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文档简介

目的和意义1、了解青蒿素是植物黄花蒿的提取物,是治疗疟疾的一种特效药物。2、掌握用石油醚提取黄花蒿的方法。本文档共24页;当前第1页;编辑于星期二\23点52分本文档共24页;当前第2页;编辑于星期二\23点52分青蒿素理化性质及药用价值简介青蒿素(artemisinin)是从黄花蒿(ArtemisiaannuaL.)及其变种大头黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯过氧化物。本文档共24页;当前第3页;编辑于星期二\23点52分青蒿素的物理性质青蒿素为无色针状晶体,味苦,熔点为156-157℃,密度为1.30g/cm3,比旋度为+75°至+78°。在氯仿、丙酮、乙酸乙酯、苯或冰醋酸中易溶,可溶于乙醇、乙醚,微溶于冷石油醚,几乎不溶于水。因其具有特殊的过氧集团,对热不稳定,易受热、湿和还原性物质的影响而分解。本文档共24页;当前第4页;编辑于星期二\23点52分青蒿素的药用价值

1.抗疟青蒿素的主要功能是抗疟,对鼠疟、猴疟、人疟均有抗疟作用,对疟原虫红细胞内期滋养体有直接杀灭作用,对红细胞外期无效。青蒿素可透过血脑屏障,对凶险的脑型疟疾有良好抢救效果。

青篙素的抗疟机理与其它抗疟药不同,它的主要作用是通过干扰疟原虫的表膜一线粒体功能,而非干扰叶酸代谢,从而导致虫体结构全部瓦解。在青篙素分子结构与其抗疟活性的关系研究中,最为肯定的结果是分子中必须有过氧基团,无过氧基团将失去活性。过氧基是青篙素分子中关键结构,是抗疟活性的决定性因素。本文档共24页;当前第5页;编辑于星期二\23点52分2.免疫调节用青蒿素油混悬液腹腔注射,能使豚鼠淋巴细胞转化率增加,故青蒿素对体液免疫具有抑制或调节作用。3.抗肿瘤认为青蒿素能杀死富含铁的乳腺癌细胞。4.抗寄生虫实验表明青蒿素及其衍生物具有对曼森血吸虫、日本血吸虫、华式睾吸虫、环状素雷尔梨虫、弓形虫、结肠肠袋虫、利什曼病等寄生虫具有高效、安全、方便的特点,是比较理想的预防好治疗药物。5.利胆、祛痰、镇咳、平喘青蒿素的药用价值

本文档共24页;当前第6页;编辑于星期二\23点52分6.中止妊娠作用在足够剂量下导致胚胎胎囊坏死,二氢青蒿素不伤害雌性动物的子宫和卵巢。7.抗纤维化青蒿素对预防性治疗和己患矽肺的治疗均有效。8.治疗艾滋病艾滋病是世界上危害最大的疾病之一,急需研制出治疗AIDS病人的新药,大量天然产物用于体外抗HIV试验,人们期望青蒿素及其衍生物能在治疗艾滋病和相关疾病方面取得进展。青蒿素的药用价值

本文档共24页;当前第7页;编辑于星期二\23点52分青蒿素的来源青蒿素是继奎宁后最为有效的抗疟药物,目前商用的青蒿素的主要来源于从植物黄花蒿中直接提取,除黄花蒿外尚未发现含有青蒿素的其它天然植物资源。黄花蒿为世界广布种,在中国各省区均有分布,据国家有关部门调查,在全球范围内,目前只有我国重庆东部、福建、云南、广西、海南部分地区生长的青蒿素才具有工业提炼价值。因此,从资源上讲,我国具有明显的优势。本文档共24页;当前第8页;编辑于星期二\23点52分青蒿素的来源

青蒿素制备大体分为四个途径:(1)青蒿素的化学合成以R(+)-香草醛为原料,经十几步合成青蒿素本文档共24页;当前第9页;编辑于星期二\23点52分(2)青蒿素的生物合成包括通过添加生物合成的前体来增加青蒿素的含量,通过对控制青蒿素合成的关键酶进行调控,或者对关键酶控制的基因进行激活来大幅度增加青蒿素的含量;利用基因工程手段来改变关键基因以增加它们所控制酶的效率。青蒿素的来源

本文档共24页;当前第10页;编辑于星期二\23点52分(3)植物组织培养合成青蒿素青蒿组织培养的研究工作主要集中在利用生物技术的手段来进行组织培养物的改进和青蒿素含量培养的筛选和建立,对于利用反应器培养组织来进行青蒿素的研究工作仍处于起步阶段。(4)黄花蒿植物中提取青蒿素目前青蒿素及其衍生物的生产仍主要依赖天然资源,除黄花蒿外,尚未发现含有青蒿素的其它天然植物资源,所以,通过黄花蒿提取青蒿素的各种方法,也就成为青蒿素制备研究的热点问题。青蒿素的来源

本文档共24页;当前第11页;编辑于星期二\23点52分实验试剂、器皿与仪器石油醚,70%乙醇,活性碳植物粉碎机,电子天平,水浴锅,旋转蒸发仪,真空抽滤机,布氏漏斗9cm、5cm漏斗,滤纸,称量纸,500mL、50mL三角瓶,称量匙,玻璃棒,250mL量筒,5mL移液管本文档共24页;当前第12页;编辑于星期二\23点52分黄花蒿中青蒿素提取工艺流程取黄花蒿全草,粉碎,用20倍的石油醚(60-90),恒温30℃振荡,振荡频率120次/分,振荡提取24h,收集提取液,按每克生药加入活性碳0.4g的比例脱色,抽滤,得无色澄明液体,45℃减压回收,重结晶,得到白色针状晶体。本文档共24页;当前第13页;编辑于星期二\23点52分取黄花蒿全草(10g)粉碎加20倍体积的石油醚(60-90)30℃恒温振荡,120次/分振荡24h收集提取液本文档共24页;当前第14页;编辑于星期二\23点52分按每克生药量加入活性碳0.4g的比例脱色抽滤得无色澄清透明液体45℃减压回收重结晶75%(v/v)乙醇

白色针状晶体本文档共24页;当前第15页;编辑于星期二\23点52分本文档共24页;当前第16页;编辑于星期二\23点52分薄层色谱法鉴定本文档共24页;当前第17页;编辑于星期二\23点52分谢谢本文档共24页;当前第18页;编辑于星期二\23点52分疟疾是由疟原虫引起的寄生虫病,于夏秋季发病较多。在热带及亚热带地区一年四季都可以发病,并且容易流行。

典型的疟疾多呈周期性发作,表现为间歇性寒热发作。一般在发作时先有明显的寒战,全身发抖,面色苍白,口唇发绀,寒战持续约10分钟至2小时,接着体温迅速上升,常达40℃或更高,面色潮红,皮肤干热,烦躁不安,高热持续约2~6小时后,全身大汗淋漓,大汗后体温降至正常或正常以下。经过一段间歇期后,又开始重复上述间歇性定时寒战、高热发作。

治疗疟疾应采用抗疟原虫药物,如氯喹、奎宁、青蒿素等。参考资料本文档共24页;当前第19页;编辑于星期二\23点52分只有雌性蚊子才叮人吸血,用来使它的卵健全成长。所以,只有雌性蚊子才会传播疟疾。疟疾现在几乎已经在城市和城镇内绝迹的,但仍然流行于许多农村地区,特别是非洲,拉丁美洲和东南亚地区的农村。本文档共24页;当前第20页;编辑于星期二\23点52分病原学

寄生于人体的疟原虫有四种:间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫。我国以前二种为常见,卵形疟仅发现几例。各种脊椎动物(主要是禽类、鼠和猴猿类)的疟原虫有100多种,仅灵长类的疟原虫偶可感染人。疟原虫在人体内发育增殖分为两个时期,即寄生于肝细胞内的红细胞外期和寄生于红细胞内的红细胞内期。

本文档共24页;当前第21页;编辑于星期二\23点52分红细胞外期:当受染的雌性按蚊吮吸人血时,疟原虫子孢子随蚊唾液进入人体血循环,约半小时全部侵入肝细胞,速发型子孢子即进行裂体增殖,迟发型子孢子则进入休眠状态,在肝细胞内裂体增殖的疟原虫,经过5~40天发育成熟,胀破肝细胞逸出成千上万的裂殖子(meroxoite)进入血流,进入血流的裂殖子部分被吞噬细胞吞噬杀灭,部分侵入红细胞并在其内发育增殖,称为红细胞内期。迟发型子孢子经过休眠后,在肝细胞内增殖,释放裂殖子入血,即造成疟疾的复发。恶性疟疾无复发,是由于恶性疟疾子孢子无休眠期。本文档共24页;当前第22页;编辑于星期二\23点52分红细胞内期:裂殖子侵入红细胞内,初期似戒指状,红色的核点,兰色环状的胞浆。称为环状体即小滋养体。环状体发育长大,胞浆可伸出不规则的伪足,以摄噬血红蛋白,此为阿米巴滋养体或大滋养体。未被利用的血红蛋白分解成正铁血红素颗粒蓄积在原浆内呈棕褐色,称为疟色素(malarialpigment)。大滋养体继续发育,其核与原浆进行分裂,形成裂殖体(schizont)。成熟的裂殖体破裂,裂殖子逸出,一部分再侵入正常红细胞,

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