抗精神失常药课件-002

第十八章抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders

精神失常(psychiatricdisorders)

是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。（一）精神分裂症：可以任何年龄均可发病,青春期与成年早期多发；意识清楚，思维和性格紊乱，幻觉和妄想。精神活动与现实脱离为特征。吩噻嗪类（二）躁狂症：情绪高涨，思维敏捷，口若悬河，但无中心思想。坐卧不宁，精力充沛，信心十足，攻击性强。碳酸锂（三）抑郁症：情绪低落、性情乖僻、行为木僵、悲观厌食、企图自杀。丙米嗪（四）焦虑症：紧张、恐惧、心悸等。

安定精神失常的分类

50年代初，Laborit术前使用氯丙嗪，镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态DenikaDS将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转抗精神失常药发展简史研制和开发药物开始药物治疗的时代常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类

氯丙嗪*硫杂蒽类

氯普噻吨其它药

五氟利多丁酰苯类

氟哌啶醇碳酸锂*丙咪嗪*

氟西汀

苯二氮卓类

丁螺环酮抗精神失常药重点：氯丙嗪、丙米嗪、碳酸锂的药理作用于临床应用熟知：氯丙嗪的不良反应、其他类药物的名称与特点第一节

抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，

Ⅱ型疗效差/无效

病因尚不清楚

脑内DA系统功能亢进学说目前认为精神病的发生与脑内去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺的代谢障碍有关。近期研究进展多强调神经递质之间的相互作用，认为中枢神经系统中存在着DA/5-HT及NA/5-HT之间的相互作用及平衡，它们之间的失衡是精神分裂症生化机制的基础，DA、NA功能亢进产生阳性症状，而5-HT功能亢进与阴性症状有关。精神分裂症的病因学说脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致

左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类

氯丙嗪*哌嗪类

奋乃静哌啶类

硫利达嗪抗精神病药氯丙嗪chlorpromazine

冬眠灵wintermine主要阻断脑内多巴胺受体

是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层：

调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－漏斗〕调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静5-HT受体：潜在的抗精神病药理作用体内过程临床应用不良反应氯丙嗪

chlorpromazine

氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用对锥体外系作用氯丙嗪药理作用1.抗精神病作用（神经安定作用）对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用（1）镇静、安定作用（2）抗精神病作用氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用氯丙嗪药理作用2.镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体

大剂量则直接抑制呕吐中枢氯丙嗪药理作用3.对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）氯丙嗪药理作用阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血压）

易产生耐受性阻断M-受体：作用较弱

（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢90％与血浆蛋白结合，高亲脂性

易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化治疗精神病治疗神经官能症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用治疗精神病对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对

Ⅱ型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗氯丙嗪临床应用治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕人工冬眠氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应严重创伤、颅脑肿瘤、感染性休克、高热惊厥体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪氯丙嗪不良反应

常见不良反应

锥体外系反应

过敏反应

中毒反应皮疹、肝损、粒细胞减少对症支持疗法氯丙嗪不良反应

常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力

M受体阻断：口干、便秘、眼压升高α受体阻断：体位性低血压内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：

药源性精神异常氯丙嗪不良反应急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害，昏迷至死。急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断黑质-纹状体DA受体导致纹状体部位胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索(安坦)?氯丙嗪不良反应

锥体外系反应迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性突触前膜DA释放?氯丙嗪不良反应

锥体外系反应氯氮平治疗

吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物

抗精神病剂量（mg/d）副作用镇吐作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪

300-800强较多较大强氟奋乃静1-20弱多弱强奋乃静8-32弱多弱较强硫杂蒽类：泰尔登（氯丙硫蒽、氯普噻片）1、对精神分裂症疗效较好，弱于氯丙嗪，镇静作用强2、对抑郁症及更年期抑郁症效果好，显效快3、ADR：口干、头晕、眼花、便秘、嗜睡。丁酰苯类氟哌啶醇、癸酸氟哌啶醇（安度利可）氟哌啶、五氟利多、哌迷清1、抗精神病作用强，对躁狂症、幻觉、妄想效果好2、椎体外系症状发生率高（达80%）、重氯氮平苯二氮卓类特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。几无锥体外系反应不良反应不良反应：粒细胞缺乏

检测血象苯二氮卓类

氯氮平、氯噻平

特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的5-HT、DA受体。

抗精神病作用强、起效快对兴奋、躁动、幻觉、妄想作用好用于急、慢性精神分裂症和以兴奋躁动为主要症状的各类精神病几乎无锥体外系反应少是一类很有发展前途的药第二节抗躁狂抑郁症药

抗抑郁药

抗躁狂药躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏NA功能亢进NA功能不足躁狂抑郁抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s～80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）History

抗抑郁药NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）非选择性单胺再摄取抑制药－三环类三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAsTCAs阻断不同的受体可能的不良反应

M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损α1受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡α2受体阻断：对抗可乐定的降压作用

H1受体阻断：镇静、体重增加丙米嗪药理作用中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统血管系统阻断M受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）丙米嗪体内过程口服吸收好，个体差异大广泛分布于全身各组织肝代谢，可转化为地昔帕明，半衰期长羟化后与葡萄糖醛酸结合自尿排泄吸收分布代谢排泄丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症焦虑和恐怖症可能与5-HT受体有关丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干、扩瞳、视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者

（易致尿潴留、眼压升高）药物相互作用——TCAs增强中枢抑制药的作用对抗可乐定，胍乙啶的降压作用与苯海索或抗精神病药合用时，会加强抗胆碱效应与单胺氧化酶抑制药合用，NA增高致血压升高等不良反应NA再摄取抑制药地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）强效选择性NA摄取抑制药轻、中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症

马普替林（麦普替、路地米尔、路滴美）1、选择性阻断NA的摄取，不阻断5—HT的摄取2、激发病人的精神情绪3、用于各种抑郁症及精神—情绪不良症4、对老年淡漠症好选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药SelectiveserotoninreuptakeinhibitorsSSRIs氟西汀（amitriptyline，百忧解）不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。单胺氧化酶抑制药（MAOIs）monoamineoxidaseinhibitors，MAOIs苯乙肼吗氯贝胺非选择性MAO抑制药选择性MAO－A抑制药

抗躁狂药（antimaniadrug）抗精神病药碳酸锂（lithiumcarbonate）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂——心境稳定剂