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细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢首都医科大学附属北京安定医院王传跃病例老年患者,女性,既往心肌梗塞史6个月19881121晨,因严重胸骨后疼痛急诊入院,诊断:心前壁梗塞。3天CU监护后,因室性心律失常转入心血管病房,采用普罗帕酮300mgtid治疗。用药后第4天,突然出现心源性休克、肺水肿、Ⅲ度传导阻滞,再次进入CU。检测普罗帕酮血浆浓度发现,600gm,是同一剂量预期浓度的8-10倍。患者再停用普罗帕酮5天后改善。持续的室性心律失常改用乙胺碘呋酮治疗。1989210进一步恢复出院。P450酶的概述P450酶命名酶蛋白中所含血红素与一氧化碳结合后于可见光450nm处有最大吸收峰而命名细胞色素P450氧化酶,简称P450酶CytochromeP450,CYPP450酶发展史P450酶40年前发现70年代开始研究药物氧化代谢与P450酶关系迄今人体已发现约50种P450酶P450酶分类根据氨基酸序列相似程度分类族(相似度≥40%),族用阿拉伯数字,如cYP1、cYP2等亚族(55%,亚族用大写英文字母,如cYP1A、cYP2D等具体的酶蛋白基因,用阿拉伯数字加以区分,如cYP1A2、CYP2D6等P450酶的体内分布主要位于肝脏也见于肠道、肾脏和脑内P450酶功能催化内源物质(如甾类化合物)的代谢催化外源物质(如药物的代谢结果对机体可能有益也可能有害)P450酶功能与药物的关系·P450酶的功能涉及到体内药物的氧化代谢、生物活化和细胞毒性致活氧化代谢途径包括羟化、去甲基、去烷基和环氧化等人体药物氧化代谢的P450酶属于1~4族,大约5~10种CYP1A2CYP2B6CY

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