医学免疫学-课件

医学免疫学授课老师：联系方式：中心实验楼413Tel:82801417－413Email:

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医学免疫学授课老师：1医学免疫学授课老师：医学免疫学授课老师：1概述1免疫的概念2免疫系统的功能3免疫学和医学免疫学4免疫学的发展简史概述1免疫的概念2概述1免疫的概念概述Ⅰ免疫(immune)的概念是机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原产生排斥反应的一种生理功能。免疫的两面性有利有害Ⅰ免疫(immune)的概念是机体识别“自身”与“非己”抗原3Ⅰ免疫(immune)的概念是机体识别“自身”与“非己”抗原浆细胞粒细胞单核细胞巨噬细胞T细胞B细胞免疫球蛋白补体

细胞因子------真菌------------------细菌---------支原衣原立克次体----病毒----蠕虫-----原虫胃小肠呼吸道皮肤浆细胞粒细胞单核细胞巨噬细胞T细胞B细胞免疫球蛋白补体4浆细胞粒细胞单核细胞巨噬细胞T细胞B细胞免疫球蛋白补体Ⅱ免疫系统功能的生理和病理表现功能名称生理功能病理表现免疫防御清除病原微生物及其它抗原性异物超敏反应（强）免疫缺陷病（弱）免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生肿瘤或病毒持续性杀伤病毒感染细胞感染Ⅱ免疫系统功能的生理和病理表现功能名称5Ⅱ免疫系统功能的生理和病理表现功能名称Ⅲ免疫学和医学免疫学免疫学（Immunology)：研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。医学免疫学（MedicalImmunology):是研究人体免疫系统的组成和功能、以及有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物学科Ⅲ免疫学和医学免疫学免疫学（Immunology)：研究机体6Ⅲ免疫学和医学免疫学免疫学（Immunology)：研究机体医学免疫学分类基础免疫学

临床免疫学：抗感染免疫；超敏反应；自身免疫病；免疫缺陷；肿瘤免疫；移植免疫；

医学免疫学分类基础免疫学7医学免疫学分类基础免疫学医学免疫学分类基础免疫学7Ⅳ免疫学的发展简史

免疫学的开创期（经验期）：16－17世纪中国医生发明了用人痘苗预防天花传统（经典）免疫学时期：18－20世纪初牛痘苗的发明（Jenner)、减毒疫苗的发明(Pasteur)、抗毒素的发现（Behring）、原始的细胞免疫学说（Metchnikoff)、原始的体液免疫学说（Ehrlich)、补体的发现（Bordet）、血清学方法的建立、抗体生成理论的提出Ⅳ免疫学的发展简史

免疫学的开创期（经验期）：16－17世纪8Ⅳ免疫学的发展简史

免疫学的开创期（经验期）：16－17世纪Ⅳ免疫学的发展简史

近代免疫学时期（20世纪中期）特异性细胞免疫的存在、免疫耐受现象的发现、抗体生成克隆选择学说的提出、免疫球蛋白基本结构的阐明现代免疫学时期（60年代至今）胸腺的免疫功能、淋巴细胞的免疫功能、T细胞亚类的发现、MHC限制性的发现、免疫网络学说的提出、抗体多样性的遗传控制、T细胞抗原受体的证明、细胞因子研究进展、免疫学技术的发展（杂交瘤技术、T细胞克隆技术的建立、转基因技术、分子杂交技术）Ⅳ免疫学的发展简史

近代免疫学时期（20世纪中期）9Ⅳ免疫学的发展简史

近代免疫学时期（20世纪中期）Ⅳ免疫学的免疫系统的组成一、免疫器官中枢：胸腺、法氏囊（鸟类）、骨髓周围：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织二、免疫细胞造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等三、免疫分子免疫球蛋白、补体、细胞因子等四、免疫基因免疫系统的组成一、免疫器官10免疫系统的组成一、免疫器官免疫系统的组成一、免疫器官10EdwardJenner1749-1822SuccessfulvaccinationagainstsmallpoxRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,TuberculebacillusEdwardJenner1749-1822Robert11EdwardJenner1749-1822RobertEmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..EmilvonBehring1854-1917,12EmilvonBehring1854-1917,OrgansoftheImmuneSystem中枢免疫器官

（Centrallymphoidorgan）外周免疫器官

（Peripherallymphoidorgan）

CHAPTER1免疫器官Organortissuethatprovidesamicroenvironmentnecessaryforlymphocytesmaturation骨髓、胸腺和禽类的法氏囊OrgansoftheImmuneSystem中枢免13OrgansoftheImmuneSystem中枢免

第一节中枢免疫器官

（Centrallymphoidorgan）

骨髓和法氏囊（BoneMarrowandbursaofFabricius）

(1)是造血干细胞生成、分化发育的场所;（2)是B细胞分化成熟的场所；（3）提供各种免疫细胞的前体细胞第一节中枢免疫器官（Centrallymphoid14第一节中枢免疫器官（Centrallymphoid胸腺（Thymus）

血-胸屏障：皮质毛细血管及其周围具有屏障作用功能：分泌多种激素，促进胸腺细胞分化，是T细胞分化成熟的场所年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。胸腺（Thymus）

血-胸屏障：皮质毛细血管及其15胸腺（Thymus）

血-胸屏障：皮质毛细血管及其

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang法氏囊（BursaofFabricius）Bruce16法氏囊（BursaofFabricius）Bruce第二节外周免疫器官（Peripheralimmuneorgan）粘膜相关淋巴系统（mucosa-associatedlymphoidsystem）脾脏（spleen）淋巴结（lymphnodes）扁桃体（tonsil）第二节外周免疫器官（Peripheralimmune17第二节外周免疫器官（Peripheralimmune一淋巴结1结构和细胞组成实质皮质髓质：髓窦和髓索：B细胞、浆细胞、网状细胞和巨噬细胞浅皮质：深皮质：T细胞、巨噬细胞、并指状细胞（胸腺依赖区）淋巴滤泡：B细胞、树突状细胞、CD4＋T细胞–生发中心（胸腺非依赖区）被膜（副皮质区）一淋巴结1结构和细胞组成皮质髓质：髓窦和髓索：B细18一淋巴结1结构和细胞组成皮质髓质：髓窦和髓索：B细淋巴结的基本结构HEV髓质淋巴窦皮质淋巴窦毛细血管

小梁

输入淋巴管

输出淋巴管静脉动脉髓索生发中心髓质被膜淋巴结淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构。淋巴结的基本结构H19淋巴结的基本结构H2淋巴结的主要功能1过滤淋巴液：

杀伤病原微生物，清除异物，从而起到净化淋巴液，防止病原体扩散2体液和细胞免疫应答的场所3淋巴细胞再循环的主要场所：淋巴结的淋巴细胞输出淋巴管胸导管血液毛细血管后高内皮小静脉（Highendothelialvenule,HEV）淋巴结

外周组织2淋巴结的主要功能1过滤淋巴液：杀伤病原微生物，清除异202淋巴结的主要功能1过滤淋巴液：杀伤病原微生物，清除异Lymphnodesareencapsulatedstructuresthatarestrategicallyplacedthroughoutthebodytoreceiveandfilterantigensandcellsfromperipheralinterstitialfluidandlymph.Alllymphnodeseventuallydrainintothethoracicductandbacktotheperipheralblood.Lymphnodesareencapsulateds21Lymphnodesareencapsulateds二脾脏1结构和细胞组成被膜脾实质：白髓动脉周围淋巴鞘淋巴小结生发中心

B细胞（胸腺非依赖区）红髓脾索脾窦巨噬细胞和血细胞边缘区（移行区）：红髓和白髓交界处，T细胞、B细胞、巨噬细胞T细胞（胸腺依赖区）B细胞、巨噬细胞和树突状细胞二脾脏1结构和细胞组成T细胞（胸腺依赖区）B细胞、巨噬22二脾脏1结构和细胞组成T细胞（胸腺依赖区）B细胞、巨噬中央动脉生发中心动脉周围淋巴鞘

淋巴小结（生发中心）边缘区

被膜脾索边缘区静脉窦

动脉周围淋巴鞘脾脏的结构白髓红髓中央动脉生发中心动脉周围淋巴鞘淋巴小结边缘区被膜脾索23中央动脉生发中心动脉周围淋巴鞘淋巴小结边缘区被膜脾索2脾脏的功能1胚胎期具有造血功能2血液的滤过器：清除体内衰老细胞和病原微生物3产生免疫应答的场所4储存血液的器官:脾窦充满大量血液，可根据机体需要调节血量2脾脏的功能1胚胎期具有造血功能242脾脏的功能1胚胎期具有造血功能2脾脏的功能1胚胎期三粘膜相关的淋巴组织1组成：扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、呼吸道相关淋巴组织2功能：局部免疫功能主要抗体是分泌型sIgA和IgE三粘膜相关的淋巴组织1组成：扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合25三粘膜相关的淋巴组织1组成：扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合CHAPTER2

CellsoftheImmuneSystem（免疫细胞）

所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞CHAPTER2CellsoftheImmu26CHAPTER2CellsoftheImmu第一节造血干细胞hematopoieticstemcells造血干细胞

淋巴系干细胞再生B淋巴细胞

T淋巴细胞NK细胞

单核细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞

血小板

红细胞

巨核细胞

髓红系干细胞

髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造血干细胞的分化途径树突状细胞？

树突状细胞？第一节造血干淋巴系再生B淋巴T淋巴NK细胞单核嗜中27第一节造血干淋巴系再生B淋巴T淋巴NK细胞单核嗜中第二节淋巴细胞(lymphocytes)未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。第二节淋巴细胞(lymphocytes)未活化淋巴细胞28第二节淋巴细胞(lymphocytes)未活化淋巴细胞一T淋巴细胞(一）T细胞的分化发育Pro-T(TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-)Pre-T(TCR+CD2+CD3+CD4-CD8-

)TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+DNDP阳性选择和阴性选择TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+(SP)(SP)一T淋巴细胞Pro-T(TCR-CD2-CD329一T淋巴细胞Pro-T(TCR-CD2-CD3

阳性选择：表达TCR-的CD4＋CD8＋双阳性细胞与胸腺皮质的上皮细胞直接接触，能够识别MHC－Ⅱ类或I类分子的双阳性细胞被选择而继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞，反之，则发生细胞凋亡（90％）。阳性选择，使T细胞获得了MHC的限制性CD4－MHCⅡCD8－MHC-I阳性选择：CD4－MHCⅡCD30阳性选择：CD4－MHCⅡCD阴性选择：经过阳性选择的单阳性细胞与皮、髓质交界的巨噬细胞或树突状细胞表面的自身抗原肽－MHC复合物高亲和力结合，则导致克隆消除，或克隆无能（clonalanergy).反之则顺利地穿过胸腺髓质并发育为CD4+或CD8+单阳性的成熟T细胞。阴性选择，使T细胞获得了对自身抗原耐受、对非己抗原识别的能力经过阳性和阴性选择后，CD4+或CD8＋单阳性细胞离开胸腺进入外周免疫器官而成为具有免疫活性的外周T细胞，发挥免疫效应。阴性选择：经过阳性选择的单阳性细胞与皮、髓质交界的巨噬细胞或31阴性选择：经过阳性选择的单阳性细胞与皮、髓质交界的巨噬细胞或（二）T细胞表面标志1T细胞表面抗原（1）HLA抗原（2）白细胞分化抗原（CD抗原）2T细胞表面受体（二）T细胞表面标志1T细胞表面抗原32（二）T细胞表面标志1T细胞表面抗原（二）T细胞表面1T细胞表面抗原HLA抗原:静止T细胞：MHC-I活化T：MHC-I＋MHC－Ⅱ白细胞分化抗原（clusterdifferentiation,CD，分化群)CD抗原（分化抗原）：由单克隆抗体所鉴定的白细胞表面的抗原分子

CD1-CD2471T细胞表面抗原HLA抗原:静止T细胞：MHC-I331T细胞表面抗原HLA抗原:静止T细胞：MHC-IT细胞表面主要CD抗原

参与T细胞识别、粘附和活化（1）CD2分子（E受体）：LFA-2

存在外周T细胞和胸腺细胞表面粘附分子能结合SRBC，，配体为CD58（LFA-3)介导T细胞和抗原提呈细胞的相互作用协同刺激分子受体，诱导T细胞活化T细胞表面主要CD抗原参与T细胞识别、粘附和活化34T细胞表面主要CD抗原参与T细胞识别、粘附和活化T（2）CD3分子：分布于外周成熟T细胞和胸腺细胞CD3分子由、、、、五种链组成与TCR形成TCR-CD3复合受体分子，传递抗原信号（2）CD3分子：35（2）CD3分子：（2）CD3分子：35-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3复合体zhzz-S-S-

TCR-CD3复合分子e胞膜胞浆ITAM糖基-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abC36-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abC（3）CD4和CD8:

是T细胞抗原识别受体识别抗原时的辅助受体

CD4—MHC－II类CD8—MHC－I类加强T细胞与抗原提呈细胞的亲和力，利于信号传递（3）CD4和CD8:37（3）CD4和CD8:（3）CD4和CD8CD11:粘附分子，LFA-1，其配体是抗原提呈细胞表面的ICAM-1，二者的结合可产生协同刺激信号诱导T细胞活化。（协同刺激分子受体）CD28：协同刺激分子受体，其配体是抗原提呈细胞表面的B7分子（CD80)，二者的结合可产生协同刺激信号，诱导T细胞活化医学免疫学-课件38医学免疫学-课件382T细胞表面的受体（1）TCR：是T细胞识别外来抗原并结合的特异受体分为两类：TCR（占95％）和TCR（5％）TCR与CD3结合组成TCR-CD3复合物，与抗原提呈细胞表面的抗原肽－MHC复合物相结合，启动T细胞活化。TCR具有两个功能区：V区和C区＃：TCR不能识别游离的抗原，只能识别抗原肽－MHC复合物2T细胞表面的受体（1）TCR：392T细胞表面的受体（1）TCR：2T细胞表面的受体（1）参与抗原识别C端N端TCR结构模式图参与抗原识别C端N端TCR结构模式图40参与抗原识别C端N端TCR结构模式图参与抗原识别C端N端TC

ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）V区C区ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）V区41ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）V区（2）绵羊红细胞受体：E受体（CD2分子),T细胞在体外能与绵羊红细胞结合形成玫瑰花样花环（E花环）

因此可用E花环实验检测外周血T细胞（3）有丝分裂原受体：主要有PHA-R和ConA－R。体外刺激淋巴细胞增殖，用于检测T细胞的功能。

（4）白细胞介素受体：介导介导细胞间相互作用的细胞因子。如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL6-R（2）绵羊红细胞受体：42（2）绵羊红细胞受体：（2）绵羊红细胞受体：42E花环E花环43E花环E花环43

抗原肽抗原肽TCRHLA-I

CD8

HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor---CD4和CD8抗原肽抗原肽TCRHLA-ICD8HLA-44抗原肽抗原肽TCRHLA-ICD8HLA-MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗体T细胞表面受体组织胺MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7-245MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4+T细胞：识别抗原受MHC-Ⅱ类分子的限制CD8＋T细胞：识别抗原受MHC-I类分子的限制3T细胞亚群CD4+T细胞：3T细胞亚群46CD4+T细胞：3T细胞亚群CD4+T细胞（1）CD4+T细胞：

Th1Th2

细胞因子产生

IL-2+TNF-+－IFN-+－IL-4_＋IL-5_＋IL-10_＋辅助抗体产生＋＋

细胞毒作用＋－速发型超敏反应－＋迟发型超敏反应＋－Th1Th2细胞免疫体液免疫Th147Th1（2）CD8+T细胞

细胞毒T细胞（Tc或CTL)：细胞免疫的效应细胞，致敏后特异杀伤携带致敏抗原的靶细胞（肿瘤细胞和病毒感染的细胞）抑制T细胞（Ts):

释放抑制性细胞因子，抑制细胞免疫和体液免疫（2）CD8+T细胞

细胞毒T细胞（Tc或CTL)：细胞48（2）CD8+T细胞

细胞毒T细胞（Tc或CTL)：细胞二B淋巴细胞（二）B细胞的发育

Pro-BCD19+Pre-BMHC-Ⅱ+CD19+CD20+（胞浆有IgM重链）ImmatureB单体IgMMHC-Ⅱ+CD19+

CD20+CD21+MatureBsmIgM+smIgD+CD19+CD20+CD21+浆细胞（无Ig)骨髓外周二B淋巴细胞（二）B细胞的发育Pro-B49二B淋巴细胞（二）B细胞的发育Pro-BMMMMDMDGMDA成熟B细胞祖B细胞前B细胞（胞浆出现IgM重链）不成熟B细胞MatureBcellsImmatureBcellsPre-BcellsPro-BcellsB始祖细胞在骨髓中经历前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞等几个阶段。在此过程中膜表面BCR分子发生一系列的变化，成为不同细胞发育阶段的标志。B细胞的发育过程MMMMDMDGMDA成熟B细胞祖B细胞50MMMMDMDGMDA成熟B细胞祖B细胞2B细胞表面抗原HLA抗原：MHCI和MHC-ⅡCD19、CD20抗原（B细胞特有标志）：调节B细胞发育、活化、分化CD21分子：C3d/EB病毒的受体CD79与CD79：与BCR结合形成BCR-IgIg复合物，传递信号CD40分子：为协同刺激分子受体，配体为T细胞表面CD40L，两者的结合，促进B细胞活化CD80分子（B7）：协同刺激分子，配体为T细胞表面的CD28分子，结合后可产生协同刺激信号，诱导T细胞活化。2B细胞表面抗原HLA抗原：MHCI和MHC-Ⅱ512B细胞表面抗原HLA抗原：MHCI和MHC-Ⅱ23B细胞表面受体B细胞抗原受体（BCR):

膜表面Ig（SmIg)，与IgIg结合为复合体（BCR-IgIg)，有利于信号传递，活化B细胞。BCR还能与抗Ig抗体特异结合，可用荧光素标记的抗Ig抗体染B细胞来计数B细胞的数目。＃BCR能够直接识别游离的抗原，无MHC的限制性3B细胞表面受体B细胞抗原受体（BCR):膜表面Ig（523B细胞表面受体B细胞抗原受体（BCR):膜表面Ig（BCR-IgIg复合体BCR-IgIg复合体53BCR-IgIg复合体BCR-IgIg复合体胞膜胞浆HLHLVVVVCCSmIgM(BCR)胞膜胞浆HLHLVVVVCCSmIgM(BCR)54胞膜胞浆HLHLVVVVCCSmIgM(BCR)胞膜胞浆H（CD21)（CD21)55（CD21)（CD21)55IgGFc受体（FcR)：

能与IgGFc段结合,利于B细胞对抗原的捕获和结合，进而促进了B细胞活化、增殖与分化补体受体（CR)：CRI（CD35)和CRⅡ(CD21),分别与补体裂解片段C3b和C3d结合，CRⅡ也是EBV的受体。有丝分裂原受体：LPS-R、SPA-R、PWM-R，可诱导多克隆B细胞活化，发生有丝分裂。白细胞介素受体（IL-R)：IL-1、2、4、5、6R，与相应的配体结合，促进白细胞的活化、增殖和分化

IgGFc受体（FcR)：能与IgGFc段结合,利56IgGFc受体（FcR)：能与IgGFc段结合,利此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！此课件下载可自行编辑修改，供参考！57此课件下载可自行编辑修改，供参考！此课件下载可自行编辑修改，医学免疫学授课老师：联系方式：中心实验楼413Tel:82801417－413Email:

user:nursepwd:nurse

医学免疫学授课老师：58医学免疫学授课老师：医学免疫学授课老师：58概述1免疫的概念2免疫系统的功能3免疫学和医学免疫学4免疫学的发展简史概述1免疫的概念59概述1免疫的概念概述Ⅰ免疫(immune)的概念是机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成免疫耐受，对非己抗原产生排斥反应的一种生理功能。免疫的两面性有利有害Ⅰ免疫(immune)的概念是机体识别“自身”与“非己”抗原60Ⅰ免疫(immune)的概念是机体识别“自身”与“非己”抗原浆细胞粒细胞单核细胞巨噬细胞T细胞B细胞免疫球蛋白补体

细胞因子------真菌------------------细菌---------支原衣原立克次体----病毒----蠕虫-----原虫胃小肠呼吸道皮肤浆细胞粒细胞单核细胞巨噬细胞T细胞B细胞免疫球蛋白补体61浆细胞粒细胞单核细胞巨噬细胞T细胞B细胞免疫球蛋白补体Ⅱ免疫系统功能的生理和病理表现功能名称生理功能病理表现免疫防御清除病原微生物及其它抗原性异物超敏反应（强）免疫缺陷病（弱）免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生肿瘤或病毒持续性杀伤病毒感染细胞感染Ⅱ免疫系统功能的生理和病理表现功能名称62Ⅱ免疫系统功能的生理和病理表现功能名称Ⅲ免疫学和医学免疫学免疫学（Immunology)：研究机体免疫系统的组织结构和生理功能的一门学科。医学免疫学（MedicalImmunology):是研究人体免疫系统的组成和功能、以及有关疾病的免疫学发病机制、诊断和防治的一门生物学科Ⅲ免疫学和医学免疫学免疫学（Immunology)：研究机体63Ⅲ免疫学和医学免疫学免疫学（Immunology)：研究机体医学免疫学分类基础免疫学

临床免疫学：抗感染免疫；超敏反应；自身免疫病；免疫缺陷；肿瘤免疫；移植免疫；

医学免疫学分类基础免疫学64医学免疫学分类基础免疫学医学免疫学分类基础免疫学64Ⅳ免疫学的发展简史

免疫学的开创期（经验期）：16－17世纪中国医生发明了用人痘苗预防天花传统（经典）免疫学时期：18－20世纪初牛痘苗的发明（Jenner)、减毒疫苗的发明(Pasteur)、抗毒素的发现（Behring）、原始的细胞免疫学说（Metchnikoff)、原始的体液免疫学说（Ehrlich)、补体的发现（Bordet）、血清学方法的建立、抗体生成理论的提出Ⅳ免疫学的发展简史

免疫学的开创期（经验期）：16－17世纪65Ⅳ免疫学的发展简史

免疫学的开创期（经验期）：16－17世纪Ⅳ免疫学的发展简史

近代免疫学时期（20世纪中期）特异性细胞免疫的存在、免疫耐受现象的发现、抗体生成克隆选择学说的提出、免疫球蛋白基本结构的阐明现代免疫学时期（60年代至今）胸腺的免疫功能、淋巴细胞的免疫功能、T细胞亚类的发现、MHC限制性的发现、免疫网络学说的提出、抗体多样性的遗传控制、T细胞抗原受体的证明、细胞因子研究进展、免疫学技术的发展（杂交瘤技术、T细胞克隆技术的建立、转基因技术、分子杂交技术）Ⅳ免疫学的发展简史

近代免疫学时期（20世纪中期）66Ⅳ免疫学的发展简史

近代免疫学时期（20世纪中期）Ⅳ免疫学的免疫系统的组成一、免疫器官中枢：胸腺、法氏囊（鸟类）、骨髓周围：脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织二、免疫细胞造血干细胞、淋巴细胞、单核吞噬细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等三、免疫分子免疫球蛋白、补体、细胞因子等四、免疫基因免疫系统的组成一、免疫器官67免疫系统的组成一、免疫器官免疫系统的组成一、免疫器官67EdwardJenner1749-1822SuccessfulvaccinationagainstsmallpoxRobertKoch1843-1910,NobelPrizein1905forhisworkontuberculosis,Anthrax,Cholera,TuberculebacillusEdwardJenner1749-1822Robert68EdwardJenner1749-1822RobertEmilvonBehring1854-1917,NobelPrizein1901fordemonstratingthatcirculatingantitoxinsagainstdiphtheriaandtetanustoxinsconferredimmunity.LouisPasteur1822-1895,Fatherofimmunology,attenuatedbacteriaandvirusesasvaccineagainstanthrax…..EmilvonBehring1854-1917,69EmilvonBehring1854-1917,OrgansoftheImmuneSystem中枢免疫器官

（Centrallymphoidorgan）外周免疫器官

（Peripherallymphoidorgan）

CHAPTER1免疫器官Organortissuethatprovidesamicroenvironmentnecessaryforlymphocytesmaturation骨髓、胸腺和禽类的法氏囊OrgansoftheImmuneSystem中枢免70OrgansoftheImmuneSystem中枢免

第一节中枢免疫器官

（Centrallymphoidorgan）

骨髓和法氏囊（BoneMarrowandbursaofFabricius）

(1)是造血干细胞生成、分化发育的场所;（2)是B细胞分化成熟的场所；（3）提供各种免疫细胞的前体细胞第一节中枢免疫器官（Centrallymphoid71第一节中枢免疫器官（Centrallymphoid胸腺（Thymus）

血-胸屏障：皮质毛细血管及其周围具有屏障作用功能：分泌多种激素，促进胸腺细胞分化，是T细胞分化成熟的场所年龄变化：新生儿胸腺相对较大，至青春期达30-40克，此后胸腺开始萎缩。胸腺（Thymus）

血-胸屏障：皮质毛细血管及其72胸腺（Thymus）

血-胸屏障：皮质毛细血管及其

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang法氏囊（BursaofFabricius）Bruce73法氏囊（BursaofFabricius）Bruce第二节外周免疫器官（Peripheralimmuneorgan）粘膜相关淋巴系统（mucosa-associatedlymphoidsystem）脾脏（spleen）淋巴结（lymphnodes）扁桃体（tonsil）第二节外周免疫器官（Peripheralimmune74第二节外周免疫器官（Peripheralimmune一淋巴结1结构和细胞组成实质皮质髓质：髓窦和髓索：B细胞、浆细胞、网状细胞和巨噬细胞浅皮质：深皮质：T细胞、巨噬细胞、并指状细胞（胸腺依赖区）淋巴滤泡：B细胞、树突状细胞、CD4＋T细胞–生发中心（胸腺非依赖区）被膜（副皮质区）一淋巴结1结构和细胞组成皮质髓质：髓窦和髓索：B细75一淋巴结1结构和细胞组成皮质髓质：髓窦和髓索：B细淋巴结的基本结构HEV髓质淋巴窦皮质淋巴窦毛细血管

小梁

输入淋巴管

输出淋巴管静脉动脉髓索生发中心髓质被膜淋巴结淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管，门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心（左）。右图显示生发中心的显微结构。淋巴结的基本结构H76淋巴结的基本结构H2淋巴结的主要功能1过滤淋巴液：

杀伤病原微生物，清除异物，从而起到净化淋巴液，防止病原体扩散2体液和细胞免疫应答的场所3淋巴细胞再循环的主要场所：淋巴结的淋巴细胞输出淋巴管胸导管血液毛细血管后高内皮小静脉（Highendothelialvenule,HEV）淋巴结

外周组织2淋巴结的主要功能1过滤淋巴液：杀伤病原微生物，清除异772淋巴结的主要功能1过滤淋巴液：杀伤病原微生物，清除异Lymphnodesareencapsulatedstructuresthatarestrategicallyplacedthroughoutthebodytoreceiveandfilterantigensandcellsfromperipheralinterstitialfluidandlymph.Alllymphnodeseventuallydrainintothethoracicductandbacktotheperipheralblood.Lymphnodesareencapsulateds78Lymphnodesareencapsulateds二脾脏1结构和细胞组成被膜脾实质：白髓动脉周围淋巴鞘淋巴小结生发中心

B细胞（胸腺非依赖区）红髓脾索脾窦巨噬细胞和血细胞边缘区（移行区）：红髓和白髓交界处，T细胞、B细胞、巨噬细胞T细胞（胸腺依赖区）B细胞、巨噬细胞和树突状细胞二脾脏1结构和细胞组成T细胞（胸腺依赖区）B细胞、巨噬79二脾脏1结构和细胞组成T细胞（胸腺依赖区）B细胞、巨噬中央动脉生发中心动脉周围淋巴鞘

淋巴小结（生发中心）边缘区

被膜脾索边缘区静脉窦

动脉周围淋巴鞘脾脏的结构白髓红髓中央动脉生发中心动脉周围淋巴鞘淋巴小结边缘区被膜脾索80中央动脉生发中心动脉周围淋巴鞘淋巴小结边缘区被膜脾索2脾脏的功能1胚胎期具有造血功能2血液的滤过器：清除体内衰老细胞和病原微生物3产生免疫应答的场所4储存血液的器官:脾窦充满大量血液，可根据机体需要调节血量2脾脏的功能1胚胎期具有造血功能812脾脏的功能1胚胎期具有造血功能2脾脏的功能1胚胎期三粘膜相关的淋巴组织1组成：扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结、阑尾、胃肠相关淋巴组织、呼吸道相关淋巴组织2功能：局部免疫功能主要抗体是分泌型sIgA和IgE三粘膜相关的淋巴组织1组成：扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合82三粘膜相关的淋巴组织1组成：扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合CHAPTER2

CellsoftheImmuneSystem（免疫细胞）

所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞CHAPTER2CellsoftheImmu83CHAPTER2CellsoftheImmu第一节造血干细胞hematopoieticstemcells造血干细胞

淋巴系干细胞再生B淋巴细胞

T淋巴细胞NK细胞

单核细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞

血小板

红细胞

巨核细胞

髓红系干细胞

髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造血干细胞的分化途径树突状细胞？

树突状细胞？第一节造血干淋巴系再生B淋巴T淋巴NK细胞单核嗜中84第一节造血干淋巴系再生B淋巴T淋巴NK细胞单核嗜中第二节淋巴细胞(lymphocytes)未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。第二节淋巴细胞(lymphocytes)未活化淋巴细胞85第二节淋巴细胞(lymphocytes)未活化淋巴细胞一T淋巴细胞(一）T细胞的分化发育Pro-T(TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-)Pre-T(TCR+CD2+CD3+CD4-CD8-

)TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+DNDP阳性选择和阴性选择TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+(SP)(SP)一T淋巴细胞Pro-T(TCR-CD2-CD386一T淋巴细胞Pro-T(TCR-CD2-CD3

阳性选择：表达TCR-的CD4＋CD8＋双阳性细胞与胸腺皮质的上皮细胞直接接触，能够识别MHC－Ⅱ类或I类分子的双阳性细胞被选择而继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞，反之，则发生细胞凋亡（90％）。阳性选择，使T细胞获得了MHC的限制性CD4－MHCⅡCD8－MHC-I阳性选择：CD4－MHCⅡCD87阳性选择：CD4－MHCⅡCD阴性选择：经过阳性选择的单阳性细胞与皮、髓质交界的巨噬细胞或树突状细胞表面的自身抗原肽－MHC复合物高亲和力结合，则导致克隆消除，或克隆无能（clonalanergy).反之则顺利地穿过胸腺髓质并发育为CD4+或CD8+单阳性的成熟T细胞。阴性选择，使T细胞获得了对自身抗原耐受、对非己抗原识别的能力经过阳性和阴性选择后，CD4+或CD8＋单阳性细胞离开胸腺进入外周免疫器官而成为具有免疫活性的外周T细胞，发挥免疫效应。阴性选择：经过阳性选择的单阳性细胞与皮、髓质交界的巨噬细胞或88阴性选择：经过阳性选择的单阳性细胞与皮、髓质交界的巨噬细胞或（二）T细胞表面标志1T细胞表面抗原（1）HLA抗原（2）白细胞分化抗原（CD抗原）2T细胞表面受体（二）T细胞表面标志1T细胞表面抗原89（二）T细胞表面标志1T细胞表面抗原（二）T细胞表面1T细胞表面抗原HLA抗原:静止T细胞：MHC-I活化T：MHC-I＋MHC－Ⅱ白细胞分化抗原（clusterdifferentiation,CD，分化群)CD抗原（分化抗原）：由单克隆抗体所鉴定的白细胞表面的抗原分子

CD1-CD2471T细胞表面抗原HLA抗原:静止T细胞：MHC-I901T细胞表面抗原HLA抗原:静止T细胞：MHC-IT细胞表面主要CD抗原

参与T细胞识别、粘附和活化（1）CD2分子（E受体）：LFA-2

存在外周T细胞和胸腺细胞表面粘附分子能结合SRBC，，配体为CD58（LFA-3)介导T细胞和抗原提呈细胞的相互作用协同刺激分子受体，诱导T细胞活化T细胞表面主要CD抗原参与T细胞识别、粘附和活化91T细胞表面主要CD抗原参与T细胞识别、粘附和活化T（2）CD3分子：分布于外周成熟T细胞和胸腺细胞CD3分子由、、、、五种链组成与TCR形成TCR-CD3复合受体分子，传递抗原信号（2）CD3分子：92（2）CD3分子：（2）CD3分子：92-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abCD3复合体zhzz-S-S-

TCR-CD3复合分子e胞膜胞浆ITAM糖基-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abC93-S-S-VaCaVbCbged-S-S-TCR-abC（3）CD4和CD8:

是T细胞抗原识别受体识别抗原时的辅助受体

CD4—MHC－II类CD8—MHC－I类加强T细胞与抗原提呈细胞的亲和力，利于信号传递（3）CD4和CD8:94（3）CD4和CD8:（3）CD4和CD8CD11:粘附分子，LFA-1，其配体是抗原提呈细胞表面的ICAM-1，二者的结合可产生协同刺激信号诱导T细胞活化。（协同刺激分子受体）CD28：协同刺激分子受体，其配体是抗原提呈细胞表面的B7分子（CD80)，二者的结合可产生协同刺激信号，诱导T细胞活化医学免疫学-课件95医学免疫学-课件952T细胞表面的受体（1）TCR：是T细胞识别外来抗原并结合的特异受体分为两类：TCR（占95％）和TCR（5％）TCR与CD3结合组成TCR-CD3复合物，与抗原提呈细胞表面的抗原肽－MHC复合物相结合，启动T细胞活化。TCR具有两个功能区：V区和C区＃：TCR不能识别游离的抗原，只能识别抗原肽－MHC复合物2T细胞表面的受体（1）TCR：962T细胞表面的受体（1）TCR：2T细胞表面的受体（1）参与抗原识别C端N端TCR结构模式图参与抗原识别C端N端TCR结构模式图97参与抗原识别C端N端TCR结构模式图参与抗原识别C端N端TC

ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）V区C区ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）V区98ab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）V区（2）绵羊红细胞受体：E受体（CD2分子),T细胞在体外能与绵羊红细胞结合形成玫瑰花样花环（E花环）

因此可用E花环实验检测外周血T细胞（3）有丝分裂原受体：主要有PHA-R和ConA－R。体外刺激淋巴细胞增殖，用于检测T细胞的功能。

（4）白细胞介素受体：介导介导细胞间相互作用的细胞因子。如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL6-R（2）绵羊红细胞受体：99（2）绵羊红细胞受体：（2）绵羊红细胞受体：99E花环E花环100E花环E花环100

抗原肽抗原肽TCRHLA-I

CD8

HLA-IICD4TCRTCRCo-receptor---CD4和CD8抗原肽抗原肽TCRHLA-ICD8HLA-101抗原肽抗原肽TCRHLA-ICD8HLA-MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58（LAF-3）CD2orFcmRFcgR抗体T细胞表面受体组织胺MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7-2102MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4+T细胞：识别抗原受MHC-Ⅱ类分子的限制CD8＋T细胞：识别抗原受MHC-I类分子的限制3T细胞亚群CD4+T细胞：3T细胞亚群103CD4+T细胞：3T细胞亚群CD4+T细胞（1）CD4+T细胞：

Th1Th2

细胞因子产生

IL-2+TNF-+－IFN-+－IL-4_＋IL-5_＋