微生物与病原微生物

关于微生物与病原微生物第1页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三微生物（microorganism）

自然界中一大群个体微小、结构简单、肉眼看不见，必须籍助光学显微镜或电子显微镜放大数百倍、数千倍，甚至数万倍才能观察到的微小生物。第2页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三一.微生物的种类和分布第3页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三＊非细胞型微生物：无典型细胞结构，无能量产生酶系统，只能在活细胞内增殖；核酸类型为DNA或RNA。病毒属于此类微生物。第4页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三＊原核细胞型微生物：核呈环状裸DNA团块，无核膜、核仁；细胞器不完善，只有核糖体；DNA

和RNA

同时存在。分古生菌和细菌二大类。细菌的种类繁多，包括：细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和放线菌。第5页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三＊真核细胞型微生物：细胞核分化程度高，有核膜和核仁；细胞器完整。真菌属于此类微生物。第6页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三微生物的特点

体积微小、结构简单、种类繁多、繁殖迅速、容易变异、分布广泛。微生物在自然界的分布极为广泛江、河、湖泊、海洋、土壤、矿层、空气及人类、动物和植物的体表、与外界相通的腔道，都有数量不等、种类不一的微生物存在。第7页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三二、微生物与人类的关系第8页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

绝大多数微生物对人和动、植物是有益的，而且有些是必需的。正常情况下，寄生在人类和动物中微生物是无害的。

少数微生物能引起人类和动、植物的病害，称为病原微生物。有些微生物在正常情况下不致病，只在特定情况下导致疾病，称为机会致病菌。第9页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三第10页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

微生物学与医学微生物学第11页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三微生物学（microbiology）生命科学的一门重要学科，主要研究微生物的种类、分布、形态、结构、代谢、生长繁殖、遗传和变异及其与人类、动物、植物、自然界的相互关系。第12页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三医学微生物学（medicalmicrobiology）研究与医学有关的病原微生物的生物学特性、致病机制、机体的抗感染免疫、特异性检测方法以及相关感染性疾病的防治措施等，以控制和消灭感染性疾病，保障和提高人类健康水平。第13页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三医学微生物学（medicalmicrobiology）研究与医学有关的病原微生物的生物学特性、致病机制、机体的抗感染免疫、特异性检测方法以及相关感染性疾病的防治措施等，以控制和消灭感染性疾病，保障和提高人类健康水平。第14页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三第15页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床微生物学基础微生物的分类

细菌、病毒、真菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、寄生虫第16页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床微生物学基础革兰氏染色鉴别细菌时，用龙胆紫初染，加碘液处理，再以酒精脱色，最后用稀复红复染。凡染后菌体呈紫色的，称“革兰氏阳性菌”，包括葡萄球菌、链球菌、破伤风梭菌等；菌体呈红色或土黄色的，称“革兰氏阴性菌”，包括大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、脑膜炎双球菌等。

这一鉴别方法最初为丹麦医师革兰所采用。第17页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床微生物学基础细菌类科属种G+球菌链球菌科链球菌化脓链球菌肺炎链球菌肠球菌属粪肠球菌屎肠球菌微球菌科葡萄球菌属金葡菌表葡菌第18页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床微生物学基础细菌类科属种G-球菌奈瑟菌科奈瑟菌属脑膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌莫拉菌属卡他莫拉菌G+杆菌李斯特菌属单核细胞增生李斯特菌第19页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床微生物学基础细菌类科属种G-杆菌肠杆菌科埃希菌属大肠埃希菌志贺菌属沙门菌属枸橼酸菌属费劳地枸橼酸杆菌异型枸橼酸杆菌克雷伯菌属肺炎、臭鼻克雷伯菌第20页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床微生物学基础细菌类科属种G-杆菌肠杆菌科肠杆菌属阴沟、产气肠杆菌沙雷菌属粘质沙雷菌变形杆菌属奇异变形杆菌摩根菌属摩根摩根菌第21页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床微生物学基础类科属种G-杆菌非发酵菌群假单胞菌属铜绿假单胞菌伯克菌属洋葱伯克菌不动杆菌属鲍曼、醋酸钙窄食单胞菌属嗜麦芽窄食单胞菌其他嗜血杆菌属流感嗜血杆菌军团菌属嗜肺军团菌细菌第22页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三常见病原菌感染的特点病原菌感染部位金葡菌上口、皮肤、下呼吸道表葡菌人工瓣膜、人工骨关节、脑脊液分流GABHS伤口GBBHS新生儿脑膜炎、败血症肠球菌属尿路、伤口嗜肺军团菌肺部第23页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三病原菌感染部位非典型分枝杆菌心脏、术后伤口、胸骨、心包、心内膜空肠弯曲菌肠道聚团肠杆菌输液后败血症粪产碱杆菌胃肠道、盆腔、肺、败血症、心内膜炎艰难梭菌肠炎真菌（念珠菌、曲菌等）胃肠道、肺部、皮肤粘膜、败血症常见病原菌感染的特点第24页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三病原菌感染部位病毒肝炎、流感、呼吸道、肠道、皮肤风疹、RSV、轮转病毒、HSV、CNV砂眼衣原体结膜炎、肺炎脲原体全身感染卡氏肺孢子虫肺弓形虫全身感染常见病原菌感染的特点第25页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三人体的正常菌群部位菌群皮肤表葡、金葡、绿脓、念珠菌口腔表葡、链球菌、金葡、嗜血杆菌、厌氧菌、念珠菌鼻咽腔同上眼结膜表葡、肺炎链球菌、嗜血杆菌、厌氧菌小肠肠球菌、厌氧菌大肠肠球菌、厌氧菌、大肠/克雷伯/产气/变形、念珠菌盆腔表葡、嗜血杆菌、厌氧菌、念珠菌、支原体、衣原体前尿道表葡、肠球菌、大肠杆菌、支原体第26页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三厌氧菌厌氧菌为正常菌群的主要组成部分，可引起人体任何组织和器官的感染，为感染的重要病原;胸腔、腹腔、盆腔和皮肤软组织感染为多见，占感染的70%~93%，但1/3~2/3为混合感染。第27页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床常见的厌氧菌*脆弱拟杆菌组（尤其是脆弱拟杆菌）产黑色素拟杆菌及卟啉单孢菌属具核梭杆菌消化链球菌属产气荚膜梭菌、多枝梭菌*上述病原菌约占临床感染的2/3第28页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三正常厌氧菌群在体内的分布解剖部位总量（cfu/ml)比例（厌氧/需氧）上呼吸道

鼻腔洗液103~1043~5:1

唾液108~1091:1

牙表面1010~10111:1

牙缝1011~10121000:1消化道

胃102~1051:1

小肠102~1041:1

回肠104~1071:1

结肠1011~10121000:1女性生殖系

宫颈内膜108~1093~5:1

阴道108~1083~5:1第29页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三正常厌氧菌群在体内的分布梭菌属放线菌属双歧杆菌真杆菌属乳酸杆菌阳性球菌丙酸杆菌脆弱拟组梭杆菌属阴性杆菌阴性球菌皮肤0000+++0000URT0+00++0++++口腔++++++0++++++肠道+++++++~++++++++++外生殖器000U0U++0尿道00U0+U阴道+++++宫颈内膜00++++U：不详，0：无或极少，

：不常见，+：常见，++：大量第30页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三厌氧菌易感因素一般减低氧化还原电势糖尿病糖皮质激素粒细胞缺乏低免疫球蛋白血症恶性肿瘤免疫抑制细胞毒药物脾切除胶原血管疾病阻塞及淤滞组织缺氧组织破坏需氧菌感染异物钙盐烧伤血管供血不足第31页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三厌氧菌特殊易感因素恶性肿瘤结肠、子宫、肺白血病口腔、胃肠道、女性盆腔外科手术口腔、胃肠道、生殖道疾病或创伤人或动物咬伤吸入氨基糖苷类、SMX-TMP、早期喹诺酮类治疗血过氧化氢酶缺乏第32页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三基础疾患与厌氧菌感染糖尿病—胆道感染、骨髓炎结肠癌—败毒梭菌、产气荚膜梭菌感染粒细胞缺乏—结肠炎、败毒梭菌、产气荚膜梭菌、第三梭菌感染Down综合征—严重牙周疾病AIDS—严重牙周疾病血过氧化氢酶缺乏—坏疽性口炎第33页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三厌氧菌寄殖部位及所致感染播散途径寄殖部位口腔肠道皮肤直接人及动物咬伤感染牙周感染根管感染牙源性感染慢性鼻窦炎吸入性肺炎肺脓肿放线菌病阑尾炎肝脓肿腹膜炎腹腔内脓肿术后伤口感染抗生素相关肠炎伪膜性肠炎糖尿病足感染褥疮感染坏死性筋膜炎间接脑脓肿硬膜下脓肿乳突炎颈部间隙感染脓胸肺脓肿子宫内膜炎输卵管炎卵巢脓肿第34页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

厌氧菌感染的发生率慢性鼻窦炎或中耳炎牙齿及口腔感染胸腔肺部感染腹腔内感染女性生殖道感染非产妇乳房脓肿糖尿病足溃疡>50%90~100%>75%50~90%50~75%50~80%85~95%第35页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三诊断厌氧菌感染的诊断有赖于临床特征性表现及可靠的细菌学检测结果病原学诊断厌氧菌的分离培养鉴定气相色谱（与离子色谱）分析免疫学检测及其他DNA探针PCR检测第36页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三厌氧菌感染的线索损伤、脓液或渗出液有腐败性臭味感染部位接近粘膜表面某些特殊的临床综合征如气性坏疽、放线菌病、肺脓肿、破伤风、肉毒中毒和伪膜性肠炎感染继发于人或动物咬伤组织或渗出物中有气体组织坏死、坏疽、脓肿形成化脓性血栓性静脉炎恶性肿瘤相关感染（特别是结肠、子宫、肺）先前氨基糖苷类、SMX-TMP、早期喹诺酮类、单环β内酰胺类、对厌氧菌作用差的头孢菌素（如头孢他啶）治疗第37页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

真菌种类念珠菌类

念珠菌属：白色、热带、克柔、平滑

隐球菌属：新型曲菌类曲霉菌属…双相型真菌组织胞浆属毛霉目

毛霉菌属…生物学分类临床分类白色念珠菌非白念珠菌热带、克柔、平滑

隐球菌属：新型曲菌类

曲霉菌属…其它少见真菌组织胞浆属、毛霉菌属…第38页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三常见深部真菌感染分类肺部感染1、肺念珠菌感染2、肺隐球菌感染3、肺曲霉菌感染（1）曲霉寄植(肺曲霉球)（2）过敏(变应性支气管肺曲霉病)（3）侵袭性肺曲霉菌病血源性感染1、肺念珠菌血症2、肺曲霉菌血症其它脏器感染中枢神经系统、泌尿生殖系统等感染第39页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三常见真菌感染的危险因素年龄：≥65岁或≤1岁基础疾病：如恶性肿瘤、慢性肾炎、尿毒症、血液病、糖尿病、重症肺炎、结缔组织病等长期大量使用广谱抗生素长期大量使用肾上腺皮质激素免疫抑制剂及细胞毒药各种留置导管住院次数及天数合并其它院内感染器官移植营养不良HIV患者第40页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三不同真菌感染的主要危险因素

致病菌感染地区性、细胞免疫缺陷、营养不良、老年、（组织胞浆菌吞噬细胞功能缺陷、特殊环境、某些种族、球囊酵母菌激素水平、性别副球囊酵母菌）机会感染妊娠等生理改变、外伤、广谱抗生素、免疫（假丝酵母菌）缺陷、吸毒、内分泌疾病、导管介入、细胞功能缺陷、血液病、皮质激素、巨噬细胞功能缺陷、合并其它感染、辐射、器官移植曲霉菌中性粒细胞减少、慢性肉芽肿病、免疫抑制剂、器官移植第41页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

常见的深部真菌感染部位

真菌侵犯部位肺骨口鼻黏膜脑膜消化道心血管泌尿生殖道白色念珠菌

++++++++++曲霉菌+++新型隐球菌++++组织胞浆菌+++++球囊酵母菌+++据《国外医学抗生素分册》2000,2（16）：241第42页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

2.实验室检查：

痰直接涂片染色：找到芽生孢子或/及假菌丝或菌丝，有诊断意义。如查到大量的假菌丝说明是念珠菌处于致病状态（要结合临床）。痰培养：阳性率仅30%左右，并且有假阳性（正常人约10%~20%

痰中可检到念珠菌）。血培养：阳性率很低，因菌血症持续时间短。组织病理学：于可疑病灶处行TBLB、经皮穿刺、肺活检，标本行

HE、PAS或嗜银染色找到大量真菌可确诊，其敏感性高于培养。1.真菌感染的症状、体征、甚至大部分X线表现均无特异性。

真菌感染诊断第43页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

3.免疫学检查：

测念珠菌抗原：

甘露聚糖抗原：该物质是真菌细胞壁的主要成分，正常人血浆中含量<4.0pG/ml，白色念株菌感染时患者血浆中含量迅速升高，操作简便，2小时便可得结果，其敏感性及特异性为53%和94%。但保留时间较短。

47KD的胞浆蛋白抗原：可能是白色念珠菌抗原在受热条件下分解产物，如阳性，有助于诊断。

测念珠菌代谢产物：用气液相色谱分析法检测血清念珠菌代谢产物（如阿拉伯糖、甘露糖等），念珠菌感染后血清D-阿拉伯糖水平升高，血清阿拉伯糖/肌酐治疗下降，故是早期诊断侵袭性念珠菌感染的敏感指标，并能检测治疗效果，诊断价值较高。第44页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

据中国预防医科院编制的《医院感染监测指南》，如采取同一标本，如血、尿、分泌物、引流物或深部痰（需先清洁口腔）等，经连续2次以上培养出同一种真菌，或多次涂片查出大量真菌孢子或菌丝者，再结合临床，方能确定诊断。

有下列情况之一者可考虑肺真菌病：①有肺部炎症性疾病，经足量抗生素或正规抗痨治疗，病情迅速恶化，痰中抗酸菌阴性者；②年老体弱，特别是用大量抗生素、糖皮质激素或细胞毒药物后出现的肺部感染；③X线检查发现新病灶，特别在两肺中下野，难以用一般细菌性或病毒性肺炎解释者；④出现典型鹅口疮，白色或灰白色粘稠拉丝痰者。但均需与支气管炎、支气管肺炎、肺结核、肺转移癌等鉴别。真菌感染诊断标准第45页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三医院感染的病原微生物首都医科大学宣武医院医院感染管理科张京利第46页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三47主要内容几个重要的概念医院感染病原体种类的变迁医院感染病原体的特点医院感染病原体的分类医院感染中常见的病原体第47页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三48病原体（病原生物）

是指对人类有致病性的寄生物，包括病原微生物和寄生虫。病原微生物又细分为致病性微生物和条件致病性微生物病原微生物（真菌、螺旋体、细菌、立克次体、衣原体、支原体、病毒、朊毒体）寄生虫（原虫、蠕虫）第48页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三49致病性微生物

一般是指那些毒力较强能够引起免疫力正常的人体发病的微生物。引起传染病的微生物都是致病性微生物。

第49页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三50条件致病性微生物在宿主免疫力低下和/或正常防御机制缺损、细菌易位、菌群失调等情况下，正常菌群中的某些微生物及某些腐物寄生菌可使宿主发生感染，这些微生物被称为条件致病性微生物。第50页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三51正常菌群

在人体皮肤、粘膜及与外界相通的各种腔道（如口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿生殖道）等部位，均存在着对人体无害的庞大的微生物群，包括细菌、真菌、螺旋体、支原体等，它们是在与宿主共同进化中演变形成的与人体共生的微生物。这些微生物群的内部和它们与人体之间，在微生物种群的发生、发展过程中构成了一种天然的生态体系，它们互相依存、互相制约，经常保持着生态平衡，习惯上称这一庞大的微生物群为正常菌群，包括常居菌和暂居菌。第51页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三52正常菌群的特点

正常菌群对人类有自利作用：①能阻止或干扰其它新来的微生物定植，后者有腐生菌以及来自其它人的正常菌群或致病菌；②正常菌群的细胞成分或代谢产物，如内毒素，能激发宿主免疫系统发育；③正常菌群中的细菌与致病菌有共同抗原，能提高宿主对这些致病菌的免疫力；④正常菌群能在肠道中合成一些维生素、抗菌素和细菌素。在人体正常防御机制受损或免疫功能低下时，正常菌群中的某些微生物可易位使宿主发生内源性感染。第52页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三53细菌易位

指细菌由原定位向周围转移，主要是指肠道内细菌通过上皮细胞屏障而移走至肠系膜淋巴结以及其它远处器官（同时也包括下消化道菌向上消化道转移，上呼吸道菌转移至下呼吸道，下尿道菌转移至肾盂等）。细菌易位可引起内源性感染。第53页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三54细菌的定植

正常菌群和各种病原菌经常地从各种环境来到人体内，并在其已适应的部位和组织上生存下来，且继续生长繁殖，这就是细菌的定植。只有已经定植的微生物才有可能进一步在人体内发生感染或传播给其他人引起各种感染。第54页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三55定植抵抗力

处于生态平衡的正常微生物群，对外来微生物有明显的生物拮抗作用，这种已定植的微生物具有抑制其它微生物定植的能力，称为定植抵抗力。第55页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三56菌群失调

是指正常菌群在原位有数量和/或质量变化，而无外来细菌的入侵所呈现的生态学改变。根据失调的程度分为三度。第56页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三57菌群失调

（一）一度失调：只能从细菌定量检查上发现其变化，临床上无明显表现。在诱因停止后，不经治疗可自行恢复。（二）二度失调：去除诱因后不可逆。在临床上表现为慢性肠炎、慢性肾盂肾炎、慢性口腔炎或咽峡炎等。（三）三度失调：原来的菌群大部分被抑制，只有少数菌种成为优势菌，出现急性临床表现，甚至病情凶险。如难辨梭状芽胞杆菌引起的伪膜性肠炎等。又称菌群交替症或二重感染。第57页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三58细菌L-型

是指细菌在理、化或生物因素诱导下（作用于细胞壁的抗菌药物的长期或不足量应用、紫外线照射等）导致细胞壁缺陷的变异型细菌。迄今为止，几乎所有细菌以及多种螺旋体和真菌都被发现其L－型存在。细胞壁缺陷的L－型细菌，其致病力也随之减弱；另一方面，其抗原性下降，在体内可逃避免疫及抗菌药物的攻击而得以长期存活，使疾病迁延。第58页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三59病原体致病性微生物条件致病性微生物正常菌群细菌易位细菌的定植定植抵抗力菌群失调细菌L－型第59页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三60感染

某种病原体克服人体的防御机能，侵犯或侵入机体的特定部位，并能在入侵处或其他部位生长繁殖，称为感染。感染过程开始后可表现为不同的感染类型。第60页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三61感染类型病原携带状态隐性感染显性感染急性感染持续性感染慢性感染、慢发感染、潜伏感染。第61页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三62（一）病原携带状态

是指感染发生后宿主无临床表现及免疫应答，也称“健康”病原携带者，宿主能排出病原体。第62页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三63（二）隐性感染

又称亚临床感染。此时病原体仅引起宿主产生特异性免疫应答，不引起或只引起轻度的组织损伤。无明显的症状、体征及生化改变，只能通过免疫学检测才能发现，宿主能排出病原体。第63页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三64（三）显性感染

又称临床感染。此时病原体不仅引起机体产生免疫应答，而且通过病原体本身的作用或机体变态反应而导致组织损伤、病理变化、生化改变和临床表现，成为临床感染性疾病。第64页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三65显性感染又分为两种：1、急性感染（acuteinfection）（潜伏期短）2、持续性感染（病原体可在体内存在数月甚至终生）第65页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三66持续性感染分为三种类型（1）慢性感染（chronicinfection）：病原体在体内持续增殖，症状体征长期迁延。（2）慢发感染（slowinfection）：又称迟发感染。多为病毒感染，潜伏期可达数年以上，一旦出现症状，疾病即呈亚急性进展，直至死亡。第66页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三67（3）潜伏感染（latentinfection）：多为病毒感染，原发感染后，病毒未被清除，而宿主免疫反应仅能迫使病原体被局限在某些受到保护的部位而处于长期潜伏状态，不引起症状体征，也不排出病原体。一旦宿主的免疫监视功能减弱，可以激活呈显性感染，并从人体排出大量病原体。第67页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三68医院感染病原体种类的变迁192019301940195019601970198019902000（年）链球菌敏感金葡革兰阴性杆菌凝固酶阴性葡萄球菌MRSA、真菌肠球菌念珠菌属（构成比）美国医院感染常见菌群构成的变化（选自ManualofClinicalMicrobiology,1996）第68页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三69我国目前医院感染病原菌检出情况真菌大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌（主要是MRSA）、肺炎克雷伯杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌（主要是MRSCoN）、阴沟肠杆菌、鲍曼不动杆菌、难辨梭状芽孢杆菌。第69页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三70（三）医院感染病原体的特点1.以条件致病菌为主以正常菌群居多，也有一小部分腐物寄生菌和致病菌。2.多为多重耐药菌株MRSA、MRSE、VRE、MDR-TB；产ESBLs、高产ApmC酶、SSBL的G－杆菌等。3.主要侵犯免疫力低下的宿主手术、侵入性操作；激素、免疫抑制剂、广谱抗菌药物；肿瘤、糖尿病、肝硬变、老年人、婴幼儿等。第70页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三71（四）医院感染病原体的分类（P77页）G-杆菌肠杆菌科、假单胞菌科。G+杆菌难辨梭状芽胞杆菌。G+球菌葡萄球菌属、肠球菌属。真菌类酵母菌、霉菌。病毒肝炎病毒、流感病毒、水痘－带状疱疹病毒、柯萨奇病毒。其他第71页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三72（五）医院感染中常见的病原体细菌大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、不动杆菌属、肠球菌属。真菌白色念珠菌、热带念珠菌、新型隐球菌。病毒流感病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒、肝炎病毒等。第72页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三73大肠埃希菌又称大肠杆菌。分类普通大肠杆菌－－是条件致病菌，引起肠道外感染，在医院感染中占有重要地位。致腹泻大肠杆菌－－是致病菌，引起肠道内感染。传播途径主要经呼吸道气溶胶和侵入性诊疗操作引起外源性感染；也可易位引起内源性感染。感染部位泌尿道、腹腔、胆道、血液、下呼吸道等，以泌尿道感染居多。耐药性某些株产ESBL及SSBL。第73页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三74铜绿假单胞菌旧称绿脓杆菌。特点条件致病菌。在水中可自由营生。对外界的抵抗力较其它细菌强。喜潮湿。感染的来源与途径感染部位肺部、伤口、泌尿道、血液、皮肤软组织等，以下呼吸道感染居多。耐药性对抗菌药物有天然的多抗性。第74页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三75肺炎克雷伯杆菌特点－－条件致病菌。在住院病人的上呼吸道易发生定植。传播途径－－多途径。感染部位－－多部位，一般以下呼吸道感染居多。耐药性－－某些株产ESBL及SSBL。第75页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三76不动杆菌属特点条件致病菌。基本上为腐物寄生菌。喜潮湿。传播途径主要通过污染的器械和手传播。感染部位多部位，但以下呼吸道感染居多。耐药性对大多数抗菌药物耐药。第76页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三77金黄色葡萄球菌特点致病力强，抵抗力强，在干燥环境中可存活数月之久。在人群中金葡菌带菌状态非常普遍。传播途径主要通过污染的手导致人与人的传播。感染部位是引起人类感染部位最多的一种菌。耐药性引起医院感染的金葡菌中，绝大部分是MRSA。VRSA是人类所面临的严重挑战。第77页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三78难辨梭状芽胞杆菌（clostridumdifficile，CD）(革兰阳性厌氧芽胞杆菌)又称艰难梭菌。该菌严格厌氧，培养困难，是人类肠道中的正常菌群，但数量不多。健康成人该菌的分离率仅为3%，而且是非产毒株；但在接受抗菌药物治疗的成年人当中，携带率可达46%，且多为产毒菌株。研究资料表明，除万古霉素以外，几乎所有类型的抗菌药物以及一些抗肿瘤药物均可引发艰难梭菌相关性腹泻。由于临床上抗菌药物的普遍应用，使得该病的发病率较高，常常可引起医院内的暴发流行，且流行环节较难控制；但因该菌培养困难，检出率较低，所以未能引起广大医务人员的足够重视，而实际上，该菌是医院感染的主要病原体之一。第78页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三79该菌有芽孢，抵抗力强，可通过大便污染环境并长期存活。可通过医务人员的手、医院用具、食具等传播，造成外源性感染。该菌在肠道微生态失衡的病人可引起内源性感染。该菌引起的腹泻或伪膜性肠炎可采用口服万古霉素或甲硝唑治疗。第79页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三80真菌及病毒真菌白色念珠菌、热带念珠菌检出率较高。曲霉菌也可引起医院感染。病毒流感病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒、肝炎病毒等。第80页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床药理学基础

基本概念1.抗感染药物：包括用以治疗各种病原体（病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、原虫、蠕虫）所致感染的各种药物。2.抗微生物药物：是用于治疗病原微生物感染性疾病的药物，能抑制或杀灭病原微生物，包括抗菌药、抗真菌药和抗病毒药。3.抗生素：在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物。4.抗菌药物：是指对细菌具有杀灭或抑制作用的各种抗生素和人工合成药物。第81页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床药理学基础

基本概念1.抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。2.抑菌药：抑制细菌生长繁殖的药物。3.最小抑菌浓度（MIC）：在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度。用于定量测定体外抗菌活性。

MIC50

抑制50%受试菌株生长的最低抑菌浓度

MIC90

抑制90%受试菌株生长的最低抑菌浓度★抗菌药物在体内的有效治疗浓度是MIC的2-4倍第82页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床药理学基础

基本概念1.杀菌药：不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的药物。2.最小杀菌浓度（MBC）：杀死99.9％的供试微生物所需的最低药物浓度,★如果受试药物对供试微生物的MBC大于或等于32倍的MIC，可判定耐药。3.抗菌药物后效应（PAE）:指当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，既是药物浓度逐渐降低，低于最小抑菌浓度，仍然对幸存的细菌有抑制作用，时间以小时计。几乎所有抗菌药物均有PAE表现，PAE时间越长，其抗菌活性越强。第83页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床药理学基础

基本概念1.时间依赖性杀菌效应：药物的杀菌作用与浓度关系不大，只要感染部位的药物浓度高于MIC即可发挥杀菌作用。----间隔给药代表药物:β-内酰胺类2.剂量依赖性杀菌效应：杀菌效应的增强与药物浓度升高有关。----单次给药代表药物:大环内脂类、喹喏酮类、氨基糖甙类第84页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三时间与浓度依赖性抗菌药物的区分特点与分类代表药物投药方法时间依赖杀菌作用非浓度依赖无PAE青霉素类第一、二、三代头孢菌素，氨曲南缩短投药间隔，尽量延长药物浓度超过MIC时间浓度依赖杀菌作用浓度依赖有较好PAE氨基甙类喹诺酮类提高血药浓度，延长投药间隔时间，可每日应用一次（氨基甙类）介于二者之间杀菌作用非浓度依赖有一定PAE碳青霉烯类，第四代头孢，大环内酯，林可霉素，万古霉素介于二者之间第85页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三临床药理学基础

基本概念1.β-内酰胺酶:有细菌产生，并能破坏许多β-内酰胺类抗生素的酶。2.超广谱β-内酰胺酶(ESBL)：能水解三、四代头孢菌素、单环类抗生素，其水解活性能被酶抑制剂抑制，大肠、肺炎克雷伯菌是最常见的产ESBL的菌株，常引起院内感染和爆发流行。3.β-内酰胺酶抑制剂:能抑制β-内酰胺酶的抗生素。第86页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三1877年Pasteur和Joubert1928年Fleming发现青霉素1939年Florey和Chain制备青霉素1941年青霉素治疗成功—抗生素化疗的新纪元1935年Domagk—第一个磺胺药进入临床试验，开始现代微生物的药物治疗时代抗菌药物的发展简史第87页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三抗菌药物的分类(1)根据来源分类:天然产物分别由细菌、真菌、高等植物、动物等产生的抗菌药物。有机化学合成与半合成抗菌药物。生物工程途径获得的药物（2）根据化学结构分类：-内酰胺类氨基苷类大环内酯类四环素类磺胺类喹诺酮类第88页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三（3）根据作用机理分类：抑制细菌壁的合成类抑制细菌膜功能类抑制或干扰细菌蛋白质合成类抑制DNA、RNA复制合成类

（4）根据作用对象分类：抗革兰氏阳性菌类抗革兰氏阴性菌类广谱抗菌药物抗真菌药物第89页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三抗感染药物分类青霉素头孢烯类头孢菌素类头霉烯类

ß-内酰胺类碳青霉烯类单环ß-内酰胺类

ß-内酰胺抑制剂及复方制剂氨基糖苷类大环内酯类林可霉素类抗生素四环素类氯霉素类利福霉素类抗结核药物多肽类抗感染药物其他抗菌药喹诺酮类硝咪唑类合成抗细菌药磺胺类呋喃类抗真菌抗生素抗真菌药物合成抗真菌药抗病毒药抗原虫药第90页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三常用抗菌药物的分类及简介

1.β-内酰胺类抗生素2.氨基糖苷类抗生素3.大环内酯类抗生素4.林可霉素和克林霉素5.多肽类抗生素6.喹诺酮类抗菌药7.抗厌氧菌8.抗真菌药物第91页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三β-内酰胺类抗生素

结构上均含β-内酰胺环包括：(1)青霉素类

(2)头孢菌素类

(3)头霉素类

(4)碳青霉烯类

(5)单环β-内酰胺类

(6)与β-内酰胺酶抑制剂的合剂

第92页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

抗菌药物

ß-内酰胺类青霉素类头孢菌素类非典型ß-内酰胺类第93页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三(1)青霉素类青霉素G及口服青霉素V钾片耐酶青霉素(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等)针对产青霉素酶葡萄球菌;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株（MRSA）对本品耐药。广谱青霉素(羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等)抗G-杆菌活力强，对绿脓杆菌亦有良效。

美洛西林对G+球菌作用较强。近年新合成的氨基酸青霉素阿扑西林（Aspoxicillin）抗菌谱更广，除MRSA及耐药肠球菌外，其他G+、G-球菌杆菌对本品均敏感，针对胞壁、胞膜有双重杀菌作用，生物利用度好。抗G-菌青霉素有美洛西林、替莫西林（temocillin）及福米西林（fomidacillin），前者仅对部分肠杆菌科细菌有高效，后两者对β-内酰胺酶稳定，对G-球、杆菌和绿脓杆菌活力强，比其他青霉素类强10～20倍。第94页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

天然青霉素：青霉素钠盐甙钾盐耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林（邻氯西林）、双氯西林广谱氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林广谱羟苄青霉素：羟苄西林替卡西林广谱磺基青霉素：磺苄西林广谱酰脲类青霉素：呋苄西林阿洛西林哌拉西林美洛西林青霉素类第95页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作用强，耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点。根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。一代头孢唑啉、头孢拉定等二代头孢呋辛、头孢丙烯等三代头孢他啶、头孢哌酮头孢曲松等四代头孢吡肟、头孢匹罗等第96页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三G+菌G-菌一代＋＋＋－～＋二代＋＋＋＋三代＋＋＋＋四代＋＋＋＋＋

各代头孢菌素的抗菌谱第97页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；对肾的毒性一代比一代低；前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代，而对G－菌的抗菌力则一代比一代强；第四代对G+、G－的抗菌力都很强。第三代和第四代都能透入脑脊液。第98页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三头孢菌素类(一)第一代头孢菌素对G+球菌作用强，炭疽杆菌和白喉杆菌也高度敏感，对G-菌中的脑膜炎球菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。头孢唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。第二代头孢菌素对酶的稳定性增强，主要作用于大部分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等G-菌，对G+球菌略逊于第一代，对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌及阴沟杆菌多无效。品种有头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安(cefotian），后者抗菌谱广，对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力。头孢克洛为口服制剂，可抑制所有流感杆菌和90%卡他莫拉菌，常用于呼吸道感染。第99页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三头孢菌素类(二)第三代头孢菌素对β-内酰胺酶更稳定，抗G-菌作用更强，对沙雷杆菌、绿脓杆菌也有效，常用于重症感染、院内感染和颅内感染。头孢噻肟及头孢唑肟(ceftizoxime）抗菌谱广，对肠道杆菌、流感杆菌及淋球菌活力强，但对绿脓杆菌、产碱杆菌和不动杆菌作用差。头孢曲松具有长效、广谱、低毒的特点，半衰期长达8h。头孢哌酮对绿脓杆菌活力强，主要经肝胆排泄。头孢他啶为第三代中抗绿脓杆菌作用最强者，对其他G-杆菌亦有高效，对多种β-内酰胺酶甚为稳定。头孢地秦(cefodizime）的抗菌作用与头孢噻肟和头孢曲松相似，是首次应用于临床的具有免疫调节作用的抗生素，可刺激吞噬细胞的杀菌功能，趋化粒细胞及单核细胞等。口服第三代有头孢克肟(cefixime）和头孢布烯(ceftibuten）等，抗菌谱广，生物利用度很好，半衰期长。第100页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三头孢菌素类(三)第四代头孢菌素对各种β-内酰胺酶稳定，易于穿透细菌外膜，抗菌活力较第三代更强。头孢匹罗(cefpirome）对包括绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在内的G-菌的作用优于头孢他啶，头孢吡肟(cefepime）则对G+球菌作用明显增强，除黄杆菌及厌氧菌外对本品均敏感。

第101页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三

碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁（泰能）美罗培南（美平）帕尼培南/倍他米隆（克倍宁）单环β-内酰胺类：氨曲南（君刻单）

头霉素类：头孢西丁

头孢烯类：氟氧头孢

β-内酰胺酶抑制剂的复合剂

1.羟氨苄西林/棒酸

2.替卡西林/棒酸

3.氨苄西林/舒巴坦

4.头孢哌酮/舒巴坦

5.哌拉西林/他唑巴坦非典型-内酰胺类第102页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三头霉素类化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿，且以头孢命名。头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强，头孢美唑(cefmetazole）对一般G+及G-菌作用强，尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感，对厌氧菌与头孢西丁相似。头孢替坦(cefotetan）对需氧（尤其是G-菌）及厌氧菌均有活力。拉氧头孢（moxalactam）的作用与第三代头孢菌素相似，对脆弱类杆菌比头孢西丁强2～8倍。

第103页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三碳青霉烯类亚胺培南（imipenem）抗菌谱极广，对G+、G-需氧菌及厌氧菌均有极强的活力，对酶高度稳定，在杀伤G-杆菌时不引起内毒素过多生成。美罗培南（meropenem）对葡萄球菌及肠球菌作用较亚胺培南稍弱，对各种G-杆菌则强2～32倍，对鸟分支杆菌及军团菌亦有效。

第104页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三分组抗菌作用特点代表药物适用范围1广谱，对非发酵菌缺乏抗菌活性厄他培南无非发酵菌感染危险因素的各类社区获得性感染和早发性医院感染，包括腹腔感染、盆腔感染、2广谱，对非发酵菌有较强的抗菌活性亚胺培南帕尼培南培南培南美洛培南比阿培南多尼培南3第105页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三单环β-内酰胺类氨曲南（aztreonam）对G-需氧菌(包括绿脓杆菌)作用强，类似头孢噻肟及头孢哌酮，但对G+球菌和厌氧菌几乎无活力。卡芦莫南(carumonam）对催产克雷白杆菌及枸橼酸杆菌的作用优于其他抗生素。

第106页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三与β-内酰胺酶抑制剂的合剂β-内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的β-内酰胺酶行自杀性结合，从而保护β-内酰胺环。品种有阿莫西林-克拉维酸(augmentin，安美汀）、替卡西林-克拉维酸(timentin，特美汀）、氨苄西林-舒巴坦（unasyn，优立新；sultamicillin，舒他西林）、头孢哌酮-舒巴坦(sulperazon，舒普深）及哌拉西林-他唑巴坦（特治星）等。舒巴坦与β-内酰胺类有协同抗菌作用，可增强抗生素对不动杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌的活性。他唑巴坦(tazobactam）的抑酶作用最优，可使耐哌拉西林的G-杆菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。

第107页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三2.氨基糖苷类抗生素抗菌谱广，对葡萄球菌和需氧G-杆菌具有良好活性，某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆菌有较强作用，对厌氧菌天然耐药，具有抗生素后效应（PAE）。阿米卡星(amikacin）、奈替米星（netilmicin）、福提米星（fortimicin）、小诺米星（micronomicin）等有较好的药代动力学特性，不易被细菌产生的钝化酶破坏，耳、肾毒性较低，对包括沙雷杆菌、绿脓杆菌在内的G-菌活力强。大观霉素(spectinomycim）对淋球菌有高度活性。

第108页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三3.大环内酯类抗生素抗菌谱主要为需氧G+、G-球菌及厌氧球菌，对支原体属、衣原体属、军团菌等也有良好作用。新品种15元环的阿奇霉素(azithromycin）、14元环的克拉霉素(clarithromycin）及罗红霉素（roxithromycin）等在细菌细胞内浓度高，抗菌作用明显增强，阿奇霉素对流感杆菌等G-杆菌亦有良好活性，口服吸收好，半衰期长，不良反应少。

第109页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三4.林可霉素和克林霉素抗菌谱与大环内酯类相似，主要抗G+球、杆菌，对各种厌氧菌（除难辨梭菌）亦有良效。在骨组织中浓度高，适用于骨关节化脓性感染。主要经胆汁、粪便排泄，可引起肠道菌群失调和伪膜性肠炎。

第110页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三5.多肽类抗生素属抗菌力很强但谱窄的杀菌剂，耳、肾毒性较突出，临床用于敏感菌的严重感染，一般不作首选药。万古霉素和去甲万古霉素对G+球、杆菌包括MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）和肠球菌有强大作用，对难辨梭菌也有极强的活力，用于治疗伪膜性肠炎。替考拉宁(teicoplanin），壁霉素抗菌谱同万古霉素，但不良反应率（6%～13%）比万古霉素（25%）低。多粘菌素B及多粘菌素E对G-杆菌(包括绿脓杆菌)作用强，由于毒性较大仅作局部应用。

第111页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三6.喹诺酮类抗菌药氟喹诺酮类对G-杆菌(包括绿脓杆菌)作用强（对常用抗生素耐药者仍可呈现敏感），对G+球菌也有一定活力，一些品种对结核分支杆菌、肺炎支原体、解脲支原体也有良效。组织穿透力强，体液和细胞内浓度高。近4～5年来细菌耐药率日渐增高，尤以大肠杆菌、MRSA和绿脓杆菌为著。环丙沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星及司帕沙星生物利用度好（85%以上）；氟罗沙星、氧氟沙星血药峰浓度最高；环丙沙星对G-杆菌的体外抗菌活性最强，左旋氧氟沙星则对G+球菌活性相对最强。

第112页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三常用抗厌氧菌药物几乎总有抗厌氧菌活性甲硝唑、替硝唑氯霉素碳青霉烯类β内酰胺类与β内酰胺酶抑制剂合剂通常有抗厌氧菌活性头霉素类克林霉素、林可霉素广谱青霉素呈现不同的抗厌氧菌活性青霉素氧头孢烯类、个别头孢菌素四环素万古霉素大环内酯类FQs：曲伐沙星、克林沙星第113页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑对大多数厌氧菌具杀菌作用，包括脆弱拟杆菌和艰难梭菌，无芽胞革兰阳性杆菌如放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属通常耐药药物在组织、器官、体液中可达有效浓度，可透过血脑屏障消除半衰期5-10h毒性低，对正常菌群影响小适用于各种厌氧菌感染，尤其是腹腔、妇产科、CNS系统、心内膜炎及外科预防用药混合需氧菌感染时需联合应用其它抗菌药第114页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三氯霉素抗菌谱广，对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌和多种需氧菌作用良好组织浓度高，易透入脑脊液对正常菌群影响小骨髓抑制作用适用于严重厌氧菌感染，如CNS感染第115页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三碳青霉烯类常用品种：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南超广谱抗生素：GPC、GNB、厌氧菌（脆弱拟杆菌、梭杆菌、厌氧GPC、梭菌属等）对各种β内酰胺酶稳定，包括ESBLs、Bush1组β内酰胺酶适用于多重耐药GNB、复数菌所致严重院内感染，需氧菌和厌氧菌所致重症感染各种免疫缺陷患者感染下呼吸道感染等严重院内感染需氧菌及厌氧菌混合感染多重耐药GNB感染PRSP感染细菌性脑膜炎（亚胺培南除外）第116页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三BL与BLI合剂抗菌谱拓宽，对产酶株、厌氧菌所致感染有效阿莫西林/克拉维酸氨苄西林/舒巴坦替卡西林-克拉维酸哌拉西林/三唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦适用于产酶株所致的感染，需氧菌及厌氧菌混合感染第117页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三头霉素类常用品种：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦对GNB及GPC的抗菌活性与2nd头孢相仿对厌氧GPC、梭菌属、放线菌属、脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、其他拟杆菌属、梭杆菌属具抗菌作用对GNB产生的ESBLs稳定适用于腹腔、盆腔、肺脓肿、糖尿病足等需氧菌与厌氧菌混合感染第118页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三林可酰胺类临床应用品种：林可霉素、克林霉素对大多数GPC及各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌属、大多数梭杆菌属及大多数放线菌具良好抗菌作用，艰难梭菌耐药在骨、骨髓及胆汁中浓度高。易透过胎盘进入胎儿，不易透过血脑屏障长期应用易引起艰难梭菌肠炎适用于呼吸道、口腔、妇产科和骨关节感染混合GNB感染时，应联合应用氨基糖苷类第119页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三青霉素类青霉素对消化链球菌、产气荚膜梭菌和破伤风杆菌作用强，适用于口咽部、妇产科、和皮肤软组织厌氧菌感染，对肺脓肿的疗效不及克林霉素氨苄西林、阿莫西林与青霉素相似羧苄西林、哌拉西林对脆弱拟杆菌有一定作用，血药浓度高，可用于口咽部、呼吸系统、妇产科和CNS感染替卡西林亦可用于厌氧菌感染，但脆弱拟杆菌耐药率国外已达25%广谱青霉素对厌氧菌仅具抑菌作用，故一般不单独作为抗厌氧菌的治疗药物第120页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三氧头孢烯类常用品种：拉氧头孢、氟氧头孢具3rd头孢菌素的抗菌谱及活性对脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属、梭杆菌属、厌氧GPC、放线菌属、梭菌属、丙酸杆菌属具高度抗菌活性适用于腹腔、盆腔、肺脓肿、糖尿病足等需氧菌与厌氧菌混合感染第121页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三氟喹诺酮类第一代：主要作用于肠杆菌科细菌，如萘定酸、吡哌酸、oxlinicacid、cinoxacin第二代：抗菌谱广，对GPC亦具良好作用，临床适应证较广，如诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星等第三代：对肺炎链球菌等GPC的活性更强，左氧氟沙星、司帕沙星、替马沙星、妥舒沙星、格帕沙星等第四代：抗菌谱更广，对GPC和厌氧菌具强大活性，细菌对之较少发生耐药性，如曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星、吉米沙星、Du6859a等第122页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三大环内酯类为抑菌剂，主要作用于需氧GPC、GNC、弯曲菌属和厌氧球菌，以及军团菌属、支原体属、衣原体属、脲原体属等适用于口咽部厌氧菌感染沿用品种：红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素新品种：阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、乙酰麦迪霉素第123页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三糖肽类常用品种：万古霉素、去甲万古霉素对艰难梭菌具活性口服适用于甲硝唑治疗无效的艰难梭菌肠炎第124页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三常见厌氧菌感染的治疗第125页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三治疗抗厌氧菌药物的应用在治疗中起重要作用脓肿引流和清除坏死组织为更基本和重要的治疗措施成功的治疗在于包括选用抗菌药物在内的综合措施第126页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三治疗原则破坏厌氧环境局部病灶清除清除坏死组织解除梗阻选择合适的抗菌药物根据细菌培养及药敏检测结果进行针对性治疗病原菌不明时，进行经验治疗选用作用强、毒性低、具相应药动学特点的药物厌氧菌感染多为混合感染，需联合用药对症处理与支持治疗脓毒性血栓性静脉炎应用肝素破伤风抗毒素血浆或全血积极治疗原发病第127页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三口腔厌氧菌感染致病菌：为口腔寄殖菌，主要有放线菌、双歧杆菌、真杆菌属、乳酸杆菌、丙酸杆菌、梭杆菌属、其他革兰阴性杆菌、韦荣球菌属治疗首选：青霉素类次选：红霉素等大环内酯类、林可酰胺类第128页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三呼吸系统厌氧菌感染病原菌：脆弱拟杆菌组、普雷沃菌属、梭杆菌属、消化链球菌、NSF-GPR（放线菌、真杆菌、乳酸杆菌），多数为混合感染治疗首选：林可酰胺类次选：氯霉素、甲硝唑均与氨基糖苷类合用亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类第129页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三腹腔内厌氧菌感染病原菌：脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、沃氏嗜胆菌、消化链球菌、其他拟杆菌、普雷沃菌属、梭杆菌属、乳酸杆菌属、真杆菌属、产气荚膜梭菌，常与兼性菌混合治疗首选：甲硝唑、林可酰胺类次选：氯霉素均需联合联合氨基糖苷类亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类第130页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三妇产科厌氧菌感染病原菌：消化链球菌、脆弱拟杆菌组、普雷沃菌属、梭菌属（尤其产气荚膜梭菌）、卟啉单孢菌、放线菌、真杆菌、梭杆菌属，常与兼性菌混合治疗首选：青霉素类次选：甲硝唑、林可酰胺类均与氨基糖苷类联合亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类第131页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三皮肤软组织厌氧菌感染病原菌吸毒者：具核梭杆菌、微小消化链球菌、龋齿放线菌、产黑色素普雷沃菌非吸毒者：消化链球菌、产黑色素普雷沃菌、放线菌、具核梭杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风杆菌糖尿病足：消化链球菌、脆弱拟杆菌组、其他拟杆菌、产黑色素普雷沃菌治疗首选：BL/BLI、青霉素类次选：林可酰胺类、头霉素类、碳青霉烯类第132页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三抗生素相关性伪膜性肠炎病原菌：艰难梭菌治疗首选：甲硝唑口服次选：万古霉素口服第133页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三CNS厌氧菌感染病原菌：脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属、普雷沃菌属、梭杆菌属、消化链球菌，部分呈混合感染治疗首选：青霉素类+甲硝唑或氯霉素亦可选用BL/BLI、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类第134页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三菌血症病原菌：脆弱拟杆菌组、消化链球菌治疗经验治疗：根据原发病、可能的病原菌选用甲硝唑、BL/BLI、碳青霉烯类等药物针对性病原治疗第135页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三骨髓炎较少见病原菌：拟杆菌属为主治疗首选：林可酰胺类次选：氯霉素或甲硝唑第136页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三厌氧菌感染的预防（1）原则避免引起组织氧化还原电势减低的情况防止正常厌氧菌群进入伤口、体腔应用抗毒素（破伤风抗毒素）预防迁徙扩散（如肺脑）避免降低组织氧化还原电势彻底清创、去除坏死组织去除异物闭合死腔重建良好血供良好的外科技术第137页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三厌氧菌感染的预防（2）预防引入厌氧菌清洗（淋浴、冲洗）消毒剂（碘、过氧化氢、苯扎氯铵）抗生素（局部、肠道、全身）避免吸入隔离外科病房避免长时间生产内镜检查需轻柔避免腹股沟静脉插管第138页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三7.抗真菌药物两性霉素B是最强的广谱抗真菌药，尽管毒副作用大，但仍是深部真菌感染的首选药物之一。可采取递增剂量、减少总量及与其他抗真菌药联合等用药方法，或应用毒性较低的两性霉素B脂质体。三唑类的氟康唑对大部分念珠菌属、隐球菌属、球孢子菌属等有高效，但对曲霉菌多无效，药代动力学特性好，体内活性显著优于体外；伊曲康唑口服吸收好，抗菌谱广，对曲霉菌亦有明显活性。半衰期均达24h，毒副作用小。5-氟胞嘧啶可用于治疗一般念珠菌和隐球菌感染，或与两性霉素B或氟康唑联用。第139页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三二、抗生素使用应注意的几个问题（一）尽早确定病原学诊断

痰涂片G染色找细菌痰培养加药敏试验第140页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期三合格的痰标本采集:清洁口腔后用力咯出的深部痰液实验室检查:WBC大于25个/Lp

上皮细胞小于10/Lp

或二者比小于1:2.5第141页，讲稿共197页，2023年5月2日，星期