个体化诊治在外科手术中的体现

个体化诊治在外科手术中的体现第1页，课件共47页，创作于2023年2月

内容手术在个体化治疗的应用围手术期个体化药物治疗术后个体化预后因素分析TNM8th第2页，课件共47页，创作于2023年2月

内容手术在个体化治疗的应用围手术期个体化药物治疗术后个体化预后因素分析TNM8th第3页，课件共47页，创作于2023年2月手术在NSCLC中的应用Al-ShahrabaniF,etal.WorldJClinOncol.2014Oct10;5(4):595-603.标准治疗姑息减症重要治疗早期晚期第4页，课件共47页，创作于2023年2月一项针对早期NSCLC肺段切除术对比肺叶切除术的荟萃分析荟萃分析共纳入31项肺段切除术对比肺叶切除术的研究ZhangL,etal.AnnThoracSurg.2015Feb;99(2):728-37.第5页，课件共47页，创作于2023年2月荟萃分析结果：局部复发&远处复发肺段切除术对比肺叶切除术：局部复发及远处复发均无差异ZhangL,etal.AnnThoracSurg.2015Feb;99(2):728-37.局部复发远处复发第6页，课件共47页，创作于2023年2月ZhangL,etal.AnnThoracSurg.2015Feb;99(2):728-37.荟萃分析结果：无复发生存&总生存肺段切除术对比肺叶切除术：无复发生存及总生存均劣无复发生存总生存研究提示：对Ⅰ期患者肺叶切除术较肺段切除术可有更好生存获益第7页，课件共47页，创作于2023年2月ZhangL,etal.AnnThoracSurg.2015Feb;99(2):728-37.荟萃分析结果：对于IA期患者分析研究同时发现：对于IA期患者，肺段切除术与肺叶切除术有相同的生存获益。研究提示：对于IA期患者，肺段切除术更加适合，可带来相同的生存获益。第8页，课件共47页，创作于2023年2月一项局部晚期患者术后疗效研究SpeicherPJ,etal.EurJCardiothoracSurg.2015Apr;47(4):636-41.1988-2010年，局部晚期NSCLC患者（T3

N0-2

M0）手术应用趋势收集1988-2010年期间SEER数据库17378位局部进展NSCLC患者（T3

N0-2

M0）的数据SEER：Surveillance,EpidemiologyandEndResults第9页，课件共47页，创作于2023年2月研究结果：OSSpeicherPJ,etal.EurJCardiothoracSurg.2015Apr;47(4):636-41.T3N0：8597(50%)T3N1：2304(13%)T3N2：6477(37%)所有患者选择配对手术治疗并非局部进展NSCLC的主要治疗手段，但结果提示手术治疗可提高患者生存。第10页，课件共47页，创作于2023年2月SpeicherPJ,etal.EurJCardiothoracSurg.2015Apr;47(4):636-41.研究结果：不同淋巴结分期的生存期提示不同淋巴结分期，生存期不同。所有患者老年患者老年患者：年龄大于75岁研究提示：手术治疗可提高局部进展NSCLC患者（T3

N0-2

M0）生存第11页，课件共47页，创作于2023年2月四项对比电视辅助胸腔镜手术与开胸术近期疗效及并发症的荟萃分析SudaK

,etal,RespirInvestig.2014Nov;52(6):322-9.系统分析提示：电视辅助胸腔镜手术无论在引流管留置时间，患者住院天数均较传统的胸廓切开术短，术后并发症少。第12页，课件共47页，创作于2023年2月

内容手术在个体化治疗的应用围手术期个体化药物治疗术后个体化预后因素分析TNM8th第13页，课件共47页，创作于2023年2月荟萃分析1

对比术后辅助化疗与单纯手术：5年生存期提高4%(95%CI3-6)荟萃分析2

对比术后放疗+化疗与术后放疗：5年生存期提4%(95%CI1-8)NSCLCmeta-analysesCollaborativeGroup,Lancet.2010Apr10;375(9722):1267-77.术后辅助化疗可提高生存，不论是否加用放疗NSCLC荟萃分析协作组发表的两项荟萃分析第14页，课件共47页，创作于2023年2月IA期患者中辅助化疗疗效尚存争议2008年荟萃分析：分期影响辅助化疗疗效，IA期患者不能从辅助化疗获益PignonJP,etal,JClinOncol.2008Jul20;26(21):3552-9第15页，课件共47页，创作于2023年2月含铂两药无明显差别，长春瑞滨略好一些PignonJP,etal,JClinOncol.2008Jul20;26(21):3552-9第16页，课件共47页，创作于2023年2月

•手术切除(R0)II-IIIA期NSCLC •EGFR基因突变

阳性•HRofDFSestimatedtobe0.6•Alpha=0.05,statisticalpower80%•Enrollmentperiod2years(startedSept2011)•Follow-upperiodafterfinalenrollment=5years•Estimatedtotalevents=122from208analysedpatientsNCT01405079:/show/NCT01405079CTONG1104吉非替尼对比长春瑞滨联合铂类化疗辅助治疗EGFR活化突变的NSCLC(ADJUVANT)一项大型多中心随机Ⅲ期临床研究吉非替尼辅助治疗x2年长春瑞滨联合铂类辅助化疗x4周期R1:1主要终点•无病生存期次要终点•OS•DurationofDFS•Safety•QoL第17页，课件共47页，创作于2023年2月

•手术切除(R0)II-IIIA期NSCLC •EGFR基因突变

阳性（19DEL或21L858R）

•不存在T790MAssumptions•DFSforchemo=28monthsGefitinib=43months•HR=0.65•Alpha=0.0025(1-sided),beta=0.2•NecessaryDFSevents=169•Registration=3years;follow-up=5years•Samplesize=217IMAPCT：WJOG6410L—吉非替尼对比顺铂/长春瑞滨术后辅助治疗可切除的EGFR基因突变阳性的NSLC一项随机Ⅲ期临床研究吉非替尼辅助治疗x2年长春瑞滨联合顺铂辅助化疗x4周期R1:1主要终点•无病生存期次要终点•OS•Safety•复发模式•QoL第18页，课件共47页，创作于2023年2月AZD9291inAdjuvantEGFRmNSCLC:ADAURA

KeyquestionsaddressedAdjuvanttreatmentwithAZD9291monotherapywillreducetheriskofrelapseby30%(DiseasefreesurvivalHR0.7)inpatientswithEGFRmutationpositivestageIB-IIIANSCLC(70%randomisedwithII-IIIA(non-IB)and30%randomisedwithIBcancer)EndpointsPrimary:DFSSecondary:OS,OSrateat5years,DFSrateat2yrs,DFSat5years,QoLExploratory:Includesbiomarkersplusothers19Placebo(N=700)RandomizationStratification:Asian/Non-Asian,

mutationtype,stageAZD929180mgQDAdjuvantchemoNoadjuvantchemotherapy3yrtreatment1:1StageIB–IIIAEGFRmNSCLC(Ex19delorL858R)Completesurgicalresection第19页，课件共47页，创作于2023年2月ICAN研究：中国可完全切除的早期肺腺癌患者EGFR突变状态及术后临床治疗疗效的非干预研究YilongWu,etal.2014ESMOAbstract1175oNCT01106781第20页，课件共47页，创作于2023年2月试验设计主要终点:EGFR突变状态次要终点:辅助治疗方案

无疾病生存期：DFS复发危险因素年龄≥18岁肺腺癌接受手术完全切除标本进行常规EGFR检测明确EGFR突变状态收集相关疾病信息术后随访3年观测生存情况第21页，课件共47页，创作于2023年2月

全分析集

(N=568)年龄

Mean±SD60.17±9.534Median(min-max)60.0(34.2-

88.4)性别,n(%)

Male290(51.06)Female278(48.94)吸烟状态,n(%)

Never369(64.96)Ever121(21.30)Current78(13.73)吸烟量年包,n(%)

≤10(mild)44(22.11)10-20(moderate)12(6.03)

≥

20(severe)143(71.86)

全分析集

(N=568)术后病理分型,n(%)

Adenocarcinoma482(84.86)Bronchiolealveolarcarcinoma30(5.28)Hybridcarcinomawithadenocarcinoma56(9.86)术后TNM分期,n(%)

Ia184(32.39)Ib145(25.53)IIa12(2.11)IIb33(5.81)IIIa110(19.37)IIIb6(1.06)IV12(2.11)未明确66(11.62)试验结果：入组患者情况第22页，课件共47页，创作于2023年2月EGFR突变阳性（N=313）患者数(%)*Exon18G719X18(3.17)Others0(0.00)Exon19Deletion147(25.88)Others0(0.00)Exon20

S768I7(1.23)

T790M4(0.70)insertion6(1.06)Others0(0.00)Exon21L858R139(24.47)L861Q7(1.23)Others4(0.70)*如患者有复合突变则分别计入相应突变类型中.阳性

：313(55.1%)阴性：255(44.9%)PercentageofPatients100908070605040302010055.144.9阳性阴性EGFRmutationstatus试验结果：EGFR突变状况第23页，课件共47页，创作于2023年2月EGFR突变率在临床特征及分期亚组中的情况性别PercentageofPatientsP<0.0001100806040200男性(n=290)女性(n=278)44.1466.55PercentageofPatientsP<0.0001吸烟状况100806040200从未(n=369)曾经(n=121)61.7943.8041.03目前(n=78)P<0.0001吸烟量100806040200从未n=369)轻度(n=44)61.7959.0941.67中度(n=12)37.76重度(n=143)术后病理分期P=0.1047806040200I期(n=291)II期(n=49)59.4551.0247.10III期(n=138)57.14IV期(n=14)EGFR突变阳性患者百分比PercentageofPatients第24页，课件共47页，创作于2023年2月不同的术后病理分期的治疗情况治疗情况n(%)全分析集

(N=568)术后病理分期I(N=291)II(N=49)III(N=138)IV(N=14)接受辅助治疗288(50.70)109(37.46)30(61.22)93(67.39)7(50.00)接受化疗258(45.42)90(30.93)28(57.14)89(64.49)6(42.86)接受放疗26(4.58)5(1.72)3(6.12)14(10.14)0(0.00)接受EGFR-TKI10(1.76)4(1.37)2(4.08)2(1.45)1(7.14)接受其他治疗27(4.75)18(6.19)1(2.04)3(2.17)1(7.14)未接受辅助治疗280(49.30)182(62.54)19(38.78)45(32.61)7(50.00)第25页，课件共47页，创作于2023年2月1.000.750.500.250.00020040060080010001200时间（天)试验结果：3年DFS曲线分期N3年DFS(95%CI)I29175.5%(70.0%,80.2%)II4951.3%(36.3%,64.5%)III13840.1%(31.7%,48.2%)IV1448.2%(18.6%,72.9%)总计

49262.4%(57.9%,66.6%)未明确

7556.7%(44.2%,67.3%)P<0.0001

3年的DFS率为61.7%

(57.4%,65.6%)第26页，课件共47页，创作于2023年2月第27页，课件共47页，创作于2023年2月突变型野生型辅助治疗在不同突变状况患者的3年DFS率

辅助治疗不能给可手术肺癌患者带来获益第28页，课件共47页，创作于2023年2月NSCLCmeta-analysesCollaborativeGroup,Lancet.2014May3;383(9928):1561-71.NSCLC新辅助化疗荟萃分析总生存局部复发时间远处复发时间无复发生存研究结论：新辅助化疗可使患者总生存，远处复发时间及无复发生存获益第29页，课件共47页，创作于2023年2月II-IIIANSCLCEGFR19/21mutn=42吉非替尼250mgqd*6w评估&手术随访5年吉非替尼用于II-IIIA期伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌术前新辅助治疗的单臂、II期临床研究研究终点：1st：ORR2nd：病理缓解率、完整切除率、QoL，DFS、OSNCT01833572第30页，课件共47页，创作于2023年2月

内容手术在个体化治疗的应用围手术期个体化药物治疗术后个体化预后因素分析TNM8th第31页，课件共47页，创作于2023年2月一项台湾关于I期NSCLC术后预后因素分析KuoSW

,etal.JThoracCardiovascSurg.2014Oct;148(4):1200-1207.研究背景：目前第七版TNM分期对于I期NSCLC术后预后因素仅有2个：肿瘤大小及脏层胸膜侵袭。仅此两预后因素不足于满足更精确评判预后。研究方法：回顾性分析2004年1月至2011年12月758例I期NSCLC术后预后因素第32页，课件共47页，创作于2023年2月研究结果KuoSW

,etal.JThoracCardiovascSurg.2014Oct;148(4):1200-1207.纳入患者基线情况

IA期(n=481)5年PFS率：82.3%IB期(n=277)5年PFS率：64.0%第33页，课件共47页，创作于2023年2月KuoSW

,etal.JThoracCardiovascSurg.2014Oct;148(4):1200-1207.研究结果多因素分析确定4个危险因素：组织分化差，CEA高，淋巴血管侵袭，肿瘤大于2cm第34页，课件共47页，创作于2023年2月KuoSW

,etal.JThoracCardiovascSurg.2014Oct;148(4):1200-1207.研究结果OSPFSIA期IB期患者的OS及PFS不同：IA期患者预后更佳第35页，课件共47页，创作于2023年2月KuoSW

,etal.JThoracCardiovascSurg.2014Oct;148(4):1200-1207.研究结果根据4个危险因素分层不同：危险因素少预后更佳PFSPFS研究结论：研究者建议将组织分化，CEA，淋巴血管侵袭3个危险因素加入今后TNM分期评估体系第36页，课件共47页，创作于2023年2月

内容手术在个体化治疗的应用围手术期个体化药物治疗术后个体化预后因素分析TNM8th第37页，课件共47页，创作于2023年2月38UICC-TNM分期第7版（2009年）AssociationfortheStudyofLungCancer(IASLC)和CancerResearchAndBiostatistics(CRAB)根据1990-2000收集81495例患者得到的结果第38页，课件共47页，创作于2023年2月第8版分期专家委员会组成第39页，课件共47页，创作于2023年2月第8版分期数据库来源分布情况第40页，课件共47页，创作于2023年2月T分期IASLC和CancerResearchAndBiostatistics(CRAB)根据1999-2010收集77156例患者（70967例NSCLC,6189例SCLC)其中13012例患者用来做T分期评估Rami-PortaR,et

al,

JThoracOncol.2015Jul;10(7):990-1003.第41页，课件共47页，创作于2023年2月42第8版TNM分期：T分期主要变更T1分为:T1a(≤1cm)T1b(>1至≤2cm)T1c(>2至≤3cm)T2分为:T2a(>3至≤4cm)T2b(>4至≤5cm)T3:(>5至≤7cm)T4:(>7cm)支气管受累，但不侵犯隆突，均归为T2伴有部分或全肺不张或者肺炎，归为T2删除纵膈胸膜浸润这一分期术语侵犯膈肌归为T4Rami-PortaR,et

al,

JThoracOncol.2015Jul;10(7):990-1003.第42页，课件共47页，创作于2023年2月N分期根据1999-2010收集94708例