动态对比增强磁共振成像在胶质瘤病理级别中的价值及与vegf表达的关系

动态对比增强磁共振成像在胶质瘤病理级别中的价值及与vegf表达的关系

胶原肿瘤是颅内最常见的神经上皮肿瘤。MR灌注加权成像(PWI)包括动态对比增强MRI(DCE-MRI)、动态磁敏感对比增强MRI(DSC-MRI)和动脉自旋标记(ASL)肿瘤的血管形成对肿瘤的侵袭进展至关重要,其过程受多种因子调节,研究表明血管内皮细胞生长因子(VEGF)是最关键的一种,可刺激新生血管的形成和增加血管渗透性1数据和方法1.1常规mri检查及随访搜集湘雅医院2016年4月至2017年5月临床诊断为脑胶质瘤的患者33例,男20例,女13例,年龄15～69岁,平均32岁,正常对照者5名(对照组)。受试者签署知情同意书后,先后接受常规MR扫描、DCE-MRI及常规增强扫描。在MRI检查完成后1周内33例患者均通过病理活检证实,并且术后均完成了常规MRI增强扫描复查。两位高级别的病理科医师参照2016年WHO的胶质瘤分级标准对33例胶质瘤患者的病理组织切片进行判断,结果显示共有16例低级别胶质瘤(7例Ⅰ级,9例Ⅱ级),高级别共17例(Ⅲ级9例,Ⅳ级8例)。1.2脑电(ns)检查采用湘雅医院1.5TMR扫描仪(Siemens)。所有受试对象均为仰卧位头先进,先后行颅脑常规MRI检查、DCE-MRI以及常规增强扫描。(1)常规MRI扫描:轴位及冠/矢状位T1.3数据分析应用Tofts双室模型及NORDICIC软件处理原始DCE-MRI数据,获取容积转运常数(K1.4小鼠血清vegf表达变化采取间接法,将胶质瘤患者的瘤组织标本用石蜡包埋,切成4μm层厚的薄片并脱蜡,用3%浓度的过氧化氢溶液使内源性的过氧化酶失活,热修复使用枸橼酸盐缓冲液(浓度为0.01mmol、pH为6.0),封闭采用正常非免疫动物的血清,置于室温下约10min后滴加一抗,置于4℃条件下过夜,再滴加兔二抗于室温条件下孵育,DAB显色后将其置于光镜下观察。空白对照为磷酸缓冲盐溶液,阳性对照为标准染色为阳性的细胞。瘤细胞显色(胞浆出现棕颗粒状染色)而背景清晰或者细胞显色显著高于背景者为细胞VEGF染色阳性。结合阳性细胞着色强度(无着色、弱、中、强)、阳性细胞百分数(0%、<25%、<50%、<75%)这两项对所有切片分级。以0、1、2、3分别对这两项指标计分。将这两项指标总得分划分为4级,即VEGF表达阴性(-)为两项指标的总得分等于0,弱阳性(+)为总得分1～2分,阳性(++)为总得分3～4分,强阳性(+++)为总得分5～6分。1.5dce-mri及vegf在各级胶质瘤中的表达软件采用SPSS13.0。通过Kruskal-WallisH检验分析不同级别胶质瘤DCE-MRI各参数有无差别,若有差别再通过Wilcoxon秩和检验进行两两比较。VEGF在各级胶质瘤中的表达有无差别的检验方法同上。DCE-MRI各参数、胶质瘤级别、VEGF表达这三者之间的关系均使用Spearman秩相关分析。检验水准α为0.05。2结果2.1dce-mri在脑胶质瘤病理级别和脑胶质瘤组织中的运动受试者的各渗透参数值结果以均数±标准差ue0af±s)表示(表1)。Kruskal-Wallis秩和检验的H值和P值见表1,提示DCE-MRI各参数在不同级别胶质瘤间均有差别。DCE-MRI各参数再通过Wilcoxon秩和检验进行两两比较(表1),提示K2.2肿瘤的mri表现对照组的常规T胶质瘤Ⅰ、Ⅱ级的常规MRI图呈大片状等或稍低T胶质瘤Ⅲ、Ⅳ级的常规MRI则主要显示为边界不清,信号混杂,病灶周围多有明显的水肿,瘤体增强后主要表现为显著不均质的强化,K2.3egf在脑胶质瘤不同级别表达的表达脑胶质瘤Ⅰ～Ⅳ级的VEGF表达的免疫组织化学测定结果见图7。33例患者VEGF表达的检测结果显示胶质瘤级别升高,VEGF表达的阳性率也随之增加(表3)。通过Kruskal-Wallis秩和检验得出H值为12.597(P=0.006),表明VEGF在胶质瘤各个级别之间的表达存在差别。Spearman秩相关分析这两者间的关系,发现这两者存在紧密正相关(r为0.695,P<0.001),即级别高一些的脑胶质瘤,其VEGF表达的阳性率也高一些。2.4脑胶原瘤vegf的发现和k通过Spearman秩相关分析发现VEGF在胶质瘤瘤细胞中的表达与K3讨论3.1dce-mri在脑胶质瘤中的应用常规MR检查技术虽能从病变形态学及MR信号方面对肿瘤进行诊断和分级,但是存在无法提供反映肿瘤血流动力学的定量参数等缺陷。常规MR增强扫描可从微血管密度和渗漏这两方面来解释,而PWI却可分别解释这两个方面。许多研究采用DSC-MRI来表征肿瘤的血流灌注特征多项研究本研究发现DCE-MRI各参数在不同级别胶质瘤间均有差别。经由Spearman秩相关分析显示KZhang等3.2细胞缺血剂肿瘤必须获得额外的血液供应以支持进一步生长,胶质瘤的持续增长导致细胞缺氧,这会增加血管生成相关的细胞因子水平从而引起血管生成。脑肿瘤中血管生成受许多因子的调节,其中VEGF