皮质激素类药物

关于皮质激素类药物第1页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三肾上腺皮质激素

是肾上腺皮质分泌的一类具有甾体（类固醇，steroid）母核的激素，故又称为皮质类固醇激素（steroidhormones,皮质甾类激素）。第2页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三肾上腺皮质激素药物：

指天然与合成的肾上腺皮质激素及其拮抗剂，临床常用的皮质激素系指糖皮质激素肾上腺糖皮质激素类：束状带细胞合成、分泌，糖代谢作用强。盐皮质激素类：球状带细胞分泌，对矿物质代谢。氮皮质激素类：网状带分泌包括雄激素和雌激素。第3页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

（醛固酮）（皮质醇）第4页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三糖皮质激素(Glucocorticosteroids，GCS)

糖皮质激素具有广泛的生理调节作用：➢调节机体的主要物质代谢；➢调控机体器官的发育和功能；➢参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡；

机体受到体内外多种刺激时，可通过下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴分泌GCS。第5页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三肾上腺皮质激素第6页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

糖皮质激素分泌调节生理状态:物质代谢应激状态：适应环境变化药理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克第7页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三一、糖皮质激素类药物的构效关系

构效关系：作用与化学结构密切相关。主要差别在于作用持续时间、盐皮质激素样活性大小和抗炎作用强度。第8页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第9页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

糖皮质激素化学结构第10页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

甲泼尼龙CH3曲安西龙倍氯米松第11页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三二、糖皮质激素类药物的药动学特点1.药动学特点：

(1)内服吸收迅速，血浆蛋白结合率高，血浆半衰期（plasmahalf-life）与其生物效应消退的半衰期（biologicalhalf-life）不一致。

(2)肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。第12页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三2.根据生物半衰期的不同，分为：

短效类：＜12h，氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙等。

中效类：12-36h，曲安西龙（去炎松）

长效类：＞36h，地塞米松、氟地塞米松、倍他米松等。第13页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三抗炎作用免疫抑制作用抗休克作用抗毒素作用代谢的影响[药理作用]EffectsofGlucocorticoids第14页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

炎症

机体针对致炎因素对局部组织损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。

炎症介质第15页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

对抗各种原因所致炎症炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症后期延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口不愈有一定的退热作用1、抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)第16页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

抗炎作用机理：（1）抑制粒细胞进入炎症区域：与抑制炎症相关细胞因子和黏附分子表达及生物效应有关（2）稳定溶酶体膜，减轻炎症时细胞与组织的损伤（3）收缩血管，减少渗出（4）增加细胞基质对黏多糖酶的抵抗力（5）抑制炎性细胞的吞噬功能（6）抑制结缔组织增生Anti-inflammatoryaction第17页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三2.抗免疫(Anti-immuneeffects)

糖皮质激素是临床常用的免疫抑制剂之一，治疗过敏性疾病、自身免疫性疾病

作用于免疫过程中多个环节：

小剂量抑制细胞免疫；

大剂量干扰体液免疫；

作用特点：①抑制巨噬细胞处理、吞噬抗原；②抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞；③破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓

ImmunosuppressiveEffects第18页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第19页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三3.抗毒素(antitoxinumeffect):

（1）提高机体对内毒素的耐受力（2）对抗内毒素，对外毒素无作用（3）退热（4）缓解毒血症症状第20页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三4.抗休克(antishockeffect)

（1）稳定生物膜：稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成，防止引起心肌收缩力减弱和内脏血管收缩。（2）保护心血管系统：↑心肌收缩力，增加冠脉血流量；↑心血管对儿茶酚的敏感性，血压↑；↓血管对某些缩血管物质的敏感性，解除血管的痉挛，改善微循环。（3）↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素。↓内毒素对机体的损害。第21页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三5.影响代谢：

(1)升高血糖、促进糖原形成；

(2)增加protein分解、抑制合成；

(3)促脂肪分解；

(4)长期使用致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。Metaboliceffects第22页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三6.血液与造血系统①降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞，使其向淋巴组织重分布。②刺激骨髓造血功能，红细胞、血红蛋白↑，提高运氧能力，有助于机体应激。③大剂量使血小板↑，纤维蛋白原浓度↑，缩短凝血时间。第23页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三Mechanismofaction(作用机理)

GCS+GR(胞质中)→复合体→胞核→与特异DNA序列结合→诱导或抑制基因转录→改变功能蛋白合成→效应第24页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第25页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三第26页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三五、应用1.母畜代谢病：酮血症（用于升高血糖、促进糖原形成）2.感染性疾病：抗内毒素，抗炎3.关节炎疾患4.皮肤疾病5.眼、耳科疾病6.引产7.休克8.预防手术后遗症ClinicalUsesofGlucocorticoids第27页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三六、不良反应与注意事项1.长期大量应用引起的不良反应

（1）医源性类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合征）：长期应用引起的物质代谢及水盐代谢紊乱（皮肤变薄、肌肉萎缩、向心性肥胖）（2）诱发及加重感染：对感染易感性增高（3）诱发或加重胃溃疡（使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，阻碍组织修复）第28页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三

负氮平衡、皮肤变薄向心性肥胖痤疮、多毛、水肿高血压、高血脂低血钾、肌无力高血糖倾向骨质疏松1、医源性肾上腺皮质功能亢进征第29页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三（4）心血管系统：高血压、水肿和低血钾（留钠排钾作用）（5）骨质疏松（促进骨胶原蛋白分解及降低血钙）、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓（促进蛋白分解）（6）幼畜生长抑制（抑制生长激素分泌）反刍兽怀孕后期使用会造成流产第30页，讲稿共34页，2023年5月2日，星期三2.注意事项

（1）不能长时间使用，停药要慢慢减量；（2）禁用于原因不明的传染病、糖尿病、骨软症、骨折治疗期、角膜溃疡等，不得用于疫苗接种期、妊娠期；（3）治疗严重感染性疾病时，必须与足量有效的抗菌药物配合使用；（4）能抑制变态反应，对代谢和血细胞有较大影响，故在用药期间可影响实验室诊断，应予注意。第31页，讲稿共34