PPHN-新生儿持续肺动脉高压课件

新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压胎儿循环脐动脉PaO2=16mmHg脐静脉PO2=27mmHg胎儿循环脐动脉PaO2=16mmHg生后“成人”循环生后“成人”循环PPHN-新生儿持续肺动脉高压课件持续肺动脉高压(PPHN)特征：高肺动脉压动脉导管、卵圆孔水平有大的右向左分流。可发生于结构正常的心脏严重的低氧血症：正压通气，吸入100％氧，PaO2＜45mmHg持续肺动脉高压(PPHN)特征：高肺动脉压PPHN-新生儿持续肺动脉高压课件PPHN病理形式肺血管发育不全指气道、肺泡及相关的动脉数减少，血管面积减小，使肺血管阻力增加。可见于先天性膈疝、肺发育不良等。肺血管发育不良指在宫内表现为平滑肌从肺泡前延伸至正常无平滑肌的肺泡内动脉。可见于慢性宫内缺氧或因母亲用药引起的动脉导管提前关闭。肺血管适应不良生后肺血管阻力不能迅速下降。PPHN病理形式肺血管发育不全PPHN病因原发的PPHN：肺动脉系统在产前阶段过度肌化，由于宫内窘迫或早期轻度肺部疾病而加重。继发于严重宫内窘迫的PPHN：严重的低氧和代谢性酸中毒导致肺动脉强烈收缩。继发于感染的PPHN：血管活性物质的释放PPHN病因原发的PPHN：肺动脉系统在产前阶段过度肌化，由PPHN病因一项研究表明：妊娠期服用阿司匹林的母亲其足月产儿的PPHN发生率为未用药9.6倍。服用其它前列腺素合成酶抑制剂为未服药的17.5倍。这些药物对肺血管的直接作用或关闭胎儿动脉导管，均使胎儿肺动脉高压在出生后持续存在。PPHN病因一项研究表明：妊娠期服用阿司匹林的母亲其足月产儿多种疾病可致PPHN多种疾病可致PPHNPPHN的诊断

在适当通气情况下，新生儿早期仍出现严重发绀、低氧血症、胸片病变与低氧程度不平行、并除外气胸及先天性心脏病者均应考虑PPHN的可能。PPHN的诊断 在适当通气情况下，新生儿早期仍出现严重发绀诊断原发PPHN：出生12小时内出现症状。继发PPHN:GBS败血症、RDS、MAS，继发严重低氧血症后，同时可出现酸中毒、低血压。严重紫绀轻度呼吸困难心血管系统诊断原发PPHN：出生12小时内出现症状。诊断试验：

高氧试验：头匣或面罩吸入100%氧5-10分钟，如缺氧无改善提示存在PPHN或紫绀型心脏病所致的血液右向左分流存在。高氧高通气试验：对高氧试验后仍发绀者在气管插管或面罩下行正压高频通气，频率为100-150次/分，使二氧化碳分压下降至“临界点”（30-20mmHg）。PPHN血氧分压可大于100mmHg，而紫绀型心脏病人血氧分压增加不明显。诊断试验：高氧试验：头匣或面罩吸入100%氧5-10分钟，诊断试验 同时检查动脉导管开口前（常取右桡动脉）及动脉导管开口后的动脉（常为左桡动脉、脐动脉或下肢动脉）血氧分压差。当两者差值大于15-20mmHg或两处的经皮血氧饱和度差>5-10%，又同时能排除先天性心脏病时，提示患儿有PPHN并存在动脉导管水平的右向左分流。诊断试验 同时检查动脉导管开口前（常取右桡动脉）及动脉导管超声检查排除先天性心血管畸型，并证实肺动脉高压肺高压表现为：卵园孔或/及动脉导管水平的右向左分流（二维超声或Doppler)经三尖瓣返流估测肺动脉压为≥75%体循环压

超声检查排除先天性心血管畸型，并证实肺动脉高压肺高压表现为：通过三尖瓣返流血流计算肺动脉收缩压通过三尖瓣返流血流计算肺动脉收缩压治疗：一、“经典治疗”

呼吸支持：高通气将PaO2维持在>80mmHg，PaCO230-35mmHg纠正酸中毒及碱化血液,将血pH值增高达7.45-7.55维持体循环压力:可能采用生理盐水、血浆、白蛋白或正性肌力药物多巴胺、多巴酚丁胺。治疗：一、“经典治疗”呼吸支持：高通气呼吸支持PaO2维持在>55～65mmHg，PaCO235－45mmHg，PH＞7.30低碳酸血症和早产儿PVL有关。低碳酸血症和听力异常有关。高通气和高呼吸机参数相关，可增加气压伤，导致气胸、CLD的发生。呼吸支持PaO2维持在>55～65mmHg，PaCO235对PPHN传统治疗的挑战PaCO2和pH问题：25-30mmHg（传统）30-35mmHg/pH=7.45-7.55(1997)35-40mmHg/pH=7.40-7.55(1998)35-45mmHg/pH=7.35-7.45(2004)对PPHN传统治疗的挑战PaCO2和pH问题：对PPHN传统治疗的挑战

PPHN的呼吸管理(JudyAschner/2006)不要将PaO2维持太高高氧增加毒性高氧并不改善预后保持SpO2在95%左右不要用过度通气不用碳酸氢钠“碱化”对PPHN传统治疗的挑战

PPHN的呼吸管理(JudyAs二、扩血管药物妥拉苏林：非特异性扩张肺血管物质50%原发性PPHN和继发于RDS、MAS的PPHN对此药物有反应。副作用：体循环低血压、胃肠出血。二、扩血管药物妥拉苏林：非特异性扩张肺血管物质扩血管药物硫酸镁：能拮抗钙离子进入平滑肌细胞，影响前列腺素代谢，抑制儿茶酚胺释放。20～100mg/kg.h，1～3天。监测血镁和血钙。不良反应：高镁引起的镇静、肌松、及电解质紊乱。扩血管药物硫酸镁：能拮抗钙离子进入平滑肌细胞，影响前列腺素代三、Sildenafil扩张肺血管的临床应用FDA尚未将Sildenafil作为扩张肺血管的药物Viagra治疗新生儿持续肺动脉高压（PPHN）（Viagrasavethebluebabies,BMJ2002;325)印度医生对3例新生儿紫绀病人（临床诊断为PPHN）应用了西地那非并取得了成功经验，也引起争议动物实验显示，西地那非2mg/kg静脉滴注1h后可使实验性胎粪吸入所致的PPHN动物肺动脉压显著下降，而对体循环压无显著影响，提示西地那非至少有与吸入NO相同的效果

三、Sildenafil扩张肺血管的临床应用FDA尚未将SiSildenafil临床应用该药在PPHN治疗中很有前途:收录在美国著名的新生儿手册。Sildenafil口服0.3-1mg/kgq6h4次NeoFax200619thedition(p146)特别要提出的是：英国眼科杂志曾有报道1例超低体重儿在应用西地那非后出现了严重的ROP，这是否与西地那非应用有关还有争议(2004;88;306-307Br.J.Ophthalmol)Sildenafil临床应用该药在PPHN治疗中很有前途:收四、NO治疗PPHN美国多中心研究显示PPHN的病人早期使用NO能持续24小时改善氧合，减少体外膜肺的的使用机会。国内多中心的研究资料表明，NO吸入治疗能显著改善氧合，足月儿较早产儿效果好。吸入NO的疗效取决于肺部疾病的性质，当常规呼吸机＋高频通气或单用高频通气效果不佳时，联合应用NO＋高频通气疗效提高。四、NO治疗PPHN美国多中心研究显示PPHN的病人早期使用NO吸入血管舒张Hb HbNOMetHb 亚硝酸根硝酸根尿液排出（血管内）

（肺）NO为选择性肺血管扩张剂NO吸入血管舒张Hb HbNOMetHb 亚硝酸根硝酸iNO的推荐使用方法应用对象：近足月（>34W)或足月，OI>25，心超示心输出量正常和有R-L分流开始剂量：20ppm，在4-24h使用5ppm持续时间:

大多数<5天，CDH除外减量方法：4-24h使用5ppm，以1ppm减量法在停药前减至1ppm停药：当FiO2<60,PaO2>60/30-60min/1ppmNO时，在停NO前增加FiO210-15%，观察反跳情况iNO的推荐使用方法应用对象：早产儿RDS与NO吸入治疗早产儿RDS与NO吸入治疗ENO吸入的初步经验

(Moya.Lancet,2002)对PPHN有较好的肺血管选择性增加氧合，改善体循环MetHb无明显增加血NO2水平无增加在停用ENO15min上述作用仍能持续ENO吸入的初步经验

(Moya.Lancet,200ENO与NO的区别ENO直接转硝基至谷胱甘肽形成GSNOENO吸入强化了内源性的SNO储备，肺动脉压反跳减少ENO与NO的区别ENO直接转硝基至谷胱甘肽形成GSNOENO吸入对药物性(U46619)肺高压

平均肺动脉压的作用ENO吸入对药物性(U46619)肺高压

平均肺动脉压的作用五、前列环素PGI2的吸入治疗五、前列环素PGI2的吸入治疗前列环素吸入治疗PPHN的病人前毛细血管存在前列环素合成酶的缺乏。前列环素降低低氧状态下的肺血管的压力增加肺表面活性物质的分泌和米力农合用有协同作用。前列环素吸入治疗PPHN的病人前毛细血管存在前列环素合成酶的PDE3抑制剂的应用PDE3抑制剂的应用六、米力农(MILRINONE)细胞内cAMPandcGMP由磷酸二酯酶(PDE)降解米力农为III型PDE抑制剂，使cAMP降解减少，血管扩张六、米力农(MILRINONE)米力农应用方法米力农静脉负荷量为：50g/kg(20min)，维持量：0.25-0.5g/kg/min常用的注射浓度为100g/ml,溶解于生理盐