发酵生产的影响因素

创作时间：2023年六月三十日创作时间：2023年六月三十日创作时间：2023年六月三十日创作时间：2023年六月三十日发酵培训之南宫帮珍创作创作时间：2023年六月三十日创作时间：2023年六月三十日发酵生产的影响因素发酵生产中存在着诸多影响因素,而四年夜主要影响因素,使之困扰着发酵能否正常运作；能否发酵指标连续坚持较好水平；能否到达降本钱增效益的方向目标.另外还有一年夜关心因素,是保证生产是否顺当运行和稳定提高的根本条件.四年夜主要影响因素包括：适合年夜生产的优质菌种；匹配的设备条件；符合质量标准的原资料；完善的配方和严谨的工艺掌握.一年夜关心影响因素包括：蒸汽——设备和培育基灭菌动力——压缩空气的制备电网——搅拌的驱动冷却水——循环水制冷为了削减这些因素给我的生产造成的影响,需要各个部份的根底工作,扎实认真、有效协作、严格把关、共同维护,尽量削减生产摆荡.防止生产特别,并将损失降到最低,到达满足抗生素生产指标的高效完成.一.生产菌种它是抱负的发酵生产水平的内因因素.菌种工作做好了,发酵生产就取得了一半的成功,这是由于,好的菌种在外因强有力的个较高的水平.1〕.满足年夜生产需求的斜面瓶数,并按时制备成胞子悬浮液.靠压差法接入一级种子罐进展培育,到达胞子发芽、生殖菌丝的目的,一级种子长好后移入二级种子罐,到达连续扩年夜菌丝的目的,之后,二级种子移入发酵罐,进展前期菌丝生殖扩年夜的低级代谢,之后进入次级代谢,低级代谢与次级代谢交替进展,最终获得具有产物生成的抗生素；2〕.优质菌种必需是纯种,只有抗生素生产菌的一个菌体,不带有其它杂菌；3〕.种子生产必需旺盛,快速,发生所需的产物时间短,在规定的时间里,菌种必需产出预期数量的产物,并坚持相对稳定；4〕.在遗传上必需稳定,比力简洁分别提纯；依据微生物的生理生化特性,人工缔造适宜的条件〔高温、枯燥、缺氧、养分缺乏〕使微生物的代谢活动处于不活泼和生长生殖受抑制的休眠状态.〔砂土保藏法、真空冷冻枯燥保藏法〕菌种保藏的目的：1〕.坚持菌种的存活,不退化、不死亡；2〕.坚持菌种的纯洁,削减种子污染；3〕.坚持菌种遗传性状稳定,保证较高的抗生素生产能力4〕.防止菌种的退化和变异,退化和变异会使抗生素产量下降,年夜摆荡走下坡路.不竭的进展菌种的选育培育基成分的转变和发酵条件的改进只能发挥菌种的潜能,要想使菌种的生产力量不竭提高,最根本的还是依靠菌种自己固有的特性,这就必需不竭进展菌种的培育.菌株筛选的方向：菌种的特性,符合贴近生产的需要,满足高产量低能耗、低消耗的条件；菌种的特性能到达与年夜生产工艺很好的连接,能推广有效果；菌种的特性能到达产物质量的稳定和收率的提高,分歧格的产物会使收益年夜打折扣.二.设备发酵生产是个繁杂的过程,设备条件是抗生素生产根底的保证.设备条件达不到,生产就不能顺当有序的运行,同时满足不了平安生产.因此保证设备条件要符合以下要求：土霉素生产是个长周期、多因素的过程,是微生物活动胞子到产物的过程.微生物发酵生产——是有生命的菌丝体在必备的设备条件下,在肯定的通气、搅拌、罐温、罐压、适宜的环境条件下弥补养分物质,经过生长生殖,分解合成代谢及一系列生化反响获得的次级代谢产物的过程.小罐、中罐经过各301156h7因此,对设备的要求比力高,要求设备的维护调养,设备的检查和按期检修必需做到位.设备的保证是使我们投进去的原料,酿成我们需要的次级代谢产物.获得效益,设备的生产故障,会影响生产顺当进展,假设中途由于设备缘由停顿运行,将会给生产造成沉重损失.案例1：曾有一年夜罐接种后空气分布管断裂,进气不均匀,倒罐后连续培育,对生产影响年夜；案例2：曾有一年夜罐皮带没有护网,运转到中程皮带断裂甩出,幸亏周边没有人,但换皮带停搅拌,关空气对生产也有相当影响；案例3：一年夜罐罐壁有沙眼,运转到中途,料液沫过沙眼,往外跑料,随着时间的推移,对生产造成损失；我来贵厂有一段时间了觉察也存在设备上的一些问题,虽然获得了准时解决,但应吸取教训；32769h32446h32133微生物发酵生产中假设污染了杂菌对生产的影响格外年夜.染菌罐代谢特别,失落单元,减产量；失落滤速,影响收率,甚至颗粒无收；3)杂菌的代谢物质对产物的质量影响年夜；4).杂菌污染厉害还打乱正常的生产进度,造成进度凌乱；倒种增加,染菌集中.5)提前放罐,影响产量.因此,设备需要装置合理,焊接合格,阀门配备适宜,处置好死角,防止污染杂菌.有个厂子,曾在不具备某生产力量下,进展工艺,有过八代倒种,染菌严峻,生产水平下降.有的厂罐上刷漆,外观看不到漏点,但罐里有死角,连续染了多批.有的厂为节约原料,移种管道上只装置了一道移种阀,移种管道污染,中罐染菌多.我厂刚投产时,蛇管焊接分歧格,渗露,染菌厉害,生产不能正常运行,损失格外年夜.设备设施要配套、完善、协作工艺掌握完玉成程生产,假设小故障不竭,工艺掌握不到位,生产也不会到达抱负水平.如：压力表禁绝确,流量对不上,温度计误差年夜,就会造成生产摆荡年夜.即便现在牵强使用生产,但由于数据禁绝,会影响我们对生产的准确分析.会使今日有价值的数据,却由于禁绝确,误导以后的生产.设备需匹配,保证输送生产中所需物料设备上配备需要的管道阀门,是为了完成：移种、培育基打料、通氨、补料、加剂,代放等一系列把持,同时蒸汽、空气、冷却水的输送也是满足菌丝体生命活动的条件,前边说过,微生物生长是生命体生长、生殖、代谢、合成活动的过程,不准时弥补养分成分,不满足其生存的条件,部份生命体就会提前自溶,使生产水平下降.一个企业没有备用氨水罐,氨水用完后,需要停通氨打氨水2030分钟,造成pH忽高忽低,对菌丝体影响年夜,造成生产摆荡；原来华药,最早的时候只有15%左右的接种量,后来为了提高发酵单元增加了接种量,同时增加了带放量,由于设备不匹配,提取时常腾不出酸化罐,造成溅逃闷罐,本钱增加；第三部份：符合质量标准的原资料土霉素生产中需要12——15种原资料,要保证这些原资料在运输、贮存、使用过程中都要复合质量标准要求,才会削减生产摆荡,否则,生产中的摆荡会造成生产水平不稳或造成生产损失.包括：玉米浆、黄豆饼粉、碳酸钙.用量年夜,对生产影响年夜,保证质量尤为重要.进货,符合质量标准,厂家稳定,换厂家先拿小样试验,无特别在进货；准时出质量检验陈述,分歧格准时退货；换批号提前打招呼,提前试用,生产人员跟踪,确定对生产没有影响后在年夜量用于生产.玉米浆质量要求：起泡物质,PH4.035%以上,乳酸杆菌,要求中长菌多些,短菌尽量少,溶P4000——6000ug/ml40——42%,48%±外观黄棕黄豆饼粉质量要求：起泡物质,溶磷2023——2800ub/ml,干物质,42%±,卵白质含量43%±脂肪含量≥10,7%,泡沫年夜〔中罐加剂少〕掌握不住泡沫,PHPH碳酸钙质量要求：起泡物质,存放一段时间,碱度变小再使用碱度≤0.03%PH9——11小罐需专用≤0.015%,由于碳酸钙尤其是种子罐要选择碱度低的,否则影响种子质量.另外,配料时,碳酸钙不能与KH2PO4同时加,降低有效磷量.由于我们做的溶磷存在水中,碳酸钙与磷酸二氢钾反响生成不溶解的磷酸钙沉淀物,做不出来,又由于沉淀物不再溶解,酿成杂质,故降低了有效磷量.其它原资料其他原资料不是不主要,而是用量少或性能稳定,对生产的相对小,但在换厂家时,肯定要提前取小样试验.酵母粉：有机氮源磷源物质,小罐使用细胞数≥60亿/g主要保证细胞数, 溶P5000——7000ug/ml卵白质含量45—50%如：案例：小罐菌丝有小网状后不再生长,后来觉察酵母粉细胞数没有到达质量要求,换厂家时没有试验即批量进货,给生产造成了影响.消沫剂到达质量要求的消沫剂生产中使用,加剂后,泡沫消退快,维持时间长；质量差的消沫剂加剂后维持时间短,造成特别发酵,年夜罐放不出体积,需要准时换厂家.淀粉含水量≤14%陈述要真实准确,准时调整,削减生产摆荡,卵白含量≤3%,淀粉乳波美度≥18溶P≤50ub/ml(412P108ug/ml——83ug/ml年夜罐消后,补料消后P高,170—200ug/ml调整玉米浆加量后,消后磷150ug/ml配制人员要按要求配制各级罐的培育基.按料单备料后,检查配制罐设备、管道、阀门,保证处于正常使用状态,先按要求加水,开搅拌,首先参加无机原料及小料,再参加有机原料,最终加玉米浆、无机磷、固剂.加够体积,联系打料；按步伐挨次加料可削减原资料相互间的反响碰撞,削减反响,保证有效成分的削减.1958个配制罐里,初年夜罐消后磷摆荡年夜,由于碳酸钙的质量影响,47年后反映出来,没有查出缘由之前,消小料磷补入,增加蒸躲避了这两种原资料的碰撞,削减了特别状况的发生,保证了生产顺当进展.3月下旬标准了配料把持,明确加料挨次,统一把持方法,也是为了削减生产摆荡.四、工艺配方和工艺掌握要求工艺配方和工艺掌握要求虽然是发酵生产的外因,但也格外重要,他们都是在老一辈技术人员的经心归纳、总结、完善、改进后的收获成效.使发酵菌种发挥了极年夜的潜能.几431〕满足CN〔主要是有机物的加量〕；满足PH〔碳酸钙和硫酸铵的加量〕PHC〔通氨与补料的协调〕；满足种子和发酵的协调；〔种子量年夜,培育基浓些〕满足发酵与补料的协调；〔培育基浓,补料可稀,假设培育基浓,补料液稠,会造成菌丝体代谢慢〕满足培育基浓度与容积比的协调容积比：即接完种开搅拌以后的罐内体积与发酵罐全容积的比值；〔培育基稠时,容积比可年夜些,容积比小,培育基可稀些,否则造成没有带放或发酵体积欠好掌握〕满足代放与放罐体积的协调；〔掌握首次补料周期并保证不竭 弥补养分物质〕P〔p消后P〕满足低级代谢与次级代谢的协调；〔卵白质含量要掌握,有机物尽量代谢完〕工艺配方选择适合本厂设备条件,原资料质量、能源配制条件的,其实不竭摸索节能降耗的好配方,使生产能发挥最好水平,生产质量到达合格.要满足生产需要掌握条件,不竭摸索、总结、制定复合菌体生长、代谢、生殖、合成的罐温、罐压、空气流量、接种量、菌龄.不竭完善工艺掌握要求我厂两个车间的工艺掌握要求都下发到了各个班组,这是我厂生产中经过多年摸索总结出来的,适合我厂现生产需求的最正确的工艺掌握条件；另外还有工艺掌握标准：包括：中小罐、年夜罐消后、接后质量参数中小罐、年夜罐放罐质量参数中小罐关键点〔周期〕的质量参数如：我厂两个车间都准时跟踪种子代谢状况,依据参数、液面、外观等准时承受掌握方法.两个霉菌室跟踪小罐pH顶峰和下降的周期；跟踪中罐氨氮代谢状况并加以掌握,保证种子质量做的都很好.年夜罐的pH掌握范围,残C量,罐内液面确定带放体积.认真落实工艺掌握要求为了保证生产稳定和削减特别状况的发生,各组人员肯定要认真落实工艺掌握要求,做好交接班工作.消毒组：要严格依照SOP把持规程标准把持,保证培育基消后质量,保证消后体积符合工艺掌握要求；保证无菌要求.进罐前做好设备检查复核工作,防止由于设备问题迟误进度如：208由于设备故障倒不进种子,重调整了进度,造成培育基重消.配料组：按要求备料,检查,加料,打料,保证消后培育基参数的准确；看罐组：认真执行各项工艺掌握的要求,准时对霉菌室工艺调整内容进展落实,加强对工艺掌握工程和工艺掌握原料的治理,加产损失降到最低.加剂是个严谨的掌握,把持中,需复核加剂,并做到,做我所写,写我所做,准时记录.原则是前期少加,少量屡次,削减对菌体的损害,保证溶氧条件,中后期可适量多加,后期菌体的抵当力量增加了,体积也年夜了,发酵液稠了,相对对菌体的影响降低.染菌罐可多加,按期加剂提高滤速.霉菌组：按时按要求下发各种工艺通知单例如：落实生产进度、下发配料料单、通氨、补料、移种、温度调整、流量调整等通知单等特别状况处置、突发状况处置的打算通知单；无菌样的跟踪,消后样质量的跟踪,滤速、粘度、菌丝形态的跟踪等.C毒很好的连接,提前把CC按期对生产进展分析,总结、不竭完善配方和工艺掌握；准时对低单元罐进展分析查找缘由,加以掌握,削减生产摆荡.如：321发烧罐,蛇管水垢多,造成罐发烧,最多一批发烧八次,一个月三批低单元罐,准时除垢后,现在正常.如：311罐,连续四批低单元罐,代放多,根底配方浓缩,需跟踪,摸索最适宜的工艺掌握和配方,削减特别发酵和削减低单元罐.对高单元罐进展分析,好阅历推广,提