气粉喷雾剂制剂技术

关于气粉喷雾剂制剂技术1第1页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三2教学目标

掌握气雾剂、粉雾剂、喷雾剂的特点、分类与组成；掌握抛射剂性质、种类和作用。知道粉雾剂、喷雾剂的质量检查。掌握气雾剂的生产工艺，学会气雾剂的装配、配制、分装、填充、质量检查、包装与贮藏。学会典型气雾剂的处方及工艺分析。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第2页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三3处方：盐酸异丙肾上腺素2.5g

维生素C1.0g

乙醇296.5gF12适量共制1000g制法：将盐酸异丙肾上腺素与维生素C溶于乙醇，滤过，灌入已处理好的容器内，装上阀门系统，加铝盖轧口封固，用压装法灌注二氯二氟甲烷，经质检合格后包装。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术【典型制剂】盐酸异丙肾上腺素气雾剂第3页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三4处方：大蒜油l0g聚山梨酯-8030g

油酸山梨坦35g十二烷基硫酸钠20g

纯化水加至1400ml二氯二氟甲烷62.5g制法：将油水两相混合制成乳剂，分装成175瓶，每瓶压入5.5gF12，密封而得。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术【问题研讨】什么是气雾剂？有那些类型？其生产工艺、质量有何要求？【典型制剂】大蒜油气雾剂第4页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三5按用药途径，分为吸入、非吸入和外用。吸入型的气（粉、喷）雾剂雾滴（粒）大小应控制在10μm以下，其中大多数应为5μm以下；按处方组成，分为二相气（粉、喷）雾剂（溶液系统）和三相气（粉、喷）雾剂（混悬系统和乳剂系统）。按给药定量与否，分为定量气（粉、喷）雾剂和非定量气（粉、喷）雾剂。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术气雾剂、粉雾剂和喷雾剂药物以特殊装置给药，经呼吸道深部、腔道、黏膜或皮肤等发挥全身或局部作用第5页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三6组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起作用的材料。可加入溶剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂、表面活性剂等附加剂。生产环境、用具和整个操作过程，应防止微生物污染，烧伤、创伤用气（粉、喷）雾剂应在无菌环境下配制。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术气雾剂、粉雾剂和喷雾剂第6页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三7药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密闭容器中制成的澄明液体、混悬液或乳浊液借抛射剂压力将内容物呈雾粒喷出的制剂。一、气雾剂的制剂技术

专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术气雾剂

(aerosol)特点①速效和定位作用，降低副作用；②密闭于容器内，提高药物稳定性；③无局部用药的刺激性；④避免肝首过效应和胃肠道破坏；⑤定量阀门控制剂量，剂量准确。需耐压容器、阀门系统和特殊生产设备，成本高。第7页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三8（一）气雾剂的处方

抛射剂气化产生压力，若打开阀门，药物、抛射剂一起喷出而形成雾滴。雾滴大小决定于抛射剂类型、用量、阀门和揿钮的类型，以及药液的黏度等。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术一、气雾剂的制剂技术

抛射剂药物与附加剂耐压容器和阀门系统气雾剂组成：第8页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三91.抛射剂喷射药物动力，有时兼作溶剂或稀释剂。多为液化气体。喷射能力受种类和用量的影响。抛射剂要求：常温下蒸气压大于大气压；应无毒、无致敏性和刺激性；惰性，不与药物等反应；不易燃、不易爆；无色、无臭、无味；价廉易得。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术一、气雾剂的制剂技术

（一）气雾剂的处方

第9页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三10(1)氟氯烷烃类亦称氟里昂(freon)沸点低，常温下蒸气压略高于大气压；性质稳定，不易燃；无味，毒性小；不溶于水。常用：三氯一氟甲烷（F11）、二氯二氟甲烷（F12）和二氯四氟乙烷（F114）。(2)碳氢化合物丙烷、正丁烷和异丁烷，不常用。(3)压缩气体类二氧化碳、氮气和一氧化氮等，常用于喷雾剂。

1.抛射剂

专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术（一）气雾剂的处方

破坏臭氧层，有限使用第10页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三112.药物与附加剂

药物根据药物理化性质和治疗要求决定配制类型。

附加剂溶液型气雾剂：抛射剂可做溶剂，必要时加乙醇、丙二醇等潜溶剂。混悬型气雾剂：加滑石粉、胶体二氧化硅等固体润湿剂，或HLB值低的表活剂及高级醇类作稳定剂，如司盘-85、月桂醇类，使药物不聚集和重结晶，喷雾时不会阻塞阀门。乳剂型气雾剂：如药物不溶或水中不稳定，用甘油、丙二醇代替水。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术（一）气雾剂的处方

第11页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三123.耐压容器

不与药物和抛射剂发生作用、耐压、轻便、价廉等。玻璃容器：耐压和耐撞击性差。外搪有塑料防护层。金属容器：耐压性强，内涂聚乙烯或环氧树脂等。4.阀门系统

一般阀门供吸入用的定量阀门供腔道或皮肤等外用的泡沫阀门系统要求坚固、耐用、结构稳定；阀门材料对内容物为惰性，加工应精密。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术（一）气雾剂的处方

第12页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三13专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第13页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三14容器阀门系统处理与装配→药物配制→分装和充填抛射剂（压灌法和冷灌法）→质量检查气雾剂的制备工艺在制备过程中应严格控制原料药、抛射剂、容器、用具的含水量，防止水分混入；易吸湿的药物应快速调配、分装。（二）气雾剂的制备专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第14页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三151．容器、阀门系统的处理与装配（1）玻璃搪塑玻璃瓶洗净烘干，塑料涂层包裹，外表平整、美观。（2）阀门系统的处理与装配橡胶制品：75％乙醇浸泡24h，除去色泽并消毒；塑料、尼龙零件：洗净，浸泡在95％乙醇中备用；不锈钢弹簧：1～3％氢氧化钠煮沸10～30min，水洗至无油腻，95％乙醇中浸泡。按阀门结构装配，定量室与橡胶垫圈套合，阀门杆装上弹簧与橡胶垫圈与封帽等。（二）气雾剂的制备专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第15页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三16溶液型气雾剂应制成澄清药液；混悬型气雾剂应将药物微粉化并保持干燥状态；乳剂型气雾剂应制成稳定乳剂。定量分装在备好的容器内。（二）气雾剂的制备专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术抛射剂是内相，药液为外相，乳剂呈泡沫状态喷出。药物溶于抛射剂及潜溶剂药物以细微颗粒（一般粒径在5μm以下，不超过10μm）分散于抛射剂中，常加入润湿剂、分散剂和助悬剂。2．药液配制与分装第16页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三17专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术压灌法：药液室温下灌入容器内，装上阀门并轧紧，压装机压入定量抛射剂。冷灌法：药液冷却至-20℃，抛射剂冷却至沸点以下至少5℃，灌入容器中。3．抛射剂的填充第17页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三1815型半自动气雾剂灌装生产线，由气动灌液机；气雾阀封口机；充气机；气动增压泵组成。600～1200罐／h。QGA-4型气雾剂灌装生产线，由剂液灌装机，充气机、封口机，增压泵，输瓶机组成。2500~4000瓶/小时。（二）气雾剂的制备专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第18页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三19（三）气雾剂的质量评定泄漏和压力检查，置凉暗处贮存，并避免曝晒、受热、敲打、撞击，确保使用安全。定量气雾剂应标明每瓶总揿次和每揿主药含量。吸入气雾剂的定量气雾剂释出的主药含量应准确，喷出的雾滴（粒）应均匀。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术1．每瓶总揿次定量气雾剂。供试品4瓶，除去帽盖，充分振摇，在通风橱内，分别揿压阀门连续喷射于已加入适量吸收液的容器内（每次喷射间隔5秒并缓缓振摇），直至喷尽为止，分别计算喷射次数，每瓶总揿次均不得少于其标示总揿次。第19页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三20（三）气雾剂的质量评定气雾剂雾滴（粒）分布率测定装置（A.橡胶接口；B.模拟喉部；C.模拟颈部；D.一级分布瓶；E.连接管；F.出口，接流量计；G.喷头。H.二级分布瓶）2．雾滴（粒）分布

照药典吸入气雾剂雾滴（粒）分布率测定法检查，雾滴（粒）药物量应不少于每揿主药含量标示量的15%。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第20页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三213．每揿主药含量定量气雾剂。取供试品1瓶，充分振摇，除去帽盖，试喷5次用溶剂洗净套口，充分干燥，倒置于已加入吸收液的适宜烧杯中，将套口浸入吸收液液面下（至少25mm），喷射10次或20次（每次喷射间隔5秒并缓缓振摇）取出供试品，用吸收液洗净套口内外，合并吸收液，转移至量瓶中并稀释至刻度，按各品种含量测定项下方法测定所得结果除以10或20，即为平均每揿主药含量。（三）气雾剂的质量评定每揿主药含量应为每揿主药含量标示量的80%～120%。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第21页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三224．喷射速率非定量气雾剂。取供试品4瓶，除去帽盖，分别喷射数秒后，擦净，精密称定，将其浸入恒温水浴（25±1℃）中半小时，取出，擦干除另有规定外，连续喷射5秒钟，擦净，分别精密称重，然后放入恒温水浴（25±1℃）中，按上法重复操作3次计算每瓶的平均喷射速率（g/s），均应符合各品种项下的规定。（三）气雾剂的质量评定专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第22页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三235．喷出总量非定量气雾剂。取供试品4瓶，除去帽盖，精密称定，在通风橱内，分别连续喷射于已加入吸收液的容器中，直至喷尽，擦净，分别精密称定，每瓶喷出量均不得少于标示装量的85%。6．无菌用于烧伤、创伤或溃疡的气雾剂照无菌检查法检查，应符合规定。7．微生物限度除另有规定外，照微生物限度检查法检查，应符合规定。（三）气雾剂的质量评定专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第23页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三24处方：盐酸异丙肾上腺素2.5g

维生素C1.0g乙醇296.5gF12适量共制1000g制法：将盐酸异丙肾上腺素与维生素C溶于乙醇，滤过，灌入已处理好的容器内，装上阀门系统，加铝盖轧口封固，用压装法灌注二氯二氟甲烷，经质检合格后包装。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术分析盐酸异丙肾上腺素气雾剂中各成分的作用【问题解决】提示：本品在耐压容器中的药液为无色或带黄色的澄清液体，维生素C为抗氧剂。第24页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三25处方：大蒜油10ml聚山梨酯8030g

油酸山梨坦35g十二烷基硫酸钠20g

甘油250mlF12962.5ml

加纯化水至1000ml制法：将油水两相混合制成乳剂，分装成175瓶，每瓶压入5.5gF12，密封而得。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术【问题解决】分析大蒜油气雾剂中各成分的作用提示：本品为三相的乳剂型气雾剂，聚山梨酯80、油酸山梨坦及十二烷基硫酸钠为乳化剂。喷射后产生大量泡沫。第25页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三26芸香草油气雾剂处方：精制芸香草油2.5g乙醇550ml糖精适量香精适量F121500ml制成180瓶溶液型气雾剂专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术分析下列气雾剂处方混悬型气雾剂

麻黄碱重酒石酸气雾剂处方：麻黄碱重酒石酸(1~5m)5g三油酸山梨坦5gF12495gF114495g沙丁胺醇气雾剂处方：沙丁胺醇26.4g油酸适量F12适量F11适量共制1000瓶第26页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三27吸入粉雾剂：微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂。非吸入粉雾剂：药物或与载体以胶囊或泡囊形式，采用特制的干粉给药装置，将雾化药物喷至腔道黏膜的制剂。外用粉雾剂：药物或与适宜的附加剂灌装于特制的干粉给药器具中，使用时借助外力将药物喷至皮肤或黏膜的制剂。二、粉雾剂制剂技术依乐韦(扎那米韦吸入粉雾剂)

：12岁以上患者，治疗A型和B型流感病毒引起的流感。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第27页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三28为改善粉末的流动性，可加入适宜的载体和润滑剂。胶囊型、泡囊型吸入粉雾剂应标明每粒胶囊或泡囊中药物含量、有效期、贮藏条件，胶囊应置于吸入装置中吸入，而非吞服。多剂量贮库型吸入粉雾剂应标明每瓶装量、主药含量、每瓶总吸次和每吸主药含量。二、粉雾剂制剂技术专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术应置凉暗处贮存，防止吸潮。除另有规定外，外用粉雾剂应符合散剂项下有关的各项规定。第28页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三29粉雾剂质量检查1．含量均匀度胶囊型或泡囊型粉雾剂。2．装量差异胶囊型及泡囊型粉雾剂。取供试品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），用小刷或其他适宜用具拭净残留内容物，分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。平均装量装量差异限度0.30g以下±10%0.30g及0.30g以上±7.5%凡规定检查含量均匀度的粉雾剂，一般不再进行装量差异的检查。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第29页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三30粉雾剂质量检查3．排空率胶囊型及泡囊型粉雾剂。取本品10粒，分别精密称定，逐粒置于吸入装置内，每分钟60L±5L的气流抽吸4次，每次1.5秒，称定重量，小刷或适宜用具拭净残留内容物，分别称定囊壳重量，求出每粒的排空率，排空率应不低于90%。4．每瓶总吸次多剂量贮库型吸入粉雾剂。取供试品4瓶，分别旋转装置底部，释出一个剂量药物（相当于1吸），以每分钟60L±5L的气流速度抽吸，重复上述操作，直至吸尽，分别计算吸出的次数，每瓶的总吸次均不得少其标示总吸次。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第30页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三31粉雾剂质量检查5．每吸主药含量多剂量贮库型吸入粉雾剂。取供试品6瓶，分别除去帽盖，弃去最初5吸，采用吸入粉雾剂释药均匀度测定装置，装置内置20ml适宜的接收液。吸入器用橡胶接口与装置相接，保证连接处密封。吸入器每旋转一次（相当于1吸），每分钟60L±5L的抽气速度抽吸5秒，重复操作10次或20次，用空白接收液将整个装置内壁的药物洗脱下来，合并，定量至一定体积，测定。所得结果除以10或20，即为每吸主药含量。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第31页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三32粉雾剂质量检查5．每吸主药含量

每吸主药含量应为每吸主药含量标示量的65%～135%。如有1瓶或2瓶超出此范围，但不超出标示量的50%～150%，可复试，另取12瓶测定，若18瓶中超出65%～135%但不超出50%～150%的，不超过2瓶，也符合规定。吸入粉雾剂释药均匀度测定装置（A.橡胶接口；B.模拟喉管；C.出口；D.160ml玻璃容器；E.孔隙100～160μm烧结玻璃）专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第32页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三33粉雾剂质量检查6．雾滴（粒）分布吸入粉雾剂。照吸入粉雾剂雾滴（粒）分布测定法检查，使用规定的接收液和测定方法，依法测定。除另有规定外，雾滴（粒）药物量应不少于每吸主药含量标示量的10%。7．微生物限度照微生物限度检查法检查，应符合规定。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第33页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三34三、喷雾剂制剂技术喷雾剂（sprays）含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，借助手动泵压力、高压气体、超声波振动或其他方法将内容物呈雾状物释放，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及外用的制剂。按用药途径可分为吸入喷雾剂、非吸入喷雾剂及外用喷雾剂。按给药定量与否，可分为定量喷雾剂和非定量喷雾剂。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第34页，讲稿共40页，2023年5月2日，星期三35CP2010喷雾剂的有关规定1．避菌环保下配制，烧伤、创伤用喷雾剂无菌环境下配制。2．可添加适宜溶剂、抗氧剂等附加剂。对呼吸道、皮肤或黏膜无刺激性、无毒性。3．各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起作用的材料制造。喷雾剂在制备时，一般表压为61.785～686.5kPa，容器必须能抵抗1029.75kPa的压力。阀门系统与气雾剂相似，阀杆的内孔一般有三个，且较大，以便于物质流动。专题四气（粉、喷）雾剂制剂技术第35页，讲稿共40页