药化与制药工艺学第20组课件

年产4000kg氯吡格雷原料的

工艺流程设计

路线尽量简洁原辅料少且易得中间体易提纯分离“三废”少且易处理选择工艺路线工艺流程图物料衡算设备选型

设备形式及材质搅拌器形式及转速

生产工艺流程图生产设备流程图

物料衡算计算物料平衡表

原料消耗定额

物料衡算图

一、设计任务药品简介药品名：氯吡格雷英文名：Clopidogrel分子式：C16H16ClNO2S分子量：321.82

二、氯吡格雷概述药理、药效和药代特性药理氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂。药效通过选择性抑制二磷酸腺苷(ADP)与血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化,抑制血小板聚集。药代口服吸收迅速，血浆浓度很低，主要由肝脏代谢。血中主要代谢产物是羧酸盐衍生物，其对血小板聚集也无影响。吡格雷主要通过氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，然后水解形成活性代谢物发挥药效。t1/2为8小时。临床耐受性良好。三、合成路线及其选择合成路线一合成路线二合成路线三合成路线四合成路线五优化的路线优化路线的特点1、路线简洁；5、“三废”少且易处理。4、中间体易提纯分离；3、原辅料价格便宜易得；2、产品收率较高；Step1Step2Step3Step4Step5四、生成工艺流程氯吡格雷手性的（R）-邻氯扁桃酸的制备（R）-邻氯扁桃酸甲酯的制备

R）-2-苯磺酰氧基-2-（2-氯苯基）乙酸甲酯的制备氯吡格雷的合成4,5,6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶的制备

工艺流程框图

生产流程图

五、物料衡算及设备选型总物料衡算化学方程式SN2取代反应的物料衡算

基准：每批生产10.57kg氯吡格雷（纯度100%计）.分子量：（4）340.5kg/mol（5）139kg/mol（1）321.5kg/mol投料比：1：3计算过程进出料表

进料

出料序号物料名称纯度折纯投料量（kg）投料量（kg）序号物料名称纯度折纯出料量(kg)出料量（kg）1（4）100%12.4412.441（4）100%1.571.572（5）98%15.5415.232（5）98%10.6610.88330%K2CO330%77.0477.043（1）100%10.5710.574乙酸乙酯100%106.14106.144乙酸乙酯100%106.14106.145浓硫酸98%3.553.48530%K2CO330%77.0477.04总计201.806浓硫酸100%0.200.20总计206.18物料平衡表综合工序原料消耗定额表序号名称单位纯度每千克消耗定额每昼夜消耗定额每年消耗定额1（4）kg100%1.1812.443733.082（5）kg98%1.4715.544665.09330%K2CO3kg100%7.2977.04231124乙酸乙酯kg100%10.04106.14318425浓硫酸kg98%0.333.481044

SB上部卸料三足式离心机项目转鼓直径mm转鼓容积L最大装料限量kg转鼓限速r/min分离因数电机功率Kw外形尺寸mm机器重量kgSB1250NB/ND125031042096064515/18.52400*1900*16503200双锥回转真空干燥器体积真空度夹套压力装料系数罐体内径回转直径中心高300L-0.098MPa0.4MPa50%80014501232真空通径进水通径回水通径回转功率底版宽底版长设备空重3215151.589021851800设备选型反应釜型号公称容量L实际容量L加热功率Kw油夹套容量L300L3003274×6218内锅尺寸Dmm夹套尺寸Dmm支座螺管中心Dmm膨胀容量Ln-d80010001148204-25萃取釜型号转鼓直径（mm）转速范围（rpm）电机功率（kw）重量（kg）外形尺寸（mm）HL-2302302100～23004.04501100×800×1450换热器型号流道截面积（m2）重量（Kg）传热方式GLL-33136间壁式换热器由物料衡算知：每批反应化合物（4）的投料量:m4=12.44kg化合物（5）的投料量:m5=12.23kg以0℃为基准，假设室温为20℃.有：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6+Q7热量衡算1、Q1的计算Q1=Cp4m4t0+Cp5m5t0kJ/(kg•℃)kJ/(kg•℃)

2、Q3的计算

Q3=Qp+Qu

因为反应物均为有机物且在有机溶剂中进行，故取Qu=0.所以Q3=Qp脂基与芳基之间键热量校正值△1=-14.7kJ/mol,校正次数k1=1.芳基磺酸热量校正值△2=-98.0kJ/mol,校正次数k2=1脂肪族的酯热量校正值△3=-27.2,kJ/mol,校正次数k3=1芳族化合物的氯热量校正值△4=69.1kJ/mol,校正次数k4=1.

kJ/molkJ/molkJ/mol.Qp=Q3kJ/mol3、Q4的计算

kJ/(kg•℃)

4、Q6的计算电加热搪玻璃反应釜，容积300L,反应锅内径800ml.根据一般规定设备与管道允许的最大热损失计算。

5、Q2的计算消耗于提高设备本身温度的热量很小.此反应过程中无气体参与，故Q7=0.由于Q5

及Q7忽略不计。

6、电能的消耗量E反过程需要加热，并且加热采用电加热方式

六、结语

虽然我们很认真地去完成了这份课程设计，但还是不免有很多缺陷和不足需要老师亲自指点。经过这次的课程设计后，让我们意识到了自己所学的知识还不够牢固，需要进一步的学习和巩固。最后，希望老师对这份课程设计给出合适的评价和宝贵的意见，同时也感谢老师给了我们一次锻炼自