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文档简介
药学专业知识培训药学专业知识培训药学专业知识培训第一章各项管理法1、《中华人民共和国药品管理法》摘要2、处方药与非处方药分类管理措施(试行)摘要2023/11/142第1页第一章各项管理法1、《中华人民共和国药品管理法》摘要2、处方药与非处方药分类管理措施(试行)摘要2023/11/142第2页第二章绪论1、常用术语2、药品不良反应3、耐药性2023/11/143第3页第三章抗微生物药品1、抗生素1.2、青霉素类1.3、头孢菌素类1.4、氨基糖苷类1.5、四环素类1.6、酰胺醇类1.7、大环内脂类2023/11/144第4页第三章抗微生物药品(续)2、磺胺类3、甲氧苄啶类4、硝基呋喃类5、喹诺酮类6、硝咪唑类7、抗感染植物药制剂8、抗真菌药9、抗病毒药2023/11/145第5页第一章各项管理法1、《中华人民共和国药品管理法》摘要第一条加强药品监督管理,确保药品质量,保障人体用药安全,维护人民身体健康和用药合法权益,特制定本法。第二十条药品经营公司必须制定和执行药品保管制度,采取必要冷藏、防冻、防潮、防虫、防鼠等措施,确保药品质量。药品入库和出库必须执行检查制度。第三十五条国家对麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品,实行特殊管理。管理措施由国务院制定。2023/11/146第6页1、《中华人民共和国药品管理法》摘要(续)第四十八条严禁生产(包括配制,下同)、销售假药。有下列情形之一,为假药:(一)药品所含成份与国家药品标准要求成份不符;(二)以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品。有下列情形之一,按假药论处:(一)国务院药品监督管理部门要求严禁使用;(二)根据本法必须同意而未经同意生产、进口,或者根据本法必须检查而未经检查即销售;(三)变质;(四)被污染;(五)使用根据本法必须取得同意文号而未取得同意文号原料药生产;(六)所标明适应症或者功能主治超出要求范围。2023/11/147第7页安眠药冒充专制网瘾药品2023/11/148第8页1、《中华人民共和国药品管理法》摘要(续)
第四十九条严禁生产、销售劣药。药品成份含量不符合国家药品标准,为劣药。有下列情形之一药品,按劣药论处:(一)未标明有效期或者更改有效期;(二)不注明或者更改生产批号;(三)超出有效期;(四)直接接触药品包装材料和容器未经同意;(五)私自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料;(六)其他不符合药品标准要求。2023/11/149第9页判断假劣药:1.无同意文号;
2.盛装维C片塑料瓶无药包材注册证;
3.亮菌甲素中添加二甘醇;
4.两个厂家生产同一品种,甲厂因满足不了协议需要,购买了乙厂该药,变成甲厂包装后卖出;
5.无生产批号;6.更改有效期;7.药品成份含量超出药典要求;8.生产制剂所用原料药无同意文号;
9.说明书上适应症超出了同意范围;
10.市场监督抽检,水分超标等.2023/11/1410第10页1、《中华人民共和国药品管理法》摘要(续)
第五十条列入国家药品标准药品名称为药品通用名称。已经作为药品通用名称,该名称不得作为药品商标使用。案例一、多潘立酮为药品通用名称吗丁啉为药品商品名称案例二、格列齐特为药品通用名称达美康为药品商品名称2023/11/1411第11页1、《中华人民共和国药品管理法》摘要(续)
第五十四条药品包装必须按照要求印有或者贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品通用名称、成份、规格、生产公司、同意文号、产品批号、生产日期、有效期、适应症、或者功能主治、使用方法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、外用药品和非处方药标签,必须印有要求标志。2023/11/1412第12页标识2023/11/1413第13页1、《中华人民共和国药品管理法》摘要(续)
第一百零二条本法下列用语含义是:药品,是指用于预防、治疗、诊断人疾病,有目标地调整人生理机能并要求有适应症或者功能主治、使用方法和用量物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。2023/11/1414第14页2、处方药与非处方药分类管理措施(试行)摘要第二条根据药品品种、规格、适应症、剂量及给药途径不一样,对药品分别按处方药与非处方药进行管理。处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用,非处方药不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用。2023/11/1415第15页2、处方药与非处方药分类管理措施(试行)摘要(续)第七条非处方药包装必须印有国家指定非处方药专有标识,必须符合质量要求,方便储存、运输和使用。每个销售基本单元包装必须附有标签和说明书。第八条根据药品安全性,非处方药分为甲、乙两类。2023/11/1416第16页重点回忆假药定义是什么?劣药定义是什么?哪些情形下按假、劣药论处?药品含义是什么?RX与OTC警告语与忠告语各是什么?非处方药专有图案标识有什么?2023/11/1417第17页第二章绪论1、常用术语1.1、抗菌药是指一类能抑制或杀灭病原微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)药品,除一部分来自于自然界某种微生物抗生素外,还包括人工合成抗菌药,例如磺胺类、喹诺酮类等。青霉素、链霉素等有抗细菌作用抗生素是抗菌药,一部分起源于微生物抗肿瘤药品也属于抗菌药。(包括人工合成抗菌药和抗生素)1.2、抗菌谱:指抗菌药品抑制或杀灭病原微生物范围。窄普抗菌药是指某些抗菌药品仅作用于单一菌种或局限于一属细菌,例如异烟肼仅作用于结核杆菌。广谱抗菌药则抑制或杀灭病原微生物范围很大,如四环素、广谱青霉素、第三代头孢菌素等抗生素对多种病原微生物有效。2023/11/1418第18页1、常用术语(续)1.3、革兰阳性菌、革兰阴性菌是根据对细菌进行革兰染色成果来辨别,意义就在于鉴别细菌。凡染后菌体呈紫色,称为“革兰阳性菌”;菌体是伊红色,称“革兰阴性菌”。无论阳性菌还是阴性菌,都有杆菌和球菌。2023/11/1419第19页2、药品不良反应2.1药品不良反应(简称ADR):系指正常剂量药品用于预防、诊断、治疗疾病或调整生理机能时出现有害和与用药目标无关反应。2023/11/1420第20页2、药品不良反应(续)2.2ADR分类在使用常用剂量药品防治或诊断疾病过程中,因药品本身作用或药品间互相作用而产生与用药目标无关而又不利于病人多种反应。包括副作用、毒性反应、后遗效应、变态反应、继发反应和特异质反应等。药品不良反应有多种分类办法,一般按其与药理作用有没有关联而分为两类:A型(量变型异常)和B型(质变型异常):A型不良反应又称为剂量有关不良反应。能够预测,与剂量有关,发生率高,但死亡率很低。B型是与正常药理作用完全无关一种异常反应,难以预测,发生率很低、但死亡率高。2023/11/1421第21页2、药品不良反应(续)2.2.1副作用
在应用治疗剂量药品时出现与治疗目标无关作用。产生副作用原因是药品作用选择性低,作用范围广,当其中某一作用被用来作为治疗目标时,其他作用就也许成为副作用。由于副作用是药品本身所固有,因此能够预料到,也能够避免或减轻。2023/11/1422第22页2、药品不良反应(续)2.2.2.毒性反应毒性反应亦称药源性疾病,是指药品引发肌体发生生理生化机能异常或组织构造病理变化反应;该反应可在各个系统、器官或组织出现。药品毒性作用一般是药理作用延伸,主要对神经、消化、心血管、泌尿、血液等系统,以及皮肤组织造成损害。多种药品毒性性质和反应临床体现各不相同,但反应程度和剂量有关,剂量加大,则毒性反应增强。药品引致毒性反应所造成连续性功能障碍或器质性病变,停药后恢复较慢,甚至终生不愈。案例:氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素等具有耳毒性,可引致第八对颅神经损害,造成听力减退或永久性耳聋。新生儿不能代谢和排除氯霉素而引发致命灰婴综合征;四环素给婴儿应用时可沉积在牙齿造成永久性四环素牙;15岁下列小朋友用阿司匹林易引发Reye综合征。2023/11/1423第23页2、药品不良反应(续)①消化系统毒性反应。最为常见。某些对胃肠粘膜或迷走神经感受器有刺激作用药品均可引发胃肠道毒性反应。②肝脏毒性反应。肝脏为代谢主要器官,也是药品解毒主要脏器,药品在肝脏中可达较高浓度,大多数药品对肝脏都有损伤,重者可致肝炎、脂肪肝、肝坏死而危及生命。2023/11/1424第24页2、药品不良反应(续)③泌尿系统反应。新霉素用药早期可出现蛋白尿和管型尿,尿中有红、白细胞,后来可出现氮质血症、少尿、尿毒症,病理变化显示肾小管变性坏死及细胞浸润;庆大霉素肾脏毒性较小,个别病人仅在剂量过大、疗程过长时出现蛋白尿及血尿,并且是可逆;先锋霉素毒性较低,但在过大剂量时也可损害肾脏;另外,某此磺胺药因乙酰化结晶产物沉积而引发血尿、尿闭,还可造成间质性肾炎;非那西丁、保泰松、氟灭酸等偶可引发血尿及肾小管坏死;抗肿瘤药品、利尿汞剂、新福林、甲氧氟烷等也可引发肾损伤或急性肾功能衰竭。2023/11/1425第25页2、药品不良反应(续)④神经系统反应。1、糖皮质激素、灭虫宁、阿平、氯喹、地卡因等可引发癫痫发作;2、乙醇、巴比妥类、眠尔通、利眠宁、安定、氯丙嗪、奋乃静、苯妥英钠、氟尿嘧啶等可引发共济失调、眼球震颤、复视;3、异烟肼、痢特灵、链霉素、卡那霉素、他巴唑、甲硝唑、消炎痛、肼苯哒嗪、长春新碱等可诱发周围神经炎;2023/11/1426第26页2、药品不良反应(续)4、氯霉素、异烟肼、乙胺丁醇久用可引发视神经炎;5、双氢链霉素、新霉素、卡那霉素、万古霉素等对耳蜗神经可造成损害,产生听力减退或耳聋,该损害是进行性而不可逆,停顿用药后仍可继续加重,因此应用此类抗生素应尤其谨慎;6、利血平、氯丙嗪、美加明、阿平等能引发精神抑郁;中枢兴奋药如咖啡因、氨茶碱、麻黄碱类等可引发焦虑情绪、精神不安。
2023/11/1427第27页2、药品不良反应(续)⑤造血系统反应。抗肿瘤药品、氯霉素等可引发再生障碍性贫血,氯霉素引发再生障碍性贫血与剂量大小无关,且为不可逆性,死亡率很高;长期应用阿司匹林可造成缺铁性贫血;氯霉素、磺胺类、安乃近、消炎痛、异烟肼等可引发粒细胞减少;抗肿瘤药品抑制骨髓功能而造成血小板减少。⑥循环系统反应。过量使用强心苷类常引发心律失常,严重者可致死亡,奎尼丁可致心力衰竭;肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄素可引发心律失常;静注大剂量钙剂可引发室性早搏、心室颤动以致停搏。2023/11/1428第28页2、药品不良反应(续)⑦其他毒性反应。如吗啡、可特因、哌替啶(杜冷丁)、巴比妥类、安定等可产生呼吸抑制;新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素等可引发呼吸肌麻痹;青霉素、磺胺药、氯丙嗪可引发过敏性肺炎;以及多种药品可引发皮炎、光敏性皮炎、固定性药疹等更属多见。2023/11/1429第29页2、药品不良反应(续)2.2.3后遗效应
指停药后来血浆药品浓度已降至阈浓度下列时残余生物效应。后遗效应时间长短因药品不一样而异。少数药品可引发永久性器质性损害,如大剂量呋喃苯胺酸、链霉素等可引发永久性耳聋。2.2.4变态反应
少数病人对某种药品特殊反应,这种反应与药品剂量无关,致敏原也许是药品本身或其代射物,也也许是药品制剂中杂质,它们与体内蛋白质结合形成全抗原而引发变态反应,反应性质各人不一样,常见变态反应体现为皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管性水肿、哮喘、过敏性休克等,以过敏性休克最为严重,可造成死亡。2023/11/1430第30页2、药品不良反应(续)2.2.5继发反应
继药品治疗作用之后出现一种反应,是治疗剂量下治疗作用本身带来后果。也称为治疗矛盾。2.2.6特异质反应
主要与病人特异性遗传素质有关,属遗传性病理反应。2023/11/1431第31页致畸、致癌某些药品应用于孕妇可引发胎儿畸形。如四环素类、氯霉素、链霉素等都有致畸临床报告,也尚可使胎儿产生其他不良后果。有某些药品可诱发恶性肿瘤,另有某些药品通过动物试验初步证明也许致癌。如灰黄霉素、异烟肼等。土霉素在酸性介质中能产生致癌物二甲基亚硝胺,亦应注意。2023/11/1432第32页案例
中国曾有一例因服用阿司匹林引发血小板减少性紫癜而致死亡报告。而对于某些新药,由于对其毒性作用观测及理解不够,加上新药管理不严,曾发生过严重不良后果,例如,20世纪50年代在西欧市场上发售新药反应停,作为镇定药品广泛用于妊娠反应,以致引发8000多例畸胎儿悲惨后果,反应停至今禁用于妊娠早期。因此,若能合理用药,加强新药管理,不良反应发生率能够减少。2023/11/1433第33页躲避药品配伍禁忌1、舒肝丸不宜与甲氧氯普胺适用,因舒肝丸中具有芍药,有解痉、镇痛作用,而甲氧氯普胺则能加强肠胃收缩,二者作用相反,会减少药效。2、中成药止咳定喘膏、麻杏止咳糖浆、防风通圣丸与化学药复方利血平片、帕吉林不能同服。因前3种中成药均具有麻黄素,会使动脉收缩,升高血压,影响降压效果。3、中成药蛇胆川贝液与吗啡、哌替啶、可待因不能同服。因前者具有苦杏仁苷,与化学药毒性作用同样,均抑制呼吸,同服易致呼吸衰竭。4、中成药虎骨酒、人参酒、舒筋活络酒与苯巴比妥等镇定药不宜同服,因可加强对中枢神经抑制作用而发生危险。2023/11/1434第34页躲避药品配伍禁忌(续)5、中成药益心丹、麝香保心丸、六神丸不宜与化学药普罗帕酮、奎尼丁同服,因可造成心脏骤停。6、复方氢氧化铝与丹参片不宜同服,丹参片主要成份是丹参酮、丹参酚,与氢氧化铝形成铝结合物,不易被胃肠道吸取,减少疗效。7、阿托品、咖啡因、氨茶碱、不宜与小活络丹、香连丸、贝母枇杷糖浆适用。因后者具有乌头、黄连、贝母等生物碱成份,同服易增加毒性,出现药品中毒。2023/11/1435第35页躲避药品配伍禁忌(续)8、强心药地高辛不宜与麻杏止咳片、通宣理肺丸、消咳宁片适用。因后3者均具有麻黄碱,对心脏有兴奋作用,能增强地高辛对心脏毒性,引发心律失常。9、阿司匹林不宜与风湿酒、国公酒、骨刺消痛液同服,由于中药酒中具有乙醇,适用会增加对消化道刺激性,引发食欲缺乏、恶心,严重时可致消化道出血。10、乳酶生不宜与黄连上清丸联合应用,由于黄连中黄连素显著抑制乳酶生活性,使其失去消化功能。2023/11/1436第36页躲避药品配伍禁忌(续)11、碳酸氢钠、氢氧化铝、氨茶碱等不宜与山楂丸、保和丸、乌梅丸、五味子丸同用,由于后4种中成药具有酸性成份,与碱性化学药同服可发生中和反应,减少疗效。12、助消化药胰酶、胃蛋白酶、多酶片不宜与麻仁丸、解暑片、牛黄解毒片、黄连上清片同服,由于这些中成药中含大黄,可通过吸取和结合方式,抑制胰酶、蛋白酶助消化作用。总结:有些中西药联合配伍禁忌远远不止这些,虽不足以致命,但却会产生某些较为严重副作用,故人们必须给予高度注意,谨防身体健康遭受危害。
2023/11/1437第37页3、耐药性
耐药性又称抗药性。天然耐药性是细菌染色体基因所决定,代代相传对某些抗菌药固有耐药性;取得耐药性是指敏感菌株接触抗菌药品后,产生了构造、生理、生化变化,而反抗菌药品敏感性下降或消失。2023/11/1438第38页新生儿应用抗菌药品后也许发生不良反应(表1.1)抗菌药品不良反应发生机制氯霉素灰婴综合征肝酶不足,氯霉素与其结合减少,肾排泄功能差,使血游离氯霉素浓度升高
磺胺药脑性核黄疸磺胺药替代胆红素与蛋白结合位置喹诺酮类软骨损害(动物)不明四环素类齿及骨骼发育不良,牙齿黄染药品与钙络合沉积在牙齿和骨骼中氨基糖苷类肾、耳毒性肾清除能力差,药品浓度个体差异大,致血药浓度升高万古霉素肾、耳毒性肾清除能力差,药品浓度个体差异大,致血药浓度升高磺胺药及呋喃类溶血性贫血新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶2023/11/1439第39页重点回忆药品毒性反应包括哪些方面?新生儿应用抗菌药后不良反应有哪些?常见变态反应体现有哪些方面?有哪些药品需要躲避配伍禁忌?应用青霉素前为何要做皮试?2023/11/1440第40页第三章抗微生物药品1、抗生素抗生素系指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生具有抗病原体或其他活性一类物质。是微生物产生天然物质,对其他细菌等微生物有抑制杀灭作用。1.1抗生素分类(1)、β-内酰胺类是指分子中尚有β-内酰胺环抗生素,青霉素和头孢菌素均属此类。还包括β-内酰胺酶抑制剂、氧头孢类、硫霉素类等。(2)、氨基糖苷类除了某些常用品种,如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等,进年来发展了某些新品种,如小诺米星、阿司米星等。(3)四环素类,(4)氯霉素类,(5)大环内脂类,(6)林可霉素类,(7)其他主要抗细菌抗生素如去甲万古霉素、杆菌肽、多粘菌素等尚有卷曲霉素、利福平等。(8)抗真菌抗生素,(9)抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素D、阿霉素等。(10)具有免疫抑制作用抗生素如环孢素。2023/11/1441第41页1928年弗莱明发明青霉素,1941年上市,标志着人类进入抗生素时代
1928年弗莱明发明青霉素,1941年上市,标志着人类进入抗生素时代2023/11/1442第42页青霉素在二战硝烟中神奇疗效使所有人都为之欢呼!2023/11/1443第43页抗菌药品历史1928弗莱明发觉青霉素1935合成第一种磺胺药40年代:发觉链霉素、氯霉素50年代:发觉红霉素、土霉素、四环素、两性霉素B、万古霉素、异烟肼1959-1961:分离出青霉素母核和头孢菌素母核,为半合成β-内酰胺类开发提供了基础60年代:庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、开始研制β内酰胺酶抑制剂80年代:碳青霉烯类上市,喹诺酮类在80年代后期迅速发展2023:利奈唑胺上市2023/11/1444第44页1.2抗菌药合理应用1.2.1根据患者机体状态及肝肾功能选药在应用抗菌药品过程中,应注意患者年纪、性别、疾病状态、免疫及肝、肾功能。例如,新生儿由于肝脏酶系发育不全,血浆蛋白结合率和肾小球滤过率较低等,不宜使用氯霉、磺胺药和氨基糖苷类抗生素;老年患者应根据肾功能调整抗菌药品剂量;孕妇或哺乳妇女应慎用能透过胎盘屏障或乳汁分泌药品。
2023/11/1445第45页1.2抗菌药合理应用(续)肝肾功能不良可造成药品蓄积性中毒。肝功能不良时,应避免选用主要经肝脏代谢和对肝脏有损害抗菌药品,例如四环素、红霉素、氯霉素和两性霉素,必须选用时,酌情减量。肾功能不全时,慎用氨基糖苷类、多粘菌素、头孢噻啶等。如必须用经肾排泄或损害肾脏药品,应根据肾功能损害情况,调整给药间隔时间,减少药品剂量。2023/11/1446第46页1.2抗菌药合理应用(续)1.2.2一般不宜常规预防性应用抗菌药品情况:一般感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者。2023/11/1447第47页1.2.3、抗菌药品联适用药标准联适用药目标是为了提升疗效减少毒性、延缓和避免抗药性产生。不一样种类抗菌药联合应用时可体现为协同、累加、无关、拮抗四种效果。抗菌药品按其作用性质可分为四类:一类为繁殖期杀菌药,如如β-内酰胺类;二类为静止期杀菌药,如氨基糖苷类、多粘菌素类;三类为速效抑菌药,如四坏素、氯霉素、与大环内酯类;四类为慢性抑菌药,如磺胺类。不一样抗菌药可产生迥然不一样效果。第一类与第二类联用后获协同作用;第一类与第三类联用可产生拮抗作用;第二类与第三类联用可产生协同和累加作用;第二类与第四类联用呈无关作用。第一类、第二类和第三类联合应用,常发生协同和累加作用。2023/11/1448第48页1.2、青霉素类(续)一、本类药品有:青霉素v钾片氯唑西林、氟氯西林钠氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林双氯西林钠、阿莫西林克拉维酸钾等2023/11/1449第49页1.2、青霉素类(续)二、适应证阿莫西林抗菌谱较广,适用于敏感细菌所致呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。氨苄西林为肠球菌感染首选用药。2023/11/1450第50页阿莫西林胶囊【适应症】阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株)所致下列感染:1.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。2.大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致泌尿生殖道感染。3.溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致皮肤软组织感染。4.溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。5.急性单纯性淋病。6.本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病;阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌,减少消化道溃疡复发率。2023/11/1451第51页阿莫西林胶囊(续)【不良反应】1.恶心、呕吐、腹泻及假膜性肠炎等胃肠道反应。2.皮疹、药品热和哮喘等过敏反应。3.贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等。4.血清氨基转移酶可轻度增高。5.由念珠菌或耐药菌引发二重感染。6.偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状。【禁忌】青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。2023/11/1452第52页阿莫西林胶囊(续)三、注意事项1.青霉素类口服药品偶可引发过敏性休克,尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史患者。用药前必须详细问询药品过敏史并作青霉素皮肤试验。如发生过敏性休克,应就地急救,给予保持气道通畅、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。2.传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹,应避免使用。3.疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。4.阿莫西林可造成采取Benedit或Fehling试剂尿糖试验出现假阳性。5.下列情况应慎用:(1)有哮喘、枯草热等过敏性疾病史者。(2)老年人和肾功能严重损害时也许须调整剂量。2023/11/1453第53页1.2青霉素类(续)四:青霉素类过敏反应临床应用青霉素类时,较多出现过敏反应,包括皮疹、药品热、血管神经性水肿、血清病型反应、过敏性休克等,其中过敏性休克最为严重。过敏性休克多在注射后数分钟内发生,症状为呼吸困难、紫绀、血压下降、昏迷、肢体强直,最后惊厥,可在短时间内死亡。多种给药途径或应用多种制剂都能引发过敏性休克,单注射剂发生率最高。过敏反应与药品用量大小无关,对有青霉素过敏史病人,宜改用其他药品治疗。在应用青霉素前,详细问询病人是否服用过,且有没有过敏反应史。对于有过敏者(如荨麻疹、湿疹、支气管哮喘等病史者)必须用青霉素时,均须十分谨慎。2023/11/1454第54页1.3头孢菌素类1.3.1分类头孢菌素类是以冠头孢菌培养得到天然头孢菌素C作为原料,经半合成改造其侧链而得到一类抗生素。常用药有30种,按其发来年代先后和抗菌性能不一样而分为一、二、三、四代。2023/11/1455第55页1.3头孢菌素类(续)1.3.1.1第一代头孢菌素系60年代及70年代初开发,耐青霉素酶,对革兰阳性菌(包括耐青霉素金黄色葡萄球菌)相称有效。对革兰阴性菌产生β-内酰胺酶稳定性较差,仅对大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌有一定活性。第一代头孢菌素特点为:①对革兰阳性菌包括耐青霉素G、金黄色葡萄球菌较第二、第三代更强;对革兰阴性杆菌作用差,对绿脓杆菌无效。②对多种β-内酰胺酶稳定性远较第二、第三及第四代差。③对肾脏具有一定毒性,与氨基苷类抗生素或较强效利尿剂适用时会加剧其毒性作用。第一代头孢菌素常用品种有头孢氨苄(先锋4号)、头孢拉定(先锋6号)、头孢羟氨苄、头孢克罗等。2023/11/1456第56页1.3头孢菌素类(续)1.3.1.2第二代头孢菌素除对革兰阴性菌有较宽作用范围外,第二代与第一代抗菌作用相仿;对多数β-内酰胺酶稳定,对革兰阴性菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、痢疾志贺菌、阴沟杆菌等作用较第一代强,而对革兰阳性菌较第一代弱,对某些肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌作用仍较差,肾脏毒性比第一代低。第二代可用于与第一代相同适应证轻、中度感染病人。可作为一般革兰阴性菌感染首选药品,适用于敏感菌引发呼吸道、泌尿道、皮肤及软组织、骨组织、骨关节、妇科等感染以及淋病治疗。常用品种有头孢孟多、头孢呋辛钠(脂)、头孢克洛、头孢丙烯、头孢替安。2023/11/1457第57页1.3头孢菌素类(续)1.3.1.3第三代头孢菌素主要是对革兰阴性杆菌有很强杀菌作用。抗菌谱扩大,有品种对绿脓杆菌等抵抗力很强细菌也有强大杀菌力,但对革兰阳性菌作用却不如一、二代头孢。耐药性能强,对第一代或第二代头孢菌素耐药某些格兰阴性菌株,第三代头孢菌素常可有效。对肾脏基本无毒。适用于下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑适用。常用有头孢噻肟、头孢克肟等2023/11/1458第58页1.3头孢菌素类(续)1.3.1.4第四代头孢菌素不但具有第三代头孢菌素抗菌性能,还对葡萄球菌有抗菌作用。抗菌作用受β-内酰胺酶影响小,对产酶格兰阴性杆菌抗菌作用较第三代头孢菌素强。新品种有头孢匹罗等。2023/11/1459第59页1.3头孢菌素类(续)二、注意事项1、禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史患者。2、用药前必须详细问询患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药品过敏史。有青霉素类、其他β内酰胺类及其他药品过敏史患者,有明确应用指征时应谨慎使用本类药品。在用药过程中一旦发生过敏反应,须立即停药。如发生过敏性休克,须立即就地急救并给予肾上腺素等有关治疗。2023/11/1460第60页1.3头孢菌素类(续)1.3.3头孢菌素类不良反应:(1)、可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克。头孢菌素类过敏性休克反应类似青霉素类。一般地说对青霉素过敏者对头孢菌素有10~33℅过敏。,而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素类过敏。(2)、胃肠道反应和菌群失调多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。本类药品强力地抑制肠道菌群,可致菌群失调,引发维生素B族和K缺乏。也可引发二重感染,如伪膜性肠炎、念球菌感染等。(3)、肝毒性多数头孢菌素大剂量应用可造成氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值升高。2023/11/1461第61页1.3.3头孢菌素类不良反应(续)(4)、造血系统毒性偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸粒细胞增多等。(5)、肾损害绝大多数头孢菌素由肾排泄,偶可致血液尿素氮、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。头孢噻啶肾损害作用最显著。头孢菌素和高效利尿药或氨基苷类抗生素适用,肾损害显著增强。2023/11/1462第62页1.3.3头孢菌素类不良反应(续)(6)、凝血功能障碍所有头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K,因此具有潜在致出血作用。凝血功能障碍发生与药品用量大小、疗程长短直接有关。(7)、与乙醇联合应用产生“双硫仑”反应,双硫仑能抑制乙醛脱氢酶,使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。当乙醇(虽然很少许)联合应用时,也可引发体内乙醛蓄积而呈“醉酒状”。2023/11/1463第63页双硫仑样反应1、体现有面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、嗜睡、血压减少、幻觉等症状,因此在使用抗滴虫药甲硝唑、替硝唑,抗生素头孢类在治疗期间避免饮酒。2、口服降糖药降糖灵、优降糖、D-860是忌饮酒,因酒可减少血糖水平,同步加重对中枢神经抑制,易出现昏迷、休克、低血糖症状,严重时可抑制呼吸中枢而致死。3、乙醇可刺激肠粘膜,引发水肿或充血,刺激胃酸和胃蛋白酶分泌,犹如步服用解热镇痛药阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等,会加重药品对胃肠粘膜刺激,增加发生胃溃疡或出血危险。4、西咪替丁能增加乙醇吸取,引发乙醇中毒。5、苯海拉明与乙醇适用,可增加对智能和运动损害。2023/11/1464第64页头孢克洛胶囊【适应证】主要用于由敏感菌所致呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。【使用方法用量】口服:成人常用量一次1粒,一日3次。严重感染患者剂量可加倍,但每日总量不超出6粒。或遵医嘱。2023/11/1465第65页头孢克洛胶囊(续)【不良反应】1.胃肠道:腹泻、胃部不适、恶心、呕吐等。2.过敏反应:荨麻疹、皮疹、嗜酸粒细胞增多、外阴部瘙痒。3.其他:氨基转移酶、血浆尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)轻度升高、蛋白尿、管型尿等。【禁忌】对头孢类过敏者禁用。【注意事项】对青霉素过敏者、肾功能严重损伤者慎用。2023/11/1466第66页1.4氨基糖苷类
1.4.1氨基糖苷类:卡那霉素、阿米卡星、妥布霉素、庆大霉素、奈替米星、小诺米星、异帕米星、依替米星、大观霉素、新霉素、卡那霉素等1.4.2毒副作用:(1)、耳毒性前庭功能失调,多见于卡那霉素、链霉素、庆大霉素。耳蜗神经损害:多见于卡那霉素、阿米卡星、。其他品种均可引发。孕妇注射本类药品可致新生儿听觉受损,应禁用。1.4.3药品互相作用:(1)、与强利尿药联用可加强耳毒性。(2)、与其他有耳毒性药品(如红霉素等)联合应用,耳中毒也许加强。(3)、与头孢菌素类联合应用,可致肾毒性加强。(4)、本类药品与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用,抗菌效能可增强,单同事毒性也对应增强,必须谨慎。2023/11/1467第67页1.5四环素类1.5.1分类及作用:四环素类是由链霉菌产生或经半合成制取一类碱性广谱抗生素。由链霉菌直接产生有四环素、土霉素、金霉素。半合成制取有美他环素、多西环素、米诺环素等。四环素类主要应用于立克次体、衣原体、支原体及回归热螺旋体等非细菌感染和布氏杆菌病,以及敏感菌所致呼吸道、胆道、尿路及皮肤软组织等部位感染。2023/11/1468第68页1.5四环素类(续)1.5.2不良反应:消化道反应;除恶心、呕吐、腹痛、腹泻外,常可发生食管溃疡(由于卧床病人所服药片在食管中潴留或于反流而引发)。肝损害、可出现恶心、呕吐、黄疸、氨基转移酶升高、呕血和便血等,重者可昏迷而死亡。在超剂量应用时可发生。肾损害、正常应用无不良反应,对肾功能不全者可加重肾损害,造成血尿素氮和肌酐值升高。影响牙齿和骨发育;四环素类可沉积于牙齿和骨中,造成牙齿黄染,影响婴幼儿骨骼正常发育。且本类药品易透过胎盘和进入乳汁。因此孕妇、授乳妇女和8岁下列小朋友均禁忌应用。过敏反应;主要是皮疹、荨麻疹、药热、光感性皮炎、哮喘以及其他皮肤变化。菌群失调:引发菌群失调较为多见及维生素不足。2023/11/1469第69页1.5四环素类(续)1.5.3注意事项:这些药品口服吸取多不规则,能与肠道中多价金属离子结合成不被肠道吸取络合物,故宜空腹服用,避免与抗酸药、钙盐、铁盐、牛奶及食物等同服:四环素类能抑制肠道菌群,使甾体避孕药肠肝循环受阻,而妨碍避孕效果。2023/11/1470第70页1.6酰胺醇类:氯霉素、甲砜霉素注意事项1、对氯霉素有过敏史患者禁用本药。2、由于氯霉素血液系统毒性,用药期间应定期复查周围血象,如血液细胞减少时应及时停药,并作对应处理。避免长疗程用药。3、严禁与其他骨髓抑制药品适用。4、妊娠期患者避免应用。哺乳期患者避免应用或用药期间暂停哺乳。5、早产儿、新生儿应用本药后可发生“灰婴综合征”,应避免使用氯霉素。婴幼儿患者必须应用本药时需进行血药浓度监测。肝功能减退患者避免应用本药。2023/11/1471第71页1.7大环内酯类
1.7.1.1适应证1.红霉素(含琥乙红霉素、依靠红霉素、乳糖酸红霉素)等沿用大环内酯类:(1)作为青霉素过敏患者替代药品,用于下列感染:①β溶血性链球菌、肺炎链球菌中敏感菌株所致上、下呼吸道感染;②敏感β溶血性链球菌引发猩红热及蜂窝织炎;③白喉及白喉带菌者。(2)军团菌病。(3)衣原体属、支原体属等所致呼吸道及泌尿生殖系统感染。(4)其他:口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素,主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染轻症患者。2.大环内酯类新品种:克拉霉素与其他药品联合,可用于幽门螺杆菌感染。2023/11/1472第72页1.7大环内酯类(续)1.7.1.2注意事项1、禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏患者。2、红霉素及克拉霉素严禁与特非那丁适用,以免引发心脏不良反应。3、肝功能损害患者如有指征应用时,需合适减量并定期复查肝功能。4、肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。5、妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时,应充足权衡利弊,决定是否采取。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。2023/11/1473第73页1.7大环内酯类(续)1.7.3本类药品不良反应:(1)肝毒性在正常剂量下,肝毒性较小,但酯化红霉素则有一定肝毒性,故只宜短期少许应用。同类药品也有肝毒性。主要体现为胆汁淤积、肝酶升高等,一般停药后可恢复。(2)可发生耳鸣和听觉障碍,停药或减量后可恢复。(3)过敏主要体现为药品热、药疹、荨麻疹等。(4)本类药品可抑制茶碱正常代谢。二者联合应用,可致茶碱血浓度异常升高而致中毒,甚至死亡。因此联合应用时应进行检测茶碱血浓度,以防意外。2023/11/1474第74页1.8其他抗菌抗生素:林可霉素类一、适应证1、林可霉素适用于敏感肺炎链球菌、其他链球菌属(肠球菌属除外)及甲氧西林敏感金葡菌所致多种感染。2、克林霉素适用于厌氧菌、肺炎链球菌、其他链球菌属(肠球菌属除外)及敏感金葡菌所致下呼吸道感染和皮肤软组织感染;并常与其他抗菌药品联适用于腹腔感染及盆腔感染。林可霉素及克林霉素静脉制剂可用于上述感染中较重患者。2023/11/1475第75页林可霉素类二、注意事项禁用于对林可霉素或克林霉素过敏患者。使用本类药品时,应注意假膜性肠炎发生,如有可疑应及时停药。本类药品有神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂适用。有前列腺增生老年男性患者使用剂量较大时,偶可出现尿潴留。本类药品不推荐用于新生儿。妊娠期患者确有指征时方可慎用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。肝功能损害患者确有应用指征时宜减量应用。2023/11/1476第76页抗微生物药品(续)2、磺胺类:磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、柳氮磺吡啶、3、甲氧苄啶类:甲氧苄啶4、硝基呋喃类:呋喃妥因、呋喃唑酮2023/11/1477第77页5、喹诺酮类一、适应证1、泌尿生殖系统感染:本类药品可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致尿路感染;细菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。诺氟沙星主要用于单纯性下尿路感染或肠道感染。但应注意,目前国内尿路感染主要病原菌大肠埃希菌中,耐药株已达半数以上。2023/11/1478第78页5、喹诺酮类(续)2、呼吸道感染:环丙沙星、氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎等,及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致小区取得性肺炎,另外亦可用于革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。3、伤寒沙门菌感染:在成人患者中本类药品可作为首选。4、志贺菌属肠道感染。5、腹腔、胆道感染及盆腔感染:需与甲硝唑等抗厌氧菌药品适用。2023/11/1479第79页5、喹诺酮类(续)二、注意事项1、对喹诺酮类药品过敏患者禁用。2、18岁下列未成年患者避免使用本类药品。3、制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子药品可减少本类药品吸取,应避免同用。4、妊娠期及哺乳期患者避免应用本类药品。5、本类药品偶可引发抽搐、癫痫、神志变化、视力损害等严重中枢神经系统不良反应,在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病患者中易发生,因此本类药品不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病患者。肾功能减退患者应用本类药品时,需根据肾功能减退程度减量用药,以防发生由于药品在体内蓄积而引发抽搐等中枢神经系统严重不良反应。6、本类药品也许引发皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等,用药期间应注意观测。2023/11/1480第80页6、硝咪唑类:甲硝唑、替硝唑、奥硝唑本类药品对厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具强大抗微生物活性。一、适应证1、可用于多种需氧菌与厌氧菌混合感染,包括腹腔感染、盆腔感染、肺脓肿、脑脓肿等,但一般需与抗需氧菌抗菌药品联合应用。2、口服可用于假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致胃窦炎、牙周感染及加德纳菌阴道炎等。3、可用于肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、结肠小袋纤毛虫等寄生虫病治疗。4、与其他抗菌药品联合,可用于某些盆腔、肠道及腹腔等手术预防用药。2023/11/1481第81页6、硝咪唑类:甲硝唑、替硝唑、奥硝唑(续)二、注意事项1、
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