生物药剂学与药物动力学温习题及参考答案

中南大学网络教育课程考试温习题及参考答案生物药剂学与药物动力学、名解成）：indcin：cycl：4.meanreienetimeMR：paseffct：vlmeofditiui：ihiiion：：ds：：：transpor：P：450peiod：diffusio：：pretrasor：：二、答题：1.？.非特？其形成原因是？.药于？.有。.述的。.影过用？.？义物M？9.从药物的经肾排泄机制分析药物过量后如何加速药物的排泄？.创？.简应。.决？.为肾管物？.如？.何？.简。.影？1.影响肾小？三、论述题：1.什么是生药学药剂学分类系统？分类的具体标准是什么，这种分类系统对药物制剂的研有么义？2.某药化学结构式如下，请用结构式画出该药可能的代谢途径。O OHNHN2 CHO33释。度 后0 间4.某制剂口服给药，临最耐剂00m估计药剂2mg，研究数据预测人体内消除半衰期2小时峰设人力研样方参主）.某后8小研验药求程计算进。6.某创新药物为口在I了10g50g耐受性实验，证明耐受良好。从耐受性实验中相关药效学指标及药动学预实验结果（t1/2=12推，I的围500m/次天天药动设临不程多药合进药学计算进程、析）计：1.某药物静脉注射1g后，按时搜集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时刻的关系式为Lg(ΔX/Δt=-t+,u c和h的。

该室，30的t,k,l, e r.某药2mg时2m/h过4浓度多？已V=50L,t=40）23.已知单室模型药物普鲁卡因酰胺胶囊剂生物利费用为85％，t为V为2.0L/k.体重1/2为70kg患者，每次给药500mg，要维持最佳医治浓度为4µg/ml试求给药周期τ应几小时？.：t（h）1234571015205000CgL)2846576366655843314经DA拟收级算。5.某药每给药。浓于1m/发用法对量0量20=L，C2=L，设计该病人的给药剂量保证稳m/L（知：4=e=，e=）CXtt

–=τ= C t.重0g每钟20mg0时的血药浓度是多少？（已知t2

为，为2L/k药散。参考答案一、名词解释（请先翻译成中文再解释）循。inductio。cycle：肠肝循环。指在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间从头被吸收返回肝门静脉，并进分排。rsiecetim,MT。paseffec体。ef一需述参。inibtin或两种以上药物与代谢酶竞争结合，致使药物代谢发生转变，通常药物代谢被减慢的现象称为酶抑制作用。：生物等效性。是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下给以相同剂量，反映其吸收程度和速度的主力同。e一个负荷剂量到%或%。动学的影响。是将经典药物动力学大体原理和统计学方式相结合，用于研究药物体内进程群体规律的方式。度--费的要数。transpor，单膜两。0P素P0体、04底物专一性和可诱导性，各类同工酶可被分为不同的家族，对于外源性物质代谢有重要意义的主如果CYP、P、C3三个族。period：洗脱期。药物临床实验中不同给药周期之间应该有足够长的距离时刻以保证药物在体内清除完洗的7药物在体除99%为1或2。diffusio扩散进程。物在血液和组，。poretransport：膜孔转运。是被动转运的一种形式，水溶性小分子药物和带负电的阴离子药物能够通道膜被。分子物质、细胞颗粒、脂肪成份等产生非特异性结合，使之潴留于局部。当长期持续用药时，在机体的度积。：1.药物转运机制主要有哪几种？各有什么？药机点：运制动运媒运动运

运式载体 体量膜形纯散无（动）不需要 无孔运无（动）不需要 无进散有（动）不需要 无动运有（动）需要 无饮用无（动）需要 有噬用无（动）需要 有2.非线性什么？答（和AC量（2非线性的（3）当剂量增加时，消除半衰期延长（4）其他药物可能竞争酶或载体系统，影响其动力学进程（5）。形成的原因：代谢酶及载体系统容量限制限定性因素致使体内药物代谢酶或载体的饱和进程有关，与产和等。3.某药按生物药剂学分类属于？答（一）提高药物溶出速度，增加药物溶出的方式有：1）增加药物的溶解度，如制成盐类、制成无定型药物、加入表面活性剂；2）增加药物的表面积，通常采用微粉化技术、固体分散技术等（二）加入口服吸收增进剂，增进药物跨细胞膜途径和细胞旁路途径吸收两种机制，使药物的吸收速度和吸收增加。4.鼻粘膜给药有何特点？举例说明在。答：鼻腔粘膜吸收药物的特点（1）鼻粘膜内血管丰硕，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收（2）可避开肝首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解（3）吸收程度和速度有时可与静脉注射相当（腔便。如：口服给药个体不同大、生物利费用低的药物和口服易被破坏或不吸收、只能注射给药的药物，可给剂气。5.简述缓控容。答（1）单剂量给药实验——比较受试者于空肚状态下单剂量服用缓控释制剂与参比制剂的吸收速度和吸收程度，并确认受试制剂的缓控释特征；此实验应提供各受试制剂与参比制剂的血药浓度－时刻AUAC-matxFT缓控释特征的指标（2）多次给药实验——比较受试制剂与参比制剂多次持续用药达稳态时，药物的吸收程度、稳态血药浓度和波动情形；此实验应提供各受试者受试制剂与参比制剂的血药浓度－时刻曲线Csm)Csi)mxACt、DF、、T、t2（MT（）制受还影。6.从影响药物手？答：影响药物吸收的剂型因素主要包括：固体制剂的崩解与溶出速度、药物剂型的影响、制剂处方的、的。增加难溶性药物生物利费用的手腕有（1）提高药物溶出速度，包括制成盐类、制成无定型药物、制合（成剂体速要3）增（用技面。7.注射药物过量后，为了加速药物从血液中的排除，能够采用什么手腕？答：注射药物过量后，为了加速药物从血液中的排除，能够采用的手腕有：若所注射的药物具有肠肝循环能够口服活性炭或大孔树脂，阻断肠肝循环；服用调节尿液pH值的药物，加速药物的排泄；注射重利。意药M？答：M（（3过量中毒的诊断（4）作为临床辅助诊断的手腕（5）作为医疗过失或事故的鉴定依据及评价患者用药从的腕。以下情形需要进行TM（3心及胃肠功能（用（与分。9.从药物的经肾排泄机制分析药物过量后如何加速药物的排泄？后：（1液的药排2注生盐，药的（。10.创新药物研究时？答：创新药物研究中，药物代谢研究的主要内容包括（1）药物的代谢途径及物质平衡研究（2）药物的酶催化机制研究（3）药物与酶的彼此作用研究（4）药物的剂型因素及生理因素对药物代谢的影响。11.简述口腔黏膜给药的特点和。答：口腔黏膜给药的特点（1）舌下黏膜渗透能力强，药物吸收迅速、起效快、持续时刻长（2）避开了肝首过效应和胃肠道的降解作用（3）给药方便（4）无痛无刺激，患者耐受性好。适用于口腔黏膜给药的制剂的特点（1）脂溶性、分子型药物，或是水溶性、离子型的小分子药物（2）药物溶出速必快（3）小（4（吸。。片剂规格为片，成人一次用~。12.？答：决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素（1）组织器官的血液灌流速度（2）药物与组织器官的、。血组药。13.为何药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影响通过肾小球滤过和肾分除率？，对于仅由肾小球滤过的药物，其清除率必然延长。若药物同时还存在肾小管主动分泌途径，该途径不受蛋白结合率的影响，当肾小球滤过减少时药物还能够通过肾小管主动分泌清除，因此其清除率大体不影响。14.？答：通常大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运。药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微类。15.？答（1）剂型因素：①药物的化学性质，犹如一药物的不同盐、酯、络合物或前体药物，药物的化学如pH值溶出速度。③药物的剂型及用药方式。④制剂处方中所用辅料的性质与用量。⑤处方中药物的配伍及彼此作用。⑥制剂的工艺进程、操作条件及贮存条件。（2）生物因素：①种族不同，不同生物种类及不同人种的不同。②性别不同。③年龄不同，新生儿、婴儿、青壮年和老年人的生理功能的不同。④生理和病理条件的不同，生理因素如怀胎，和各类疾病发药。16.。答)进扩散能。)的，特。17.？12，包括粒荷性（3（病况。18.？答（1）肾小球滤过膜的通透性和面积：当通透性改变或面积减少时，可使滤过率下降、尿液的成份改变、尿量减少（2）肾小球有效滤过压的改变：当肾小球毛细血管血压显著降低（如大失血）或囊内压升高（如输尿管结石）时，可使有效滤过压降低，滤过率下降，尿量减少。若是血浆胶体渗透压降低（血浆蛋白明显减少或静脉注射大量生理盐水）时，则有效滤过压升高，滤过率增加（3）肾血流量：肾血流量大，滤过增多；反之滤过减少（4）药物的血浆蛋白结合率：结合率高的药物肾小球滤率低。三论述题：1.意？答：生物药照渗为4类：I类高、；II类低溶解度I类高V类低溶低渗标1）以是O推荐的最大剂量mg（在37摄氏度pH在/于250ml的药物（有道有0。分类系制究（照BS对I的，通常无生物利费用问题，易于制成口服制剂，延长药物在胃肠道内的滞留时刻（胃肠道粘附剂，减少药物在胃肠道的代谢或降解（定位释药制剂，包衣，加入代谢酶抑制剂，可进一步提高生物利费用（2）对于II加药物的表面积（微粉化技术、固体分散技术，制成包合物，增加药物在胃肠道内的滞留时刻等（3）对于III改留进（V度高物收。H.结。HO OHN2NO

C3H答lbaol可能的代谢途径如下：HO OHNH2NH

-酰化分OH-GLU 等结合分CH3O OHHNH2NHH

H氧化分CH3O OHHNH2NHH

侧链烷基氧化分CH3O OHHNH2NHH

苯环对位羟基化分CH33.某释。度 后0 间答：这是药物因肠肝循环引发药时曲线图出现双峰现象，可能原因受到酶解进程的影响、或受胆汁间歇性排泄的影响，图中双峰出此刻饭后可能是由于饭后胆汁分泌较多，在肠道重吸收出现第个顶。4.某制剂口服给药I期临床最大耐受剂量为1000mg药为200g测人体内消除期2刻2包动必）答（×3给22验。（2在9～4之内的者9~12例龄180周岁，同批年龄不差0。（3）为6组各1人，在三个周给予低、中、高不同为10、20g，洗脱期5~7天药试者的给药剂量均为每次200mg药1次药57天。③食物为2组各3人，量200mg高的。（4）取3个点，T周围至少取3个点，消相取3~5个点的3个xt以上时刻，或持续至血药浓度为C的1/10后或CC于尽2 / ∞可能采样持续到比如0。在谷谷。（5）：))))5)6))8)))1)1)

C；0t C=AUC+C/k → 0t t e消除速数(k)：用最小二乘法求消除相线性回归的斜率，K=×be e初始度C：用最小二乘法求消除相线性回归的截距aC=lga；0 0半衰：t=/k；/2 e观布积V=X/C（X）0 0 0总除率C=kV；eT（达峰时刻）和C；max x最药Cs =X/V(1-ekτ)；x 0最药Cs =Xeτ/V1e-kτ)；n 0稳药C=X/Vkτ； 0动：DF=(Css-Cs)/C；x n

；13)蓄积因子R=1/1-ek)；（6）研究报告中必需回答的主要问题：药物体内的消除是不是符合线性动力学进程；多次给药后药物在体内是不是蓄是。5.某药口服给药后为8设药速出进。主速亏种。（10～11～2～3h3～h，4～h6h8～h0～h2～2h4～h6～h8～h～h。各尿液准确记录体积后别离留取10mL2度刻tcΔΔ以lg(ΔΔt)对c作图程Y=X数=：计算出所有时刻段的尿液中药物排泄总量X量以lg(XuX刻t作图，以图中尾性程Y=a+bX数=。（3）注意事项：①药物的吸收相内应尽可能搜集足够的尿样，因此在前期药物吸收阶段搜集尿样的用算的计泄总量u集7的对误。6.某创新药物为口服给药制剂，在I期临了10m~50g的单次给药及多次给药耐受性实（t/1hI期的剂量范围为50~200g/天天2次。请设计完整的药动学实验。要求设计的实验能够说量范围内是不是符合线性动力学进程，多次给药是不是符合线性动力学进程（要求尽可能详细的写出实验分）答（在194之内的健康成年志愿者12例龄18～0周岁，同批年龄不宜相差0周岁，受试者各项无。（2）33拉为00、g。②多次给药实验为单一剂量的持续为100mg给药2次半衰期药7天使达到。（3）为6组各1人，在三个周给予低期期7天多药学次10g，天药1药7。（4）取23个，T周围至少取3个取～5个点。采样时的3个xt以上时刻，或持续至血药浓度为C的1/10后或CC于尽2 / ∞可能采样持续到比如0。为次药前集样后按照题，度次五7天。（5）：))))5)6))8)))1)

C用梯形面积法求；0t C=AUC+C/k → 0t t e消除速数k)：用最小二乘法求消除相线性回归的斜率，K=×；e e初始度C：用最小二乘法求消除相线性回归的截距aC=lga；0 0衰：t=/k；/2 e观布V=X/C（X）0 0 0总除率L=kV；eT（达峰时刻）和C；mx x最药Cs =X/V(1-ekτ)；x 0最药Cs =Xeτ/V(1ekτ)；n 0稳药C=X/Vkτ； 012))

动：DF=(Cs-Cs)/x n蓄因子R=1/1e-k)；

C

；（6）统计。1的CCt在50~0gx 2的临床剂量范围内的体内消除符合线；C及C与剂单x进然剂全。2数AUCCtL是 不药体同。3）计算的C预测值，对C，x 给大测。4？5的t进行自2诱制。四、：1.某药物静脉射尿均度的X/)=-ut+,积30L，求的t,k,Cl,和8h。c e r解（：k=×（）＝h1）t=2==

k(h)（2）：kX=e0k=1000（h-）e（3）l=kVr e=×30=(/)

lg-1=（4）式X（kX/k×(-u e0×(1-×8)

e-kt)＝=(g)给某患者静脉注射某药20mg，同时以20mg/h速度静脉滴注该药，问通过4h体内血药浓度为多少？（已知V=50L,t=40）/2：知X=20m，K=20mg/h，t=0 0 2（1）药h：C=Ce-t1 0=(20/50)e-40)×4

40，h，V=50L，=(m/)（2）药h：Ck/Vk)1-e-kt)2 0=2/(500)(1--40)×4)=gL)（3）经h：==

C+1+

C2=(mgL)2.已知单室模药普鲁因酰胶囊生物费用为85％t为，V2.0L/kg.12每次药50m为4/,？

体重为70g，τ＝（FX）/(CV0 ss＝（）（4×）

)＝（≈4（）3.某制剂给药后血药浓度数据如下表：t（h）12345CgL)2846576366

71015205010655843314经DA进零，算K。解：由题中数据看出，在吸收相的相等时刻内，药物的浓度转变不等，因此该制剂吸收属于一级速度进程Ka：（一）该药利用WgrNl算：（作lC用lC为/，出速k。（2作t图∫tCdt。0（3）用∫tCt乘k出k∫tC