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文档简介
第7次课抗高血压药
杨丹莉教授1
◆高血压概念◆高血压分类◆合理应用抗高血压药物的意义◆抗高血压药物的分类
第一节概述2动脉收缩压或舒张压增高为主要临床表现的疾病。根据WTO国际高血压学会1999年制定的的高血压诊断标准规定成人血压≥18.7/12.0kPa(140/90mmHg)者即可诊断为高血压。概念
高血压3临床分为:
原发性高血压(高血压病)
继发性高血压(症状性高血压)◆高血压分类占90%以上。约占5%-10%,是某些疾病的一种表现,如继发于嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质病变、妊娠或某些药物所致。
根据血压水平和心、脑、肾等重要损害的程度,又可分为轻、中、重度和/一、二、三级高血压。4
表1高血压水平的定义和分类(WHO/ISH)分类收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)理想血压<120<80正常高值130-13985-891级高血压(轻度)140-15990-992级高血压(中度)160-179100-1093级高血压(重度)≥180≥110
5流行病学调查
根据该标准,世界各国人群高血压患病率高达10-20%。其中75%未得到有效治疗,高血压死亡率占心血管疾病中的50%。40多年来,我国高血压发病率呈持续上升的趋势。目前患者超过2亿人。6
心脑血管病发病和死亡呈现年轻化趋势30岁左右发生心肌梗死和脑卒中的已屡见不鲜。15岁以上人群高血压患病率约为14%,比三十年前增加了一倍。50%以上的病人在参与调查后才知道自己身患高血压,每4个人只有1人服用控制高血压药物,每10个人中只有不到1个人把血压控制在正常范围内。78主要危险因素包括:年龄、吸烟、不平衡膳食、高血脂、糖尿病、肥胖、早发心血管病家族史、缺少运动以及精神压力。男性>55岁,女性>65岁;总胆固醇>6.5mmol/L;1998年卫生部制定每年的10月8日定为“全国高血压日”。
9国际高血压现代分类及综合治疗将病人分为四种情况:低危险组:
1级高血压无其他危险因素中度危险组:2级高血压无其他危险因素
1-2级高血压,伴有1-2个危险因素,无靶器官损害和并发症。
高度危险组:1-2级高血压,伴有3个危险因素,或有糖尿病或靶器官受损;
3级高血压,无其他危险因素。极高危险组:3级高血压,有一种或以上危险因素;1-3级高血压,有并发症。10高血压按心血管风险分层其他危险因素和病史各级高血压的危险分层1级高血压2级高血压3级高血压无其他危险因素低危中危高危1-2个危险因素中危中危极高危≥3个危险因素,或靶器官损害,或糖尿病高危高危极高危临床并发症或合并糖尿病极高危极高危极高危11靶器官受损:左室肥厚;蛋白尿/血肌酐升高(1.2-2.0mg/dl);动脉粥样硬化;视网膜动脉狭窄。
相关临床情况:脑血管疾病(中风、出血等);心脏疾病(梗塞、心绞痛、心衰、冠脉重建术等);肾病(肾病、肾衰);血管疾病(夹层动脉瘤、其他有症状的动脉病);视网膜病变(出血或渗出、视乳头水肿)脑卒中12
凡能降低血压,用于治疗高血压和预防并发症的药物。
抗高血压药、降压药(hypotensivedrugs)◆合理应用抗高血压药物的意义将血压控制在正常或接近正常水平,防止或减少并发症,延长患者寿命、提高生活质量。13
○影响血压形成的基本因素
○参与血压调节的器官○调节心血管活动神经-体液调节机制
循环系统平均充盈压;心排出量;血管阻力;
脑、心、血管、肾脏和肾上腺等;交感神经系统;肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS);其他
1415表2抗高血压药的分类氢氯噻嗪吲达帕胺、可乐定、莫索尼定美卡拉明利舍平、胍乙啶普萘洛尔哌唑嗪、拉贝洛尔卡托普利、依那普利氯沙坦、缬沙坦雷米克林硝苯地平、氨氯地平肼屈嗪、硝普钠吡那地尔、米诺地尔酮色林中效利尿药1)中枢降压药2)神经节阻断药3)抗去甲肾上腺素能神经未稍药4)ß肾上腺素受体阻断药5)α肾上腺素受体阻断药1)ACEI2)AT1受体阻断药3)肾素抑制药L-钙通道阻断药1)直接扩血管药2)钾通道开放药3)其它扩血管药1.利尿药2.交感神经系统抑制药3.肾素-血管紧张素-醛固酮系统
(RASS)抑制药4.钙拮抗药5.扩血管药代表药亚类类别1617◆降压作用,多数病人在用药后2~3周内见效,提高其他药物疗效,其确切降压机制尚不清,可能:第二节常用的抗高血压药一、利尿药血管平滑肌细胞内[Na+]iNa+-Ca2+交换血管平滑肌细胞内[Ca2+]i排钠利尿血容量血压血管扩张早期:后期:噻嗪类18
噻嗪类是治疗高血压病的一线药物◆临床应用单用——轻度高血压,剂量应尽量小;与其它药合用——中、重度高血压
(可克服其他药引起的水钠潴留)。19
电解质紊乱
低血K+、低血Na+、低血Mg2+等。
代谢紊乱
高血脂、高血糖、高尿酸、高血浆肾素活性;◆不良反应合用留钾利尿药可纠正电解质紊乱;合用ß-受体阻断药可克服高肾素活性等;防治不良反应:吲哒帕胺不良反应少,不引起血脂改变,对伴有高脂血症者可用之代替噻嗪类利尿剂呋塞米短时用于高血压危象。20非二氢吡啶类:二氢吡啶类:二、钙通道阻滞药选择性阻断L型电压门控性Ca2+通道→细胞外Ca2+内流↓→松弛血管平滑肌→血管阻力↓→血压↓;是临床上广泛应用的一线抗高血压药尼群地平、尼卡地平、尼莫地平、尼非地平、依拉地平等
头痛、眩晕、面部潮红、心悸、踝部水肿
长期服用可引起体液潴留;◆不良反应对心脏、血管都有作用。维拉帕米、地尔硫卓选择性作用于血管。硝苯地平、氨氯地平、21硝苯地平(nifedipine,心痛定)降压作用迅速、强抑制Ca2+内流→血管平滑肌松弛,血压↓;口服:10min显效,30~40min达最大效应,降压约21%~26%,持续3h。舌下含服:5~15min明显降压灌肠:30min显效临床应用:
一线药物。轻、中、重度高血压均有降压效应;
合并心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、支气管哮喘、高脂血症及恶性高血压患者;
推荐使用缓释片剂。22氨氯地平(amlodipine)
显效和缓,渐进降压,持续时间较长;
扩张血管作用选择性较高,对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响;
不增加交感神经活性;
适用于高血压的长期治疗是近年来新研制并用于临床的新型长效降压药——第三代钙通道阻滞剂;
23普萘洛尔、纳多洛尔——美托洛尔、阿替洛尔—吲哚洛尔——三、β-受体阻断药(非选择性β受体阻断药,无内在活性)(选择性β1受体阻断药、无内在活性)
(非选择性β受体阻断药,
有内在活性)24◆抗高血压作用口服数天后,收缩压下降15~20%,舒张压下降10~15%,若合用利尿药则降压作用更显著。普萘洛尔(propranolol)
一线抗高血压药物。
各型高血压,尤对轻、中度高血压好;
伴有心输出量及肾素活性增高者,伴有冠心病、心律失常患者较好;
重度或顽固性高血压(与利尿药、扩血管药等合用);◆临床应用25
○阻断心脏β1-受体抗高血压机制
○阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突轴前膜β2-受体○阻断肾小球旁器的β-受体
○阻断中枢β-受体○改变(增强)压力感受器的敏感性○促进前列环素的生物合成;心缩力↓、心率↓、心排出量↓→血压↓;
→肾小球旁细胞肾素分泌↓
→RAAS活性↓→血压↓;抑制兴奋性神经元→外周交感神经活性↓
→血压↓;抑制正反馈调节作用→NE释放↓→外周交感神经活性↓→血压↓;(迷走神经张力提高)26
心率↓;心缩力↓;诱发或加剧支气管哮喘;◆不良反应
血清HDL↓、血清总胆固醇与HDL比值↑;血糖↓等代谢紊乱。
“反跳现象”——久用突然停药易发生(可能为受体上调节机制或β-受体增敏所致)——宜停药前10-14天逐步减量;27阿替洛尔降压机制与普萘洛尔相同,但对心脏的β1受体有较大选择性,而对血管和支气管的β2受体影响较小拉贝洛尔阻断β受体,阻断α受体卡维地洛为α、β受体阻断药
药物作用特点其他β受体拮抗药的作用特点28(一)血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI)(二)血管紧张素Ⅱ受体(AT1)阻断药
(三)肾素抑制药
卡托普利(captopril)——第一个口服有效的ACEI;
依那普利(enalapril)、赖诺普利(lysinopril)、培哚普利(perindopril)、雷米普利(ramipril)、西拉普利(cilazapril)、贝拉普利(benazapril)
氯沙坦(losartan)雷米克林(remikiren)
较卡托普利更为高效、长效、低毒等优点。四、肾素-血管紧张素系统抑制药29
降压时不伴反射性心率加快,对心排出量无明显影响;
增加肾血流量,保护肾脏;◆ACEI的降压作用特点:
可防止和逆转心血管重构,保护心脏;
改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变;
阻断醛固酮,可增强利尿药的作用;
有轻度的潴留K+的作用;3031◆降压作用及机制
血管紧张素I转化酶抑制剂(ACEI)缓激肽的降解减少调整RAAS的失衡,扩张血管,降低血压血管紧张素II(AngII)的生成减少抑制血管紧张素I转化酶(ACE)抑制激肽酶32
抑制整体(血浆)的ACE→AngII的生成↓→血管舒张、血容量减少,血压下降。
抑制局部组织(心、脑、肾)中的ACE→使局部
AngII的生成↓
→血压降低。
减慢缓激肽(BK)降解
抑制激肽酶→缓激肽水平↑→NO、PGE2、PGI2生成↑→血压↓33各型高血压高血压患者的并发症及一些伴发疾病有良好影响可作为伴有糖尿病、左心室肥厚,左心功能障碍及急性心肌梗死的高血压患者的首选药物。中、重度高血压合用利尿药(加强效果,降低不良反应)临床应用34◆不良反应
低血压
咳嗽(刺激性干咳)
皮疹、味觉、嗅觉缺损、脱发:
高血钾:
肾功受损:肾动脉狭窄者禁用。
影响胎儿发育:妊娠妇女禁用。RAAS高度激活的病人,“首剂现象”。宜从小剂量开始。
偶可发生于喉头,威胁生命。
-SH
抑制缓激肽水解,致肺内激肽及PGs积聚有关,一般停药4天可消退。
血管神经性水肿35药物主要特点主要不良反应卡托普利(开博通)依那普利具有轻、中度的降压作用适于各型高血压,为一线药物。与利尿药和β受体阻断药等合用于重型或顽固性高血压效好。降压机制与卡托普利相似,但作用强而持久,抑制ACE的作用较卡托普利强10倍。低血压、咳嗽、高血钾血管神经性水肿典型青霉胺样反应不含-SH,无典型的青霉胺样反应表:卡托普利(开博通)与依那普利的比较36现临床应用的血管紧张素II受体(AT)阻断药有:氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)依贝沙坦(irbesertan)坎地沙坦(candesartan)等;(二)血管紧张素Ⅱ受体(AT)阻断药37
选择性的竞争性AT1受体阻断药,其降压效能与ACEI药依那普利相似。
轻、中度高血压。氯沙坦(losartan)
促进尿酸排泄,降低血尿酸水平
不引起咳嗽、血管神经性水肿
妊娠妇女和肾动脉狭窄者禁用。38可乐定(clonidine)
甲基多巴(methylodopa)
利美尼定(rilmenidine)莫索尼定(moxonidine)等;作用机制:孤束核α2受体咪唑啉受体
第三节其他经典抗高血压药物一、中枢性降压药39降压作用交感神经中枢性降压药特点:1)降压作用中偏强,伴有心率减慢、肾血流量增加。2)兼有镇痛、镇静中枢抑制作用:
促进内阿片肽释放而镇痛;激动中枢2而镇静。可乐定(clonidine)应用:1)中度高血压,尤适应于肾性高血压或伴有消化性溃疡的高血压(口服);2)高血压危象(静脉滴注);3)可用于预防偏头痛或对阿片类有依赖性者的戒毒40利美尼定(rilmenidine)、莫索尼定(moxonidine)为第二代激动咪唑啉I1受体的中枢性降压药。适用于轻、中度高血压和肾性高血压。与可乐定比有以下特点:
主要激动中枢I1-咪唑啉受体,作用较强,对中枢和外周α2受体作用甚弱;
与I1-咪唑啉受体结合较牢固,每日一次用药可获满意降压效果;41三、神经节阻断药机理:阻断NN受体交感神经张力BP副交感神经张力多而重的不良反应◆药理作用及应用应用:仅用于它药无效的高血压危象或手术麻醉时控制性降压。代表药美卡拉明(mecamylamine,美加明)樟磺咪芬(trimethaphancamsicate,米噻吩)42
◆药理作用及应用
机理:耗竭NA能神经末梢囊泡内递质,影响儿茶酚胺的储存及释放产生降压作用。
特点:不良反应较多,现相对少使用。代表药:利血平,胍乙啶四、抗去甲肾上腺素能神经末稍药43
哌唑嗪(prazosin)五、α1受体阻断药(1)单用:轻、中度高血压伴肾功不良或高血脂者;(2)与利尿药、受体阻断药合用:重度高血压临床应用:
“首剂现象”
若将首次用量减为0.5mg,并在临睡前服用,可避免发生“首剂现象”。
久用可致水钠潴留,合用利尿药可纠正。44药物主要特点主要不良反应肼屈嗪(肼苯哒嗪)硝普钠(亚硝基铁氰化钠)主要扩张小动脉,扩静脉作用弱,适于中度高血压,但一般不单用。同时扩小动脉和小静脉。作用特强、特快、特短。主用于高血压危象、心衰的抢救。大量(>400mg/d)久用可引起红斑狼疮样综合征;易致心肌缺血。恶心、呕吐、精神紧张等;大量久用可致—SCN-中毒及甲低。遇光易破坏。六、血管平滑肌扩张药45几种钾通道开放药的比较药物主要特点主要不良反应吡那地尔米诺地尔(长压定)二氮嗪(氯甲苯噻嗪)作用较强,维持6小时;可改善脂质代谢;适用于轻、中度高血压。扩小动脉,作用强而持久,主用于重度高血压,也可用于男性脱发。作用强、快,主用于高血压危象水肿、体位性低血压、多毛症水钠潴留、多毛症抑制胰岛素分泌,易引起高血糖;第四节新型抗高血压药物一、钾通道开放药46二、前列环素合成促成药沙克太宁(cicletanine)
能增加前列环素的合成;
直接舒张血管的作用可能是由NO介导的;
对血管壁脆化、组织水肿、缺血再灌注心脏具有保护作用;
作用温和、不良反应较少;
抑制肾素的产生
→血管紧张素原转变为血管紧张素Ⅰ↓→
血管紧张素Ⅱ的生成↓
。依那克林(enalkiren)雷米克林(remikiren)三、肾素抑制药47酮色林(ketanserin,凯他舍林)四、5-HT受体阻断药
可选择性阻断5-HT2受体,对α1受体和组胺H1受体也有弱的阻断效应;
用于治疗高血压,老年患者优于青年者。五、内皮素受体阻断药波生坦(bosentan,Ro47-0203)48
治疗的目标是将血压降至理想水平青、中年降至<135/85mmHg或正常范围;老年人至少降至140/90mmHg;大规模临床研究表明,血压降至138/83mmHg,心血管事件的发生率最低。
“指南”中特别强调综合治疗改变生活方式,控制其他危险因素(戒烟、减体重、节制饮酒、限盐、复合饮食、体育锻炼、心理因素、环境压力)。用药视病人情况,强调个体化,上述6类主流药物均可以作为初始药物。第五节抗高血压药的合理应用49有效治疗,终身治疗:将血压降至最佳水平(中青年﹤130/85mmHg;老年﹤140/90mmHg)。
2.从小剂量开始,逐渐加量,注重靶器官保护3.个体化治疗
根据高血压程度选用药物。
联合用药:4.选用长效药,平稳降压:5.注意辅助治疗:50一般认为,经不同日数次测压,血压≥150/95mmHg即需治疗。如有以下危险因素中的1~2条,血压≥140/90mmHg就须治疗。51个体化治疗根据病人性别、年龄、种族、病情程度、并发症等情况拟订治疗方案(药物单用或联用、剂量、疗程),使治疗个体化,本着最佳疗效,最小不良反应为原则。52
轻度高血压血压上升不高且不稳定者,一般先选用非药物治疗,如进行体育锻炼,控制体重和饮食(低盐、低脂肪)、戒烟、戒酒等。若3个月后无效,可用抗高血压药单药治疗如利尿药、β-受体阻断药、ACEI、钙通道阻滞药、α1-受体阻断药、血管紧张素II受体阻断药的其中一种。53中度高血压
单药疗效不佳,采用二药联用;若仍无效可采用三药联用如利尿药+β受体阻断药+扩血管药;利尿药+ACEI+钙通道阻滞药;利尿药+钙通道阻滞药+咪唑啉受体激动药利尿药+钙通道阻滞药+甲基多巴;
54联合用药:提高疗效,减少不良反应。
氢氯噻嗪合用ACEI或β-受体阻断剂,氢氯噻嗪激活RAAS的副作用可被ACEI或β-受体阻断剂所取消;
重度高血压
上述联用方案疗效不理想时,可改用或加用降压作用较强的胍乙啶或米诺地尔等。
高血压危象及高血压脑病
选用显效快的药物如静脉滴注硝普钠;或静脉注射呋塞米、二氮嗪等。5556联合用药:提高疗效,减少不良反应。
氢氯噻嗪合用ACEI或β-受体阻断剂,氢氯噻嗪激活RAAS的副作用可被ACEI或β-受体阻断剂所取消;
由于单药治疗会引发反馈调节机制,这种机制会减缓药物的治疗作用。因此,现有建议尽早对高血压病患者进行抗高血压药物的联合治疗。
57选用长效药:长效药病人依从性好,平稳降压,可减少血压波动,减少并发症。
须长期、系统用药,不宜中途随意停药,更换药物时也要逐步替代。
平稳降压避免降压过快、过剧,以免造成重要器官血量灌注不足;
强调24h血压稳定降低(长效制剂为优),推荐降压谷/峰比值>50%,为评价药物的重要指标。58②高血压合并肾功不良宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、可乐定、呋塞米,不宜用噻嗪类和胍乙啶;肌酐清除率<30ml/min或血肌酐265μmol/L不用ACEI、ARB③高血压合并窦性心动过速,年龄在50岁以下者宜用β-受体阻断药;④高血压合并消化性溃疡者,宜用可乐定,不用利舍平;⑤高血压伴潜在性糖尿病或痛风
不宜用噻嗪类利尿药;⑥高血压伴精神抑郁
不宜用利舍平和甲基多巴;①高血压合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾患者宜用利尿药、ACEI、哌唑嗪等,不宜用β-受体阻断药;根据病情特点选用药物5960研究表明血压每降低9/4mmHg,可使脑卒中减少36%,人群心血管事件减少34%。61谢谢观看/欢迎下载BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH一本万利工程1、背景驱动2、盈利策略3、选菜试菜4、价值创造5、完美呈现6、成功面试7、持续改造(一)、一本万利工程的背景驱动
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1、餐厅的装修风格2、硬件设施服务操作3、餐厅动线4、餐具与家俬5、厨房布局6、厨房设备菜单设计正果1、能诱导顾客购买你想让他买的餐点2、能迅速传达餐厅要表达的东西3、双赢:顾客喜欢、餐厅好卖餐厅时代的变迁食物时代硬体时代软体时代心体时代食物食品饥食饱食品质挑食品味品食品德惧食体验人们正在追寻更多的感受,更多的意义更多的体验,更多的幸福(二)盈利策略1、组建工程团队2、确定核心价值3、确定盈利目标4、确定客单价5、设计盈利策略6、确定核心产品谁来设计菜单?产品=做得出来的物品商品=卖得出去的物品商家=产品具备商品附加值物(什么产品)+事(满足顾客何种需求)从物到事从食物到餐饮从吃什么到为什么吃产品本身决定一本,产品附加值决定万利从生理到心理从物质到精神从概念到五觉体验创造产品的五觉附加值体验何来
一家企业以服务为舞台以商品为道具,让消费者完全投入的时候,体验就出现了PART01物=你的企业卖什么产品+事=能满足顾客何种需求?确定核心价值理念核心价值理念1、卖什么样的菜2、卖什么样的氛围?3、如何接待顾客?卖给谁?卖什么事?卖什么价?企业目标的设定1、理论导向的目标设定2、预算3、制定利润目标费用营业额亏损区利润区临界点变动费用总费用营业额曲线费用线X型损益图利润导向的目标设定确定目标设定营业收入=固定成本+目标利润1-变动成本率-营业税率例:A餐厅每月固定成本40万,变动成本50%,营业税率5.5%,目标利率每月8万,问A餐厅的月营业收入:月营收入=(40+8)÷(1-50%-5.5%)=48÷0.445=108万测算损益平衡点保本线=固定成本1-变动成本率-营业税率例:A餐厅保本线=40÷(1-50%-5.5%)
=40÷0.445
=90万定价的三重意义2、向竞争对手发出的信息和信号1、是利润最大化和最重要的决定因素3、价格本事是价值的体现定价由此开始1、评估产品、服务的质量2、寻求顾客价值与平衡点3、以价值定义市场确定客单价盈利占比策略
占比策略内部策略销售占比占比策略内部策略10%40%10%20%20%(三)、选菜试菜1、ABC产品分析2、产品的确定(食材、口味、烹调、餐饮)3、成本的确定ABC分析策略毛利率营业额CBACABBACCCAA营业额C毛利A优化、提升增加销售双A双赢ABC顾客商品涨价保留亏本商品删营业额A毛利C顾客超额、成本过高有意义的保留无意义的删除双C双输菜单内容选择的标准因素成本设备厨师技术操作空间菜系风格吻合度品质可控度原料供应顾客喜好菜单协议度(销售目标、颜色、口味、造型、营养等)产品类别确定的四个方面1、按食材确定比例2、按口味确定比例3、按烹饪确定比例4、按餐饮确定比例
(无酒精饮品、含酒精饮品比例)框架依据操作依据目标依据成本依据试口味成本操作第一次试菜的内容精确的成本核算—五个关键词1、净料率(一料一控、一料多档)2、调味料成本(单件产品、批量产品)3、燃料成本4、统一计量单位5、标准食谱成本卡试口味餐具造型色彩第二次试菜的内容四料构成表1、符合思想审定2、符合目标审定3、符合定位审定4、符合框架审定四平构成表(四)、创造价值1、定价策略的确定2、提升双A核心产品的附加值3、增加更多的顾客选择性顾客会记住的价格最低价人均消费热门畅销品商品较多的价格带最高价产品价格和观念价值永远是不一样的,体验经济时代出售的不是产品价格,而是观念定价与确定价格的区别确定价格产品、服务主导思路确定一个易于销售的价格由企业根据成本以及和其他企业的比较确定定价基于顾客的价值私立评估价值、确定等级在顾客和企业的来往过程中确定企业定价三大策略1、薄利多销策略2、相对稳定价格策略3、高价位价格策略提升产品附加值的“十大绝招”三好七增名字好卖相故事服务选择文案时间体验健康推广感觉“附加值”提升产品附加值的“两大前提”一好味道二品质确定好卖相美色器形设摄状增健康少油汤汁盐多有机养生品种增时间原材料生长原材料
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