胰岛素及其他降血糖药

胰岛素及其他降血糖药1第1页，课件共31页，创作于2023年2月糖尿病，Diabetesmellitus糖尿病（DM）由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少，引起糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱的疾病，以高血糖为主要标志。高血糖会引起多器官损害，如肾、神经、血管和心脏等病变。发病情况发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病。2第2页，课件共31页，创作于2023年2月血压的调节糖尿病足糖尿病湿性坏疽3第3页，课件共31页，创作于2023年2月WHO推荐的血糖控制良好的标准空腹血糖（FPG）≤6.1mmol•L-1餐后血糖（PPG）≤8.0mmol•L-1老年DM患者一般要求空腹血糖（FPG）≤7.0mmol•L-1餐后血糖（PPG）≤10.0mmol•L-1

4第4页，课件共31页，创作于2023年2月糖尿病分类1型糖尿病-胰岛素依赖型

(insulin-dependentdiabetesmellitus，IDDM）

2型糖尿病-非胰岛素依赖型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus，

NIDDM）

5第5页，课件共31页，创作于2023年2月1型糖尿病1型糖尿病-

(青少年糖尿病)胰岛素分泌绝对不足所致。需外源性胰岛素治疗，口服降糖药无效。病因：多为胰岛β细胞严重破坏，引起胰岛素绝对缺乏。多见于青少年，大多发病较快，病情较重，症状明显且严重，呈酮症酸中毒倾向。结构破坏6第6页，课件共31页，创作于2023年2月2型糖尿病2型糖尿病-

(成人发病型糖尿病)，占95％。胰岛素分泌相对不足所致。可用口服降糖药或胰岛素治疗。患者有胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足，血中血糖水平升高。多见于成年肥胖者，发病缓慢，病情相对较轻。注:胰岛素抵抗:机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。功能低下7第7页，课件共31页，创作于2023年2月

血糖的来源与去路

来源

去路食物糖类肝糖原非糖类物质血糖3.9-6.1mmol•L-1吸收分解糖异生合成分解8.3-9.4mmol·L-1转化

糖原

氧化供能

其他糖及非糖物

尿糖8第8页，课件共31页，创作于2023年2月2型糖尿病的病理生理学改变碳水化合物消化酶葡萄糖β-细胞分泌缺陷肝糖产生过多存在胰岛素抵抗的组织葡萄糖摄取减少脂肪分解过多血糖来源增多血糖去路减少血糖9第9页，课件共31页，创作于2023年2月糖尿病典型症状？三多一少多饮多食多尿体重减少10第10页，课件共31页，创作于2023年2月糖尿病的治疗方法基本原则：合理控制血糖，有效预防和治疗糖尿病并发症。饮食治疗，要做到三定运动治疗药物治疗自我监测血糖

定量定时定成分11第11页，课件共31页，创作于2023年2月第一节胰岛素(Insulin)12第12页，课件共31页，创作于2023年2月胰岛的概述胰岛内含4种细胞：α（A）细胞：分泌胰高血糖素β（B）细胞：分泌胰岛素δ（D）细胞：分泌生长抑素PP（F）细胞：分泌胰多肽胰岛：是散在于胰腺腺泡之间的许多细胞团。13第13页，课件共31页，创作于2023年2月胰岛素胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质，两条肽链通过两个二硫键共价结合药用胰岛素根据来源分为两类：①动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提取。②人胰岛素：通过基因重组技术生产，可静脉注射。口服易被消化酶破坏——皮下注射14第14页，课件共31页，创作于2023年2月糖代谢——降血糖加速葡萄糖的氧化和酵解促进糖原的合成和储存抑制糖原分解和异生脂肪代谢——减少游离脂肪酸和酮体的生成促进脂肪的合成抑制脂肪分解蛋白质代谢——正氮平衡促进蛋白质的合成抑制蛋白质的分解。加快心率

增加心肌收缩力，减少肾血流。药理作用**胰岛素15第15页，课件共31页，创作于2023年2月胰岛素与InsR的α亚基结合后，迅速引起β亚基的自身磷酸化，进而激活β亚基上的TPK，产生一系列生物效应。作用机制**胰岛素16第16页，课件共31页，创作于2023年2月治疗I型糖尿病的最重要药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。主要用于下列情况:

I型糖尿病。II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。合并重度感染、高热、妊娠、创伤以及手术等。细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。临床应用**

胰岛素17第17页，课件共31页，创作于2023年2月低血糖症：最重要、最常见的不良反应为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。过敏反应：一般反应轻微而短暂可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。胰岛素抵抗可分两型:(1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多

(2)慢性型:临床指每日需用Ins2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。脂肪萎缩见于注射部位，女性多于男性。不良反应**胰岛素18第18页，课件共31页，创作于2023年2月治疗糖尿病的药物口服降血糖药胰岛素第二节

口服降血糖药19第19页，课件共31页，创作于2023年2月概述:该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。常用有两类：磺酰脲类和双胍类。还有其他类新型口服降血糖药：胰岛素增敏剂、α葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节药。口服降血糖药20第20页，课件共31页，创作于2023年2月治疗糖尿病面临的两大难题21第21页，课件共31页，创作于2023年2月一、促胰岛素分泌剂--磺酰脲类第一代甲苯磺丁脲tolbutamide,D860氯磺苯脲chlorpropamide第二代格列苯脲gluburide，格列吡嗪glipizide格列美脲glimepiride第三代格列奇特gliclazide

22第22页，课件共31页，创作于2023年2月降血糖作用：该类药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对I型或严重糖尿病病人及切除胰腺之动物则无作用。对水排泄的影响：促进ADH分泌和增强其作用而有抗利尿作用，可用于尿崩症。对凝血功能的影响：为第三代磺酰脲类的特点。能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的合成。——降低凝血功能药理作用**磺酰脲类23第23页，课件共31页，创作于2023年2月降血糖作用机制**刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺刺激胰岛细胞分泌胰岛素

磺酰脲类24第24页，课件共31页，创作于2023年2月降血糖作用机制**×Ca2+磺酰脲类25第25页，课件共31页，创作于2023年2月【临床应用】糖尿病：用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。【不良反应】胃肠道反应过敏反应：皮疹、粒细胞、血小板、黄疸和肝损害。定期检查血象、肝功能。持久性低血糖：为较严重的不良反应，常因药物过量所致，老人及肝、肾功能不良者发生率高。磺酰脲类**26第26页，课件共31页，创作于2023年2月【常用药物】甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）【药理作用】对正常人血糖无影响对有无胰岛β细胞功能的糖尿病患者可明显降低血糖。【作用机制】促进脂肪组织摄取葡萄糖，减少葡萄糖在肠内的吸收及糖原异生，增加肌肉组织中糖的无氧酵解。抑制胰高血糖素释放。二、双胍类*本品不增加患者体重27第27页，课件共31页，创作于2023年2月【临床应用】用于轻、中度2型糖尿病患者尤其是肥胖和单用饮食控制无效者。【不良反应】可见乳酸性酸血症酮血症等严重不良反应宜严格控制其应用.双胍类*28第28页，课件共31页，创作于2023年2月噻唑烷酮类化合物是一类新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱。对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。临床常用的包括：罗格列酮、吡格列酮等。三、噻唑烷二酮类--胰岛素增敏剂29第29页，课件共31页，创作于2023年2月改善胰岛素抵抗、降低高血糖。改善胰岛B细胞功能。改善脂肪代谢紊乱。对2型糖尿病血管并发症的防治作用。药理作用**胰岛素增敏剂3