药理学第三十四章抗病原微生物药物概论

药理学第三十四章抗病原微生物药物概论第1页，课件共11页，创作于2023年2月第2页，课件共11页，创作于2023年2月1.抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。2.抗生素：某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围.

广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。第一节常用术语第3页，课件共11页，创作于2023年2月4.抑菌药、杀菌药：5.MIC、MBC：6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。7.化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。第4页，课件共11页，创作于2023年2月第二节┃抗菌药物作用机制主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。第5页，课件共11页，创作于2023年2月1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素第6页，课件共11页，创作于2023年2月2.增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。3.抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素（作用于50S亚基）。4.抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶；

5.抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类。第7页，课件共11页，创作于2023年2月一、概念耐药性（抗药性）：

指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。

交叉耐药性：

细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。

完全交叉耐药性：单向交叉耐药性：细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。如对SM不敏感的细菌可能对GM、KM敏感，而对GM、KM不敏感的细菌对SM也会不敏感。第三节

细菌的耐药性及其产生机制第8页，课件共11页，创作于2023年2月第三节┃细菌耐药性及其产生机制

2．改变靶位结构

靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用：①降低靶蛋白与抗生素的亲和力；②增加靶蛋白的数量；③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白；④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物）3.降低外膜的通透性：使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。如β-内酰胺酶可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构-β-内酰胺环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌的作用。1.产生灭活酶：第9页，课件共11页，创作于2023年2月耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突变而产生，并能垂直传递给子代。4．加强主动流出系统

大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类。

第10页，课件共11页，创作于2023年2月二、避免细菌