原研药物在临床中的应用价值课件

相似不相同

—原研药在临床中的应用价值相似不相同

—原研药在临床中的应用价值1相似不相同

—原研药在临床中的应用价值相似不相同

—原研药在目录原研药与仿制药生产质量的区别原研药与仿制药临床疗效的区别原研药与仿制药药物经济学的区别泰能®是全球抗生素市场的领导品牌目录原研药与仿制药生产质量的区别2目录原研药与仿制药生产质量的区别目录原研药与仿制药生

原研新药开发过程原研药的研发流程产品监督临床试验(人体)

临床前研究(动物)合成与筛选研究阶段

产品注册时间(年)12-5个5-10个

约250个化合物约10,000个活性化合物1514131211109876543210Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅰ期原研药从合成与筛选到临床，一般历时10~15年原研新药开发过程原研药的研发流程产品监督临床试验(人3原研新药开发过程原研药的研发流程产品监督临床试验(人通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的活性药物同时需要考虑药物的制剂问题，如药物稳定性及溶解度，及由此带来的安全性等问题然而这就意味着药物的研发已经结束，可直接应用于临床？原研药需要考虑相关制剂问题通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的活性药物同时需4通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的活性药物同时需原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性原研药vs.仿制药差异结果药物主要成分无差异，与原研药相同药物辅料的成分、工艺并非总保持一致有所差异生产厂家原研药独家生产仿制药可能多家厂家原研药保证药物成分差异小不同仿制药厂家之间的仿制能力也存在高低不同。因此，仿制药存在较大差异临床病例数和考察时间原研药广泛、长期使用仿制药的临床病例数和考察时间有限原研药确保临床有效性和安全性仿制药难以全面、准确地反映其实际疗效以上差异可能造成仿制药的生物等效性符合法规要求，但是生物等效性并不完全等于临床等效性原研药vs.仿制药的差异原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性原研药vs.仿制药差异结5原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性原研药vs.仿制药差异结静脉注射用抗生素制备方法比较干燥混合喷雾干燥冷冻干燥超临界流体技术便宜简单耗时少最大问题是不溶性颗粒物生产成本居第2位药物需要对热稳定、在溶液中稳定相对复杂、昂贵、耗时将药物溶解在共溶剂中，然后进行加热蒸发与干燥混合相比，不溶性颗粒物产生较少将药物真空冷冻、升华干燥药物粉末快速溶解，不溶性颗粒物产生极少最昂贵的两种方法复杂、昂贵、耗时将药物溶解在超界流体中(CO2)均一、纯度高，不溶性颗粒物产生极少适用于对热不稳定、在溶液中不稳定的药物对药物无限制泰能制备Dataonfile静脉注射用抗生素制备方法比较干燥混合喷雾干燥冷冻干燥超临界流Seite6静脉注射用抗生素制备方法比较干燥混合喷雾干燥冷冻干燥超临界流泰能®由总部默沙东工厂全球统一生产，其高标准的质量控制和认证体系，为泰能®的卓越品质提供有力保证原研—品质保证

Dataonfile.MSD泰能®由总部默沙东工厂全球统一生产，其高标准的质量控制和认证7泰能®由总部默沙东工厂全球统一生产，其高标准的质量控制和认证FDA的警告信促使美国对南新公司在印度生产的多个仿制药和原料药发出了禁令，警告信指出，南新印度工厂的记录保存规范有问题，预防污染的措施也未经过验证在2006年6月的警告信中，FDA称PaontaSahib工厂的稳定性试验有偏差对于Dewas工厂，主要生产头孢菌素、半合成青霉素和非β-内酰胺类产品，FDA称，用于那些防止这些药品潜在交叉污染的措施不够充分FDA关于仿制药的警告FDA的警告信促使美国对南新公司在印度生产的多个仿制药和原料FDA的警告信促使美国对南新公司在印度生产的多个仿制药和原料

空白对照组B原研药Tienam®仿制药Prepenem®仿制药Yungjin®F仿制药Tilam®仿制药Zilonem®与仿制药相比，泰能®几乎不存在颗粒污染JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1使用过滤器的过滤方法，用于检测药物中颗粒物的污染,研究结果显示：

泰能®中几乎不存在相关的颗粒污染仿制药Prepenem®,Tilam®,Yungjin®,Zilonem®都存在相关颗粒污染使用过滤器的过滤方法，用于检测药物中颗粒物的污染空白对照组B原研药Tienam®仿制药Prepene9空白对照组B原研药Tienam®仿制药PrepeneFCD与大部分仿制药相比，泰能®功能性毛细血管密度仍保持稳定水平赵克森.微循环学杂志.2004;14(4)1-3.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1研究开始仿制药与原研药之间的功能性毛细血管密度(FCD)基线水平相当，通过肌肉组织内的皮褶室测定研究结论：与大部分仿制药相比，泰能®功能性毛细血管密度仍保持稳定水平功能性毛细血管密度(FCD)与休克的预后密切相关，认为是判定动物存活的一个关键性指标提升功能性毛细血管密度、能有效改善重症休克治疗FCD与大部分仿制药相比，赵克森.微循环学杂志.2004;110FCD与大部分仿制药相比，赵克森.微循环学杂志.2004;1目录原研药与仿制药生产质量的区别原研药与仿制药临床疗效的区别生物等效性与临床等效性的区别亚胺培南(泰能®)与仿制药的相关临床研究比较原研药与仿制药药物经济学的区别泰能®是全球抗生素市场的领导品牌目录原研药与仿制药生产质量的区别11目录原研药与仿制药生产质量的区别目录原研药与仿制药生原研药和仿制药一样吗？

临床等效性

生物等效性原研药和仿制药一样吗？临床等效性生物等效性12原研药和仿制药一样吗？临床等效性生物等效性原研药和仿制药仿制药一般只进行生物等效性研究尽管在各国政策推荐促进仿制药的使用和并建立不同的法律框架，但关于仿制药目前全球通行做法：首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究不需要做大规模的临床试验黄浪等.北方药学.2011;8(8):83-84.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1仿制药一般只进行生物等效性研究尽管在各国政策推荐促进仿制药的13仿制药一般只进行生物等效性研究尽管在各国政策推荐促进仿制药的

仿制药遵循的生物等效性原则1.Hauschkeetal.BioequivalenceStudiesinDrugDevelopment–MethodsandApplications,JohnWiley&SonsLtd.(UK),2007.2.BenetLZ:Understandingbioequivalencetesting.Transplant.Proc.31(Suppl3A):7S-9S,1999.3.NiaziSK:HandbookofBioequivalenceTesting,“DrugsandthePharmaceuticalSciences”,vol.171,InformaHealthcare,2007.生物等效性被认为是可替代治疗等效1，2

主要指标1,3对药物的影响药时曲线下面积吸收度峰浓度吸收速率和吸收程度达峰时间吸收速率生物等效性的主要评价指标

仿制药遵循的生物等效性原则1.Hauschkeet14

仿制药遵循的生物等效性原则1.Hauschkeet最新研究呼吁：需提高仿制药的上市标准

不能仅通过药物的生物等效性进行评价目前的数据表明：需要提高仿制药进入市场的监管准则，而非仅仅通过简单“生物等效性”进行评价，任何仿制药都需要处理质量和患者安全的重要问题JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1最新研究呼吁：需提高仿制药的上市标准

不能仅通过药物的生物等15最新研究呼吁：需提高仿制药的上市标准

不能仅通过药物的生物等即使一种仿制药与原研药具有生物等效性，但是它与另外一种仿制产品不一定等效例如，一个仿制药的生物利用度是原研药的85％，而另外一个仿制药为115％，那么此两种药均可被FDA批准。但是它们在体内的过程存在30％的差异因此即使对于两种生物等效性相当的仿制药，也不建议治疗过程中中随意替换张程亮,等.药品评价.2010;7(20):23-27.仿制药的生物等效性并不完全等于临床等效性即使一种仿制药与原研药具有生物等效性，但是它与另外一种仿制产16即使一种仿制药与原研药具有生物等效性，但是它与另外一种仿制产品牌原研药具有全面系统的研究资料15.IijimaH,etal.YakugakuZasshi.2004Jun;124(6)：341-7.一项日本市场品牌原研药与仿制药给出的药品信息情况的调查研究仿制药品牌药这是一项研究人员针对日本市场上327种产品，共14种有效成分进行的市场调查研究，通过药品内包装和调查表得出的统计数据。上图显示，原研药可以给出更为详细的研究资料，与之相比，仿制药往往缺少相关数据，特别是在临床药效学、药动学、不良反应以及安全性方面一般概况活性成分产品特点临床资料药理学药动学安全性不良反应非临床实验品牌原研药具有全面系统的研究资料15.IijimaH,eSeite17品牌原研药具有全面系统的研究资料15.IijimaH,e品牌原研药具有可靠的疗效和安全性冠脉旁路移植术后分别使用头孢呋辛品牌原研药(313例)和仿制药(305例)比较，接受品牌原研药预防发生感染率明显低，手术部位感染和菌血症发生率也更低MastorakiE,etal.JInfect.2008Jan;56(1)：35-9.发生率P<0.001P<0.001P=0.1一项对头孢呋辛品牌原研药和仿制药对冠脉旁路移植术后的抗感染治疗比较研究品牌原研药具有可靠的疗效和安全性冠脉旁路移植术后分别使用头孢品牌原研药具有可靠的疗效和安全性冠脉旁路移植术后分别使用头孢临床实际工作中，

临床医生使用原研药比例高C.Chuetal.EuropeanJournalofInternalMedicine22(2011)e45–e49药物使用比例(%)一项法国前瞻性研究，对134例患者进行的相关入院和出院时治疗使用药物的种类的研究，其中图示中显示的是相关85例患者的处方情况为何临床更偏爱使用原研药？临床实际工作中，

临床医生使用原研药比例高C.ChuetSeite19临床实际工作中，

临床医生使用原研药比例高C.Chuet临床医生选择药物的需求：临床数据需可靠严谨临床医生的需求：选择药物时，需要全方面了解药物多方面的临床数据仿制药的劣势：与原研药相比，仿制药可能不能有效传递可靠医学信息ShigeruFujimura，etal.JInfectChemother.2012;18:421–427.临床医生选择药物的需求：临床数据需可靠严谨临床医生的需求：Seite20临床医生选择药物的需求：临床数据需可靠严谨临床医生的需求：原研药在临床应用中的优势目前全球通行的做法是：要求仿制药必须首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究，而不需要做大规模的临床试验药物临床研究原研药临床研究优势：原研药的研究时间和临床试验时间较长，临床病例数多原研药在专利保护期内的广泛、长期使用，原研药在实践中得到了确切的考察，能确保其疗效及安全性仿制药未进行大规模的临床研究原研药在临床应用中的优势目前全球通行的做法是：要求仿制药必须Seite21原研药在临床应用中的优势目前全球通行的做法是：要求仿制药必须目录原研药与仿制药生产质量的区分原研药与仿制药临床疗效的区分生物等效性与临床等效性的区分亚胺培南(泰能®)与仿制药的相关临床研究比较原研药与仿制药药物经济学的区分泰能®是全球抗生素市场的领导品牌目录原研药与仿制药生产质量的区分22目录原研药与仿制药生产质量的区分目录原研药与仿制药生亚胺培南(泰能®)与碳青霉烯类仿制药临床研究比较亚胺培南(原研)vs亚胺培南(仿制)—国外研究1亚胺培南(原研)vs比阿培南(仿制)—国内研究2PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.赵颖等.中国实用神经疾病杂志.2011;14(17):35-39.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亚胺培南(泰能®)与碳青霉烯类仿制药临床研究比较Piyasi23亚胺培南(泰能®)与碳青霉烯类仿制药临床研究比较Piyasi研究背景：亚胺培南的仿制药已在应用于各个地区治疗重症感染的医院获得性感染患者。然而临床应用仿制亚胺培南/西司他丁是否等效于原研亚胺培南/西司他丁仍待验证。2007年，在国外的Siriraj医院，对重症住院患者应用原研亚胺培南/与其仿制药进行临床研究研究目的：比较亚胺培南的原研药与仿制两者的临床有效性与安全性研究背景(国外研究)

—亚胺培南的原研药与其仿制药的临床比较PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.研究背景：研究背景(国外研究)

—亚胺培南的原研药与其仿制药24研究背景：研究背景(国外研究)

—亚胺培南的原研药与其仿制药亚胺培南(泰能®)与其仿制药相比，临床疗效好PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.临床有效率(%)

95%CI:-1.4%-14%原研亚胺培南/西司他丁vs.仿制药临床有效率比较一项国外2007年6月至2008年9月纳入600例对比使用，原研与仿制亚胺培南/西司他丁治疗感染性疾病的临床疗效，安全性比较比较亚胺培南(泰能®)与其仿制药相比，临床疗效好Piyasiri25亚胺培南(泰能®)与其仿制药相比，临床疗效好Piyasiri总体相关死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一项国外2007年6月至2008年9月纳入600例对比使用，原研与仿制亚胺培南/西司他丁治疗感染性疾病的临床疗效，安全性比较比较PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.亚胺培南(泰能®)与其仿制药相比，死亡率更低原研亚胺培南/西司他丁vs.仿制药总体相关死亡率比较总体相关死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一项26总体相关死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一项研究结论PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.与仿制药相比，泰能的疗效更佳，死亡率更低仿制亚胺培南在临床结果上并不等效于原研药仿制药在重要的临床结果劣于原研药，部分重要的临床结果95%CI上限的差异超过10%研究结论PiyasirisilpS,etal.JMe27研究结论PiyasirisilpS,etal.JMe研究背景：神经内科及重症监护病房中相关性肺炎应用原研药物碳青霉烯类临床疗效及安全性的研究较为匮乏研究方案：选择2009年1月~2011年3月，收住神经内科及重症监护病房中痰培养G-菌阳性的120例中重度卒中相关性肺炎患者。随机分为组1(常规剂量比阿培南组)、组2(大剂量比阿培南组)和组3(亚胺培南组)，3组患者严重程度指标(症状、体征、实验室及病原学检查)给药方法：入选者按随机数字法分成3组：组1接受比阿培南：300mg，q12h，iv；组2接受比阿培南：600mg，q12h，iv；组3接受亚胺培南/西司他丁，500mg，q8-12h，iv。疗程均为7~14d临床评价标准：临床疗效评价标准：根据1998年卫生部颁发《抗菌药物临床研究指导原则》，临床疗效按痊愈、显效、进步和无效进行评价研究背景(国内研究)

—亚胺培南的原研药与比阿培南仿制药的临床比较赵颖等.中国实用神经疾病杂志.2011;14(17):35-39.研究背景：研究背景(国内研究)

—亚胺培南的原研药与比阿培南28研究背景：研究背景(国内研究)

—亚胺培南的原研药与比阿培南治疗后细菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一项2009年1月至2011年3月纳入120例中重度卒中相关性肺炎患者，随机分为常规剂量比阿培南(0.3g2次/日)和亚胺培南/西司他丁组(1.0g2~3次/日)和高剂量比阿培南组(0.6g2次/日)，比较其临床疗效及细菌学结果。疗程均为7天*：常规剂量(0.3g2次/日)赵颖等.中国实用神经疾病杂志.2011;14(17):35-39.亚胺培南(泰能®)治疗中重度卒中相关性肺炎

细菌清除率优于仿制药比阿培南(国产)原研亚胺培南/西司他丁vs.比阿培南细菌清除率比较治疗后细菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一项229治疗后细菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一项2亚胺培南(泰能®)治疗中重度卒中相关性肺炎

临床疗效优于仿制药比阿培南(国产)一项2009年1月至2011年3月纳入120例中重度卒中相关性肺炎患者，随机分为常规剂量比阿培南(0.3g2次/日)和亚胺培南/西司他丁组(1.0g2~3次/日)和高剂量比阿培南组(0.6g2次/日)，比较其临床疗效及细菌学结果。疗程均为7天总临床有效率(%)P＜0.05原研亚胺培南/西司他丁vs.比阿培南临床有效率比较28/4223/42*：常规剂量0.3g2次/日)赵颖等.中国实用神经疾病杂志.2011;14(17):35-39.亚胺培南(泰能®)治疗中重度卒中相关性肺炎

临床疗效优于仿制30亚胺培南(泰能®)治疗中重度卒中相关性肺炎

临床疗效优于仿制美国家庭医师学会认为

对于危急患者，限制以仿制药替换原研药31美国家庭医师学会在1998年年会上公布了“针对仿制药的白皮书”，强调了随意改换药物的危险性1“在仿制药许可中，其生物利用度是指仿制药经测试反应具有原研发产品的利用度的±20%”。因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证“很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质，因此有别于原研药厂的药物，故认为不具有生物等效性”。仿制药只是复制了原研药主要成份的分子结构，而原研药中添加的其他成份与仿制药不同，由此两者有疗效差异“对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病，仿制药均不可作强迫性的替换。在急救患者时，尽量使用原研药”源自美国家庭医师学会，转载自http：///92/39/harticle16063992.shtml.IntensiveCareMed.2008January;34(1)：17–60.对于危急的严重感染患者，没有机会允许犯错2美国家庭医师学会认为

对于危急患者，限制以仿制药替换原研药3美国家庭医师学会认为

对于危急患者，限制以仿制药替换原研药3目录原研药与仿制药生产质量的区分原研药与仿制药临床疗效的区分生物等效性与临床等效性的区分亚胺培南(泰能®)与仿制药的相关临床研究比较原研药与仿制药药物经济学的区分泰能®是全球抗生素市场的领导品牌目录原研药与仿制药生产质量的区分32目录原研药与仿制药生产质量的区分目录原研药与仿制药生疗效与成本是药物经济学基本要素药物经济学(Pharmacoeconomics,PE)以经济学的方法和原理来评估药物治疗的成本、效果及其相互之间关系。

主要涉及3个方面的因素：药物的安全性、有效性和经济性疗效与成本是药物经济学研究的2大基本要素牛恒立,等.中国医院药学杂志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中国现代医生.2011;49(9)111-112.疗效与成本是药物经济学基本要素药物经济学(Pharmacoe33疗效与成本是药物经济学基本要素药物经济学(Pharmacoe药物的成本-效益分析药物经济学其研究方法主要有4种，即成本-效益分析(cost-effectiveness，CEA)、成本-效用分析、成本-效果分析、最小成本分析，目前药物经济学主要以CEA分析CEA是将不同治疗方案所产生的结果用一定的方法换算成货币值进行比较，即以成本(C)与效益(E)与的比值进行比较，目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案C/E比值越小，代表该治疗方案成本-效益越好C/E比值越大，代表该治疗方案成本-效益越不理想牛恒立,等.中国医院药学杂志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中国现代医生.2011;49(9)111-112.朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.药物成本-效益分析：评价药物不能仅仅从药物的所需费用单方面评价，需要结合临床疗效综合评价药物的成本-效益分析药物经济学其研究方法主要有4种，即成本-34药物的成本-效益分析药物经济学其研究方法主要有4种，即成本-研究目的：探讨两种亚胺培南的原研药泰能(TIENAM)与仿制药齐佩能(BACOURE)对治疗重症感染所产生的临床疗效，成本-效果关系纳入人群：共纳入35例脓毒血症、肺感染、感染性休克、泌尿系统感染住院患者。泰能组20例,齐佩能组15例。两组病人性别、年龄、病种、病情无显著差异(P>0.05)给药方案：泰能组(亚胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；齐佩能组(亚胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；疗程5~7天，一般不超过7天临床疗效评价标准：按照卫生部《抗菌药物临床指导原则》进行痊愈、显效、进步、无效四组评定，以痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率亚胺培南的原研药与其仿制药成本-效益研究

研究目的和方案(国内研究)朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.研究目的：亚胺培南的原研药与其仿制药成本-效益研究

研究目的35研究目的：亚胺培南的原研药与其仿制药成本-效益研究

研究目的亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的临床疗效优于仿制品原研亚胺培南/西司他丁(泰能®)vs.仿制药(齐佩能)临床有效率比较临床有效率(%)

P<0.052005年1月-2006年10月住院治疗重症感染患者35例,其中泰能组20例,与齐佩能组15例进行比较,评估其临床疗效和安全性,并进行成本-效果分析。朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的临床疗效优于仿制品原研亚胺培36亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的临床疗效优于仿制品原研亚胺培亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的成本-效益更好原研亚胺培南/西司他丁(泰能®)vs.仿制药(齐佩能)成本-效益比较成本-效果2005年1月-2006年10月住院治疗重症感染患者35例,其中泰能组20例,与齐佩能组15例进行比较,评估其临床疗效和安全性,并进行成本-效果分析。朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.C(元)E(%)C/E齐佩能2670.9866.740.04泰能®2837.038533.38仿制亚胺培南/西司他丁原研亚胺培南/西司他丁亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的成本-效益更好原研亚胺培南/37亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的成本-效益更好原研亚胺培南/研究结论泰能®治疗重症感染优于仿制药齐佩能®，是较佳治疗方案两组治疗方案中，虽齐佩能组在治疗中所需费用较泰能组低，但其治愈率也低泰能组治疗所需费用稍高，但其治愈率较高，成本效益更优。该研究显示药物经济学在优化治疗方案，指导合理用药，提高经济效益方面的作用确是毋庸置疑研究结论泰能®治疗重症感染优于仿制药齐佩能®，是较佳治疗方案38研究结论泰能®治疗重症感染优于仿制药齐佩能®，是较佳治疗方案目录原研药与仿制药生产质量的区分原研药与仿制药临床疗效的区分生物等效性与临床等效性的区分亚胺培南(泰能®)与仿制药的相关临床研究比较原研药与仿制药药物经济学的区分泰能®是全球抗生素市场的领导品牌目录原研药与仿制药生产质量的区分39目录原研药与仿制药生产质量的区分目录原研药与仿制药生默沙东—抗感染领域的药物研发先驱MSD抗感染领域的历史里程碑1938磺胺甲基嘧啶1939磺胺二甲基嘧啶1942青霉素G琥珀酰磺胺噻唑1946链霉素酞磺胺噻唑1947双氢链霉素1956新生霉素1978MEFOXIN头孢西丁1983NOROXIN诺氟沙星1984ZIENAM亚胺培南/西司他丁钠1996CRIXIVAN硫酸茚地那韦1999STOCRIN依非韦伦2001CANCIDAS醋酸卡泊芬净2001INVANZ厄他培南1987MECTIZAN伊维菌素2005泊沙康唑60年前，青霉素生产诞生于默克实验室。从此，不计其数

的患者生活更长，更健康青霉素对新一代更有效的抗生素的研发并应用于临床治疗严重感染中作用巨大默沙东—抗感染领域的药物研发先驱MSD抗感染领域的历史里程碑默沙东—抗感染领域的药物研发先驱MSD抗感染领域的历史里程碑国内已上市的碳青霉烯类药物化学名原研药物仿制品亚胺培南/西司他丁√(泰能®)√美罗培南√(美平®)√帕尼培南/倍他米隆√(克倍宁®)×厄他培南√(怡万之®)×比阿培南×√多利培南××国内已上市的碳青霉烯类药物化学名原研药物仿制品亚胺培南/西司41国内已上市的碳青霉烯类药物化学名原研药物仿制品亚胺培南/西司原研亚胺培南已在全球100多个国家上市比阿培南仅在日本、中国和韩国上市；且我国上市的比阿培南均为国产药品国产亚胺培南/西司他丁厂家剂型规格齐佩能Bacqure®广州南新

注射剂0.5g/1.0g亚胺培南/西司他丁永进药业注射剂1.0g国产比阿培南厂家剂型规格安信Newanti®先声药业注射剂0.3g诺加南NuoJiaNan®中诺药业注射剂0.3g天册Tiance®正大天晴注射剂0.3g华劲辰欣药业注射剂0.3g亚胺培南(泰能®)上市范围更广原研亚胺培南已在全球100多个国家上市国产亚胺培南/西司他丁42原研亚胺培南已在全球100多个国家上市国产亚胺培南/西司他丁亚胺培南是众多权威指南一致推荐的

起始经验性抗感染治疗的首选92年SIS腹腔感染指南2005年IDSASSTI指南09年SISSSTI指南2002年SIS腹腔内感染指南2003年IDSA腹腔感染指南2009年IDSA腹腔感染指南1998年菲律宾CAP指南1999年中华医学会CAP指南2000年加拿大CAP治疗指南2000年日本CAP指南2001美国胸科学会成人CAP指南2003年IDSACAP指南2004年美国CAP医院共识报告2005年ATSHAP指南2007年IDSA&ATSCAP指南2007年中华医学会COPD指南2008年加拿大HAP指南2008年亚洲HAP指南2009年英国CAP指南2010年中国SAP共识2010年IDSA粒缺伴发热指南-------全球各国、各领域的抗感染治疗指南始终推荐亚胺培南为初始经验性抗感染治疗的首选；即使在02年(比阿培南上市)之后发表的指南中，也未提及比阿培南亚胺培南是众多权威指南一致推荐的

起始经验性抗感染治疗的首选43亚胺培南是众多权威指南一致推荐的

起始经验性抗感染治疗的首选Dataonfile.MSD全球3100万患者见证泰能®临床应用Dataonfile.MSD全球3100万患者见证泰能®44Dataonfile.MSD全球3100万患者见证泰能®总结原研药与仿制药生产质量的区分与仿制药相比，泰能®几乎不存在颗粒污染与大部分仿制药相比，泰能®功能性毛细血管密度仍保持稳定水平亚胺培南(泰能®)与仿制药相关临床研究比较临床等效性：仿制药的生物等效性并不完全等于临床等效性：由于仿制药的制备工艺，药物与辅料等不同，影响药物的生物等效性与亚胺培南仿制药对比：泰能®有更好的临床治疗结果。与比阿培南(国产)相比：亚胺培南(泰能®)相比有更好的临床治疗结果，对于危害患者，美国家庭医生学会限制仿制药替换原研药亚胺培南(泰能®)与仿制药药物经济学的区分泰能®治疗重症感染优于仿制药齐佩能®，是更佳治疗方案，且成本效益更优。亚胺培南(泰能®)是全球抗生素市场的领导品牌原研药物(泰能®)优势：亚胺培南(泰能®)上市范围更广，众多指南推荐亚胺培南作为起始经验性抗感染治疗的首选总结原研药与仿制药生产质量的区分45总结原研药与仿制药生产质量的区分总结原研药与仿制药生谢谢！谢谢！46谢谢！谢谢！46绿叶底下防虫害，平静之中防隐患。7月-237月-23Sunday,July30,2023脆弱的生命需要安全的呵护。16:49:3516:49:3516:497/30/20234:49:35PM安全来于警惕，事故出于麻痹。7月-2316:49:3516:49Jul-2330-Jul-23质量是制造出来的，而不是靠检验出来的。16:49:3516:49:3516:49Sunday,July30,2023不懂莫逞能事故不上门。7月-237月-2316:49:3516:49:35July30,2023消防安全是关系社会稳定、经济发展的大事。2023年7月30日4:49下午7月-237月-23质量创造生活，庇护生命，维系生存。30七月20234:49:35下午16:49:357月-23立安思危，创优求存。七月234:49下午7月-2316:49July30,2023用对自我的永远不满意，来换取顾客的永远满意。2023/7/3016:49:3516:49:3530July2023内部审核定期做，系统维持不会错。4:49:35下午4:49下午16:49:357月-23来料检验照标准，交期品质必然稳。7月-237月-2316:4916:49:3516:49:35Jul-23严格按照规章操作，确保安全每时每刻刻。2023/7/3016:49:35Sunday,July30,2023我们的策略是以质量取胜。7月-232023/7/3016:49:357月-23谢谢大家！绿叶底下防虫害，平静之中防隐患。1月-231月-23Mond47绿叶底下防虫害，平静之中防隐患。7月-237月-23Wedn相似不相同

—原研药在临床中的应用价值相似不相同

—原研药在临床中的应用价值48相似不相同

—原研药在临床中的应用价值相似不相同

—原研药在目录原研药与仿制药生产质量的区别原研药与仿制药临床疗效的区别原研药与仿制药药物经济学的区别泰能®是全球抗生素市场的领导品牌目录原研药与仿制药生产质量的区别49目录原研药与仿制药生产质量的区别目录原研药与仿制药生

原研新药开发过程原研药的研发流程产品监督临床试验(人体)

临床前研究(动物)合成与筛选研究阶段

产品注册时间(年)12-5个5-10个

约250个化合物约10,000个活性化合物1514131211109876543210Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期Ⅰ期原研药从合成与筛选到临床，一般历时10~15年原研新药开发过程原研药的研发流程产品监督临床试验(人50原研新药开发过程原研药的研发流程产品监督临床试验(人通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的活性药物同时需要考虑药物的制剂问题，如药物稳定性及溶解度，及由此带来的安全性等问题然而这就意味着药物的研发已经结束，可直接应用于临床？原研药需要考虑相关制剂问题通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的活性药物同时需51通过长时间的努力，最终筛选出具有较高临床疗效的活性药物同时需原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性原研药vs.仿制药差异结果药物主要成分无差异，与原研药相同药物辅料的成分、工艺并非总保持一致有所差异生产厂家原研药独家生产仿制药可能多家厂家原研药保证药物成分差异小不同仿制药厂家之间的仿制能力也存在高低不同。因此，仿制药存在较大差异临床病例数和考察时间原研药广泛、长期使用仿制药的临床病例数和考察时间有限原研药确保临床有效性和安全性仿制药难以全面、准确地反映其实际疗效以上差异可能造成仿制药的生物等效性符合法规要求，但是生物等效性并不完全等于临床等效性原研药vs.仿制药的差异原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性原研药vs.仿制药差异结52原研药与仿制药制备工艺影响生物等效性原研药vs.仿制药差异结静脉注射用抗生素制备方法比较干燥混合喷雾干燥冷冻干燥超临界流体技术便宜简单耗时少最大问题是不溶性颗粒物生产成本居第2位药物需要对热稳定、在溶液中稳定相对复杂、昂贵、耗时将药物溶解在共溶剂中，然后进行加热蒸发与干燥混合相比，不溶性颗粒物产生较少将药物真空冷冻、升华干燥药物粉末快速溶解，不溶性颗粒物产生极少最昂贵的两种方法复杂、昂贵、耗时将药物溶解在超界流体中(CO2)均一、纯度高，不溶性颗粒物产生极少适用于对热不稳定、在溶液中不稳定的药物对药物无限制泰能制备Dataonfile静脉注射用抗生素制备方法比较干燥混合喷雾干燥冷冻干燥超临界流Seite53静脉注射用抗生素制备方法比较干燥混合喷雾干燥冷冻干燥超临界流泰能®由总部默沙东工厂全球统一生产，其高标准的质量控制和认证体系，为泰能®的卓越品质提供有力保证原研—品质保证

Dataonfile.MSD泰能®由总部默沙东工厂全球统一生产，其高标准的质量控制和认证54泰能®由总部默沙东工厂全球统一生产，其高标准的质量控制和认证FDA的警告信促使美国对南新公司在印度生产的多个仿制药和原料药发出了禁令，警告信指出，南新印度工厂的记录保存规范有问题，预防污染的措施也未经过验证在2006年6月的警告信中，FDA称PaontaSahib工厂的稳定性试验有偏差对于Dewas工厂，主要生产头孢菌素、半合成青霉素和非β-内酰胺类产品，FDA称，用于那些防止这些药品潜在交叉污染的措施不够充分FDA关于仿制药的警告FDA的警告信促使美国对南新公司在印度生产的多个仿制药和原料FDA的警告信促使美国对南新公司在印度生产的多个仿制药和原料

空白对照组B原研药Tienam®仿制药Prepenem®仿制药Yungjin®F仿制药Tilam®仿制药Zilonem®与仿制药相比，泰能®几乎不存在颗粒污染JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1使用过滤器的过滤方法，用于检测药物中颗粒物的污染,研究结果显示：

泰能®中几乎不存在相关的颗粒污染仿制药Prepenem®,Tilam®,Yungjin®,Zilonem®都存在相关颗粒污染使用过滤器的过滤方法，用于检测药物中颗粒物的污染空白对照组B原研药Tienam®仿制药Prepene56空白对照组B原研药Tienam®仿制药PrepeneFCD与大部分仿制药相比，泰能®功能性毛细血管密度仍保持稳定水平赵克森.微循环学杂志.2004;14(4)1-3.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1研究开始仿制药与原研药之间的功能性毛细血管密度(FCD)基线水平相当，通过肌肉组织内的皮褶室测定研究结论：与大部分仿制药相比，泰能®功能性毛细血管密度仍保持稳定水平功能性毛细血管密度(FCD)与休克的预后密切相关，认为是判定动物存活的一个关键性指标提升功能性毛细血管密度、能有效改善重症休克治疗FCD与大部分仿制药相比，赵克森.微循环学杂志.2004;157FCD与大部分仿制药相比，赵克森.微循环学杂志.2004;1目录原研药与仿制药生产质量的区别原研药与仿制药临床疗效的区别生物等效性与临床等效性的区别亚胺培南(泰能®)与仿制药的相关临床研究比较原研药与仿制药药物经济学的区别泰能®是全球抗生素市场的领导品牌目录原研药与仿制药生产质量的区别58目录原研药与仿制药生产质量的区别目录原研药与仿制药生原研药和仿制药一样吗？

临床等效性

生物等效性原研药和仿制药一样吗？临床等效性生物等效性59原研药和仿制药一样吗？临床等效性生物等效性原研药和仿制药仿制药一般只进行生物等效性研究尽管在各国政策推荐促进仿制药的使用和并建立不同的法律框架，但关于仿制药目前全球通行做法：首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究不需要做大规模的临床试验黄浪等.北方药学.2011;8(8):83-84.JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1仿制药一般只进行生物等效性研究尽管在各国政策推荐促进仿制药的60仿制药一般只进行生物等效性研究尽管在各国政策推荐促进仿制药的

仿制药遵循的生物等效性原则1.Hauschkeetal.BioequivalenceStudiesinDrugDevelopment–MethodsandApplications,JohnWiley&SonsLtd.(UK),2007.2.BenetLZ:Understandingbioequivalencetesting.Transplant.Proc.31(Suppl3A):7S-9S,1999.3.NiaziSK:HandbookofBioequivalenceTesting,“DrugsandthePharmaceuticalSciences”,vol.171,InformaHealthcare,2007.生物等效性被认为是可替代治疗等效1，2

主要指标1,3对药物的影响药时曲线下面积吸收度峰浓度吸收速率和吸收程度达峰时间吸收速率生物等效性的主要评价指标

仿制药遵循的生物等效性原则1.Hauschkeet61

仿制药遵循的生物等效性原则1.Hauschkeet最新研究呼吁：需提高仿制药的上市标准

不能仅通过药物的生物等效性进行评价目前的数据表明：需要提高仿制药进入市场的监管准则，而非仅仅通过简单“生物等效性”进行评价，任何仿制药都需要处理质量和患者安全的重要问题JamesKirkpatricketal.PharmaceutRegAffairs2013,2:1最新研究呼吁：需提高仿制药的上市标准

不能仅通过药物的生物等62最新研究呼吁：需提高仿制药的上市标准

不能仅通过药物的生物等即使一种仿制药与原研药具有生物等效性，但是它与另外一种仿制产品不一定等效例如，一个仿制药的生物利用度是原研药的85％，而另外一个仿制药为115％，那么此两种药均可被FDA批准。但是它们在体内的过程存在30％的差异因此即使对于两种生物等效性相当的仿制药，也不建议治疗过程中中随意替换张程亮,等.药品评价.2010;7(20):23-27.仿制药的生物等效性并不完全等于临床等效性即使一种仿制药与原研药具有生物等效性，但是它与另外一种仿制产63即使一种仿制药与原研药具有生物等效性，但是它与另外一种仿制产品牌原研药具有全面系统的研究资料15.IijimaH,etal.YakugakuZasshi.2004Jun;124(6)：341-7.一项日本市场品牌原研药与仿制药给出的药品信息情况的调查研究仿制药品牌药这是一项研究人员针对日本市场上327种产品，共14种有效成分进行的市场调查研究，通过药品内包装和调查表得出的统计数据。上图显示，原研药可以给出更为详细的研究资料，与之相比，仿制药往往缺少相关数据，特别是在临床药效学、药动学、不良反应以及安全性方面一般概况活性成分产品特点临床资料药理学药动学安全性不良反应非临床实验品牌原研药具有全面系统的研究资料15.IijimaH,eSeite64品牌原研药具有全面系统的研究资料15.IijimaH,e品牌原研药具有可靠的疗效和安全性冠脉旁路移植术后分别使用头孢呋辛品牌原研药(313例)和仿制药(305例)比较，接受品牌原研药预防发生感染率明显低，手术部位感染和菌血症发生率也更低MastorakiE,etal.JInfect.2008Jan;56(1)：35-9.发生率P<0.001P<0.001P=0.1一项对头孢呋辛品牌原研药和仿制药对冠脉旁路移植术后的抗感染治疗比较研究品牌原研药具有可靠的疗效和安全性冠脉旁路移植术后分别使用头孢品牌原研药具有可靠的疗效和安全性冠脉旁路移植术后分别使用头孢临床实际工作中，

临床医生使用原研药比例高C.Chuetal.EuropeanJournalofInternalMedicine22(2011)e45–e49药物使用比例(%)一项法国前瞻性研究，对134例患者进行的相关入院和出院时治疗使用药物的种类的研究，其中图示中显示的是相关85例患者的处方情况为何临床更偏爱使用原研药？临床实际工作中，

临床医生使用原研药比例高C.ChuetSeite66临床实际工作中，

临床医生使用原研药比例高C.Chuet临床医生选择药物的需求：临床数据需可靠严谨临床医生的需求：选择药物时，需要全方面了解药物多方面的临床数据仿制药的劣势：与原研药相比，仿制药可能不能有效传递可靠医学信息ShigeruFujimura，etal.JInfectChemother.2012;18:421–427.临床医生选择药物的需求：临床数据需可靠严谨临床医生的需求：Seite67临床医生选择药物的需求：临床数据需可靠严谨临床医生的需求：原研药在临床应用中的优势目前全球通行的做法是：要求仿制药必须首先与原研药进行质量对比和生物等效性研究，而不需要做大规模的临床试验药物临床研究原研药临床研究优势：原研药的研究时间和临床试验时间较长，临床病例数多原研药在专利保护期内的广泛、长期使用，原研药在实践中得到了确切的考察，能确保其疗效及安全性仿制药未进行大规模的临床研究原研药在临床应用中的优势目前全球通行的做法是：要求仿制药必须Seite68原研药在临床应用中的优势目前全球通行的做法是：要求仿制药必须目录原研药与仿制药生产质量的区分原研药与仿制药临床疗效的区分生物等效性与临床等效性的区分亚胺培南(泰能®)与仿制药的相关临床研究比较原研药与仿制药药物经济学的区分泰能®是全球抗生素市场的领导品牌目录原研药与仿制药生产质量的区分69目录原研药与仿制药生产质量的区分目录原研药与仿制药生亚胺培南(泰能®)与碳青霉烯类仿制药临床研究比较亚胺培南(原研)vs亚胺培南(仿制)—国外研究1亚胺培南(原研)vs比阿培南(仿制)—国内研究2PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.赵颖等.中国实用神经疾病杂志.2011;14(17):35-39.JiaBetal.Chemotherapy.2010;56(4):285-90.亚胺培南(泰能®)与碳青霉烯类仿制药临床研究比较Piyasi70亚胺培南(泰能®)与碳青霉烯类仿制药临床研究比较Piyasi研究背景：亚胺培南的仿制药已在应用于各个地区治疗重症感染的医院获得性感染患者。然而临床应用仿制亚胺培南/西司他丁是否等效于原研亚胺培南/西司他丁仍待验证。2007年，在国外的Siriraj医院，对重症住院患者应用原研亚胺培南/与其仿制药进行临床研究研究目的：比较亚胺培南的原研药与仿制两者的临床有效性与安全性研究背景(国外研究)

—亚胺培南的原研药与其仿制药的临床比较PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.研究背景：研究背景(国外研究)

—亚胺培南的原研药与其仿制药71研究背景：研究背景(国外研究)

—亚胺培南的原研药与其仿制药亚胺培南(泰能®)与其仿制药相比，临床疗效好PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.临床有效率(%)

95%CI:-1.4%-14%原研亚胺培南/西司他丁vs.仿制药临床有效率比较一项国外2007年6月至2008年9月纳入600例对比使用，原研与仿制亚胺培南/西司他丁治疗感染性疾病的临床疗效，安全性比较比较亚胺培南(泰能®)与其仿制药相比，临床疗效好Piyasiri72亚胺培南(泰能®)与其仿制药相比，临床疗效好Piyasiri总体相关死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一项国外2007年6月至2008年9月纳入600例对比使用，原研与仿制亚胺培南/西司他丁治疗感染性疾病的临床疗效，安全性比较比较PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.亚胺培南(泰能®)与其仿制药相比，死亡率更低原研亚胺培南/西司他丁vs.仿制药总体相关死亡率比较总体相关死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一项73总体相关死亡率(%)95%CI:-15.3%-0.1%一项研究结论PiyasirisilpS,etal.JMedAssocThai.2010Jan;93Suppl1:S117-25.与仿制药相比，泰能的疗效更佳，死亡率更低仿制亚胺培南在临床结果上并不等效于原研药仿制药在重要的临床结果劣于原研药，部分重要的临床结果95%CI上限的差异超过10%研究结论PiyasirisilpS,etal.JMe74研究结论PiyasirisilpS,etal.JMe研究背景：神经内科及重症监护病房中相关性肺炎应用原研药物碳青霉烯类临床疗效及安全性的研究较为匮乏研究方案：选择2009年1月~2011年3月，收住神经内科及重症监护病房中痰培养G-菌阳性的120例中重度卒中相关性肺炎患者。随机分为组1(常规剂量比阿培南组)、组2(大剂量比阿培南组)和组3(亚胺培南组)，3组患者严重程度指标(症状、体征、实验室及病原学检查)给药方法：入选者按随机数字法分成3组：组1接受比阿培南：300mg，q12h，iv；组2接受比阿培南：600mg，q12h，iv；组3接受亚胺培南/西司他丁，500mg，q8-12h，iv。疗程均为7~14d临床评价标准：临床疗效评价标准：根据1998年卫生部颁发《抗菌药物临床研究指导原则》，临床疗效按痊愈、显效、进步和无效进行评价研究背景(国内研究)

—亚胺培南的原研药与比阿培南仿制药的临床比较赵颖等.中国实用神经疾病杂志.2011;14(17):35-39.研究背景：研究背景(国内研究)

—亚胺培南的原研药与比阿培南75研究背景：研究背景(国内研究)

—亚胺培南的原研药与比阿培南治疗后细菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一项2009年1月至2011年3月纳入120例中重度卒中相关性肺炎患者，随机分为常规剂量比阿培南(0.3g2次/日)和亚胺培南/西司他丁组(1.0g2~3次/日)和高剂量比阿培南组(0.6g2次/日)，比较其临床疗效及细菌学结果。疗程均为7天*：常规剂量(0.3g2次/日)赵颖等.中国实用神经疾病杂志.2011;14(17):35-39.亚胺培南(泰能®)治疗中重度卒中相关性肺炎

细菌清除率优于仿制药比阿培南(国产)原研亚胺培南/西司他丁vs.比阿培南细菌清除率比较治疗后细菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一项276治疗后细菌清除率(%)P＜0.0521/2217/21一项2亚胺培南(泰能®)治疗中重度卒中相关性肺炎

临床疗效优于仿制药比阿培南(国产)一项2009年1月至2011年3月纳入120例中重度卒中相关性肺炎患者，随机分为常规剂量比阿培南(0.3g2次/日)和亚胺培南/西司他丁组(1.0g2~3次/日)和高剂量比阿培南组(0.6g2次/日)，比较其临床疗效及细菌学结果。疗程均为7天总临床有效率(%)P＜0.05原研亚胺培南/西司他丁vs.比阿培南临床有效率比较28/4223/42*：常规剂量0.3g2次/日)赵颖等.中国实用神经疾病杂志.2011;14(17):35-39.亚胺培南(泰能®)治疗中重度卒中相关性肺炎

临床疗效优于仿制77亚胺培南(泰能®)治疗中重度卒中相关性肺炎

临床疗效优于仿制美国家庭医师学会认为

对于危急患者，限制以仿制药替换原研药78美国家庭医师学会在1998年年会上公布了“针对仿制药的白皮书”，强调了随意改换药物的危险性1“在仿制药许可中，其生物利用度是指仿制药经测试反应具有原研发产品的利用度的±20%”。因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证“很多仿制药成份中含不同添加剂及内在成份物质，因此有别于原研药厂的药物，故认为不具有生物等效性”。仿制药只是复制了原研药主要成份的分子结构，而原研药中添加的其他成份与仿制药不同，由此两者有疗效差异“对于危急患者、危急情况下用药、危急疾病，仿制药均不可作强迫性的替换。在急救患者时，尽量使用原研药”源自美国家庭医师学会，转载自http：///92/39/harticle16063992.shtml.IntensiveCareMed.2008January;34(1)：17–60.对于危急的严重感染患者，没有机会允许犯错2美国家庭医师学会认为

对于危急患者，限制以仿制药替换原研药3美国家庭医师学会认为

对于危急患者，限制以仿制药替换原研药7目录原研药与仿制药生产质量的区分原研药与仿制药临床疗效的区分生物等效性与临床等效性的区分亚胺培南(泰能®)与仿制药的相关临床研究比较原研药与仿制药药物经济学的区分泰能®是全球抗生素市场的领导品牌目录原研药与仿制药生产质量的区分79目录原研药与仿制药生产质量的区分目录原研药与仿制药生疗效与成本是药物经济学基本要素药物经济学(Pharmacoeconomics,PE)以经济学的方法和原理来评估药物治疗的成本、效果及其相互之间关系。

主要涉及3个方面的因素：药物的安全性、有效性和经济性疗效与成本是药物经济学研究的2大基本要素牛恒立,等.中国医院药学杂志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中国现代医生.2011;49(9)111-112.疗效与成本是药物经济学基本要素药物经济学(Pharmacoe80疗效与成本是药物经济学基本要素药物经济学(Pharmacoe药物的成本-效益分析药物经济学其研究方法主要有4种，即成本-效益分析(cost-effectiveness，CEA)、成本-效用分析、成本-效果分析、最小成本分析，目前药物经济学主要以CEA分析CEA是将不同治疗方案所产生的结果用一定的方法换算成货币值进行比较，即以成本(C)与效益(E)与的比值进行比较，目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案C/E比值越小，代表该治疗方案成本-效益越好C/E比值越大，代表该治疗方案成本-效益越不理想牛恒立,等.中国医院药学杂志.2008;28(4):308-209.姜小琴.中国现代医生.2011;49(9)111-112.朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.药物成本-效益分析：评价药物不能仅仅从药物的所需费用单方面评价，需要结合临床疗效综合评价药物的成本-效益分析药物经济学其研究方法主要有4种，即成本-81药物的成本-效益分析药物经济学其研究方法主要有4种，即成本-研究目的：探讨两种亚胺培南的原研药泰能(TIENAM)与仿制药齐佩能(BACOURE)对治疗重症感染所产生的临床疗效，成本-效果关系纳入人群：共纳入35例脓毒血症、肺感染、感染性休克、泌尿系统感染住院患者。泰能组20例,齐佩能组15例。两组病人性别、年龄、病种、病情无显著差异(P>0.05)给药方案：泰能组(亚胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；齐佩能组(亚胺培南/西司他丁，500mg/500mg)，q8h；疗程5~7天，一般不超过7天临床疗效评价标准：按照卫生部《抗菌药物临床指导原则》进行痊愈、显效、进步、无效四组评定，以痊愈和显效合计为有效，据此计算有效率亚胺培南的原研药与其仿制药成本-效益研究

研究目的和方案(国内研究)朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.研究目的：亚胺培南的原研药与其仿制药成本-效益研究

研究目的82研究目的：亚胺培南的原研药与其仿制药成本-效益研究

研究目的亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的临床疗效优于仿制品原研亚胺培南/西司他丁(泰能®)vs.仿制药(齐佩能)临床有效率比较临床有效率(%)

P<0.052005年1月-2006年10月住院治疗重症感染患者35例,其中泰能组20例,与齐佩能组15例进行比较,评估其临床疗效和安全性,并进行成本-效果分析。朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的临床疗效优于仿制品原研亚胺培83亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的临床疗效优于仿制品原研亚胺培亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的成本-效益更好原研亚胺培南/西司他丁(泰能®)vs.仿制药(齐佩能)成本-效益比较成本-效果2005年1月-2006年10月住院治疗重症感染患者35例,其中泰能组20例,与齐佩能组15例进行比较,评估其临床疗效和安全性,并进行成本-效果分析。朱爱江.广州医药.2007;38(1):68-69.C(元)E(%)C/E齐佩能2670.9866.740.04泰能®2837.038533.38仿制亚胺培南/西司他丁原研亚胺培南/西司他丁亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的成本-效益更好原研亚胺培南/84亚胺培南(泰能®)治疗重症感染的成本-效益更好原研亚胺培南/研究结论泰能®治疗重症感染优于仿制药齐佩能®，是较佳治疗方案两组治疗方案中，虽齐佩能组在治疗中所需费用较泰能组低，但其治愈率也低泰能组治疗所需费用稍高，但其治愈率较高，成本效益更优。该研究显示药物经济学在优化治疗方案，指导合理用药，提高经济效益方面的作用确是毋庸置疑研究结论泰能®治疗重症感染优于仿制药齐佩能®，是较佳治疗方案85研究结论泰能®治疗重症感染优于仿制药齐佩能®，是较佳治疗方案目录原研药与仿制药生产质量的区分原研药与仿制药临床疗效的区分生物等效性与临床等效性的区分亚胺培南(泰能®)与仿制药的相关临床研究比较原研药与仿制药药物经济学的区分泰能®是全球抗生素市场的领导品牌目录原研药与仿制药生产质量的区分86目录原研药与仿制药生产质量的区分目录原研药与仿制药生默沙东—抗感染领域的药物研发先驱MSD抗感染领域的历史里程碑1938磺胺甲基嘧啶1939磺胺二甲基嘧啶1942青霉素G琥珀酰磺胺噻唑194