粉末直接压片的一般要求

--.z..z.粉末直接压片的一般要求片剂是目前应用最广泛的一种剂型，其制备可以分为颗粒压片法和直接压片法两大类。〔湿颗粒或干颗粒而直接压制成片。目前，国内以湿颗粒压片法应用最为广泛。但是，随着辅料的开发，使得粉末直接压片法的应用越来越广。粉末直接压片对药物的要求些特点，可以通过改善物料的性能、改善压片机的性能等方法加以解决。改善压片物料的性能：药物的粗细度、结晶形态不适于直接压片时，可通过适宜手段，如转变其粒子大小及其分布、转变形态等来加以改善，如重结晶法、喷雾枯燥法等，但实际生产中有不少困难而较少应用。低剂量药物〔如主药含量在50毫克以下〕处方中含有较多的辅料，流淌性、可压性、具有良好的流淌性、可压性和润滑性。模孔。压缩时间，因而利于排出粉末中的空气，削减裂片现象，增加片剂的硬度。严密接合。〔即参加较多的药物而不至于对其流淌性和可压性产生显著的不良影响。常用于直接压片的辅料品种有：微晶纤维素本品为白色或类白色粉末，无臭、无味，不溶于水、乙醇、丙酮或甲苯，有压制成片后具有较好的硬度，且不影响崩解。该品种对药物有较大的容纳量，其用量可从5％～65％。但该品种有吸湿性。现在国内已有产品上市。预胶化淀粉本品为白色粉末，无臭、无味，流淌性好，国产品休止角为36.6度，可压加片剂的硬度，削减脆碎度。本品是粉末直接压片抱负的多功能辅料，用量一般为5％～20％。的片剂外表光滑、美观，释放药物快；流淌性、黏合性均好，是片剂抱负的填充剂。用量大50％时，可改善药物的疏水性。和可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解。对难溶性药物的片剂，1％～8％。磷酸氢钙本品为白色粉末，无臭、无味，在水或乙醇中不溶，有抗湿性；具有良好的流淌性和稳定性，价廉；压制的片剂硬度好。当片剂中含50％磷酸氢钙时，崩解格外快速。微粉硅胶本品为轻质白色无水粉末，无臭、无味，比外表积大，是常用的片剂助流剂，对药物有较大的附着性。其亲水性能强，用量在1％以上时，可加速片剂的崩解，且崩解得极细，从而可提高药物的溶出度，利于药物的吸取。一般用量为0.15％～3％。0.2％～1％。其他如低取代羟丙基纤维素、淀粉、滑石粉－硬脂酸镁混合粉、铝－镁原粉等。粉末直接压片的处方设计同一药物制剂因处方不同、生产工艺不同，其产品质量和疗效会有显著差异。所以，合理的处方设计是格外重要的。试验和取样检验，并与比照片进展比较，才能最终确定最优处方。可压性：可压性是指物料是否简洁压缩成片的性能。可以用片剂的硬度、抗*强度、弹一般状况下以承受简洁的赋形剂为宜绵状多孔的管状构造，极易变形，所以是常用的可压性好的枯燥黏合剂。一般状况下要考虑使用微晶纤维素，其用量可高达65％。但当几种赋形剂合用时，可压性会有变化，产生拮抗作用。流淌性：供粉末直接压片的混合物料，其流淌性不仅直接影响模孔的充填和片重差异，斜箱法等。一般认为，休止角小于30度时，其流淌性较好；而大于40度时，流淌性不好。软化，药物的粉粒越小，则需要润滑剂的用量越多，软化作用越明显。生产的可操作性：合理的处方应适合于大生产，既要满足生产条件，如压片速度压力等，又要符合片剂的质量标准，如无粘冲、裂片、松片现象，片剂的硬度、崩解、溶出生产，不会消灭粘冲、裂片、片重等特别状况，但长时间生产时，这些特别现象就会显露出来。这种状况下，也应通过调整处方来解决。样，才能设计诞生产中切实可行的处方和工艺，满足粉末直接压片大规模生产的要求。粉末直接压片的应用及留意事项解或溶出快，成品质量稳定，在国外约有40％的片剂品种已承受这种工艺生产。一、应用用于遇湿、热易变色、分解的药物很多药物对湿、热不稳定，如头孢克肟遇湿、热易发生变色，效价降低；维生素C具有复原性，易被空气氧化，以致颜色变黄、含量下降，特别是受水分、温度、金属离子等影响时，更易造成药品变质；氨茶碱遇湿、热均易分解、变色，放出猛烈氨臭；利福平对湿、热也不稳定，含量下降，溶出度不合格；维生素B1、B2、B6艺，所制得的片剂片面光滑，无裂片和粘冲，片重差异小，崩解时限短，经加速试验、留样观看，片剂各项质量指标均无变化。的质量，不仅降低了药物的含量，而且增加了降解产物，使疗效降低，副作用增加。而承受在贮藏期间的稳定性。用于溶解度较小或疏水性的药物溶解度小的药物的溶出度受其比外表积和药物成品药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利用度提高。用于低熔点及产生共熔的复方药物环扁桃酯的熔点为50℃～62℃，常规湿法制粒可产生共熔，不易烘干。而承受粉末直接压片工艺，可有效解决以上问题。二、留意事项药物与辅料的性质要相近进展粉末直接压片时，药物与辅料的堆密度、粒度及粒度分慎重选择各种辅料。响崩解或溶出。另外，以预胶化淀粉、微晶纤维素等为辅料时，硬脂酸镁的用量假设较多且0.75及强度进展验证。料混合后要进展含量测定，以确保中间产品和成品的质量符合规定标准。接压片。所以，从小试至大生产，必需进展中试，并经过充分的验证，且中试应承受与以后大生产一样类型的设备，以使确定的参数对大生产有指导作用。微晶纤维素的使用片剂硬度和脆碎度不合格时，可以参加微晶纤维素，其用量可高达65％；还可以承受先压成大片，然后裂开成颗粒，再行压片的方法，可得到满足的结果。准时处理压片中的特别状况在压片过程中，应按标准操作程序准时取样，观看片剂的外观及测定片重差异、硬度、脆碎度、崩解时间、片厚等质量指标，并观看设备运行状况，消灭特别状况应准时报告并实行应急措施以确保产品质量。随着国外型药用辅料的引入，国内药用辅料品种的不断开发、上市，压片设备的不断更、改进、完善，粉末直接压片法在国内的应用必将渐渐增加。直接压片粉粒的性质及测定方法粉粒是指固体细小粒子的集合体，在药剂学中包括粉末和颗粒，其粒径可由0.1微米到限等制剂的各个生产过程和产品质量均会造成不同程度的影响同的影响，所以对粉粒的性质和测定方法要娴熟把握。工艺尤为重要。药剂学中常用休止角和流速表示粉粒的流淌性。休止角休止角是粉粒流淌性最常用的方法之一，它主要反映粒子之间的摩擦力，休止动，会使测定结果偏小。上述方法如操作正确，测定结果的重现性良好。一般认为，粉粒的30度时，其流淌性良好，休止角大于40通过孔或管流出所需时间，也应对所用孔或管的材质、口径、外形等进展规定。的流淌性好，粘着性、吸附性强的则相反。除此之外，粉粒的其它特性如粒子形态、粒子大小及其分布、含湿量等对流淌性也有显著的影响。一般状况下，当粉粒的粒径大于20微米时，其流淌性较好，休止角较小；当粒径小于100微米时，其摩擦力、粘着力大于重力，休的摩擦力较小，流淌性好；其它外形的粉粒，由于摩擦力、粘着力甚至机械力的存在，其流动性变差。粉粒假设含湿量较高，外表会吸附一层水膜，在外表*力和毛细管力作用下，粒子间引力增加，流淌性较差；假设含湿量更高，虽然流淌性会增大，但压片时发生粘冲而无性。操作不当，如混合操作的参数设置不合理，也可使粉粒带有电荷。提高流淌性的方法如前所述，可以通过选择类球形的物料、选用适当粒径、较小粒径法提高粉粒的流淌性。并对粉粒的密度、流淌性产生影响。粒径大小球形或正立方体可以用*一个轴代表其粒径，其它形态的粒子，可用以下各种粒径表示：如长径、短径、定向径、等价径、有效径等不同方法。由于粉粒是由不同的微粒组成的，所以不能用*一种单一的粒径来表示该粉粒的粒度，而是应依据测定目的不同采用不同的平均粒径来表示，如算术平均径是由各粒度*围的粒径之和除以微粒总数求得的。其它还有几何平均径、平均外表积径、平均容积径、平均重量径等多种不同表示方法。粒度分布由于粒子大小的不均匀性，仅用平均粒径代表其粒径不能满足要求。假设粒*围内粒子百分率表示，还可以用粒径分布曲线表示，以粒径为横坐标，以频率〔粒子数或重量〕为纵坐标，制成直小及其分布状况。粒径测定方法筛析法是简洁易行的常用方法之一，也是大生产中最常用的方法，常用于测定粒径在45微米以上的粒径，即以粒子可以通过的筛孔的孔径代表粒子的粒径。将肯定末量，计算出各种粒径*围内微粒的重量百分率，可以用30/40目的方式表示其大小，代表可以通过30目筛而不能通过40目筛的粉粒。由于粒径有方向性，且受振动强度的影响，该方法有肯定的偏差。显微镜法用一般光学显微镜测定粒子，可测定0.5～100微米之间的测定500～1000个，假设粒度均匀，可削减测定数量，该方法一般适用于药剂争论。沉降法是利用粒子在液体介质中的沉降速度与粒度的关系进展测定，可测定1～200微米之间的粒子，粒子太大、沉降速度过快、粒子过小、沉降速度太慢，都不便于测定。积对其溶出性能有重要的影响。其常用的测定方法有吸附法和透过法两种。空隙和粒子本身孔隙所占的总容积与粉粒总容积的百分比值于分子或原子微粒内细孔后求出物质的真实容积后测得的密度，常承受氦转换法或外表*力孔而求得的密度，即粒子本身的密度。多用汞转换法测定容积而求得；堆密度又称松密度，易分层，才简洁混合均匀，所以这种测定结果对生产有指导意义。定接触角的方法有直接法、透过法和h－着法等，也可以从相关资料中，查到一些药物或辅料的接触角数据。以上是五种重要的粉粒性能及其测定方法定，是处方设计和工艺优化的根底，也是提高产品质量的重要手段和途径。粉末直接压片法用于型制剂〔包括速崩片和速溶片、缓释片等的应用中，也显示出不行比较的优势。中能快速崩解或快速溶解〔口腔内30秒钟崩解或溶解〕的片剂。与一般片剂相比，速释片具有速崩、速溶、起效快、吸取充分、生物利用度高、副作用少等优点，近几年进展格外快速。这两种型制剂的制备方法有直接压片法、湿颗粒法、冷冻枯燥法等其工艺简洁、本钱低、生产周期短、不必使用有机溶剂等优点，成为近年来争论的热点。分等为非水溶性的，所以开发型的适用于速释片的药用辅料是一个课题。中所表现的黏度较大，因而制软材困难，过筛制粒更困难，甚至无法制粒。即使可以制粒，的释放，有时还会消灭突释。而粉末直接压片比湿法制粒的释放度要小，且工艺简洁性好，原辅料铺张削减。另外，假设承受高吸水性、高膨胀性的辅料，将无法承受湿法制粒制备颗粒，这时只有承受粉末直接压片法。崩解难的问题，在肯定程度上限制了中药质量标准的现代化、规*化及药效的发挥。假设承受优选和工艺试制，信任会获得抱负的结果。片剂成品的质量评价性评价。一、化学评价：包括定性检测、定量检测、含量均匀度检测等方面。化学检测可以按该药品的质量标准进展。定性检测：定性检测是为了保证处方组成的正确性。常用的方法有药物的特别颜色反响行鉴别，鉴别最好是利用药物具有的专属的特征反响进展。定量检测：随着检测方法的进步、仪器的灵敏度和周密度的提高、国家对药品监管力**国药典》收录的药品检测方法中，已大量承受检测仪器对药品进展含量测定，并且版《药典》比原《药典》增加了用器测定含量的品种数量。只有这样，才能有效地保证药品质量，并与国际接轨。在含量检测中，既要满足灵敏、准确的要求，同时也要避开赋形剂的干扰。含量均匀性：含量测定是取多剂量单位〔如20片〕进展有效成分的测定，但这并不能表示每片的含量没有差异，因片剂是单一剂量给药的，所以应确保每片含量的均匀性。二、物理评价：包括片剂的重量差异、崩解时限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指标。异大的重要缘由。崩解时限：影响片剂崩解的因素主要有原辅料的性质、压片压力、崩解剂的品种、用剂的崩解变慢，且其用量在肯定*围内越多，对崩解的不良影响越大；当片剂有较强的疏水性时，在片剂中参加适宜的外表活性剂，可改善其润湿性，加快其崩解；压片压力越大，片剂的孔隙率和孔径越小，崩解越慢；有的辅料会使片剂在