受体激动药专业知识讲座

2.阿托品对内脏平滑肌松驰作用最显著是：A子宫平滑肌B胆管输尿管平滑肌C支气管平滑肌D胃肠道平滑肌强烈痉挛时E胃肠道括约肌受体激动药专业知识讲座第1页

肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选取。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。受体激动药专业知识讲座第2页α受体激动药

去甲肾上腺素(noradrenaline、norepinephrine)

去甲肾上腺素（noradrenaline）

体内起源：N末梢、肾上腺髓质。药用具，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。

受体激动药专业知识讲座第3页〖体内过程〗

1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，

为何？受体激动药专业知识讲座第4页①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。②皮下注射收缩血管，发生组织坏死。

③静脉推注，引发BP急剧升高，心律紊乱

受体激动药专业知识讲座第5页1

2.分布：心、肾上腺髓质、血管等

3.摄取1和摄取2

代谢：经COMT(儿茶酚氧位甲基转移酶)、MAO（单胺氧化酶）转化，最终代谢产物为3－甲氧－4－羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺代谢产物。

排泄：尿中以VMA为主（90％）。少许原形4％－16％，结合型间甲NA和间甲NA.受体激动药专业知识讲座第6页

【药理作用】对α受体有强大激动作用；对β1受体激动作用弱；对β2受体几乎无作用。1.血管：主要是小动脉和小静脉收缩。 皮肤黏膜血管收缩最显著，肾血管次之。另外脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.心脏：激动心脏β1受体，使心脏兴奋。 但在整体情况下，因为血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。 心搏出量改变不大，这是因为外周阻力增加，增加心脏射血阻力所致。3.血压：有较强升压作用，防止用大剂量。

受体激动药专业知识讲座第7页冠状动脉舒张

灌注压增加

冠脉流量

a间接作用：心脏兴奋

腺苷增加

冠脉扩张

冠脉流量

b血压

灌注压

冠脉流量

受体激动药专业知识讲座第8页肾上腺素和去甲肾上腺素区分：

血液中肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，二者对心和血管作用，现有共性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不一样肾上腺素能受体，结合能力不一样所致。

肾上腺素与心肌细胞膜上对应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心抢救药；与血管平滑肌细胞膜上对应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠血管收缩，但对骨骼肌和肝血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度肾上腺素，对外周阻力影响不大。

受体激动药专业知识讲座第9页去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外小动脉强烈收缩，引发外周阻力显著增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。这是因为去甲肾上腺素能使外周阻力显著增大而升高血压这一效应，经过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心直接作用之故。

受体激动药专业知识讲座第10页4.对代谢影响：（糖原分解和异生，a1、

b1）游离脂肪酸（a2

、

b1

、

b3)血糖受体激动药专业知识讲座第11页【临床应用】

1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血压显著下降时，小剂量、短时间应用，以确保心脑等主要器官血液供给。（2）另外可用于：休克经补充血容量而血压仍不回升或外周阻力降低及心排出量降低者。注意：休克关键是微循环障碍和有效循环量下降，所以休克治疗关键在于改进微循环和补充血容量。

2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服3、药品中毒引发低血压：尤其是氯丙嗪中毒受体激动药专业知识讲座第12页维持血压，确保心、脑、肾血

流供给。

②

补足血容量后，血压仍不

能回升者。

应用标准

目标①

早期、小剂量、短期用；急性低血压症状受体激动药专业知识讲座第13页【不良反应及禁忌症】

1.局部组织缺血坏死。如发觉药液外漏或滴注部位皮肤变白应怎样处理？（1）停顿注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）α受体阻断剂。2.急性肾功效衰竭可使肾血管强烈收缩，肾血流量降低，产生少尿、无尿甚至肾实质损害。3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍病人。受体激动药专业知识讲座第14页间羟胺（metaraminol）又名阿拉明—激动

受体，对

受体作用弱促使NA释放，有快速耐受性—作用持久—替换NA用于休克早期与NA比较：①收缩血管、升高血压作用较弱而持久；②肾血管收缩作用较弱；③兴奋心脏作用较弱，可使休克患者心排出量增加；④对心率影响不显著；⑤化学性质稳定受体激动药专业知识讲座第15页应用：1.替换NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引发低血压或休克受体激动药专业知识讲座第16页去氧肾上腺素（新福林）本品对α1受体含有选择性兴奋作用，产生与去甲肾上腺素相同收缩血管、升高血压作用。因为本品能显著降低肾血流量，现极少用于抗休克，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及一些药品如吩噻嗪类所致低血压；因为血压升高，反射性地兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速。受体激动药专业知识讲座第17页本品尚能激动瞳孔开大肌上α1受体，使之收缩，产生扩瞳作用，滴眼时用于眼底检验。与阿托品相比，本品扩瞳作用弱，起效快而维持时间短，且不影响视调整，为临床上快速短效扩瞳药。受体激动药专业知识讲座第18页〖用途〗

1.抗休克，或麻醉引发低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射

2.阵发性室上性心动过速

1%-2.5%滴眼

3.扩瞳，查眼底（适合于45＋人)机理？

优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调整麻痹。受体激动药专业知识讲座第19页三、β受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline）

异丙肾上腺素（isoprenaline）【体内过程】口服易在肠道破坏而失效，气雾剂吸入给药吸收较快。不易透过脑屏障。COMT代谢异丙肾上腺素速度较慢，故作用维持时间交AD和去甲肾上腺素长。

【药理作用】

激动β受体作用强，对β1和β2受体选择性低，对α受体几乎无作用。

受体激动药专业知识讲座第20页异丙肾上腺素(isoprenaline)【药理作用】1.心血管系统

心脏

正性肌力和正性传导，强于AD对正位起搏点兴奋作用强

血管舒张血管

骨骼肌血管舒张(β2)，肾、肠系膜血管作用较弱

冠状血管舒张

血压

小剂量

心脏兴奋、外周血管舒张，使收缩压升高而舒张压略下降，冠脉流量增加

大剂量收缩压、舒张压显著下降受体激动药专业知识讲座第21页

2.缓解支气管平滑肌痉挛

激动β2受体，舒张支气管平滑肌比AD略强，抑制过敏性物质释放对支气管粘膜血管无收缩作用，消除粘膜水肿差久用可产生耐受性。3.其它

增加组织耗氧量.升高血糖弱

中枢兴奋作用微弱：不易透过血脑屏障。受体激动药专业知识讲座第22页【临床应用】1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾给药。

2.房室传导阻滞。

3.心脏骤停：心室本身节律迟缓、高度房室传导阻滞或窦房结功效衰竭造成心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺适用作心室内注射。

4.感染性休克（当前少用）。【应用注意】

1.心绞痛、心肌炎、甲亢不用。

2.易发生心动过速及室颤。受体激动药专业知识讲座第23页多巴酚丁胺（dobutamine）

对β1受体作用强于β2受体，故此药属于β1受体激动药。与异丙肾上腺素相比，正性肌力作用比正性频率作用显著。这可能与外周阻力改变不大和心脏β1受体激动时正性肌力作用相关。多巴酚丁胺对肠系膜血管等无直接扩张作用，药品引发肾血流量增加源于心排出量增多。主要作用于心脏，加强心肌收缩力，适合用于治疗心力衰竭。受体激动药专业知识讲座第24页沙丁胺醇（salbutamol）

β2受体激动药，主要用于哮喘治疗，见呼吸系统药受体激动药专业知识讲座第25页又称肾上腺素受体拮抗剂（adrenoceptorantagonists）能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药作用分为:α受体阻断药β受体阻断药α、β受体阻断药三大类

第五节抗肾上腺素药受体激动药专业知识讲座第26页肾上腺素受体分类及阻断药肾上腺素受体

α受体

β受体

α1受体

α2受体β1受体β2受体血管收缩心脏气管代谢α1、α2受体阻断药

β1、β2受体阻断药

α、β受体阻断药α1受体阻断药

β1受体阻断药

受体激动药专业知识讲座第27页一、α肾上腺素受体阻断药能选择性地与α肾上腺素受体结合，其本身不激动或较少激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。“肾上腺素作用翻转”（adrenalinereversal）

:α受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩相关α受体，与血管舒张相关β受体未被阻断，所以肾上腺素血管收缩作用被取消，而血管舒张作用得以充分地表现出来临床上碰到α受体阻断剂引发血压下降，不能用肾上腺素治疗，不然可引发血压更低，此时可用α受体激动药。受体激动药专业知识讲座第28页受体激动药专业知识讲座第29页分类：依据α受体阻滞剂对α受体选择性不一样，可将其分为：①非选择性α受体阻滞药（即α1、α2受体阻滞剂），如酚妥拉明。②选择性α1受体阻滞药，如哌唑嗪。③选择性α2受体阻滞药，如育亨宾，主要用作科研工具药。受体激动药专业知识讲座第30页1.按对受体选择性：

对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用连续时间分：

短效类:酚妥拉明、妥拉唑啉长期有效类：酚苄明、二苄明

第一节α肾上腺素受体阻断药

受体激动药专业知识讲座第31页

α1、α2受体阻断剂

（短效型）

酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）【体内过程】

口服F低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30min后血浓达峰，作用维持1.5h。受体激动药专业知识讲座第32页【特点】对α1、α2-R选择性不高；2.与α-R结合较疏松，可逆性结合；3.治疗量时，阻断受体作用不完全；受体激动药专业知识讲座第33页【药理作用】1.血管与血压：扩张血管，降低血压。机制：①阻断

-R作用；②直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。2.兴奋心脏

机制：①血压下降反射性引发心率↑；②阻断突触前膜

2-R，从而促进NA释放。。3.其它：拟胆碱作用，提升胃肠平滑肌张力。拟组胺作用，胃酸分泌增加。受体激动药专业知识讲座第34页【临床应用】1．外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2．反抗NA引发局部组织缺血坏死3．抗休克：补足血容量基础上使用4．顽固性充血性心力衰竭：心力衰竭时，因心肌收缩力减弱，心排出量降低，反射性兴奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加。受体激动药专业知识讲座第35页1．外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎。受体激动药专业知识讲座第36页【临床应用】1．外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2．反抗NA引发局部组织缺血坏死3．抗休克：补足血容量基础上使用4．顽固性充血性心力衰竭：心力衰竭时，因心肌收缩力减弱，心排出量降低，反射性兴奋交感神经，使血管收缩，外周阻力增加。受体激动药专业知识讲座第37页酚妥拉明加强心收缩心排出量扩张小静脉扩张小动脉回心血量外周阻力心前负荷心后负荷心衰症状肺水肿肺毛细血管压受体激动药专业知识讲座第38页【临床应用】1．外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎。2．反抗NA引发局部组织缺血坏死3．抗休克：补足血容量基础上使用4．顽固性充血性心力衰竭5.肾上腺嗜铬细胞瘤诊疗【不良反应】

体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。受体激动药专业知识讲座第39页

(二)长期有效类a受体阻断药

酚苄明(phenoxybenzamine，苯苄胺)【体内过程】口服有20%～30%吸收。因刺激性强，不作肌内或皮下注射仅作静脉注射。静脉注射1小时后可达最大效应。本品脂溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后迟缓释放。12小时排泄50%，24小时排泄80%，一周后还有少许存留在体内。

受体激动药专业知识讲座第40页

酚苄明（长期有效类）1.作用与用途与酚妥拉明相同；2.与α-R结合牢靠；3.作用强大、持久，能维持3～4日。4.用于外周血管痉挛性疾病、各种休克及嗜铬细胞瘤患者。5.体位性低血压、反射性心动过速为常见副作用。受体激动药专业知识讲座第41页

1.扩张血管

↓外周阻力

血压↓

（以舒张压降低显著，易致体位性低血压）；

2.心率↑:①经过减压反射；②阻滞突触α2－R；③阻滞NE再摄取；④组胺样作用；

⑤5羟色胺样作用；

〖药理作用〗受体激动药专业知识讲座第42页〖临床应用〗

1.外周血管痉挛；2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）；3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体)

受体激动药专业知识讲座第43页α1肾上腺素受体阻断剂

哌唑嗪又称脉宁平

为选择性突触后膜α1受体阻断药，能显著扩张小动脉，降低外周阻力；扩张小静脉，降低回心血量，所以可降低立位和卧位血压。因不影响α2受体，普通不引发显著反射性心动过速，也不增加肾素分泌。主要用于高血压、慢性充血性心力衰竭。受体激动药专业知识讲座第44页α2肾上腺素受体阻断剂育亨宾

能选择性地阻断α2受体，主要用作科研工具药。受体激动药专业知识讲座第45页二、β受体阻断药

1．非选择性β受体阻断药

对βl和β2受体选择性不高，含有类似程度阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。2．选择性βl受体阻断药

对βl受体含有选择性阻断作用，而对β2受体阻断作用很弱或无。如美托洛尔，阿替洛尔和醋丁洛尔。受体激动药专业知识讲座第46页

【分类】

依据对受体选择性，药品可分为：

1.β1、β2受体阻断药如普萘洛尔。

2.选择性β1受体阻断药如阿替洛尔。

3.兼有α受体阻断作用β受体阻断药如拉贝洛尔。受体激动药专业知识讲座第47页按有没有内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔、阿替洛尔

美托洛尔等受体激动药专业知识讲座第48页内在拟交感活性：有些β受体阻断药除阻断受体外，还对β受体有一定激动作用。普通认为含有内在拟交感活性β受体阻断作用较弱，但能够降低因为β受体阻断而致支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。受体激动药专业知识讲座第49页【体内过程】

β受体阻断药口服后自小肠吸收，因受脂溶性高低和首关消除影响，其生物利用度差异较大。脂溶性高药品主要在肝脏代谢，脂溶性低药品主要经肾原形排泄。本类药品半衰期多在3-6小时，纳多洛尔可达10-12小时。因为药品主要由肝代谢，经肾排泄，故肝、肾功效减退时应慎重或调整剂量。受体激动药专业知识讲座第50页

【药理作用】1.β受体阻断作用（1）心脏：对心脏作用是β受体阻断药最主要作用。（2）血管：阻断血管上β2受体（较弱），加上心脏功效被抑制，可反射性兴奋交感神经，引发血管收缩和外周阻力增加。（3）抑制肾素释放：可阻断肾小球旁器上β受体，使肾素分泌下降。（4）支气管：可阻断支气管平滑肌β2受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力。（5）代谢：脂肪代谢;

糖代谢;

抑制外周T4

T3。

受体激动药专业知识讲座第51页2.内在拟交感活性有些β受体阻断剂除含有β受体阻断作用外，还有部分（微弱）β受体激动作用，称为内在拟交感活性。3.膜稳定作用含有降低细胞膜对离子通透性作用，称膜稳定作用，因为在高浓度时才有作用，与治疗关系不大。4.其它：降低眼压（与抑制房水形成相关）普萘洛尔有抗血小板聚集作用受体激动药专业知识讲座第52页【临床应用】

1.心律失常：对各种原因引发过速型心律失常有效。

2.心绞痛，心肌梗死

3.高血压

4.充血性心力衰竭：用于早期，因能反抗交感神经，使心率减慢；并可抑制肾素—血管担心素—醛固酮系统，降低心脏前、后负荷，使心肌耗氧量降低，故能缓解症状及改进预后。

5.其它：偏头痛；青光眼；甲亢等受体激动药专业知识讲座第53页【不良反应及禁忌证】

1.心血管反应：过量可致心力衰竭，心动过缓，房室传导阻滞，心脏停博等。

2.诱发支气管哮喘。

3.反跳现象：长久应用突然停药，引发病情恶化。原因：与受体向上调整相关（β受体数目增加，受体对递质敏感性增加。

4.其它：少数人可出现低血糖，这是加强降血糖作用，掩盖低血糖而出现严重后果。禁忌证：禁用于严重左室心功效不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘病人。心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用。受体激动药专业知识讲座第54页普萘洛尔(非选择性β受体阻断药)

【体内过程】含有高脂溶性，药动学特点：①口服吸收快而完全②肝代谢率高，首关消除显著，口服生物利用度低；当长久或大剂量给药时，肝代谢功效被饱和，其生物利用度可提升③血浆蛋白结合率高，约90%④体内分布广，易于透过脑屏障⑤半衰期较短，3-4小时⑥口服血浆高峰浓度存在显著个体差异。

受体激动药专业知识讲座第55页【药理作用】普萘洛尔属于非选择性β受体阻断药β1受体阻断作用①抑制心脏功效

②降低肾素分泌2.β2受体阻断作用①降低心、肝、肾血流量②收缩支气管平滑肌膜稳定作用普萘洛尔可使心肌动作电位O相上升速度和幅度显著降低，降低窦房结自律性，抑制房室结传导，延长不应期，其作用性质与抗心律失常药奎尼丁相同，故称奎尼丁样作用。抗血小板聚集作用作用机制可能与膜稳定作用相关。受体激动药专业知识讲座第56页【临床用途】1.高血压使高血压病人血压下降，伴有心率减慢2.心绞痛对心绞痛有良好疗效，可降低发作次数，提升运动试验耐受量，改进心脏功效。3.心律失常对各种原因引发室上性和室性心律失常都有效，尤其对交感神经兴奋、强心苷中毒引发心律失常疗效较佳。4.心肌梗死可降低复发率和猝死率，但需连续用药1年以上。5.甲状腺功效亢进症降低基础代谢率，减慢心率，控制激动不安等症状。对甲状腺危象可快速控制症状。受体激动药专业知识讲座第57页【不良反应】1.普通反应：恶心、呕吐、头痛、失眠及抑郁等