合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药-抗结核药（药物化学课件）

合成抗结核药

“白色瘟疫”---结核病20世纪初，全球每年因肺结核病死亡的人数超过200万，由于患者面色苍白、身体消瘦所以被称为“白色瘟疫”。世界上有1/3的人携带结核病菌，中国携带结核病菌的人口比例更高，为45%。欧洲上流社会很多作家曾经一度把患上肺结核认为是一种时尚。因为患上肺结核的人往往会脸颊嫣红、咳嗽不断，认为这是一种病态而柔弱的美。大家所熟知的英国剧作家罗伯特·勃朗宁、俄国批判现实主义作家契诃夫等，都患过结核病。“面色苍白、身体消瘦、一阵阵撕心裂肺的咳嗽……”在19世纪的小说和戏剧中不乏这样的描写，而造成这些人如此状况的就是当时被称为“白色瘟疫”的肺结核，也即“痨病”。如《红楼梦》中的林黛玉，鲁迅小说《药》中的华小栓都是因为得了痨病而死。

“白色瘟疫”---结核病

“白色瘟疫”---结核病肺结核猖狂了几十年，直到1943年10月19日，美国新泽西州罗格斯大学瓦克瑟曼教授带领他的学生沙茨成功分离出链霉素，终于找到了消灭肺结核病菌的有效药物，因为这个了不起的贡献，瓦克斯曼获得1952年的诺贝尔医学奖。承担使命，接力奋斗，做新时代合格大学生！迎难而上克时艰，闯关夺隘勇向前1、什么是结核病？

结核病是由结核杆菌感染引起的慢性传染病。结核菌可能侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结核病。结核病概述2、结核病的发生部位

结核病是青年人容易发生的一种慢性和缓发的传染病。潜伏期4～8周。其中80%发生在肺部，其他部位（颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼）也可继发感染。3、结核病的传播方式

人与人之间呼吸道传播是本病传染的主要方式。传染源是接触排菌的肺结核患者。随着环境污染和艾滋病的传播，结核病发病率越发强烈。4、结核病的临床症状

除少数发病急促外，临床上多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。抗结核病药分类：1.抗生素类抗结核药：链霉素、卡那霉素、利福平等。2.合成抗结核药异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇。

1.自1944年发展至今，合成抗结核病药临床常用的主要有以下几种：

合成抗结核药对氨基水杨酸钠吡嗪酰胺乙胺丁醇异烟肼2.对氨基水杨酸钠

化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物，又名PAS-Na。稳定性：在中性、碱性条件下相对较稳定；但在酸性条件下，遇光或受热易发生脱羧反应生成间氨酚，继而被氧化变色，可显淡黄、黄或红棕色。鉴别：重氮化偶合反应；与三氯化铁试液反应。应用：二氢叶酸合成酶抑制剂，可用于治疗多种结核病。但易产生耐药性，现多与链霉素、异烟肼合用降低耐药性以增加疗效。

3.异烟肼

化学名：4-吡啶甲酰肼，又名雷米封（rimifon）。

水解性：含酰肼基，其水溶液遇酸遇碱均可水解为异烟酸和游离肼（毒性大），光照、重金属离子、温度等因素均可加速其水解。故其注射液要制成粉针剂。易氧化：肼基具有强还原性，光照遇热易氧化变色，可显黄或红棕色。与金属离子络合：酰肼基可与铜、铁、锌等多种金属离子发生配位反应，形成有色配合物。故配制其注射剂时，应避免与金属器皿接触。鉴别：与硝酸银试剂反应产生银镜现象；另外可发生物碱沉淀试剂反应。作用特点：口服吸收好，较易通过血脑屏障，可用于治疗结核性脑膜炎及其他各种结核病。单用易产生耐药性，常与链霉素、利福平、对氨基水杨酸钠等合用。口服时能被食物和各种耐酸药物（尤其是含铝耐酸药物如氢氧化铝凝胶）干扰或延误吸收，应空腹使用。课堂互动：根据异烟肼的有关性质，配制其制剂时应注意哪些问题？答：异烟肼含酰肼基易水解，一般应做成粉针剂。因其还具有易氧化、能与金属离子络合等性质。故配制其制剂时应注意做到：1、控制稳定pH值；2、添加抗氧剂；3、加金属络合剂；4、忌与金属器皿接触；5、密闭避光保存等。4.盐酸乙胺丁醇

化学名：[2R,2[S-(R*,R*)]-R]-(+)2,2′-(1,2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐。旋光性：含两个手性碳原子，有三个旋光异构体，分别是左旋体、右旋体和內消旋体，药用品为右旋体。鉴别：其水溶液加入硫酸铜试液与氢氧化钠溶液反应，充分摇匀后显深蓝色。作用特点：主要用于对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用。但多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效并减少耐药性。

抗结核药

根据化学结构和来源异烟肼合成抗菌药

对氨基水杨酸乙胺丁醇等抗结核抗生素：链霉素、利福霉素抗结核药分类抗结核药

异烟肼化学名：4-吡啶甲酰肼抗生素类抗结核药一、“白色瘟疫”---结核病“它很娇小，个头儿不过几微米；它喜欢氧气、喜欢37℃的体温；它很挑食、长得很慢”。它的族群大概在地球上存在2万年了，可是直到一百多年前，人类才知道它的真面目，它就是结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis，MT）！肺结核是一种古老的疾病，由于结核病人严重贫血而脸色苍白，所以从18世纪开始，结核病又有了一个新名字---“白色瘟疫”，而在我国古代被称为“痨病”。肺结核夺走了很多人包括名人在内的生命，如波兰作曲家肖邦、我国著名作家鲁迅、萧红等都是死于肺结核。一、“白色瘟疫”---结核病二、抗生素类抗结核典型药物1.硫酸链霉素化学名：O-2-甲氨基-2-脱氧-α-L-葡吡喃糖基(1→2)-O-5-脱氧-3-C-甲酰基-α-L-来苏喃糖基-(1→4)-N1，N2-二脒基-D-链酶胺硫酸盐。二、抗生素类抗结核典型药物稳定性：含苷键，遇酸遇碱易水解失效；含醛基,兼有还原性和氧化性,既易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药物如维生素C等还原失效。二、抗生素类抗结核典型药物鉴别：1.麦芽酚反应：碱性条件下水解生成的链霉糖经脱水重排，产生麦芽酚。在微酸性溶液中，麦芽酚与三价铁离子形成紫红色鳌合物。2.坂口氏反应：水解产物链霉胍与8-羟基喹啉乙醇液和次溴酸钠试液反应显橙红色。二、抗生素类抗结核典型药物作用特点：主要用于抗结核，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。缺点是易产生耐药性，与血清蛋白结合率低，绝大多数以原药形式经肾小球滤过排出，对肾产生毒性；对第八对颅脑神经有损害，可引起药物性永久性耳聋，对儿童的毒性更大。二、抗生素类抗结核典型药物2.利福平化学名：3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚胺基]甲基]利福霉素，又名甲哌利福霉素。二、抗生素类抗结核典型药物稳定性：具有醛缩氨基哌嗪结构，其C＝N键在强酸性条件下易水解为3-甲酰利福霉素SV和1-氨基-4-甲基哌嗪；含1，4-萘二酚结构，其水溶液遇光遇碱易氧化变质。鉴别：在酸性条件下与亚硝酸钠试液反应，氧化成醌类化合物，颜色由橙色变为暗红色。作用特点：为广谱抗生素，临床上主要用于耐药的结核杆菌的感染，也可用于麻风病或厌氧菌感染。其代谢物具有色素基团，故尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常显桔红色。二、抗生素类抗结核典型药物利福霉素的来源与发展：利福霉素是由链丝菌发酵产生的一类抗生素，其化学结构为27个碳原子的大环内酰胺。将天然利福霉素B经氧化、水解、还原得到利福霉素SV，对SV进行结构修饰可得到半合成衍生物利福平、利福定和利福喷丁。其中利福平抗菌活性比利福霉素SV强32倍；利福定和利福喷丁抗菌谱与利福平相似，抑菌作用比利福平强3～10倍以上。

三、结核病治疗原则结核病的五大治疗