作用于中枢神经系统的药物课件1

作用于中枢神经系统的药物1医学ppt第一节全身麻醉与化学保定药第二节镇静、安定和抗惊厥药第三节中枢兴奋药2医学ppt第一节全身麻醉药作用于中枢神经系统，能可逆地引起意识、感觉（特别是痛觉）和反射消失的药物，达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。一吸入性全麻药【麻醉分期】

1镇痛期:

从麻醉开始至意识消失。主要是大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制,温、痛、触和听觉依次消失,各种反射存在,肌张力正常。

2兴奋期:

从意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。主要是皮层下中枢脱抑制(兴奋)所致。此期不应进行任何手术。应采用复合麻醉等措施,尽量缩短或消除此期。

镇痛期和兴奋期合称诱导期。3医学ppt【作用原理】

溶于细胞膜的脂质层,使脂质分子排列紊乱,膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功能上的改变,抑制神经细胞除极化,使动作电位上升的幅度及速度下降,进而广泛抑制神经冲动的传递,导致全身麻醉。吸入性麻醉药的作用与其脂溶性成正相关,即脂溶性越高,麻醉作用越强。

4医学ppt麻醉乙醚

【作用特点】1.诱导期长,苏醒慢2.肌肉松弛效果较好3.麻醉效力不太强，对粘膜刺激性大4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用【临床应用】实验室小动物麻醉较常用5医学ppt

氟烷【作用特点】1.作用强,诱导期短,苏醒快。2.肌松和镇痛较差3.抑制心脏，心输出量下降，使心肌对Ca2+敏感性增加，可致心律失常4.反复使用对肝脏有损害。5.能抑制子宫平滑肌收缩。6医学ppt氧化亚氮(N2O)【作用特点及临床应用】

1.作用迅速，诱导期短，苏醒快，镇痛作用强，对肝、肾和呼吸功能无不良影响。2.麻醉效能低,单用麻醉效果不满意,需与其它麻醉药配伍使用。3.用于诱导麻醉或与其它全麻药合用。7医学ppt

二、静脉麻醉药静脉麻醉药巴比妥类：硫喷妥钠、戊巴比妥钠非巴比妥类：氯胺酮、异丙酚8医学ppt

硫喷妥钠

【作用特点】

1.作用快，无兴奋现象，苏醒快2.呼吸道并发症少3.镇痛效果差,肌肉松弛不完全，诱发喉头和支气管痉挛4.注射过快可抑制呼吸【临床应用】（1）牛、猪、犬等的全麻或基础麻醉（2）马的基础麻醉（3）用于中枢兴奋药中毒、脑炎、破伤风时的抗惊厥治疗【注意】反刍动物用药注意麻醉前给药。肝肾功能不全禁用。若出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救。9医学ppt氯胺酮

（开他敏）【药理作用】为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受体的特异性阻断药，选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导1.一方面阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导，另一方面兴奋脑干和边缘系统,使得意识模糊,痛觉完全消失,但意识并不完全消失,产生意识和感觉的分离,称为分离麻醉。

2.兴奋心血管系统：血压升高、心率加快；心输出量增大。3.肌张力增加（呈“木僵样”）4.常用麻醉剂量下，对呼吸系统、肝、肾无明显影响5.能增加唾液分泌10医学ppt【临床应用】

（1）小手术时的麻醉,如烧伤清创,直肠瘘等。（2）基础麻醉（3）复合麻醉（与静松灵或氯丙嗪联合）【注意】驴、骡不敏感，禽类太敏感，都不宜使用。11医学ppt三、复合麻醉

复合麻醉是指同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物,以加强和完善麻醉效果,而单独应用某一种全麻药往往效果不理想。

1麻醉前给药:指麻醉前应用的药物，以弥补麻醉药的不足如地西泮、苯巴比妥；哌替啶；阿托品2基础麻醉:先用硫喷妥钠等巴比妥类药物，水合氯醛等使动物先达到浅麻醉状态，再用其他麻醉药。

3诱导麻醉:硫喷妥钠或氧化亚氮,使动物迅速进入外科麻醉期，然后改用其它麻醉药物维持麻醉。4配合麻醉:用局麻药和全麻药配合使用进行麻醉。

5混合麻醉:用两种或两种以上药物配合在一起进行麻醉。12医学ppt镇静与抗惊厥药

镇静药

—缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪

抗惊厥药—对抗、缓解中枢过度兴奋的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。

13医学ppt常用镇静抗惊厥药分类一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、艾司唑仑二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、吩噻嗪类：氯丙嗪等四、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）硫酸镁14医学ppt第一节

苯二氮卓类目前镇静催眠的首选药。具有速效、高效、安全的特点。除此外还具有抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药，兽医80年代后期试用于临床。15医学ppt地西泮（diazepam，安定Valium）

【体内过程】1.脂溶性高，内服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高。

2.许多中间代谢产物仍具药理活性。

3.连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄。16医学ppt苯二氮类的代谢（*=活性代谢物）S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时艹卓17医学ppt【药理作用及用途】1、抗焦虑小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘系统。2、镇静催眠（首选）特点：①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间；②对REMS影响小，不导致停药困难；③产生耐受性、依赖性慢；④安全范围大。临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药。18医学ppt3、抗惊厥静脉注射给药临床用于破伤风、癫痫、高烧惊厥、药物中毒惊厥。

4、中枢性骨骼肌松驰地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。19医学ppt【作用机制】

主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ+BZ受体（结合）GABA+GABA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）20医学ppt【不良反应】

苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。

21医学ppt第二节巴比妥类

属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。

【常用制剂】

苯巴比妥（phenobarbital,Luminal鲁米那）长、慢效类异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效类司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）22医学ppt【作用特点】

1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，抗惊厥，麻醉，麻痹死亡）

2、肝药酶诱导剂

3、安全范围小，久用可成瘾

4、后遗效应【作用机理】

抑制脑干网状结构上行激活系统增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流）

【临床应用】

1、抗惊厥；

2、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果。

3、基础麻醉23医学ppt氯丙嗪（氯普马嗪、冬眠灵）【理化性质】易氧化和光解、颜色由无色逐步变深（无色---黄色—粉红色—棕紫色），毒性增强；水溶液在酸性（PH3.5-5.0)稳定，接近6即析出。【体内过程】（1）吸收：肌肉、内服均易吸收，但不规则，达峰时间2-4h，内服有首过效应。（2）分布：血浆蛋白结合率高（90-95%），能透过BBB和PB，也能通过乳汁，分布广泛。（3）代谢：肝脏内的羟化和硫化，代谢产物有活性。（4）排泄：非常缓慢，残留期可达数月。主要经尿，余下从粪便排泄。三、吩噻嗪类24医学ppt【药理作用】1、中枢作用（1）镇静作用氯丙嗪抑制中脑—边缘叶和中脑—皮质通路的D2受体。（2）镇吐作用阻断CTZ（延髓第四脑室底部的催吐化学感受区）的D2受体而镇吐。但不能对抗前庭刺激所引起的呕吐。（3）加强其他中枢抑制药的抑制作用。（复合麻醉的基础）（4）抑制下丘脑体温调节中枢，使得体温调节失常，不仅能降低发热动物的体温，对正常动物的体温也会降低。（通过降低新陈代谢、减少组织耗氧量）25医学ppt2、植物神经系统与心血管作用

(1)受体阻断作用：翻转肾上腺素的升压效应。

(2)M受体阻断作用：较弱，大剂量可引起唾液减少、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用。26医学ppt3、对内分泌系统的作用阻断结节-漏斗通路中的D2受体，使一些下丘脑释放因子的量减少。

(1)

减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳素释放增加,引起乳房肿大及溢乳;

(2)

抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少,引起发情周期紊乱和排卵延迟。4、抗休克作用阻断外周α受体，直接扩张血管，解除小动脉、小静脉的过度痉挛，改善微循环。27医学ppt【临床应用】

1、镇静

2、麻醉前给药：先（20-30min）注射氯丙嗪，而后直肠灌注水合氯醛的阿拉伯明胶溶液。

3、与局部麻醉药合用

4、抗应激

5、母猪无奶时的下乳【配伍禁忌】忌与碱性药（如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐）配伍。28医学ppt【注意事项】1、剂量过大，只能用NA去解救，不能用AD。2、马及老年动物，有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。3、肉食动物使用要有必要的休药期。4、奶牛、奶羊禁止使用于下奶。29医学ppt四、其他类1、硫酸镁注射液【药理作用】抑制中枢神经的活动，使运动神经末梢Ach释放减少，镁钙拮抗扩张外周血管抑制子宫平滑肌收缩【临床应用】肌肉或静脉注射（1）抗惊厥（2）治疗膈肌痉挛、胆管痉挛、子宫颈痉挛（早产）、膀胱颈痉挛（3）慢性汞、砷、钡中毒30医学ppt2、水合氯醛【作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传导，并抑制网状上行激活系统，使大脑皮层受到抑制；表现出：小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量抗惊厥和麻醉。【药理作用】1、镇静与抗惊厥

2、心跳变缓、红细胞数减少，血红蛋白有时减少，幼畜发生短时淋巴细胞增多。

3、降低体温。【临床应用】主要是基础麻醉。（马属动物首选麻醉药）31医学ppt

镇痛药

疼痛是多种原因（疾病、外伤刺激）所致的常见症状，尤其是剧痛，可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛药是必要的。

镇痛药——消除或减轻疼痛的药物，镇痛时动物意识清醒，其他感觉不受影响。

镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。32医学ppt

吗啡（morphine）阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。33医学ppt[体内过程]1.口服给药，有较强的首过效应，生物利用度较低。2.皮下或肌肉注射吸收较好3.能透过胎盘屏障4.不易通过血脑屏障，仅少量能进入脑内5.主要通过肝脏代谢，从肾脏排泄34医学ppt【药理作用及临床应用】

1.中枢神经系统

（1）镇痛强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效果好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。（2）镇静在镇痛的同时，兼有镇静作用（3）镇咳抑制咳嗽中枢，镇咳强大（4）抑制呼吸治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。（5）催吐作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。（6）缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小。35医学ppt2、平滑肌兴奋作用胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱；抑制消化液分泌，导致便秘。

支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。

括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。

膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。3、心血管系统

吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。36医学ppt4、免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。 其机理与激动μ受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。37医学ppt内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮 氨酸脑啡肽）内啡肽（β内啡肽，强啡肽）阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。吗啡镇痛作用机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，模拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。【作用机理】

与激动中枢阿片受体有关。38医学ppt【不良反应】

1．成瘾认为与神经组织对吗啡产生适应性有关。一旦停用吗啡，阿片受体既无吗啡占领，又无阿片肽（长期应用产生反馈抑制，内源性阿片肽减少）结合，戒断症状产生（流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等）。

2．呼吸抑制老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用

3．便秘胃肠道蠕动抑制39医学ppt

哌替啶（度冷丁）人工合成镇痛药，作用、不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻，临床常用：镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂。

40医学ppt

二氢埃托啡为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡12,000倍，用量少，口服无效，常用于诱导麻醉或静脉复合麻醉。（846合剂）

41医学ppt兽医临床常用镇痛药二甲苯胺塞嗪（赛拉嗪、隆朋）【体内过程】

肌肉注射、皮下注射吸收均快，起效快；不同动物的生物利用度不一致；半衰期短，持续时间短，消除快。42医学ppt【药理作用】

（1）作用于蓝斑核上的α2受体，在中枢水平上表现出镇静、镇痛作用（2）抑制神经元之间的冲动传递，产生肌肉松弛作用。（3）抑制心脏传导、减慢心率、减少心搏出量、降低心肌耗氧量。（4）呼吸次数先增后减，呼吸由浅至深。（5）体温降低（6）兴奋肉食动物呕吐中枢，催吐。（7）对子宫平滑肌有兴奋作用（8）降低血清中的γ-球蛋白，产生免疫抑制作用。43医学ppt【临床应用】肌肉或静脉给药（1）化学保定（2）复合麻醉（3）马的内脏绞痛44医学ppt【注意】（1）马静脉给药宜缓慢，并预先给予阿托品，防止心脏传导阻滞。（2）牛、羊、鹿等应至少提前2h禁食。（3）怀孕动物禁用。（4）冬季使用应注意保温。（5）注射疫苗期间禁用。（6）犬、猫呕吐可用阿托品对抗。（7）猪不敏感，不使用。45医学ppt2、二甲苯胺噻唑（静松灵）【作用特点】（1）镇痛、镇静、肌松。（2）刺激唾液腺、汗腺分泌（3）呼吸减慢。【临床应用】同二甲苯胺噻嗪。保定宁（静松灵与乙二胺四乙酸的混合物）眠乃宁（静松灵与二氢埃托啡的混合物）46医学ppt中枢兴奋药大脑兴奋药：提高大脑皮层兴奋性，改善大脑机能。如咖啡因延髓兴奋药：呼吸兴奋药，如尼可刹米、回苏灵、戊四氮等脊髓兴奋药：选择性兴奋脊髓，如士的宁等47医学ppt中枢兴奋药

提高中枢神经系统功能活动的一类药物。一主要兴奋大脑皮层的药物咖啡因（caffeine）为咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名为安钠咖。[药理作用]1．中枢作用

小剂量主要兴奋大脑皮层，消除疲劳。

较大剂量可兴奋呼吸中枢，呼吸加深加快。

大剂量兴奋整个中枢系统。

48医学ppt2．心血管作用

中枢

兴奋迷走及血管运动中枢，心率↓,血管收缩

外周

直接兴奋心脏，扩张血管，心率↑

两者作用相反，一般外周作用占优势，临床常用于强心。

3、利尿4、增加胃液分泌5、促进糖和脂肪分解。6、小剂量兴奋平滑肌，大剂量舒张平滑肌7、收