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片剂

一、片剂的概念：

药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的剂型药物包括化学药物、药材提取物、药材细粉，药材提取物与药材细粉的混合物片剂的形状：圆片状

异形片状二、片剂的发展历程：1、1843年Brockedon发明模印片2、1872年JohnWyeth发明压片机，压制片诞生3、20世纪50年代中药片剂诞生4、50年代初物理学力学原理应用于药物制剂三、片剂的分类：

口服片剂：普通片、包衣片、多层片、咀嚼片、缓释片、泡腾片、分散片

口腔片剂：口含片、舌下片

皮下给药片剂：植入片、皮下注射用片

外用片剂：溶液片、阴道片四、片剂的特点：优点1、剂量准确，含量均匀2、化学稳定性较好3、携带、运输、服用方便4、成本低，自动化程度高5、可以根据需要制备成不同的剂型缺点：1、幼儿及昏迷病人不易吞服2、压片时需加入若干赋形剂，并经压缩成形，药物的溶出和生物利用度较胶囊等制剂低五、压片所用药物的应具备的条件1、良好的流动性和可压性2、有一定黏结性，便于压制成型3、遇体液能迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效4、具有一定的润滑性，使压制成的片剂外表美观，具有一定崩解性及硬度完全具备上述条件药物很少，在制备时需加入辅料六、影响片剂制备质量的主要因素：

影响压片过程中成片

影响所制片的代谢

影响压片过程中成片原料的形态和助流剂的用量流动性片重差异粘合剂或润湿剂的用量压缩成形性裂片松片粘冲原料干燥度和润滑剂用量润滑性片的光洁片的完整影响片剂代谢七、片剂的辅料的种类与作用

填充剂增大体积或重量

吸收剂保持“干燥”度

润湿剂激发原料或辅料黏性

黏合剂增加原料或辅料黏性

崩解剂促进药物迅速崩解释放

润滑剂压片过程中的摩擦力片剂辅料的主要作用：填充、黏合、崩解和润滑作用1、填充剂的种类、特点种类特点淀粉最常用；成本低，配伍范围广；可压性差糊精黏性强、可压性好，单独使用不应过多预胶化淀粉流动性、可压性好、并具有较好的润滑性和崩解性和干黏合性，是性能优良的稀释剂糖粉具有稀释、黏合、矫味的作用，为可溶性剂的优良稀释剂，多用于口含片和咀嚼片乳糖压缩成型性较好，不影响药物溶出度，不影响主药含量的测定，价格贵，常用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1代替，既可用与粉末片又可用于湿法制粒种类特点糖醇类（甘露醇山梨醇）溶解吸热，适用于口含片及舌下片，流动性差，价格贵（近年开发赤藓糖醇具有溶解快、有较强凉爽感、服后不产生热量，为口腔速溶解片的最佳辅料）微晶纤维具有良好的可压性、润滑、助流、崩解和粘合作用，称为“干黏合剂”，可用于粉末直接压片，2、常用吸收剂的种类与特点种类特点磷酸氢钙性质稳定，与很多药物混合而不影响其稳定性，但可压性较差，仅用于湿法制粒，对四环素的吸收和维生素D的吸收有不良影响，磷酸氢钙硫酸钙胃肠道吸收量少，不良反应少，对药物无吸附作用，对中药浸膏、挥发油有较强的吸收作用，最常用，药用的为二水物或无水物，湿法制粒时应控制温度在70℃以下，对四环素的吸收氢氧化铝挥发油的良好吸收剂，还用干黏合剂和助流剂总结：

1、可用于粉末直接压片的填充剂有：

乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维

2、小剂量药物直接压片的组合：（1）糊精2份、淀粉2份、糖粉1份、氢氧化铝凝胶（总量的3%）（2）糊精25份、糖粉12份、淀粉9份、微晶纤维素8份、氢氧化铝凝胶（总量的3%）滑石粉（总量的6%）、硬脂酸镁（总量的1%）如果氢氧化铝凝胶对药物分析有干扰时，可用微粉硅胶（0.05~0.2%）代替3、润湿剂（1）润湿剂的概念：本身没有黏性，但能诱发待制粒药物的黏性，以利于制粒的液体（2）常见的润湿剂及应用

种类特点水（蒸馏水）优点：无毒、无味、便宜，最常用缺点：a、干燥需较高温度，不适用不耐热、遇水易分解变质、易溶于水的药物

b、水易迅速被吸收，难以分散均匀，造成结块溶解等现象酒精适合药物遇水分解，药物用水润湿黏性较强无法制粒，中药干浸膏，淀粉、蔗糖、糊精用量较大时4、黏合剂：（1）淀粉浆最常用的黏合剂，能均匀的润湿片剂粉料，不易出现局部过湿的现象，具有黏性，片剂崩解性能好，不影响药物吸收。适用于对湿热较稳定而药物本身又不太松散的品种，常用量10%制备方法：冲浆法和煮浆法。而冲浆法适用于大工业生产（2）纤维素类常用MC、HPC、HPMC（2910型）、CMC-Na（兼有崩解的作用）HPMC具有崩解迅速、溶出速率高的特点，常用做分散剂、增稠剂、薄膜包衣、黏合剂（3）PVP（K30型）

既溶于水又溶于醇，常用适宜浓度水溶液为黏合剂，用量为0.5~2%，醇溶液为润湿黏合剂，既适用水敏感药物又适用疏水药物，既利于湿润药物又利于溶出，既是于一步制粒机（流化床喷雾制粒）又是溶液片、泡腾片、咀嚼片的良好黏合剂5、崩解剂（1）崩解剂的概念：指加入片剂中能促进片剂在胃肠液中快速崩解成细小微粒的辅料（2）崩解剂的加入方法：外加、内加、内外加（内加50~75%）崩解速度：外加>内外加>内加

溶出速度：内外加>内加>外加

内外加最常用（3）崩解剂的用量：片中的5~20%（4）常见崩解剂与特点种类特点干淀粉最常用，常用量5~20%，适用于不溶性药物或微溶性药物，受水杨酸钠、对氨基水杨酸钠影响CMS-Na流动性良好，既适用于水不溶性药物又适用于水溶性药物，可内加也可外加L-HPC水中不溶解，但吸水膨胀率高CMC-CaCCM-Na与CMS-Na崩解效果更好，与干淀粉崩解作用下降PPVP流动性良好，用本品为崩解剂的片剂崩解时间受压片力影响小（5）崩解剂崩解的机理：

毛细管作用:淀粉类、纤维素类膨胀作用：CMS-Na

润湿热产气作用：泡腾制剂种类特点泡腾剂a、含有遇水能产生CO2酸、碱系统b、常酸、碱系统有枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠或碳酸钠组成c、常用于溶液片、局部作用的避孕药6、润滑剂（1）润滑剂的概念：降低颗粒或片剂与冲模间摩擦力的辅料（2）润滑剂的类型（按用途分）：助流剂：降低颗粒间的摩擦力抗粘剂：防止物料粘于冲头与冲模表面润滑剂：降低压片和推出片时药片与冲模壁的摩擦力（3）润滑剂的评价指标：冲力比和推片力

（4）常用润滑剂特性评价种类使用量（%）助流特性润滑特性抗粘特性硬脂酸镁0.1~1无优良硬脂酸1~2无良不良滑石粉1~5良不良优蜡类1~5无优不良规律1、润滑作用好的辅料助流作用差，润滑和助流常混合使用第二部分:片剂的制备一、片剂的制备方法：

结晶直接压片法

直接压片法粉末直接压片法干法干法制粒压片法制粒压片法半颗粒压片法半干法湿法制粒压片法湿法

二、各制备方法的制备工艺1、粉末直接压片法：2、干法制粒压片法：3、半颗粒压片法4、湿法制粒压片法

主药辅料粉碎过筛混合混合压片润滑剂主药辅料粉碎过筛混合混合压片润滑剂压片粉碎主药辅料粉碎过筛混合混合压片润滑剂造粒干燥整粒崩解剂粘合剂主药辅料粉碎过筛混合混合压片润滑剂崩解剂三、各制备方法的特点和应用范围种类特点应用范围优点缺点直接压片法省时、节能、工艺简便、工序少片重差异大、容易造成裂片湿热不稳定药物半颗粒压片法对药物的影响小、压缩成形好湿热敏感、压缩成形性差药物；含量少的物料干法制粒压片法简单、省工省时高压易引起晶性转变及活性降低热敏性物料、遇水易分解的药物湿法制粒压片法外形美观、流动性好、耐磨性较、压缩成形性好。应用最广泛的方法药物具有湿、热的不稳定性不适合热敏性、湿敏性、极易溶性药物THANKYOUSUCCESS2023/7/2027可编辑四、片剂的处方筛选和制备工艺的选择首先应该考虑能否压出片

五、影响压片过程的三大因素：

流动性、压缩成形性和润滑性

流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异

压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂六、湿法制粒压片法一、湿法制粒压片法的制备工艺主药辅料

粉碎过筛混合混合压片润滑剂造粒干燥整粒崩解剂粘合剂挥发油1、药物压片需制颗粒的原因：1）增加物料流动性2）减少细粉吸附和容存空气以减少药片的松裂3）均衡物料密度，避免分层出现片剂含量不均4）避免粉尘飞扬2、制颗粒的方法：挤出制粒法：关键步骤是制软材转动制粒法高速搅拌制粒法流化喷雾制粒法：一步制粒

湿颗粒的干燥

1、干燥温度一般为50~60℃2、干颗粒的质量要求：

1）主药的含量符合要求

2）含水合服要求：

中药3%~5%；化学药物1%~3%3）细粉量应合服要求：控制在片重的20%~40%；生产中片重在0.3g以上的细粉量控制在20%左右；

0.1~0.3g细粉量控制在30%左右片剂成形的影响因素：

压缩成形性：塑性形变药物的熔点与结晶形态：立方晶粘合剂和润滑剂水分压力七、片剂制备中可能发生的问题及原因分析裂片松片粘冲片重差异超限崩解迟缓溶出超限1、裂片1）概念：片剂发生裂开的现象2）裂片的常见形式：顶裂、腰裂3）裂片产生的原因：处方原因：a、物料中药物细粉太多b、含有易脆碎的物料和易弹性形变的物料工艺原因：

单冲＞多冲；快速＞慢速；凸面片＞平面片；一次压缩＞多次压缩设备原因：冲模磨损、吻合不紧密2、松片1）概念：片剂硬度不够稍微触动即散碎的现象2）原因：

颗粒含水过少

粘性力差

乙醇浓度过高

压缩压力不足：冲头长短不齐3、粘冲：1）概念：片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象2）原因：

颗粒太潮

润滑剂用量不够

冲模表面粗糙或刻字太深4、片重差异超限：1）概念：片重差异超过规定范围，2）原因：

颗粒流动性不好

颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊

加料斗内的颗粒时多时少

冲头与模孔吻合不好5、崩解迟缓：1）崩解：指固体制剂在规定的溶剂中全部崩解溶散或成碎粒所需的时间崩解的首要条件：水分渗入片中2）崩解迟缓的原因：

压缩力影响片剂内部孔隙可溶解性成分与润滑剂影响水分的渗入物料的压缩成形性与粘合剂影响片剂的瓦解崩解剂使体积膨胀的主要因素

6、溶出超限：1）溶出度的概念：

指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中在规定的溶剂中溶出的速度和程度2）溶出超限的原因：

片剂不崩解

颗粒过硬

药物的溶解度差八、片剂的质量检查：外观检查片重差异硬度检查崩解度检查溶出度含量均匀度1、外观检查：色泽均匀、光洁、无杂斑、无异物2、片重差异：1）片重差异要求：

片剂平均重量（g）片剂差异限度（%）＜0.3±7.5≥0.3±52）片重的计算公式：a、按主药含量计算片重:片重=每片含主药量（标示量）/颗粒中主药的百分含量（实测值）b、按干颗粒总重计算片重:片重=（干颗粒重+压片前加入的辅料）/预定的应片数3、硬度检查：30~40N（孟山都硬度计中药压制片硬度2~3kg,化学药物小片2~3kg，大片2~3kg）4、崩解度检查：

1）崩解度的测定要求：2）以下几中情况的片剂不用测定崩解度：

药典规定必须测定溶出度或释放度的片剂

含化片，咀嚼片片剂泡腾片普通片浸膏片糖衣片薄膜包衣片肠溶片崩解时限min515606060人工胃液中2h不得有裂缝、崩解或软化，人工肠液60min全部溶或崩解5、溶出度检查：

1）药典规定必须做溶出度的药物：

含有在消化液中难溶解的药物

与其他成分容易发生相互作用的药物

久存后溶解度降低的药物

剂量小，药效强，副作用大的药物2）测定溶出度的药物不用再测定崩解度片剂的包衣1、片剂包衣的概念：指在片剂（片心、素片）表面均匀地包裹上适宜材料的衣层2、包衣的目的：①控制药物在胃肠道的释放部位，②控制药物在胃肠道中的释放速度③掩盖苦味或不良气味④防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性⑤防止药物的配伍变化⑥改善片剂的外观、便于识别2、片剂包衣的种类：

糖包衣包衣的类型胃溶型薄膜包衣水不溶型肠溶型

无论包制何种衣膜，都要求片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。3、糖包衣的工序（5层）（1）糖衣的概念：指在片芯之外包一层以蔗糖为主要包衣材料的衣层（2）糖包衣的工序（5层）里外注意：在每层包衣的过程中应充