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文档简介

遗传药理学与药物基因组学刘昭前中南大学临床药理研究所InstituteofClinicalPharmacologyCsu内容提要☆遗传药理学和药物基因组学的概况☆遗传因素与药物反应差异☆遗传药理学和药物基因组学在新药研发中的作用☆遗传药理学个体化中药物治疗中作用、遗传药理学和药物基因组学的概况南大学胸维医学院rangYsSchoolofMedicineCentralSouthUniversit遗传和非遗传因素在药物代谢和疾病易感性中的作用保泰松替匹林阿司匹林双香豆素Genes异戊巴比妥水扬酸Environment苯妥英糖尿病冠心病原发性高血压病男性心肌梗死乳腺癌糖尿病20%·30%0%9%·50%60%·70%·80%·90%·100%个体差异的主要原因是遗传变异身高基因型体重环境因素贪物吸烟合并用药年龄老年儿童、新生儿药物反应个体差疾病过程合并疾病性别药物基因组学和遗传药理学□PHARMACOGENETICS-遗传药理学研究遗传因素在药物反应个体变异中的作用。机体内药物作用靶点(受体)、药物转运体和药物代谢酶是在一定基因指导下合成的,所以遗传基因的变异是构成药物反应差异的决定因素。□PHARMACOGENOMICS-药物基因组学它从基因水平研究基因序列的多态性与药物效应多样性之间的关系,即研究基因本身及其突变体对不同个体药物作用效应差异的影响,以此为平台开发药物,指导合理用能药,提高用药的安全性和有效性。等位基因(alle|e)-人的基因位于成对的染色体上(性染色体除外),因此每一种基因都有一对。基因多态性(geneticpolmorphism)-在正常人群中,由于同一基因位点上多个不同等位基因作用而出现两种或两种以上遗传决定的基因型,如果每种基因型的发生频率超过1%。单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性它是人类可遗传变异中最常见的一种,占所有已知多态性的90%以上表型(phenotype)-个体在一定环境条件下表现的性状。基因型(genotype)-形成表型这种性状有关的遗传结构。A包肉所有人的DNA序列999%相同人类仅有。1%的DNA是不同的这1%的差别有重要意义吗?o1%的差别在拥有3。亿碱基对的基因组中翻译出3百万个“拼写”差异。设国没感资谷氨酸赖氨酸无碱基突变单碱基突变两个碱基突变GluysGATGAGGATGAGGATAAGCTACTCCTACTCCTATTCGATGAGGATAAG

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