第37页判别本品与硫酸共热，显紫黑色，加水，有绿色荧光，碱化后消失可发生重氮化反应，用于判定–用亚硝酸钠液永停滴定法测定含量消化系统药物专业知识讲座第38页西沙必利(Cisapride)（普瑞博思）由甲氧氯普胺发展而来，用3-位氧代哌啶衍生物替换不含有多巴胺拮抗作用，可选择性刺激肠肌间神经丛释放乙酰胆碱，促进食管、胃肠道运动，广泛地应用于各种以胃肠道动力障碍为特征疾病。消化系统药物专业知识讲座第39页多潘立酮(Domperidone)（吗丁啉）1982年上市，拮抗外周多巴胺D2受体，最初用于肿瘤化疗引发恶心、呕吐，现主要用于因胃炎、食道炎或胃肠功效衰退引发消化不良消化系统药物专业知识讲座第40页第四节肝、胆疾病

辅助治疗药品消化系统药物专业知识讲座第41页肝脏是人体内脏里最大器官，是人体最大化工厂，也是人体食物贮藏库，以代谢功效为主，并在身体里面饰演着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质合成等主要功效。肝脏又是一个脆弱器官，发生病毒、细菌、原虫等病原体感染；毒素、化学药品损害；遗传基因缺点造成代谢障碍；本身免疫抗体反应异常时，造成急、慢性肝炎、肝硬化、肝性脑变及肝细胞癌变等。肝病辅助治疗药品消化系统药物专业知识讲