医药专利申请注意事项(长春)

医药专利申请注意事项(长春)医药行业专利申请注意事项一、说明书公开充分；二、权利要求清楚；三、权利要求得到说明书的支持；四、独立权利要求记载必要技术特征；五、新颖性六、创造性七、实用性八、不授权主题医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分 1.法律依据：2.说明书的作用：为公众提供有用的公众信息;(2)提供发明具有专利性的内容以判断是否能授予专利权；(3)作为权利要求书的基础和依据，用于解释权利要求。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分3、具体要求：清楚：主题明确，表述准确(2)完整：理解发明、表明专利性；(3)能够实现：例如，对于需要依赖实验结果加以证实才能成立的技术方案，需要记载实验证据。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分案例1（表述不清楚）：含生物活性物质的兔皮及其用途权利要求1：一种具有血管舒缓素生成抑制活性的兔皮，其特征在于该兔皮是由以下方法制备的：用牛痘……。权利要求2：权利要求1的兔皮，其具有大于或等于的SART活性。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分

(1)对于“SART活性”，说明书仅记载“得到含生物活性物质的溶液，测定其SART活性”。但未给出测定SART活性的方法，也没有提及“SART活性”是怎样的活性；

(2)现有技术均没有关于“SART活性”是怎样的活性以及如何测得SART活性；

(3)说明书未对“iu/g”进行解释，也未说明“iu/g”表示的是国际单位还是其它单位。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分4.医药领域的特殊问题：实验数据的要求：i.实验所采用的具体物质：

ii.实验方法；

iii.实验结果；

iv.实验结果与用途/效果之间的关系

医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分4.医药领域的特殊问题：实验数据的要求(续)：

v.问题：

“本发明任意一种化合物”？

“本发明化合物”？

“根据上述实验方法测定，本发明化合物的典型IC50小于M。”

“本发明提供一种协同抗菌组合物”，但说明书未提供协同的数据。

医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分——实验数据案例案例2权利要求1:来那度胺在制备用于治疗人套细胞淋巴瘤（MCL）的药物中的新用途。说明书：(1）来那度胺与利妥昔单抗联合治疗MCL的实验数据；（2）来那度胺单独口服对3位患有套细胞淋巴瘤的患者进行治疗，经52周治疗，1位患者实现了部分应答且超过57天无恶化，该位患者对来那度胺单一治疗产生了客观疗效。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分——实验数据案例案例2(续)问题：1).权利要求的解释？

2).1位患者？3)“部分应答”与“超过57天无恶化”?

医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分——实验数据案例案例3权利要求1:式(I)化合物在制备治疗胰岛素抵抗、糖尿病、肝肺或骨髓等器官纤维化的药物中的用途。结构式(略)

医药专利申请注意事项(长春)说明书:(1)536个具体的式(I)化合物的的制备例、使用剂量以及使用方法；(2)活性测定方法;(3)实验结果:“在这个测试中，某些化合物具有的IC50值范围是”，“在这个测试中，某些化合物具有的IC50值范围是”或“在这个测试中，某些化合物具有的ED50值范围是1-30mg/kg”

。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分——实验数据案例案例4：权1：一种药物组合物，含有药物A和增溶剂B。

说明书:某药物A因难溶于水而生物利用度低，现有技术针对存在增加药物A在溶解度的多种方法，但增溶效果都不理想。说明书给出了多种含特定比例的A和B的药物组合物的制备例，但未提供有关A溶解度的数据。现有技术：B属于已知的增溶剂。但无法预见其对应A有良好的增溶作用。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分——实验数据案例案例5:权1.一种抗病毒组合物，包含A、B和C。说明书：本发明提供一种含有A、B、C的具有抗病毒作用的药物组合物，本发明一个优选方面提供具有协同增效作用的含特定比例的A、B和C的抗病毒药物组合物。说明书描述了发明组合物具有抗病毒作用和协同增效的抗病毒作用。根据说明书的记载和申请日前的一般现有技术进行判断，发明的抗病毒效果能够实现或者预测,但针对协同增效抗病毒作用而言，说明书并未提供实验数据证明，并且本领域技术人员根据现有技术也无法预见。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分——实验数据案例案例7:权1.一种脑靶向脂质体，……。说明书记载了该脑靶向脂质体的具体组成及其具体制备方法，并给出制备实施例，但没有任何实验证明该制剂的“脑靶向”效果，现有技术也没有教导哪类脂质体或用何种辅料或技术制备的脂质体能够具有脑靶向效果。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分4.医药领域的特殊问题：(2)新化合物的制备和确认i.记载制备请求保护的化合物的方法；ii.通式化合物需要一个或多个制备例;Ii化合物的化学名称、结构式、分子式、理化参数以能被清楚地确认。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分—化合物制备确认案例案例——中间体化合物的确认:权1:化合物II。说明书：化合物II为中间体，未公开式II化合物的任何理化参数。说明书公开的制备方法：DOB式II化合物产物I。现有技术:DOB产物I。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分4.医药领域的特殊问题：(3)中药专利的说明书公开充分i.尽量用规范的中药材名称；ii.中药提取物一般要公开提取物的原料药、提取溶剂和工艺步骤，市售产品应该提供具体来源或获得途径；iii.原料配比关系要清楚。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分——中药领域案例案例1:权1.一种治疗慢性胃炎的药物，由黄芪10份、山苦参5份、……制成。脑靶向脂质体，……。已知“山苦参”是中药材正名“双参”或“凉粉藤”的异名。其中“双参”具有益肾补气、活血调经的功用，用于肾虚腰痛、遗精、阳痿、月经不调、经闭。“凉粉藤”具有泻肝火、解热毒、消炎的功用，用于喉痛、白喉、小儿胎毒、风火牙痛。可见，上述“双参”和“凉粉藤”的功用主治完全不同，且与该药物所治疗的“慢性胃炎”没有必然、直接的联系。医药专利申请注意事项(长春)一、说明书公开充分——中药领域案例案例2:一种抗癌止痛外用中药擦剂，按重量份比，荔枝核2-10个、乳香6-30份、枯矾40-200份、硼砂20-100份、冰片80-400份，将五味药分别研成粗末，放入95％的酒精浸泡72小时，具体方法是，先将冰片放入酒精融化后，再分别将其它四位药放入装有冰片的酒精罐，每隔6-8小时摇动一次，以便提高融化速度，泡制72小时后装瓶。医药专利申请注意事项(长春)二、权利要求清楚 1.法律依据：

——清楚、简要地限定要求专利保护的范围。2.立法目的：

(1)有利于在专利纠纷时确定保护范围;(2)授权确权时以权利要求书作为判断的基础。医药专利申请注意事项(长春)二、权利要求清楚3.具体要求权利要求类型清楚：主题名称清楚，并且主题名称与技术内容相适应。常见问题：“

一种……药物组合，其特征为……。”

“一种矿物蒙脱石作为药剂辅料，……”医药专利申请注意事项(长春)二、权利要求清楚权利要求类型清楚——常见问题(续)：“

一种……药物组合，其特征为……。”

“一种矿物蒙脱石作为药剂辅料，……”

“一种治疗冠心病的胶囊及其制备方法，……”

“一种治疗抑郁症的配方，……”

医药专利申请注意事项(长春)二、权利要求清楚3.具体要求(2)保护范围清楚：例如用词清楚，含义确定，同一权利要求不能限定出两个或以上的包保护范围等。常见问题：“低级烷基”(C1-C4或C1-C6?)“衍生物”、“类似物”

“用Fe作为有机溶剂，”“将混合物最高加热至不低于80摄氏度的温度，”“活性钙”？医药专利申请注意事项(长春)二、权利要求清楚3.具体要求(3)权利要求书之间引用关系清楚：医药专利申请注意事项(长春)三、权利要求的支持 1.法律依据：——权利要求书应当以说明书为依据。2.立法基础公开换保护，保护范围与发明贡献相称。医药专利申请注意事项(长春)三、权利要求的支持 3.常见问题合理概括；(2)功能性限定的解释；(3)具体化合物的支持问题;(4)药物组合物的用途限定问题;(5)化合物的盐、酯、醚、溶剂化物、前药、代谢物。医药专利申请注意事项(长春)三、权利要求的支持—案例案例1：吉西他滨无效案权利要求1：制备下式异构体富集的核苷的方法:结构式(略)，反应原料、步骤、离去基团、溶剂、温度、核碱的结构和当量等均概括了一个大范围。

说明书：“异构体富集”是指异构体：异构体的比例大于1:1。说明书提供了104个实施例，其反应原料、方法、溶剂、温度和核碱均落入权1范围内。对于发明效果，其中93个实施例的产物:大于1:1，4个实施例的产物:等于1:1，7个实施例的产物:小于1:1。医药专利申请注意事项(长春)问题：专利说明书中存在该11个负面实施例是否证明本专利不符合专利法第二十六条第四款的规定？这种负面实施例是否允许在专利文件中出现？如何判断权利要求得到了说明书的支持？医药专利申请注意事项(长春)三、权利要求的支持—案例19525号决定：影响所述立体选择性方法的因素较多，按照权1的条件，尤其是在核碱过量程度和原料糖α异构体富集程度比较低的情况下，存在过多无法预见产物β异构体是否富集的情形，权1概括的是一个范围，所属领域技术人员要通过实验选择所有的非β异构体富集的实施方式、确定除实施例之外的技术方案能否实现，从各种反应条件的各种排列组合中筛选出能够实现权1的技术方案需要进行大量的反复实验或者过度劳动，因此权1不符合的规定。

医药专利申请注意事项(长春)三、权利要求的支持—案例1一中院：在评述本专利权利要求是否得到说明书支持时，复审委主要是从表格例中没有达到β异构体富集的几组数据出发进行判断，而没有全面考虑说明书中有关发明目的、技术方案的记载以及大量能够实现β异构体富集的实施例和表格例数据在评判本专利权利要求是否得到说明书支持时的作用，并将两者结合起来进行综合评判。医药专利申请注意事项(长春)三、权利要求的支持—案例1北京市高院：

本案中，在说明书公开的全部104个实施例中，11个实施例不能达到制得β异构体富集的核苷的发明目的或发明效果。而该11个实施例的反应原料、溶剂、温度、核碱的结构均落入权1记载的技术特征的范围内，如果将该11个实施例去除，则权1的保护范围相应地缩小。因此，权1不符合的规定。医药专利申请注意事项(长春)三、权利要求的支持—案例1高院：在说明书中部分实施例不能达到发明目的或发明效果的情况下，应当认为该权利要求没有得到说明书的支持。本专利说明书中披露的11个实施例不能达到本专利制得β异构体富集的核苷的发明目的或发明效果，本专利所属技术领域的技术人员通过阅读权利要求所得到的技术方案，不能得到本专利说明书的支持，权1不符合的规定。

医药专利申请注意事项(长春)最高院：权利要求所要求保护的技术方案应当是所属技术领域的技术人员能够从说明书充分公开的内容中得到或概括得出的技术方案，并且不得超出说明书公开的范围。如果权利要求的概括使所属技术领域的技术人员有理由怀疑该上位概括或并列概括所包含的一种或多种下位概念或选择方式不能解决发明所要解决的技术问题，并达到相同的技术效果，则应当认为该权利要求没有得到说明书的支持。医药专利申请注意事项(长春)最高院：

授权后专利的权利要求书所记载的内容与说明书所公开的内容不符合的情形一种观点：如果是由于撰写人的失误或用词不准确造成的明显错误，在无效宣告请求程序中，应当以违反了专利法第二十六条第四款的规定，根据专利法实施细则第六十五条的规定宣告该权利要求无效。理由：权利要求书的撰写应当是从严要求，杜绝低水平的专利撰写的生存的空间，净化技术市场，有利于专利代理人提高工作质量。医药专利申请注意事项(长春)专利法二十六条四款的立法宗旨权利要求概括的范围应当与说明书公开的内容相适当，“度”的把握。不能过大也不能过小。如果权利要求概括的范围过大，把属于公众的已知技术或者申请人尚未完成的技术方案记载在了权利要求的保护范围之内，这种权利要求将会损害公共利益，该专利申请或者专利权可能会因此被驳回或者被宣告无效。反之，如果权利要求记载的范围过小，则意味着申请人在说明书中公开的某些技术方案没有纳入到权利要求书中受到保护，亦即该技术方案被捐献给了公众，他人可以无偿使用该技术方案。这对申请人而言可能是不公平的。权利要求的概括范围应当与说明书公开的范围相适应，该范围不应当宽到超出了发明公开的范围，也不应当窄到有损于申请人因公开其发明而应当获得的权益。医药专利申请注意事项(长春)权利要求中的撰写错误并不必然导致该权利要求不符合专利法第二十六条第四款的规定。所谓明显错误,应当是这样一类错误，所属领域技术人员根据其所具有的普通技术知识，在阅读权利要求后立即能够发现某一技术特征存在错误，同时，该技术人员结合其具有的普通技术知识，阅读说明书及说明书附图的相关内容后能够立即确定出唯一的正确答案的错误。医药专利申请注意事项(长春)在无效宣告请求的审查过程中，对权利要求中的明显错误的更正性理解“将错就错”地径行因明显错误的存在而一概以不符合专利法第二十六条第四款的规定为由将专利宣告无效，将会造成专利法第二十六条第四款成为了一种撰写权利要求不当的惩罚，导致专利权人获得的利益与其对社会做出的贡献明显不相适应，有悖于专利法第二十六条第四款的立法宗旨。医药专利申请注意事项(长春)三、权利要求的支持—案例1最高院：根据说明书的描述，影响所属立体选择性方法的因素较多，除了原料糖的离去基团、原料糖构型和核碱用量外，还包括温度和溶剂的选择。权1概括的制备方法的各因素的范围是十分宽泛的。本领域技术人员有合理的理由认为，除了11个不能实施的情况外，权1的概括还包含众多其他不能解决技术问题的技术方案，所属技术领域的技术人员不容易从各种反应条件的排列组合中通过常规实验或者合理推测得出能够解决技术问题的技术方案，而是需要大量反复实验或过度劳动才能确定权1的范围。

医药专利申请注意事项(长春)案例2（A26.4——不支持)：

权1:口服的固体药物组合物，其包括有效量的化合物A(结构式略)和分散于整个组合物中的聚乙二醇，其中该组合物为片剂形式，并且其中聚乙二醇的分子量为1000-10000。

说明书：化合物A制成片剂时不稳定，本发明发现往片剂中加入低熔点的油溶性化合物可以抑制化合物A的分解。说明书的实施例表明聚乙二醇6000、硬脂醇和蔗糖脂肪酸酯(均属于低熔点油溶性化合物)能够抑制化合物A的分解。医药专利申请注意事项(长春)请求人：权利要求1中概括的聚乙二醇分子量为1000-10000，而说明书中仅公开了分子量为6000的聚乙二醇，因此权利要求1得不到说明书的支持。专利权人：根据谁主张谁举证的原则，请求人应当就聚乙二醇分子量不同足以导致其不符合的规定进行举证。医药专利申请注意事项(长春)三、生物医药专利申请撰写注意事项复审委(11016号决定)：

本发明的目的是要用低熔点的油性化合物来稳定所述活性物质，在说明书中给出了大量可用的油性化合物的实例，并且提及了分子量为1000-10000的氧化烯的聚合物，同时在实施例中证明了聚乙二醇6000以及其他类型的油性化合物如硬脂醇、蔗糖脂肪酸酯等也能实现发明目的。基于油性化合物在润滑方面的物理性质，可以初步判定熔点范围在20-90ºC的氧化烯聚合物也能实现发明目的。医药专利申请注意事项(长春)最高院(2012)知行字第4号行政裁定书：本领域技术人员根据说明书中描述的实施例，能够毫无疑义地确定权利要求的数值范围能够实现发明目的，就可以认为符合；医药专利申请注意事项(长春)最高院(2012)知行字第4号行政裁定书：2.本发明说明书记载了6个具体实施例，实施例

5涉及氧化烯聚合物以外的其它类型的油性化合物，不涉及聚乙二醇类化合物；实施例1-4和6仅仅记载聚乙二醇6000这种单一物质为例证明其能够实现发明目的；医药专利申请注意事项(长春)最高院(2012)知行字第4号行政裁定书：

3.尽管均为聚乙二醇，但聚乙二醇1000-10000之间在物理形态、溶解度、吸湿性、凝固点、粘度以及与药物制成制剂后的溶出度等方面均存在较大差异。虽然实施例1-6所列出的稳定剂均为“油性物质”，但不同种类的油性物质在理化性质方面均存在较大差异，本领域技术人员根据“油性物质”这个共同的特点，也不能毫无疑义地确定权利要求1的技术方案仍然能够实现本专利的目的。医药专利申请注意事项(长春)三、权利要求的支持—案例3案例3权1：通过直接压制得到的、含氟西汀或其酸加成盐的可分散片剂，该片剂由占药剂总量的7.5%重量的氟西汀以及合适的药用辅料组成，所述辅料包括崩解剂和稀释剂，所述崩解剂能使所述片剂在3分钟内于19-21℃的水中形成小于710微米的均匀分散体。结论：由于崩解剂的种类和用量，以及与药剂中的其他辅料对于崩解效果均可能存在较大影响，因此本领域技术人员难于确定除了说明书公开的特定崩解剂之外，采用任何用量的任意何种崩解剂均能达到所述崩解效果。。医药专利申请注意事项(长春)四、独立权利要求记载必要技术特征1.法律依据——2.必要技术特征定义：解决其技术问题所不可缺少的技术特征，其总和足以构成发明的技术方案，使之区别于背景技术中的其他技术方案。医药专利申请注意事项(长春)四、独立权利要求记载必要技术特征3.案例：“权1、一种治疗手足癣的药物，其特征在于它由下列重量百分比的原料制成：大蒜5～30，……，冰醋酸5～40。”

说明书中记载本专利所要解决的技术问题是：高温高压提取所述原料药材时，导致有效成分的破坏，并且浸提方法导致生产周期长，质量难以控制导致产品质量缺陷的问题。为解决该技术问题，本发明采用原料组方和制备方法相结合来实现。该制备方法避免现有技术中高温高压破坏有效成分，以获得疗效更好的药物组合物，医药专利申请注意事项(长春)五、新颖性1.法律依据——2.审查原则：同样的发明或新型、单独对比3.审查基准：(1）相同内容(隐含公开);(2)上下位概念；(3)惯用手段;(4)数值范围;(5)性能、参数、用途或制备方法限定。医药专利申请注意事项(长春)五、新颖性 4.医药领域的特殊问题(1)化合物的新颖性——对比文件提到该化合物，“提到”的含义：明确提到化学名称、分子式或结构式、理化参数或制备方法；(2)通式化合物与具体化合物；(3)天然物质与发明物质；(4)晶体发明的新颖性(晶胞参数差异以1%为准)；医药专利申请注意事项(长春)五、新颖性 4.医药领域的特殊问题(续)(5)给药途径、剂量和对象对产品发明和用途发明的作用；(6)治疗用途对医药产品发明和医药用途发明的作用；医药专利申请注意事项(长春)五、新颖性——案例5.案例：（1)药品标准作为现有技术

i)《新药试行标准转正式标准颁布件》(7275号决定)ii)汇编成册的药品标准——14035号决定;iii)《国家新药注册数据库(1985-2000)年版》；

iv)闽卫药准字(83)013号“关于山楂精降脂片暂行质量标准的批复”中的附件二“山楂提取物细粉质量标准”的公开性“只送有关单位”(第5338号决定)。医药专利申请注意事项(长春)三、生物医药专利申请撰写注意事项案例：权利要求1：一种通过非肠道形式给药的药学上稳定的奥沙利铂制剂，其特征在于由浓度为1－5mg/ml及pH为－6的奥沙利铂水溶液组成，该制剂中的奥沙利铂的含量至少是最初含量的95％并且贮存超过药物有效期之后溶液保持澄清、无色和没有任何沉淀。对比文件1：将奥沙利铂的水溶液注射至小鼠。医药专利申请注意事项(长春)三、生物医药专利申请撰写注意事项说明书:“使用一种奥沙利铂的水溶液，它的活性成分的浓度和pH值是很好的确定在各自的范围之内的并且同时活性成分是不需要任何酸或碱，缓冲液或其它添加剂”.医药专利申请注意事项(长春)五、新颖性——案例(3)关于现有技术的公开程度【案例】某案请求保护商陆皂苷甲在制备子宫内膜异位症药物中的应用，且说明书中提供了数据，对比文件公开了商陆皂苷甲对子宫内膜异位症具有疗效，但没有公开实验数据。新颖性？医药专利申请注意事项(长春)五、新颖性——案例(4)给药途径或方式权1：一种滴眼液，其包含A、B和C。

D1公开了一种冻干粉针剂，其包含A、B、C和D。D2公开了一种注射液，其包含A、B、C和D。问题：权1相对于D1的新颖性？权1相对于Ｄ2的新颖性？医药专利申请注意事项(长春)五、新颖性——案例(5)关于制备方法限定权1：一种从野山参中制备纯化提取物的方法，所述方法由下述步骤组成：将野山参材料用提取溶剂反复进行提取；冷冻提取物以获得冷冻的纯化提取物；溶化提取物并过滤以获得纯化的提取物。权2：一种抗癌药物组合物，其特征在于含有由权利要求1所述的纯化方法得到的有效量的人参总皂苷。D1公开了一种含有有效量人参总皂苷的抗癌制剂，没有公开该制剂中人参总皂苷的制备方法。权1的新颖性？权2的新颖性？医药专利申请注意事项(长春)五、新颖性——案例(6)以机理表征的制药用途发明.权1：式I化合物在生产用于通过增加胰岛细胞的数量来预防非胰岛素依赖型糖尿病的药物中的用途。现有技术中公开了式I化合物具有治疗非胰岛素依赖型糖尿病作用。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性 1.法律依据——2.常用判断方法：（1）“三步法”；(2)组合发明；(3)选择发明；(4)要素变更(改变、替代和省略)的发明；(5)预料不到的技术效果；(6)克服了技术偏见。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性3.医药领域的具体问题(1)结构相近的化合物的创造性(2)针对创造性缺陷补交效果数据的要求：i.证据类型(对比试验等)；ii与请求保护的范围相适应;iii.其效果在原申请中明确记载并给出了相应数据;Iv.在该发明与最接近的现有技术之间进行。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性——案例1案例1.【案例】权1：左旋丁苯酞在制备预防或治疗脑梗塞的药物的应用。说明书：左旋丁苯酞的抗脑梗塞的作用强于右旋丁基苯酞和消旋体，并且右旋丁苯酞对左旋丁苯酞具有一定拮抗作用。现有技术：公开丁苯酞可用于逆转或降低局部脑缺血所引起的脑梗塞面。由于现有技术公开了其消旋体的上述作用，本领域技术人员通常都会想到对其立体异构体进行分别测试，含一个手性碳的对映异构体的拆分一般也不存在技术上的困难。医药专利申请注意事项(长春)623.创造性

申请日后提交实验效果的考虑

——说明书中是否有相应记载

——实验证据的真实性举证问题医药专利申请注意事项(长春)三、生物医药专利申请撰写注意事项案例2:

最高院(2011)行提字第8号行政判决书“权利要求1：一种抗β-内酰胺酶抗菌素复合物，其特征在于它由舒巴坦与氧哌嗪青霉素所组成，舒巴坦与氧哌嗪青霉素以～～2的比例混合制成复方制剂”。医药专利申请注意事项(长春)64三、生物医药专利申请撰写注意事项说明书：(1)-内酰胺酶细菌有耐药性，本发明按照已知的粉针剂或冻干粉针剂制备工艺程序操作进行，制备出对-内酰胺酶细菌敏感的复方制剂；

(2)优点:制剂中两活性成分有协同抗菌作用，合用该两成分能显著增强两者抗菌谱，还能有效解决细菌耐药问题；较目前已有的药物疗效更强，应用更广。医药专利申请注意事项(长春)65三、生物医药专利申请撰写注意事项D1:舒巴坦与抗生素氧哌嗪青霉素(1:4)联合输注至患者，研究表明可以提高抗生素的抗菌性，扩大抗菌谱，解决细菌的耐药性。细胞实验中所有微生物体(从患者体内分离192柱微生物)均对被琼脂扩散试验证明的由15µg舒巴坦和30µg抗生素组成的复合制剂敏感。医药专利申请注意事项(长春)66三、生物医药专利申请撰写注意事项请求人：

(1)发明与现有技术的区别在于复方制剂与联合用药的区别；二者是目的与实现方式的关系，并不是本质区别；(2)说明书没有记载从联合用药到复方制剂之间存在技术障碍，也没有记载任何需要克服的技术难题或需要采取任何特定技术手段；医药专利申请注意事项(长春)67三、生物医药专利申请撰写注意事项专利权人:(1)联合用药与复方制剂有本质区别,前者属于临床医学范畴，具有随机性、临时性、动态性和不确定性，后者属于药学范畴，具有固定性、稳定性和长期性；(2)联合用药中各单体可能存在特定的不良反应、配伍禁忌等，即使具有积极效果也不意味不同的药物可以制成复方制剂，并且仍然具有联合使用时的积极效果，而不产生其他毒副作用；医药专利申请注意事项(长春)68三、生物医药专利申请撰写注意事项专利权人(续):(3)从联合用药到复方制剂的创造性在于联合使用的不同药物是否适合制成复方制剂，尤其是制成复方制剂后其作用和效果是否更加优化，不会产生无效、拮抗等毒副作用;(4)本发明制剂具有安全、有效和稳定的效果，获得商业上的成功，具有创造性。医药专利申请注意事项(长春)69三、生物医药专利申请撰写注意事项最高院：

(1)联合用药与复方制剂属于不同的技术领域，性质也有所不同，但具有十分紧密的关系；

(2)对比文件1除了公开联合用药外，还对联合用药用于细菌感染时的功效和耐受性进行了系统、全面的研究，除了公开具体药物组成及比例外，还明确披露了两者合用以解决细菌耐药性问题的机理，合用药物具有良好的疗效和耐受性，组合后可充分发挥各自的功效，能够对付-内酰胺酶的致病微生物，扩大其抗菌谱。因此本领域技术人员有动机将二者制成复方制剂。医药专利申请注意事项(长春)70三、生物医药专利申请撰写注意事项(3)专利权人没有提供任何证据表明本发明在制备复方制剂时需要克服何种技术难题。(4)对于涉及药品的发明创造，符合授权条件即可授予专利权，无需另行考虑该药品是否符合其他法律法规中有关药品研制、生产的相关规定，因此对于专利权人有关复方制剂必须安全、有效、稳定，未经一系列研究和试验，不能显而易见地得知可以将二者制成复方制剂的主张，本院不予采信。医药专利申请注意事项(长春)71三、生物医药专利申请撰写注意事项(6)专利申请人未能在说明书中公开的技术方案、技术效果，一般不得作为专利权是否符合法定授权确权标准的依据，否则会与在先申请原则相抵触，背离了专利权以公开换保护的本质属性。(7)专利权人主张其为了解决制剂的安全性、有效性、稳定性，还进行了长期毒性实验、急性毒性试验、一般药理研究试验等一系列试验和研究，但由于相关技术内容并未记载于涉案专利说明书中，则不能体现出本发明相对现有技术作出了创新性的改进与贡献，因此不能作为评价创造性的依据。医药专利申请注意事项(长春)三、生物医药专利申请撰写注意事项案例3盐酸吡格列酮、格列美脲复方制剂无效案

在本专利的实审程序中，审查员指出权1中的“磺酰脲”概括了较大的范围，从而导致该权利要求不符合的规定。为此，专利权人不仅提交了实验数据(反证7)以证明吡格列酮与磺酰脲相比具有意想不到的技术效果，而且提交了其它证据证明磺酰脲是一类结构相似的化合物，并结合说明书的内容陈述了意见。国家知识产权局随后作出了授权决定。医药专利申请注意事项(长春)二、创造性最高院:

反证7是否应该采信：(1)无证据证明审查员是因为接受了反证7的试验数据而作出了授权决定；(2)也无证据证明本专利的同族专利的申请过程中，欧洲专利局接受和认可了反证7，况且，他国的专利审查实践对我国没有约束力；(3)由于反证7存在于本专利审查档案和欧洲同族专利审查档案的事实仅能证明本专利在授予专利权的实质审查阶段，专利权人曾提交过上述材料，而由于反证7并非实验记录的原件，没有出处，其内容也没有显示是由哪一机构或个人作出的实验，也没有任何公证手续，且请求人对其真实性不予认可，一、二审法院对反证7未予采信，并无不当。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性案例4权1：注射用ATP二钠氯化镁冻干粉针剂生产方法，其特征在于它包括下列步骤：取ATP二钠100份与氯化镁32份加400份水搅拌，混合，……，轧铝盖制成注射用ATP二钠氯化镁冻干粉针剂。

D1：注射液，含A液：ATP二钠100mg/2ml;和M液：氯化镁32mg/2ml，A液与M液单独包装和存放，使用前将A液和M液混合于大容量的注射液中。A液pH8.5-10.0;B液。D2：教科书医药专利申请注意事项(长春)六、创造性第13268号决定：权1与D1的区别在于，(1)权1为活性成分混合的冻干粉针剂，而D1为活性成分分装的注射液；(2)D1未公开制备的具体步骤和工艺参数。因此权1相对于D1和D2的结合不具有创造性。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性一中院：维持第13268号决定

医药专利申请注意事项(长春)六、创造性高院：

D2仅公开了含有单一活性成分的冻干粉针剂，并没有公开含有两种或两种以上活性成分混合的冻干粉针剂，专利复审委员会第13268号决定并没有对D2给出了通过将三磷酸腺苷二钠和氯化镁的混合注射液制备成单一剂型冻干粉针剂、以解决其存在的稳定性问题的技术启示的认定提供相关的依据。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性最高院：D1将两水溶液单独包装存放，本领域人员会意识到该两水溶液长时间混合存放可能会存在不稳定的问题，而D1中A液呈弱碱性，M液呈弱酸性，长时间存放显然会发生酸碱中和反应，破坏复方药物的稳定性。D1在使用前相继加入到大容量注射液中稀释,原因之一就在于此。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性D2教导包括血浆在内的几种在水溶液中不稳定，需制成无菌粉末的药物。而血浆是有蛋白质、脂类等组成的多组分物质。但血浆是百余种成分天然形成的有机整体，其性质与本专利中酸性物质与碱性物质混合形成的药物组合不具有可比性。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性另外，D2记载无菌粉末可通过多种方法制成，冷冻干燥仅是其中的一种。对于对热敏感而在水溶液中不稳定的药物，可采用冷冻干燥法形成无菌粉末。至于因组分间发生物理化学反应而引发不稳定的药物，是否也用冷冻干燥法克服不稳定的问题，D2未给出明确启示。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性基于D1，虽然本领域人员能够想到ATP二钠-氯化镁液在混合及长时间混合存放时会产生不稳定的问题，但不稳定的原因不同，解决手段也不尽相同。例如，对于热稳定性不良的物质来说，通常要避免其暴露于热环境下,而对于组分之间可能发生化学反应而产生不相容性的物质来说，通常采用方法是物理隔离。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性

为了解决D1中的不稳定问题,本领域技术人员首先会分析其产生不稳定的原因。在确定其不稳定是由两种组分之间可能会发生酸碱中和的化学反应所引起的基础上，本领域人员会在相关现有技术中寻找解决这一问题的相应技术手段，然而D2并未明确教导当药物在水溶液中的不稳定是因组分之间发生化学反应所引起时，也可以采用冷冻干燥的方法来解决，因此本领域人员无法从D2中获得足够的启示。医药专利申请注意事项(长春)六、创造性

由于D1中A液与M液的酸碱性质完全相左，本领域人员显然能够意识到不宜将二者直接混合，即使混合也可能需要借助于大容量稀释剂以避免二者发生化学反应，但大量稀释剂的加入，会大大增加冷冻干燥的难度和成本，其对于冷冻干燥是无