TKI耐药后的治疗策略

2013ASCO：TKI耐药后的治疗策略进展内容TKI获得性耐药的定义和临床进展模式TKI获得性耐药的机制TKI耐药后的治疗策略局部治疗/TKI治疗/化疗新的靶向药物治疗TKI获得性耐药的临床定义EGFR-TKI耐药应满足以下条件：既往接受EGFRTKI单药的治疗存在EGFR敏感突变

或EGFR-TKI治疗客观获益疾病进展(RECIST标准)JackmanDMetal;JClinOncol.2010;28(2):357-60.肿瘤评价SD(大于6个月)肿瘤评价CR或PR晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI

临床失败模式与后续管理YangJJ,

etal.LungCancer.2013;79(1):33-39.分组因素研究人群研究患者120例常规患者107例III/IV期NSCLC患者(N=227)疾病控制时间-疾病控制持续时间肿瘤负荷演变-靶病灶VDI(负荷倍增时间)-非靶病灶评分(1-4分)：原有病灶、胸腔内新发、胸腔外新发、新发恶性胸水，任一进展记为1分临床症状6项-0分：无症状-1分：症状稳定-2分：任一症状恶化或新发三种临床失败模式YangJJ,

etal.LungCancer.2013;79(1):33-39.爆发进展缓慢进展局部进展疾病控制≥3个月与以往评估相比，肿瘤负荷快速增加症状评分达到2疾病控制≥6个月与以往评估相比，肿瘤负荷轻微增加症状评分达到1疾病控制≥3个月孤立性颅外进展或颅内进展症状评分达到157.3%(130/227)24.2%(55/227)18.5%(42/227)不同失败模式的生存分析YangJJ,

etal.LungCancer.2013;79(1):33-39.N中位(月)P爆发1309.3缓慢4212.90.007局部559.2N中位P爆发13017.1缓慢4239.4<0001局部5523.101020304050020406080100020406080100020406080100时间(月)时间(月)无进展生存率总生存率总生存率(%)无进展生存率(%)8078：EGFR突变的晚期NSCLC

EGFR-TKI治疗期间RECISTPD的进展模式回顾性评估以下指标：EGFRTKI初始疗效进展部位进展特点(单发或多发病变)RECISTPD时患者状态进展后生存(PPS)基线特征：96例(92%)患者为主要的EGFR突变(外显子19缺失和L858R)49例(47%)接受EGFRTKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC(N=160)EGFRTKI治疗(吉非替尼/厄洛替尼)104例经影像学检查发现RECISTPD*厄洛替尼或吉非替尼EGFRTKI初始疗效N=104ORR69%中位PFS

(月)8.2YoshidaT,etal.2013ASCOAbstract8078.进展部位N=104(%)孤立性CNS16孤立性骨骼7孤立性肺部12全身65进展病变数(%)孤立性进展23多发进展77RECISTPD时患者状态(%)无症状58有症状42中位PPS(月)10.68078：EGFR突变的晚期NSCLC

EGFR-TKI治疗期间RECISTPD的进展模式RECISTPD后治疗情况N,(%)继续EGFRTKI40(38%)转为细胞毒药物25(24%)最佳支持治疗39(38%)10例(10%)接受针对孤立性进展部位的局部放疗(脑6;骨3;肺部1)，其中8例继续EGFR-TKI多因素分析发现，RECISTPD时无症状或孤立性进展病变与PPS较长相关无症状：HR0.34,95%CI0.19-0.58,P<0.001孤立性进展病变：HR0.39,95%CI0.16-83,P=0.013结论：EGFR突变晚期NSCLC患者EGFRTKIs治疗期间RECISTPD进展模式差异很大，有必要对RECISTPD时进展模式与RECISTPD后临床转归的相关性进行进一步的研究。YoshidaT,etal.2013ASCOAbstract8078.内容TKI获得性耐药的定义和临床进展模式TKI获得性耐药的机制TKI耐药后的治疗策略局部治疗/TKI治疗/化疗新的靶向药物治疗TKI耐药后重复活检，寻找耐药机制SequistLV,etal.SciTranslMed2011;3(75);AdaptedfromSequistLV,etal.2012ASCO.同时有EGFR扩增机制不明SCLC转化T790M8065：TKI耐药患者再次活检的回顾性分析患者(N=63)：EGFR突变或TKI疗效持续>24周；可获得TKI治疗前后活检数据化疗：TKI治疗前一/二/三线化疗：38%/10%/3%；TKI治疗后一/二/三/五线治疗：13%/11%/3%/2%后TKI外显子1921T790M+19T790M+212018+20SCLC+19KRAS无恶性细胞无突变不可能总1913017010102203621050300000008前NOS00120000000318+2000000100000118+21000000010001T790M+21000100000001无突变000000001113不可能001000000001未进行304100000109总165237111134163KuiperJL,etal.2013ASCOAbstract8065.8065：TKI耐药患者再次活检的回顾性分析TKI治疗的中位PFS：12.3个月，ORR：61.9%47.6%的患者出现T790M突变1例起初为外显子19外显子缺失，但转化为SCLC1例TKI治疗前为外显子18+外显子21突变，治疗后变为KRAS突变结论：T790M突变率与既往报告结果一致转为SCLC的患者比例低于既往报告2例患者TKI治疗后不再为初始突变TKI耐药患者再次活检提供了关于肿瘤动态特征的重要信息，对于特定患者的管理具有意义KuiperJL,etal.2013ASCOAbstract8065.11010：EGFR-TKI获得性耐药的综合基因组分析从11例EGFR突变NSCLC患者中获取厄洛替尼敏感性和耐药性肿瘤的FFPE活检标本从所有肿瘤和相应正常组织标本中提取DNA，进行全外显子组测序从所有肿瘤标本中提取RNA，进行全转录组测序已知耐药驱动基因包括MET和AXLNSCLC中再突变包括ALK,STK11已确定的胚胎干细胞标签的组成成分包括Nanog,Oct4,Sox2,c-Myc靶点神经元谱系特异性调节因子包括NTRK3,NRCAM,ALK,LRP4上调基因天然免疫和获得性免疫的组成成分包括HLA-A,-B,DQ,CD40调控生存信号转导通路的磷酸酶包括PTEN,PTPRD促凋亡成分包括BNIP3L,IKIP下调基因WeissmanJS,etal.2013ASCOAbstract11010.11010：EGFR-TKI获得性耐药的综合基因组分析本研究：证实了全基因组分析在NSCLC患者靶向治疗的临床管理中具可行性和实用性发现了厄洛替尼获得性耐药的NSCLC患者中已知和新的分子生物标志物揭示了在NSCLC患者中调控干细胞和神经元表型以及免疫逃逸的基因活动在厄洛替尼获得性耐药中具重要作用，而这一作用以往却被忽略了使我们深入了解了NSCLC逃逸EGFR基因抑制的分子发病机制研究者正在NSCLC患者中另外开展一项前瞻性观察研究WeissmanJS,etal.2013ASCOAbstract11010.8047：EGFR获得性耐药的EGFR突变

肺腺癌中HER2扩增发生率获得性耐药性产生时，31例患者保持初始EGFR突变16例产生了EGFRT790M耐药突变，其中5例明显EGFR扩增4例产生了MET扩增3例被诊断为SCLC4例(13%)HER2扩增，顺铂+培美曲塞治疗后肿瘤迅速缩小，mOS5个月，皆为EGFRT790M阴性肺腺癌患者(N=41)EGFR外显子19或21突变男20；中位年龄55岁TKI一线治疗ORR:75%mTTP:12个月组织活检复查组织学样本以确认诊断FISH：EGFR，MET和HER2扩增DNA测序检测EGFR突变进展结论：对于EGFR-TKI获得性耐药患者，HER2扩增定义了一个预后更差，进展快速的临床亚组目前的数据显示阿法替尼联合西妥昔单抗治疗HER2扩增的获得性耐药的患者有效令人瞩目AltavillaG,etal.2013ASCOAbstract8047.11113：cMET/ErbB3激活和过表达

在EGFR-TKI耐药过程中的作用NSCLC

(N=44)EGFR-TKI治疗收集细针穿刺或胸腔积液样本评估EGFR和其他受体酪氨酸激酶(RTKs，例如ErbB2,ErbB3,cMET,IGF1R,ALK等)，和下游AKT和MAPK通路蛋白的表达和激活研究目的：1)根据RTK和通路蛋白的表达/激活比较ORR2)评价EGFR-TKI治疗期间RTK和通路蛋白的调节3)在接受EGFR-TKI治疗的患者中，评估EGFR基因突变的激活和RTK激活的相关性RTK=络氨酸激酶E/M-指数>E/M-指数(n)/<E/M-指数(n)mPFS(月)P值10010/1912.2/50.0548011/1812.2/50.0266014/1511.2/1.10.00014019/109.8/1.10.0012025/46.1/0.10.018AhnMJ,etal.2013ASCOAbstract11113.11113：cMET/ErbB3激活和过表达

在EGFR-TKI耐药过程中的作用大部分患者EGFR过表达，未过表达患者可测定显著水平cMET和ErbB3变化无论EGFR突变状态如何，EGFR/Cmet（E/M-指数）相对高的患者PFS更好随着cMET参与的程度越高（或E/M越低），NSCLC的临床结果越差PFS越短(<8个月)的患者总体和磷酸化ErbB3水平(阳性率67%vs.27%)显著高于PFS越长(>8个月)的患者结论：cMET和ErbB3在NSCLC患者对EGFR抑制剂产生耐药过程中具有重要作用E/M指数及其活化可作为选择EGFR抑制剂和cMET抑制剂的预测标志物，但还需要前瞻性临床研究的验证AhnMJ,etal.2013ASCOAbstract11113.内容TKI获得性耐药的定义和临床进展模式TKI获得性耐药的机制TKI耐药后的治疗策略局部治疗/TKI治疗/化疗新的靶向药物治疗新药化疗持续EGFRTKI+化疗获得性耐药的治疗策略局部治疗放疗，手术T790M突变Met扩增PIK3CASCLCHER2扩增MAPK1扩增AXL表达CheungHWetalCancerDiscovery2011.EtcanetalCancerDiscovery2012.TakezawaetalCancerDiscovery2012.

ZhangetalNatureGenetics2012.EGFR突变型

NSCLC耐药EGFRTKIT790MMET扩增HGF过表达

其他T790M不可逆EGFR-TKI突变特异性TKIMETMET-TKI+EGFR-TKIMET-MAB+EGFR-TKI其他抗HGFAB+EGFR-TKI不可逆EGFR-TKI+C225HSP90抑制剂获得性耐药的局部治疗：MSKCC经验184颅外PD患者(7+年)中，18例接受局部治疗排除CNSPD自局部治疗时间中位TTP：10个月中位至新的全身治疗时间：22个月中位OS：41个月局部治疗方法N=18肺15射频消融(RFA)2放疗2肺叶切除7楔形切除1全肺切除3淋巴结放疗(纵隔/锁骨上)1肾上腺切除200012243648204060801002040608010012243648600时间(月)时间(月)无进展生存率总生存率PFS(%)OS(%)YuHA,etal.2012ASCOAbstract7527.局部治疗联合TKI治疗研究结果38例ALK+患者，28例(74%)进展中位PFS1=9.0个月27例EGFR突变患者，23例(85%)进展中位PFS1=13.8个月所有患者中位PFS1=10.3个月51例进展患者中，25例适合局部治疗并继续原靶向治疗PFS1:9.8mPFS1+PFS2:9.8m+6.2m0255075100061218243036时间(月)PFS(%)首先进展部位NPFS1(95%CI)PFS2(95%CI)CNS和/或eCNS259.8个月8.8–13.86.2个月3.7–8.0WeickhardtAJ,

etal.JThoracOncol2012;7(12):1807-1814.来自科罗拉多大学的65例致癌基因驱动患者

(EGFR突变或ALK阳性)；所有患者接受EGFRTKI或克唑替尼PFS1定义为进展<4个部位，所有侵犯部位均给予局部消融治疗和持续TKI治疗PFS2定义为自局部治疗起至二次进展的时间EGFR-TKI耐药后继续吉非替尼治疗日本一项回顾性分析134例EGFR基因突变患者外显子19缺失突变/L858R突变：71/63易瑞沙初始治疗的中位PFS：9.5(95%CI=7.9-11.1)个月易瑞沙治疗PD后的中位生存时间14.3(95%CI=11.7-16.9)个月PD后中位易瑞沙治疗时间3.2个月AsamiK,etal.LungCancer2013;79:276-282.易瑞沙组短期<3M

(n=66)长期≥3M

(n=68)P值PD前：CR/PR44(67%)31(46%)0.01出现PD时

PFS9个月49(74%)58(85%)0.11ECOGPS0-125(38%)49(72%)<0.001既往评估病灶进展23(35%)42(62%)0.002PD后：后续治疗44(67%)31(46%)0.01EGFR-TKI耐药后继续吉非替尼治疗由于许多因素对生存期都将产生影响，因此采用Cox成比例风险模型对预后因素进行了多因素分析，以评估与进展后生存最相关的因素独立预后因素包括：良好的PS(0-1)与更长时间的治疗6例患者再次活检，其中4例易瑞沙再次治疗后PFS>9个月，无继发EGFRT790M；另2例易瑞沙再次治疗后PFS<9个月，有继发EGFRT790M突变从另2例PFS<9个月的患者中提取脑脊液，后续给予厄洛替尼并在2周内获得PR，没有检测到EGFRT790M突变易瑞沙组P值HR95%CIECOGPS0.0480.60.36-0.99PFS9个月0.270.80.5-1.2既往评估病灶进展0.020.60.39-0.92易瑞沙长期治疗组<0.0010.40.25-0.61AsamiK,etal.LungCancer2013;79:276-282.耐药后持续TKI之外的其他选择OxnardGR,etal;ClinCancerRes2011;17:5530-5537.EGFR突变肿瘤TKI进展“获得性耐药”化疗，无TKI无TKI重新生长化疗+TKI再次TKI“重新缓解”Re-challengeEGFR-TKI耐药后再次TKI治疗NambaY,etal.2012ESMO,abstract1253P.1008060402000200400600800100012001400时间(天)吉非替尼再挑战(n=65)：中位1272天未接受吉非替尼再挑战(n=270)：中位774天P0.001OS(%)再次TKI治疗：OS入组标准：在2010年10月前诊断并在2002年7月后接受吉非替尼治疗的日本患者体力状况(PS)0-2分吉非替尼治疗得到PR、CR或长期SD(6个月以上)没有接受过根治性外科手术或放射治疗主要目的：评估治疗策略对总生存(OS)的影响吉非替尼再次治疗OS的COX分析NambaY,etal.2012ESMO,abstract1253P.单变量分析多变量分析点估计值95%CIP值点估计值95%CIP值下限上限下限上限性别女/男0.7280.5470.9700.03040.8740.6241.2240.4338分期IV/IIIB1.4371.0122.0420.04301.3550.9471.9400.0961年龄51~60/~500.8150.4911.3540.13680.7480.4451.2580.026961~70/~500.9450.5831.5310.9360.5701.53971~80/~501.2800.7752.1151.2270.7302.06481~/~501.4800.6733.2542.0870.9364.652组织学腺癌/非腺癌1.0350.3303.2460.95300.9600.3003.0750.9452PS连续值1.1220.9841.2810.08631.1620.9991.3530.0519吸烟状态连续值1.1161.0321.2080.00611.1041.0081.2100.0335再次给予吉非替尼是/否0.5190.3710.7260.00010.5170.3640.7340.0002PD后继续吉非替尼是/否0.7260.5380.9800.03650.8080.5891.1100.1886R培美曲塞/多西他赛(n=24)

培美曲塞/多西他赛+厄洛替尼(n=22)进展性NSCLC(N=46)既往厄洛替尼治疗临床获益>12周8114：EGFR-TKI敏感NSCLC

进展后比较化疗厄洛替尼的随机II期研究主要终点：PFS研究假设：厄洛替尼可延长PFS，从对照组的3个月延长至4.5个月由于入组缓慢，研究早期中止两组基线特征分布均衡，但化疗组女性更多(P=0.075)化疗(n=24)化疗+厄洛替尼(n=22)P值中位PFS(月)5.44.60.569中位OS(月)18.714.70.295EGFRM+(n=17)(n=14)6个月PFS(%)3932HalmosB,etal.2013ASCOAbstract8114.8114：EGFR-TKI敏感NSCLC

进展后比较化疗厄洛替尼的随机II期研究多因素分析显示女性对OS有影响(HR=0.1)，但对PFS无影响(HR=0.49)39例患者可检测EGFR状态，两组的PFS与OS均无显著性差异化疗+厄洛替尼组的毒性多于化疗组致死性毒性：化疗+厄洛替尼组2例；化疗组1例3/4级不良事件：化疗+厄洛替尼组24例；化疗组7例结论：与单纯化疗相比，化疗联合厄洛替尼治疗既往厄洛替尼获益但进展的患者无额外获益，联合组毒性显著更多HalmosB,etal.2013ASCOAbstract8114.内容TKI获得性耐药的定义和临床进展模式TKI获得性耐药的机制TKI耐药后的治疗策略局部治疗/TKI治疗/化疗新的靶向药物治疗8107：Buparlisib(BKM120)联合吉非替尼治疗

EGFR-TKI耐药NSCLC的IB期研究TanDSW,etal.2013ASCOAbstract8107.A型病例：吉非替尼进展B型病例：入组前非吉非替尼进展，2周吉非替尼导入期EGFR-TKI耐药NSCLC(N=15)剂量水平BKM120吉非替尼n180mgOM250mg62100mgOM250mg6380mg5don/2doff250mg33个治疗剂量入组患者包括8107：Buparlisib联合吉非替尼治疗

EGFR-TKI耐药NSCLC的IB期研究DLT&RP2D：剂量限制性毒性为3级腹泻与乏力推荐用于II期研究的剂量为BKM80mg/d+吉非替尼250mg/d连续给药治疗前的活检：T790M突变：50%(6/12)cMET扩增(>5个拷贝数)：44%(4/9)PIK3CA突变：0/12PTEN缺失：0/11Buparlisib是一种泛I类PI3K抑制剂；R2PD=推荐II期研究的剂量TanDSW,etal.2013ASCOAbstract8107.8107：Buparlisib联合吉非替尼治疗

EGFR-TKI耐药NSCLC的IB期研究中位PFS：2.8(2.3-8.1)个月Buparlisib是一种泛I类PI3K抑制剂TanDSW,etal.2013ASCOAbstract8107.治疗持续时间；最佳疗效结论：研究推荐推荐剂量为吉非替尼250mg和BKM80mg每日给药方案研究确认40%的患者出现代谢活性降低(>25%SUVmax)在携带T790M突变和c-MET突变的TKI耐药NSCLC患者中仅观察到轻微缓解常见不良事件包括皮疹、腹泻和乏力6(B)9(A)5(A)1(B)12(B)16(A)17(B)13(A)10(A)11(A)2(B)8(A)18(A)7(A)50100150200250300350400450PFS(月)患者(方案)PDNESD仍在治疗PR8110：阿法替尼/西妥昔单抗/厄洛替尼在厄洛替尼

获得性耐药患者衍生移植瘤模型中的不同作用厄洛替尼获得性耐药移植瘤模型LG703植入小鼠阿法替尼

20mg/kgqdN=12，共3周厄洛替尼50mg/kgqdN=12，共3周西妥昔单抗10mg/kg两次/周；N=12，共3周西妥昔单抗10mg/kg每周2次iv+阿法替尼

20mg/kgqdN=12，共3周75天监测期空白对照RMarkPC,etal.2013ASCOAbstract8110.8110：阿法替尼/西妥昔单抗/厄洛替尼在厄洛替尼

获得性耐药患者衍生移植瘤模型中的不同作用21天治疗期间，阿法替尼、西妥昔单抗、阿法替尼联合西妥昔单抗三组均出现完全缓解，然而厄洛替尼治疗出现暂时生长延缓停药后，厄洛替尼组进展快速，阿法替尼治疗组2周内进展，西妥昔单抗和阿法替尼联合西妥昔单抗组仍处于完全缓解6小时时，厄洛替尼与阿法替尼组显著降低EGFR磷酸化水平以及AKT1/2、ERK1、p38a、RSK1和p70S6K水平24小时时，厄洛替尼组肿瘤恢复到基线状态，阿法替尼组显示中度缓解，西妥昔单抗单药或联合阿法替尼对pEGFR的抑制最大，并且持续抑制所有下游效应子结论：在LG703PDX模型中，西妥昔单抗与西妥昔单抗联合阿法替尼治疗后出现CR，并对pEGFR和多个下游信号传导因子有持续抑制作用相反，厄洛替尼仅表现出暂时的延缓肿瘤生长以及短暂的EGFR通路因子抑制MarkPC,etal.2013ASCOAbstract8110.阿法替尼+西妥昔单抗：II期临床研究JanjigianYY,etal.ASCO2011;Abstract7525.IIIB/IV期肺腺癌接受厄洛替尼>3个月RECIST评价：厄洛替尼治疗后PR或CR的患者或EGFR外显子19或21突变EGFR突变与MET扩增的患者PD后病灶活检厄洛替尼治疗后疾病进展(RECIST)停止厄洛替尼治疗2周接受阿法替尼40mg/dPO，治疗2周阿法替尼40mgPO每日并联合西妥昔单抗每2周静脉用药(I期临床研究的剂量)EGFR突变状态与MTD时的最佳疗效JanjigianYY,etal.ASCO2011;Abstract7525.706050403020100-10-20-30-40-50-60-70-80-90-10001648122024283236404448自基线减小的最大比例(%)T790M+T790M-无突变无价值确认的RR：40%；临床获益率：90%8036：AUY922+厄洛替尼治疗EGFR-TKI

获得性耐药EGFR突变肺癌的II期研究采用Simonmini-max设计确定样本量：I阶段：16例(≥2例缓解→II阶段)II阶段：9例主要终点：8周时ORR基线特征：女18例；中位年龄59岁获得性耐药前EGFR-TKI中位治疗时间11个月入组时肿瘤再次活检证实10例患者伴EGFRT790MEGFR突变EGFRTKI治疗后获得性耐药(n=25)AUY922

(70mg/m2,qw)+厄洛替尼(150mg,p.o.);q28dAUY922是一种HSP90抑制剂JohnsonML,etal.2013ASCOAbstract8036.8036：AUY922+厄洛替尼治疗EGFR-TKI

获得性耐药EGFR突变肺癌的II期研究常见不良事件腹泻、乏力、肌痛、恶心和短暂闪光或夜盲结论：AUY922+厄洛替尼治疗EGFRTKI获得性耐药的EGFR突变肺癌患者的耐受性良好，研究达到了主要研究终点；6例患者继续治疗中。JohnsonML,etal.2013ASCOAbstract8036.*SD持续至少8周，2例患者在>12周后仍然继续参与研究PR患者平均接受了3个周期的治疗，所有受试者接受了平均1个周期治疗。中位PFS1.15月。OS5.36月。克服EGFR-TKI耐药的治疗策略(进行中的研究)机制策略临床研究(例)T790MEGFR抑制剂的联合T-790M特异性TKIMET+PI3K抑制剂Hsp90抑制剂阿法替尼+西妥昔单抗CO-1686,AP26113GDC-0973+GDC-0941AUY922C-MET扩增EGFR+c-MET抑制剂厄洛替尼+克唑替尼Dacomitinib+克唑替尼INC280+吉非替尼SCLC转化铂类/依托泊苷+/-EGFRTKI无PIK3CAEGFR+PI3K抑制剂吉非替尼+BKM120厄洛替尼+GDC-0941未知EGFR抑制剂联合Hsp90抑制剂阿法替尼+西妥昔单抗厄洛替尼+AUY922谢 谢第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二，因为他不顾个人的安危和世人的唾骂，终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的，但是无论他有多大的缺点，他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人，本是性质类似的著述，除了因为作者立场的不同，因而有必要的区别以外，原来没有很大的差异。但是在西洋文学里，常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法，传人曰传，自叙曰叙，这种分别的观念，是一种原有的观念，所以传叙文学，包括叙、传在内，丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者，一身正气，因此他所选择的传主对象，差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实，拯救危亡，尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传，本文有什么特点？请简要回答。答：________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时，要在阅读的基础上，了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传，突出特点之一就是偏重学术经历，介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾，将自己的生平与学术结合起来，尤其是为张居正写传原因的解说，结合当时的社会背景和自己家庭的情况，更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面，语言平易自然，穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？”“我写谁呢？”等口语，语言平白如话，就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历，主要写自己的传记文学观及其形成过程；②写生平与写学术二者交融，呈现学术背后的家国情怀；③行文平易自然，穿插使用口语，就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时，也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时，不能仅仅停留在辨别认知的层面上，而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑：一是从表达者的表达这个方面去考虑，看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处；二是从阅读者这个方面考虑，看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用？请简要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因；②写出了侯仁之对国家民族命运的关注，使传主形象更加丰满；③体现了传记的真实性；④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分，2点给3分，3点给5分，4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例，为何还要例举“委曲求全”？请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力，进一步突出王文显剧作别有一番幽默，肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写，形成对比，以突出王文显治校的持重务实，一丝不苟。(每点2分，意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E：本文撷取谢希德人生的若干片断，描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹，表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解，涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项，3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体，它的表达技巧比较接近于小说和散文，可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征，需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果)：思路清晰，结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性，使文章产生悬念，更能引人入胜。(2)强调作用，这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化，避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上：①(如果是引述他人的话，或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性，使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比，衬托出了传主的……(2)结构上：①避免了结构的平铺直叙，使行文起伏多变，使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应，补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整，更立体化。传主形象是由多个侧面组成的，只表现其伟大的一面，而不展现其普通的一面，人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好，就要写其普通的一面，因为读者是普通的公民，他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切，易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等，读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品，读者更渴望了解一些花絮。因此，一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节，可以这样：①思维趋向：写人物的细节＝细节内容＋独特形象＋表现主题＋读者心理。②答题方式：通过描写……细节，……刻画出一个……形象，突出……(主题思想)，给读者……感受。(2)如果是场面细节，可以这样：①思维趋向：场面细节＝细节内容＋读者感受＋表现主题。②答题方式：通过对……的描写，传神地写出在场人……的心情，烘托了……的现场气氛，使读者仿佛置身于现场之中，产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上：对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释，也是作者自我态度的呈现。2.结构上：①用在开头，起统领全文、点明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主题思想得到鲜明的表达；②用在文章

的结尾，一般是为了加深对所写人物的认识，深化文章的主

题思想，凸显所写人物的品格意义，起画龙点睛的作用；③用在文章的中间，起承上启下的作用，使事与事之间紧密

地连接起来，使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物，从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量，可以塑造丰满的传主形象，突出传主的精神面貌，起到增强作品历史深度和情感力度的作用，增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物，内容情节就不完整，就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中，他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图，丰富文章内容，增强文章内涵，增强文章文化底蕴等。3.由点及面，深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体，比如整个民族的某种品质，光凭传主一个人无法全面地展现，就必须拓展，传主再加上其他的人、事、物，点面结合，就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩；让人产生丰富的想象，发人深省，耐人寻味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物作出客观公正的评价。在传记中，引用主要包括以下几个方面：引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性，更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神，使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性，使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点，也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信，也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱启钤：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一场大雨过后，正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑，正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望，长安街车水马龙，它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街，一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者：“你知道改造北京旧城，使其具有现代城市雏形的第一人是谁？”“梁思成？”她答道。④这个答案是错误的，却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野，梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是，从1915年起，北京已开始有计划地进行市政工程建设，正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街，都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是，1925年，25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成，收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书，兴趣大增，由此走上中国古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中国营造学社，在那里撰写了《中国建筑史》，成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人，正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人，没有他，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，我们读到《中国建筑史》的年份，还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是，“由于历史原因，他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社，将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英：东北大学建筑系主任梁思成，中央大学建筑系教授刘敦桢，著名建筑师杨廷宝、赵深，史学家陈垣，地质学家李四光，考古学家李济……他还以其社会人脉，动员许多财界和政界人士加入学社，直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤：“人力、物力、财力，这些都是研究工作所必不可少的条件，能把这方方面面的人事统筹起来，是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力，做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示，截至1937年，营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组，因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法，为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤，中国的古建筑研究，又会是怎样的图景？如今，斯人已逝，营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨，将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织，屋宇间却依旧透着落寞，此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居，住着数十户人家，杂乱之中，依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》，有删改)【注】朱启钤(1872—1962)，曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成，这对写朱启钤有什么作用？请选一例作简要分析。答：______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析，写梁思成主要是从侧面表现朱启钤，让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述，或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析：第③段，文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成，间接说明朱启钤不为人所熟知，点明题意，引出下文。第⑤段，梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路，加入中国营造学社，在中国建筑学界有很高的地位；而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤，这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献，照应题目。第⑥段，点明如果没有朱启钤，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨？请谈谈你的看法。答：________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物，结尾写雨是为了营造落寞氛围，首尾照应，使文章浑然一体，有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮，引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或：现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况，照应文题，引发读者的联想和感慨。③首尾呼应，结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮，结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱，两者通过“雨”联系在一起，抚今追昔，深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度：使人物形象更丰满，突出传主的精神面貌，增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度：丰富文章内容，增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度：照应标题，设置悬念，埋下伏笔，对比映衬，总结上文，深化主旨，彰显品格。4.读者角度：有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响，提升传记的阅读价值。答题模板：特点＋作用①＋作用②＋作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2013·福建卷)13题D项：文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景，营造了肃杀悲凉的氛围，表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化，并非“肃杀悲凉”，表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项，2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法，并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他，辩论简直是练武术，手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论，辩论的技巧出众，辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩，请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字：“排版，校对同志请注意，文内所有‘你’字，一律不准改为‘妳’，否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上，不盲从，并郑重其事地在文稿中批字强调，凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同，两只手出拳，左右开弓，一会儿用左手，一会儿用右手。赵树理不循常规，以出其不意的方式划拳，别具一格，意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情，以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文：《贝多芬：握住命运的咽喉》以本为本，知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性，为写命运做铺垫。大量的内心独白细腻地展示传主内心情感，直接体现人物精神，使文章具有真实感。引用传主书信直接展示传主精神，增强感染力。他人的话从侧面突出传主性格，使作者的评述更加客观全面、真实可信。对比以传主一生的种种不幸突出其性格的坚忍执着。以与歌德交往相处不和谐突出传主倔强的个性。叙述中插入议论抒情表明作者的观点态度，深化作品的主题，使作品更加真实深刻、更具表现力。细节描写：陌生的手替他阖上眼睛暗示不认识他的人也无比崇敬，表现贝多芬的伟大。二、重温经典手法1.本文是一篇由传主本人口述的自传，文章的语言有什么特点？请举例说明。《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：_______________________________________________【提示】本文语言朴实，用词巧妙，富有特色。作为党的领袖和政治家，毛泽东在叙述经历的过程中，把革命斗争中一些常用的政治术语融入家庭琐事的描述当中，使文章语言形象、生动而幽默。如：①“我的不满增加起来了，辩证的斗争在我们的家庭中不断地发展着。”反映了毛泽东的叛逆精神，而且体现了他反抗意识的不断提高。②“在这个情形之下，双方互相提出要求，以期停止‘内战’……”“内战”通常指国内各军阀之间的战争。这件事体现了毛泽东在反抗父亲时已经开始采取一定的策略，与父亲交换条件，来达到自己的目的，从而获取胜利。这种策略性的反抗也反映在毛泽东后来的革命斗争中。2.本文第一人称的叙述方式有什么好处？《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：___________________