初级中药师中药药剂学笔记

./中药药剂学——第一单元绪论细目一中药药剂学的性质与常用术语一、中药药剂学的性质

是以中医药理论为指导,运用现代科学技术,研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的一门综合性应用技术科学。二、剂型选择的基本原则

1.根据防治疾病的需要选择剂型

①急症：注射剂、气雾剂、舌下片、滴丸—速效②慢性病：丸剂、片剂、煎膏剂、缓释制剂—长效③皮肤疾患：软膏剂、橡胶膏剂、涂膜剂、洗剂、搽剂

④腔道病变：栓剂、膜剂

2.根据药物性质选择剂型

①难溶、水中不稳定、挥发油、异臭：不宜制成口服液②易为胃肠道破坏或不被其吸收、对胃肠道有刺激性、肝脏首过失效：不宜制成口服剂型③配伍易沉淀：不宜制成注射剂和口服液3.根据五方便要求选择剂型

汤剂改良—→中药配方颗粒、口服液、胶囊

三、中药药剂学的常用术语

制剂：根据药典、部颁标准或其他规定的处方,将原料药物加工制成具有一定规格,可直接用于临床的药品。

剂型：将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式。

调剂：系指按医师处方专为某一病人配制的,并注明其用法、用量的药剂的调配操作,此过程一般都在药房的调剂室中进行。

中成药：以中药材为原料,在中医药理论指导下,按规定的处方和制法大量生产,有特有名称,并标明功能主治、用法用量和规格的药品。

中药材：来源于动物、矿物、植物,经过简单加工或未经加工而取得的生药材——城乡集贸市场

中药饮片：药材经炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的处方药品。

细目二药物剂型的分类

1.按物态分类——制备工艺相近

2.按制法分类

3.按分散系统分类

——便于应用物理化学的原理说明剂型特征

按分散系统分类液体药剂分类粒径〔nm特点低分子溶液剂<1分子/离子,澄明高分子溶液

〔亲水、非亲水1～100分子/离子,澄明溶胶剂

〔疏水胶体1～100胶粒乳浊液＞100小液滴混悬液＞500固体微粒4.按给药途径和方法分类

①经胃肠道给药的剂型

包括经直肠给药的灌肠剂、栓剂！

②非胃肠道给药的剂型

细目三中药药剂的工作依据一、《中国药典》版次：十版

1953：单部

1963、1977、1985、1990、1995、2000：2部

2005、2010：3部

2015：4部——现行版

《新修本草》〔唐本草：我国由政府颁布的第一部药典,也是世界上最早的一部国家药典。

2015：4部——现行版

一部：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂

二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品

三部：生物制品

四部：制剂通则、药用辅料

药典四部速记QIAN

一中最牛,二话不说

三生有幸,四桶辅料中药药剂学——第二单元制药卫生一、药品卫生标准——微生物限度◆无菌制剂①制剂通则、品种项下——要求无菌、标示无菌〔例如注射剂、眼用制剂②局部给药制剂——手术、烧伤、严重创伤◆非无菌制剂——细菌总数、霉菌＋酵母菌总数

①化药、生物制品

②不含药材原粉

③含药材原粉

④药用原料及辅料〔控制菌未统一规定控制菌〔不得检出〔以2015版药典为准

1.口服：大肠埃希菌

含脏器提取物：大沙门

含原粉：大沙胆

2.吸入：大胆金铜

3.耳用、皮肤、直肠、其他局部：金铜

4.口腔黏膜、齿龈、鼻用：大金铜

5.阴道、尿道：金铜＋念珠＋梭

6.中药提取物、研粉口服用饮片〔贵细、直接口服、泡服：沙门二、制药环境的卫生管理

洁净室的等级及适用范围〔新版GMP要求级别相当于区域A100级

〔层流高风险操作区,如灌装区,放置胶塞桶、敞口安瓿、敞口西林瓶的区域及无菌装配连接操作的区域；层流操作台〔罩；均匀送风B100级

〔动态无菌配制或灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C10000级生产无菌药品过程中重要程度较次的洁净操作区D100000级*层流洁净技术：输液、注射剂的灌封、滴眼剂和粉针分装

三、灭菌方法与无菌操作

1.灭菌：杀灭或除去活的微生物〔繁殖体＋芽胞。

2.消毒：杀灭或除去病原微生物。

3.防腐〔抑菌：抑制微生物的生长与繁殖。

4.无菌：物体、介质、环境不存在任何活的微生物。

〔一物理灭菌技术

1.干热灭菌法①火焰灭菌法——直接灼烧适用：手术刀、镊子,金属、玻璃及瓷器②干热空气灭菌法适用：玻璃器皿、搪瓷容器、及油性和惰性辅料,如液体石蜡、油类、脂肪类、滑石粉、活性炭。2.湿热灭菌法——饱和蒸汽/沸水/流通蒸汽包括4类：热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法、低温间歇灭菌法影响因素：①微生物的种类与数量②蒸汽性质③药品性质④灭菌时间⑤其他〔介质pH1热压灭菌法——最可靠的灭菌方法

特点：高压饱和水蒸气加热杀灭微生物。

适用：耐热药物及其水溶液、手术器械及用具等物品的灭菌。热压灭菌条件115℃×30min121.5℃×20min126.5℃×15min2流通蒸汽灭菌法、煮沸灭菌法

100℃流通蒸汽、沸水,30～60min

适用：含有抑菌剂药液的灭菌,1～2ml的注射剂及耐热品种。

3低温间歇灭菌法

将待灭菌物置60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min杀灭繁殖体→放置24h芽胞发育成繁殖体→再次加热灭菌、放置→反复多次直至杀灭所有芽胞。

适用：须加热灭菌但又不耐高温的药品,需加抑菌剂。

3.紫外线灭菌法

波长254～257nm的紫外线：杀菌力最强

适用：穿透能力很差,仅适于表面和空气的灭菌

4.辐射灭菌法

60Co-γ射线

适用：密封和整箱已包装药物〔二滤过除菌法——无菌条件下进行操作

适用：热敏药液,如生化制剂。

常用滤器〔孔径小于芽胞体积

微孔滤膜滤器：0.22μm

垂熔玻璃滤器：G6

〔三化学灭菌法

1.浸泡和表面消毒法

洁尔灭溶液、新洁尔灭溶液、苯酚、甲酚皂溶液、75%乙醇

适用：物体表面

2.气体灭菌法

〔1环氧乙烷灭菌法：塑料包装、医用棉签包装〔2蒸气熏蒸灭菌法〔四无菌操作法

1.药剂生产的整个过程均控制在无菌条件下进行操作。

2.某些药物若采用加热等方法灭菌则导致成分分解失效,为保证注射剂灭菌效果,避免污染,应采用无菌操作。

3.采用层流洁净空气技术,大量无菌制剂生产在无菌洁净室内进行,小量采用层流洁净工作台。

4.用蒸气熏蒸法和紫外灯灭菌法进行空气环境灭菌。

5.室内用具、墙、桌等暴露面用消毒剂喷、擦消毒。

6.其他物品可热压或干热法灭菌。

四、常用的防腐剂1.苯甲酸与苯甲酸钠pH4以下药液防腐效力好。2.对羟基苯甲酸酯类〔尼泊金类分为甲、乙、丙、丁四种酯。聚山梨酯类与其发生络合作用,可减弱其防腐效力,应适当增加其用量。3.山梨酸〔钾特别适用于含聚山梨酯药液。4.其他：含20%以上乙醇和30%以上的甘油具有防腐作用。灭菌方法小结QIANB型题

A.干燥灭菌法〔160℃,2小时

B.热压灭菌法

C.气体灭菌法

D.紫外线灭菌法

E.滤过除菌法

1.5%葡萄糖注射液

2.胰岛素注射液

3.空气和操作台表面

4.塑料包装医用棉签

5.油脂类软膏基质

『正确答案』B、E、D、C、A中药药剂学——第三单元粉碎、筛析、混合一、粉碎

1.目的——减少粒径、增加比表面积①增加表面积,促进溶解与吸收,提高生物利用度。②便于制备多种剂型。③利于药材中有效成分的浸出或溶出。④利用调配、服用和发挥药效。

2.粉碎方法：

干法粉碎〔混合/单独、湿法粉碎〔水飞/加液、低温粉碎、超细粉碎〔细胞破壁,灵芝孢子粉

粉碎方法的适用范围

粉碎方法适用范围——举例★湿法粉碎水飞法：矿物、贝壳类——朱砂、炉甘石、珍珠、滑石粉不适于水溶性矿物药：硼砂、芒硝加液研磨法——樟脑/冰片/薄荷脑＋乙醇、麝香＋水冰片——轻；麝香——重低温粉碎树脂、树胶类药物——乳香、没药中药干浸膏QIAN粉碎方法

串料黏串油仁

动物药多蒸罐

石头水飞极细

二脑冰麝加液

树脂胶膏低温筛析

1.目的

过筛＋离析

分等——制备不同制剂。混合——保证组成均匀性。

2.药筛的种类与规格

冲眼筛

编织筛

标准药筛：一～九号筛QIAN筛号与工业筛目对照

一十五八六到百

九号最细二百目筛号工业筛目数〔孔/英寸一号筛10〔2000μm二号筛24三号筛50四号筛65五号筛80〔180μm六号筛100七号筛120八号筛150九号筛200〔75μm3.粉末分等最粗粉全部通过一号筛,但混有能通过三号筛不超过20%的粉末粗粉全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过40%的粉末中粉全部通过四号筛,但混有能通过五号筛不超过60%的粉末细粉全部通过五号筛,并含能通过六号筛不少于95%的粉末最细粉全部通过六号筛,并含能通过七号筛不少于95%的粉末极细粉全部通过八号筛,并含能通过九号筛不少于95%的粉末粉末六等不难记,粗细对应中极细

粗中全过一二四,混有粉末不超过

细粉全过五六八,含有粉末不少于三、混合

1.原则

2.混合方法

搅拌、研磨、过筛

中药药剂学——第四单元散剂一、散剂的特点

一种或数种药物经粉碎与混合均匀而制成的粉末状制剂。

1.优点

①比表面积较大,易分散,奏效较快。②制备简单,适于医院制剂。③对疮面有一定的机械性保护作用。④口腔科、耳鼻喉科、伤科和外科应用散剂较多,也适于小儿给药。缺点湿痒刺激灰大

不宜制成散剂的药物

>>易吸潮变质>>易氧化变质〔补充>>刺激性、腐蚀性大>>含挥发性成分多且剂量大二、散剂的分类三、散剂的质量要求1.内服：细粉。2.儿科、外用：最细粉。3.眼用：极细粉。4.应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。散剂的制备

实例考点！

1.一般散剂——冰硼散-外、益元散-内

2.特殊散剂

①含毒性药物——九分散、硫酸阿托品散-内②含低共熔混合物——痱子粉-外③含液体药物——紫雪散-内、蛇胆川贝散-内④眼用〔一一般散剂的制法

工艺流程：

粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装①目测法：先称取10份总量,根据眼力估量分成10等份。简便易行,药房小量配制,但误差较大,毒性药或贵重细料药散剂不宜使用此法。②重量法：剂量准确,但效率低。含毒性药及贵重细料药散剂常用此法。③容量法：应用最多,方便,效率高,且误差较小。〔二含毒性药物散剂——硫酸阿托品散

单独粉碎、配研法、重量法分剂量

倍散：单味化学毒剧药要添加一定比例量的稀释剂制成稀释散——稀释倍数由剂量而定中药药剂学——第五单元浸提、分离、浓缩与干燥一、浸提的原理与影响因素

浸提：采用适宜的溶剂与方法将饮片中可溶性成分浸出。

目的：

1.中药浸提过程

2.影响浸提的主要因素

二、常用浸提方法和设备常用浸提溶剂

水、乙醇、其他〔丙酮、二氯甲烷、乙醚、石油醚2.常用浸提方法的特点与应用

煎煮、浸渍、渗漉、回流、蒸馏、超临界

浸提方法特点适用煎煮法水提,杂质多,易霉变,不宜长贮有效成分能溶于水,且对湿、热较稳定浸渍法

〔冷、热、重密闭浸渍,多用乙醇、白酒黏性药材、无组织结构的药材、新鲜及易于膨胀的药材、价格低廉的芳香性药材渗漉法

〔单、重动态醇提,溶剂利用率高,浸出完全贵重药材、毒性药材、高浓度制剂、有效成分含量较低回流法

〔冷、热乙醇等易挥发有机溶剂,受热对热稳定水蒸气蒸馏法共水〔双提、通水蒸气、水上蒸馏具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、在水中稳定且难溶或不溶于水超临界流体提取法

利用处于临界温度与临界压力以上的超临界流体提取药物有效成分。

超临界流体：兼具气液两相双重特点〔气体低黏度、高扩散系数+液体高密度、良好的溶解能力,调节温度、压力可提高超临界流体对成分的溶解能力。

特点：①提取分离速率快,效率高。②适于热敏性、易氧化的有效成分〔亲脂性、小分子的提取。③工艺简单,但设备投资大。三、浸提液的分离方法分离方法特点适用沉降依靠重力,分离固液,配合滤过或离心固体物含量高的料液的粗分离离心依靠离心力——分离固液、液液含粒径很小的不溶性微粒或黏度大的料液,或两种密度不同且不相混溶的液体混合物滤过混悬液通过滤材,固液分离常压、减压、加压滤过方法设备适用常压滤过法玻璃漏斗、搪瓷漏斗、金属夹层保温漏斗小量药液滤过减压滤过法布氏漏斗、砂滤棒、垂熔玻璃滤器——抽真空,精滤中量、大量药液,垂熔用于精滤如注射、滴眼加压滤过法板框压滤机黏度较低、含渣较少的液体四、常用精制方法

1.水提醇沉法

原理：水提液中一些大分子亲水性杂质难溶于一定浓度乙醇,在水提液中加入适量乙醇后使杂质沉淀除去。

操作过程：

将中药水提液浓缩至每毫升相当于药材1～2g,浓缩液放冷后,慢加快搅,边搅拌边缓慢加入乙醇使达规定含醇量,密闭冷藏24～48小时,滤过,滤液回收乙醇,沉淀乙醇洗涤,得到精制液。膜分离法

原理：以细微孔径的薄膜为滤过介质,使药液中的微粒或某些相对分子质量较大的成分被薄膜截留,分微滤、超滤、纳滤、反渗透。

应用

微滤：需预滤,注射剂、输液精滤,0.22μm以下孔径的滤膜可以用于热敏性药物溶液的除菌净化。

超滤：中药提取液的精制纯化,多糖类、酶类等药物溶液的浓缩,中药注射剂、输液、滴眼剂等制剂的精滤、除菌、除热原。3.树脂吸附分离

原理：大孔吸附树脂是一种具有多孔立体结构人工合成的聚合物吸附剂,依赖其巨大的比表面及多孔性,以及与被吸附分子间的范德华引力,可从水溶液中有效吸附有机化合物。不同品种规格的大孔吸附树脂具有不同的极性,可选择性地吸附不同成分。

应用：皂苷、黄酮、生物碱纯化富集,用于某些离子型活性成分的分离与精制。

滤纸、大孔树脂、滤纸五、浓缩

1.影响浓缩效率的因素

蒸发、反渗透、超滤

U——蒸发器的生产强度

r——二次蒸汽的汽化潜能

K——蒸发器传热总系数：提高蒸发效率的主要途径

△t——传热温度差〔加热蒸汽的温度与溶液沸点之差

提高加热蒸汽的压力和降低冷凝器中二次蒸汽的压力。2.常用浓缩方法方法特点应用常压耗时长,易破坏热敏性成分耐热,溶剂无毒/无燃烧性减压抽真空降低沸点,表面溶剂蒸汽可及时排除,利用溶液中气化的二次蒸汽进行多效蒸发；沸点下降黏度增大,耗能增大1.浓缩含热敏性成分药液

2.回收溶剂薄膜料液形成薄膜,气化表面增加,速度快受热时间短,升膜、降膜、刮板、离心六、干燥干燥方法特点应用常

压

干

燥烘干干燥1.简单易行

2.时长,成分易破坏,干燥品板结,较难粉碎

3.配合翻料、及时除湿对热稳定的含湿固体物料,如饮片、固体粉末、湿颗粒及丸粒等鼓式干燥1.蒸发面大,缩短时间,减少成分受热破坏

2.干燥品呈薄片状,易粉碎浸膏干燥、膜剂制备带式干燥1.受热均匀

2.省工省力饮片、茶剂的干燥喷雾干燥1.可瞬间干燥

2.受热时间短、温度低,操作流程管道化,符合GMP要求

3.产品为疏松细粉或细颗粒,溶解性能好,质量好,可保持色香味含热敏性物料的液体物料的直接干燥沸腾干燥1.物料与气流间接触面积大,蒸发面积大,速度快,产品质量好

2.湿颗粒：20min

3.不需翻料,自动出料,节省劳力

4.大规模生产

5.热能消耗大,设备清扫较麻烦适用：湿粒性物料〔如湿颗粒、丸粒的干燥

不适用：含水量高、易黏结成团的物料红外线干燥干燥速率快,热效率高安瓿、多孔物料、热敏固体冷冻干燥减压+低温；产品多孔疏松,易于溶解；含水量低,有利于药品长期贮存；设备投资大,生产成本高热敏性物料〔血清、抗生素等生物制品、注射剂无菌粉末吸湿干燥使用干燥剂硅胶、氧化钙、无水氯化钙、五氧化二磷等含有少量水分的物料干燥、易吸湿物料的保存★干燥方法应用QIAN★

干燥十法,各显神通

烘干简单,对热稳定

鼓式薄片,浸膏膜剂

带式干燥,饮片茶剂

减压真空,减少污染

喷雾瞬间,沸腾湿粒

冷冻升华,真空低温

红外安瓿,微波灭菌

吸湿干燥,保存物料

热敏物料,喷雾减冷

热敏性物料干燥：喷雾、减压、冷冻中药药剂学——第六单元浸出药一、浸出药剂的特点①体现方药复合成分的综合疗效；②药效缓和、持久、副作用小；③服用剂量较小,使用方便；④大部分直接用于临床,部分可用作其他制剂的原料。

流浸膏、浸膏→颗粒剂、片剂、注射剂

浸出药剂系指用适宜的溶剂和方法,提取饮片中有效部位〔成分而制成的供内服或外用的一类制剂。

二、浸出药剂的分类①水浸：汤剂、合剂；②含醇：酒剂、酊剂、流浸膏剂；③含糖：糖浆剂、煎膏剂。三、常用浸出药剂的种类与制法

1.合剂

①特点：中药合剂与口服液是在汤剂的基础上改进和发展而成的,具有浓度高、吸收快、服用剂量较小、可大量生产等特点。但合剂的组方固定,不能随证加减。②制法

浸提：煎煮法、双提法〔挥发性成分。

精制：高速离心分离→水醇法→吸附澄清法〔壳聚糖、101果汁澄清剂,除去蛋白质、淀粉、树胶、果胶等杂质,口服液精制可采用膜滤过、大孔吸附树脂技术。

浓缩：每次服用量10～20ml。2.糖浆剂

①含有药物、饮片提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液,含糖量≮45%〔g/ml。

②单糖浆：85%〔g/ml或64.71%〔g/g,用途：配制药用糖浆,矫味剂/助悬剂/黏合剂,包糖衣。

③特点：含有糖或芳香性矫味剂,可掩盖药物的苦昧或其他不良气味,深受儿童患者欢迎。

④制法

工艺流程：

补充——药品贮藏要求

3.煎膏剂〔膏滋

①饮片用水煎煮,取煎煮液浓缩后,加炼蜜或炼糖〔或转化糖制成的半流体制剂。

炼糖——使蔗糖部分转化成转化糖

②特点：

③制法——工艺流程

密度1.4炼蜜/炼糖不超过清膏的3倍炼糖方法：糖+水+0.1%枸橼酸/酒石酸,加热溶解保持微沸,炼至滴水成珠,转化率达40%-50%。目的：去除杂质,杀灭微生物,减少水分,防止返砂。A：以下有关糖浆剂配制说法错误的是

A.热溶法适用于单糖浆及耐热成分糖浆的制备

B.冷溶法适用于热敏成分,易污染,应用较少

C.混合法适用于饮片提取物与单糖浆直接混合

D.酊剂、流浸膏剂、醑剂与单糖浆混合时常产生浑浊,可加甘油助溶或滑石粉助滤

E.中药糖浆剂多采用热熔法制备

『正确答案』E4.酒剂与酊剂

酒剂：饮片用蒸馏酒提取制成的澄明液体制剂。

酊剂：饮片用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄明液体制剂,也可用流浸膏稀释制成。

酒剂特点：

①酒辛甘大热,能行血通络,散寒,故祛风活血、止痛散瘀等方剂常制成酒剂。②内服酒剂以谷类酒为原料。③酒剂制备简便,易于保存。④但儿童、孕妇以及心脏病、高血压等患者不宜使用。酒剂PK酊剂原料饮片饮片、流浸膏溶剂蒸馏酒〔可加糖、蜂蜜乙醇浓度毒性药：100ml→10g其他：100ml→20g制法冷浸法、热浸法、渗漉法、回流热浸法溶解法、稀释法、浸渍法、渗漉法贮存密封,阴凉处给药途径内服、外用外观澄清,允许有少量摇之易散的沉淀流浸膏剂与浸膏剂

流浸膏剂：饮片用适宜的溶剂提取,蒸去部分溶剂,调整浓度至每1ml相当于原饮片1g的制剂。

——配制酊剂、合剂、糖浆剂等制剂中间体。〔液体制剂

浸膏剂：药材用适宜的溶剂提取,蒸去全部溶剂,调整浓度至每1g相当于原饮片2～5g的制剂。

——有效成分含量高,体积小,多用作制备颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、软膏剂、栓剂等中间体。〔固体制剂

少数品种可直接应用于临床。

流浸膏剂PK浸膏剂溶剂多为乙醇,少数为水浓度1ml→1g

〔蒸去部分溶剂1g→2～5g

〔蒸去全部溶剂制法多渗漉、水提醇沉、浸膏稀释浸提液浓缩成稠膏状加稀释剂或继续干燥,或采用喷雾干燥贮存密封,阴凉处,遮光给药途径内服,外用外观稠膏稠浸膏为半固体,干浸膏为粉末6.茶剂——饮片或提取物〔液与茶叶或其他辅料混合制成的内服制剂。

新研制的茶剂多为袋泡茶剂,是以中药煮散为基础发展起来的,使用时以沸水直接冲泡饮用,具有体积小、便于携带贮存、使用方便等特点。

中药药剂学——第七单元液体制剂液体制剂

药物分散在液体介质中

药物：分散相

溶剂：分散介质

一、液体制剂的特点和分类

1.特点：

①药物分散度大,吸收快、起效快；

②给药途径多,可内服外用；

③服用方便,适于老幼；

④能减少某些药物的刺激性；

⑤固体药物制成液体制剂,生物利用度提高；缺点：

⑥分散度大,某些药物易化学降解,药效降低甚至失效；

⑦体积大,携运贮不方便；

⑧易霉变。

2.分类

1.按分散系统分类

2.按给药途径分类

二、表面活性剂1.表面活性剂的含义

显著降低两相间表面张力/界面张力。

2.组成

结构特点：极性亲水基团〔解离或不解离+非极性亲油基团

3.表面活性剂的种类

>>阴离子——外用

>>阳离子——杀菌、防腐

>>两性离子

>>非离子①阴离子型表面活性剂——外用肥皂、硫酸、磺酸②阳离子型表面活性剂——毒性大,外用杀菌、防腐

苯扎氯铵〔洁尔灭苯扎溴铵〔新洁尔灭——溴化二甲基,十二烷基铵③两性离子型

>>碱性水溶液——阴离子性质,起泡去污

>>酸性水溶液——阳离子性质,杀菌

天然：卵磷脂〔大豆、蛋黄-不溶于水。

合成：氨基酸型、甜菜碱型。

④非离子型——不解离

>>脂肪酸山梨坦类〔司盘

又名：脱水山梨醇脂肪酸酯类。

作用：W/O乳化剂、O/W辅助乳化。

司盘20〔月桂酸山梨坦、40-棕榈酸、60-硬脂酸

>>聚山梨酯〔吐温

又名：聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类。

作用：增溶剂、O/W乳化剂、润湿剂、分散剂。QIAN司盘吐温类型：二月四中留影20-月,40-棕,60-硬>>聚氧乙烯型

非离子型表面活性剂——考点总结

特点：不解离,毒性低-口服、外用、注射

4.表面活性剂的基本性质与应用

①胶束和临界胶束浓度〔CMC

胶束/胶团：亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围〔1-100nm。

CMC：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

②亲水亲油平衡值〔HLB

表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力：0～40。

非离子表面活性剂：0～20。

完全由疏水碳氢基团组成的石蜡分子：0。

完全由亲水性的氧乙烯基组成的聚氧乙烯：20。

数大亲水小亲油表面活性剂的HLB值与其应用有密切关系

QIANHLB速记！

亲水亲油平衡值

数大亲水小亲油

15以上可增溶

7到9做润湿剂

8前8后各不同

油包水来水包油表面活性剂的基本性质与应用

③起昙与昙点〔非离子型

某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大,当达到某一温度时,其溶解度急剧下降,使溶液出现混浊或分层,冷却后又恢复澄明。

如：聚山梨酯-20、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80的昙点分别是95℃、76℃、93℃。

④Krafft点〔离子型

十二烷基硫酸钠在水中的溶解度随温度而变化,当温度升高至某一温度时,其溶解度急剧升高,该温度称为Krafft点。

离子型表面活性剂的特征值。

表面活性剂使用温度的下限。

如：十二烷基硫酸钠8℃、十二烷基磺酸钠70℃。⑤毒性阳＞阴＞非溶血作用：阴阳强,非轻微,聚山梨酯更小。表面活性剂分类应用大总结QIAN

阴离子：肥皂、硫酸、磺酸

去污剂、起泡剂、消泡剂

阳离子：洁儿灭扎你

消毒、杀菌、防腐

两性离子：卵磷脂

非离子：司盘、吐温、聚山梨酯三、增加药物溶解度的方法

药典：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶。

表示：一份溶质〔1g或1ml溶于若干毫升溶剂。

苦杏仁苷：1g溶于12ml水——溶解。

易溶：溶质1g〔ml能在溶剂1-不到10ml中溶解。

溶解：溶质1g〔ml能在溶剂10-不到30ml中溶解。

1.增溶——难溶性药物溶液中加入表面活性剂,使药物溶解度增加的现象。

原理：表面活性剂形成的胶束增溶,如甲酚皂。

影响因素：增溶剂的性质、增溶质〔药物的性质,加入顺序,温度的影响。2.助溶——难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加的现象。KI〔助溶剂+I2→KI3碘化钾

3.助溶的方法——制成盐类、采用潜溶剂〔混合溶剂→水+乙醇/丙二醇/甘油/PEG、升高温度、应用微粉化和固体分散技术。

A1：以下有关药物增溶说法错误的是

A.由于胶束的大小属于胶体溶液范围,因此药物被胶束增溶后仍呈现为澄明溶液,溶解度增大

B.一般增溶剂HLB值愈大,增溶剂用量增大,增溶效果愈好

C.通常增溶质药物的分子量愈大,被增溶量愈小

D.将增溶质与增溶剂先行混合要比增溶剂先与水混合的效果好

E.对非离子型表面活性剂,温度上升有利于增加增溶质在胶束中的溶解度

『正确答案』E四、按分散系统,液体药剂的分类液体药剂分类粒径特征真溶液<1nm分子/离子澄明,热力学稳定胶体高分子溶液1～100nm分子/离子澄明,热力学稳定溶胶剂〔疏液胶体1～100nm胶粒多相,热力学不稳定乳浊液＞100nm小液滴多相,热力学/动力学不稳定混悬液＞500nm固体微粒多相,热力学/动力学不稳定五、真溶液型药剂分类特点及质量要求制备溶液剂药物+水/醇/油溶解法、稀释法芳香水剂芳香挥发性药物+水〔饱和/近饱和,浓度低密闭不宜久贮溶解法-薄荷水、稀释法

水蒸气蒸馏法-露剂浓芳香水剂芳香挥发性药物+乙醇+水醑剂挥发性药物+浓乙醇

乙醇60～90%溶解法、蒸馏法甘油剂药物+甘油

专供外用-口耳鼻喉溶解法、化学反应法糖浆剂药物+浓蔗糖水溶液〔含糖≥45%溶解法〔热溶、冷溶

混合法六、胶体溶液型

1～100nm高分子溶液溶胶剂〔疏液胶体特点分子/离子,澄明热力学稳定,放置可陈化〔聚沉,胶凝形成凝胶胶粒,多相热力学不稳定〔聚沉举例蛋白质类、明胶、聚乙烯醇〔PVA、右旋糖酐、琼脂制法溶解法〔自然溶胀分散法、凝聚法七、乳浊液

1.概念

互不相溶的两种液体混合,其中一相液体以液滴状态分散,非均相,分散度大,热力学不稳定。

液滴：分散相、内相、非连续相。

互不相溶的另一液体：分散介质、外相、连续相。

2.乳浊液的分类

3.乳浊液的特点①分散度大：吸收起效快,生物利用度高。②外用：改善对皮肤、黏膜的渗透性,减少刺激性。③静脉注射：分布快、药效高、靶向性。④静脉营养乳剂：营养输液。

4.乳化剂的分类

5.乳化剂的选择

安全无毒刺激性小,根据乳剂类型,HLB值。0／W型乳剂选择0／W乳化剂：HBL8-16W／0型乳剂选择W／0乳化剂：HBL3-86.混合乳化剂HLB值的计算

非离子型表面活性剂HLB具有加和性：例题：

计算用45%司盘-60〔HLB=4.7和55%吐温-60〔HLB=14.9组成的混合表面活性剂的HLB值。

解：

＝4.7×0.45＋14.9×0.55＝10.31

混合HLB值为10.31,可用作0／W型乳化剂。7.乳浊液型药剂的制法

制法：油中乳化剂法〔干胶法-鱼肝油乳、水中乳化剂法〔湿胶法、新生皂法-石灰搽剂、两相交替加入法、机械法。干胶——水加到油中湿胶——油加到水中交替——交替加入水/油干胶法、湿胶法初乳油水胶比例非常重要！

乳剂中添加药物的方法：加入水相、加入油相、加入亲和力大的液相、与少量乳剂研磨后与乳剂混合。8.乳剂不稳定现象及主要原因①分层〔乳析：密度差；

②絮凝：电解质、离子型乳化剂；

③转相〔转型：乳化剂性质转变；

④合并与破裂：乳滴大小不均一；

⑤酸败：油相、乳化剂变质。

八、混悬液型药剂

1.概念：难溶性固体微粒〔0.5～10μm,非均相。

制备条件

2.混悬液的稳定剂①润湿剂：甘油、乙醇、HLB7-9表面活性剂②助悬剂〔分散介质η↑③絮凝剂与反絮凝剂：电解质→ζ↓→絮凝降低——絮凝；升高——反絮凝枸橼酸盐、酒石酸盐3.混悬液的制备

1.分散法：药物粉碎→分散

小量：乳钵,大生产：乳匀机、胶体磨。

2.凝聚法

>>物理凝聚法：将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液。

>>化学凝聚法：用化学反应使两种药物生成难溶性的药物微粒,再混悬于分散介质中制备混悬剂。4.混悬液实例——炉甘石洗剂

制法：分散法

润湿剂：甘油

助悬剂：羧甲基纤维素钠

液体药剂分类粒径特征制备真溶液〔低分子溶液<1nm分子/离子澄明,热力学稳定溶解法、稀释法胶体高分子溶液1～100nm分子/离子澄明,热力学稳定溶解法溶胶剂〔疏液胶体1～100nm胶粒多相,热力学不稳定分散法凝聚法乳浊液＞100nm小液滴多相,热力学/动力学不稳定新生皂法、干胶、湿胶、交替、机械混悬液＞500nm固体微粒多相,热力学/动力学不稳定分散法凝聚法A.溶胶剂B.混悬剂C.乳剂

D.溶液剂E.高分子溶液剂

1.硫磺洗剂属于

2.碘酊属于

3.胃蛋白酶口服溶液属于

4.磷酸可待因糖浆属于

『正确答案』B、D、E、D中药药剂学——第八单元注射剂+眼用溶液一、概述

1.特点

优点：1.药效迅速,作用可靠；2.适用：不宜口服的药物；3.适用：不能口服给药的病人；4.可以产生局部、定位或延长药效的作用；5.有些可用于疾病诊断。

缺点：1.使用不便；2.注射疼痛；3.使用不当时,有一定危险性；4.制备过程复杂,制剂技术和设备要求较高。

2.注射剂的分类

注射液按分散系统：溶液型、乳状液型、混悬液型

3.有关注射剂的给药途径的考点

①皮内〔表皮-真皮：＜0.2ml,皮试、疾病诊断②皮下〔真皮-肌肉：1～2ml,水溶液③肌内：1～5ml；油溶液/混悬液延效、乳剂延效＋靶向④静脉：静推、静滴,多为水液,慎用增溶剂,不得添加抑菌剂⑤脊椎腔：≤10ml,与脊椎液等渗,pH5～8,不得添加增溶剂4.注射剂的质量要求

①无菌②无热原——热原检查法、细菌内毒素检查法

③澄明度——可见异物、不溶性微粒

④pH值——4～9〔脊椎腔5～8

⑤渗透压⑥安全性——刺激性试验、溶血试验、过敏试验、急性毒性试验、长期毒性试验

⑦稳定性——化学、物理、生物、有明确的有效期二、热原

1.组成

热原是微生物产生的一种内毒素,存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。

革兰阴性所产生的热原——致热能力最强。2.热原的基本性质

耐热性滤过性：1～5nm；

水溶性：乳光；

不挥发性：蒸馏水器上附有隔沫装置；

被吸附性：活性炭、离子交换树脂、石棉板；

其他：不耐强酸、强碱、强氧化剂、超声波。3.注射剂中污染热原的途径

①从溶剂中带入〔主要途径；

②从原辅料中带入：生物制品右旋糖酐；

③从容器、用具、管道和设备带入；

④从制备过程与生产环境中带入；

⑤从输液器具带入。

4.热原的去除方法

①容器或用具

>>高温法

针头、针筒、玻璃

180℃,3-4h

250℃,30-45min

>>酸碱法

高锰酸钾硫酸溶液②药液或溶剂

>>吸附法：活性炭>>超滤法：＜1nm超滤膜>>离子交换法>>凝胶滤过法>>反渗透法：三醋酸纤维素膜QIAN热原性质及去除方法热原的基本性质去除热原的方法耐热性高温法180325030水溶性、滤过性凝胶滤过法、超滤法、反渗透法被吸附性吸附法、离子交换法不挥发性蒸馏水器上附有隔沫装置酸碱氧化破坏酸碱法：高锰酸钾硫酸溶液、稀NaOH5.热原与细菌内毒素的检查方法★

1.热原检查法〔家兔法费时、繁琐——药典法

不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂。

2.细菌内毒素检查法〔鲎试剂法快捷、灵敏

用于生产过程中热原控制、不能应用家兔进行热原检测的品种。

对革兰阴性菌以外的内毒素不够敏感,故不能完全代替家兔致热试验法。三、注射剂的溶剂

1.注射用水

制备：纯化水蒸馏。

用途

①配制注射剂、滴眼剂溶剂或稀释剂

②注射剂、滴眼剂容器的精洗

灭菌注射用水①注射用灭菌粉末的溶剂②注射剂的稀释剂

2.注射用油〔2015版药典

植物油：大豆油、芝麻油、茶油

四、注射剂的附加剂增加主药溶解度增溶剂、助溶剂、乳化剂〔普流罗尼克、胆固醇、胆汁防止主药氧化抗氧剂亚硫酸钠、硫代硫酸钠〔偏碱性药液亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠〔偏酸性药液惰性气体N2、CO2金属离子络合剂EDTA、EDTA－Na2抑制微生物增殖抑菌剂苯酚、甲酚调整pH〔4－9缓冲剂HCl、NaOH、KOH、NaHCO3、NaH2PO4、Na2HPO4、枸橼酸调节渗透压渗透压调节剂NaCl、葡萄糖减轻疼痛止痛剂苯甲醇、三氯叔丁醇、盐酸普鲁卡因重要的考点再次重复：

◆增溶剂

·静脉——慎用,椎管内——不得添加◆抑菌剂

·多剂量包装,但一般仍需灭菌一次注射量超过15ml——不得添加·静脉、脑池内、硬膜外、椎管内——不得添加

渗透压的计算

①凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液。

②大量注入低渗溶液会导致溶血,应调节其渗透压。

③正常人体血液的渗透压摩尔浓度范围为285～310mOsmol/kg。

④0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液的渗透压摩尔浓度与人体血液相当。⑤调节渗透压的方法：冰点降低数据法、氯化钠等渗当量法、渗透压摩尔浓度测定法、溶血测定法。冰点降低数据法

W：配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量,g／ml；

a：未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；

b：1%〔g/ml等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。例：配制2%盐酸普鲁卡因溶液100ml,需加氯化钠多少,才能使之成为等渗溶液？〔已知1%盐酸普鲁卡因溶液冰点降低为0.12℃

解：已知a＝0.12×2＝0.24,b＝0.58

代入公式

氯化钠等渗当量法

氯化钠等渗当量：1g药物相当于具有相同等渗效应的氯化钠的克数。

X＝0.9%V－G1E1－G2E2－……

X：配成体积为V的等渗溶液需加入氯化钠的量〔g

V：欲配药液体积〔ml

G：药液中溶质的克数

E：1g药物的氯化钠等渗当量例：已知1g盐酸普鲁卡因能产生与0.21g氯化钠相同的渗透压,配制2%盐酸普鲁卡因等渗溶液100ml需要加入NaCl的克数应为多少?

解：

代入公式：NaCl%=0.9%*100-2×0.21=0.48〔g

则：100ml盐酸普鲁卡因溶液需要加0.48g氯化钠使成等渗溶液。计算题练习1：配制1000ml冰点下降度为0.05℃某中药注射液,问需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液?

解：代入公式：

W＝〔/0.58≈0.81〔g

0.81×10＝8.1〔g计算题练习2：已知头孢噻吩钠的氯化钠等渗当量为0.24,欲配制2%头孢噻吩钠溶液100ml,需加入多少氯化钠,使成等渗溶液。

解：V＝100ml；G＝2%×100＝2；E＝0.24；

X＝0.9%V–G×E

＝0.9%×100－2×0.24

＝0.42g五、注射剂的制备

1.中药注射用半成品的基本要求

重金属：≤百万分之十

砷盐：≤百万分之二2.去除药液中鞣质的方法

鞣质：引起疼痛、硬结。

〔1改良明胶法：在提取浓缩液中加入明胶生成鞣酸蛋白沉淀后,不滤过,直接加乙醇处理,可减少明胶对某些有效成分吸附,以除去鞣质的方法。

〔2醇溶液调pH值法：利用鞣质可与碱成盐,使鞣质在高浓度乙醇中难溶而沉淀除去的方法。

〔3聚酰胺吸附法：利用聚酰胺分子内存在的酰胺键,可与酚类、酸类、醌类、硝基化合物等形成氢键而有吸附作用的性质,以除去鞣质的方法。

中药注射剂的质量检查项目：装量、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、有关物质、无菌、热源或细菌内毒素。六、输液剂①电解质：补充体内水分、电解质,纠正体内酸碱平衡。

氯化钠、乳酸钠。

②营养：补充营养,适用于不能口服吸收者。

糖类〔葡萄糖、氨基酸和脂肪乳。

③胶体：调节体内渗透压,血浆代用。

多糖〔右旋糖酐、明胶、高分子聚合〔PVP。

七、眼用溶液剂的特点

1.特点

①药物可通过眼黏膜吸收与注射给药同样有效,而与注射给药相比,眼部给药简单、经济；

②可避免肝脏首过作用；

③眼部组织与其他组织或器官相比,对于免疫反应不敏感,适用于口服吸收不理想的蛋白质类、肽类药物。2.眼用溶液剂的质量要求

①与泪液等渗②pH值

③装量：≤10ml

④可见异物

⑤无菌

3.眼用液体制剂的附加剂

①pH调节剂：磷酸盐缓冲液、硼酸〔盐缓冲液；

②渗透压调节剂：氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂；

③抑菌剂：氯化苯甲羟氨、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙醇；

④黏度调节剂：甲基纤维素MC、聚乙烯醇PVA、聚维酮PVP、聚乙二醇PEG；

⑥其他：增溶剂、助溶剂、抗氧剂。中药药剂学——第九单元外用膏剂一、概述

1.外用膏剂的特点

①药物＋基质→半固体、近似固体〔专供外用；

②多用于慢性病,保护、润滑、局部治疗；

③经皮给药系统可全身治疗。2.外用膏剂的分类

二、软膏剂

乳膏剂：乳剂型基质

糊剂：饮片细粉量＞25%

〔一软膏剂常用基质的种类与选用

1.油脂性基质①特点

·润滑、无刺激性、封闭、水合、保护软化作用强；

·油腻、疏水、药物释放较差、用水不易洗除；

·不宜用于急性炎性渗出较多的创面。③几个应用常见考点：

羊毛脂：吸水性好,可提高药物的渗透性。调节稠度：四蜡——蜂虫鲸石。凡士林：不宜用于有多量渗出液的患处。2.乳剂型基质①特点

·分类：O/W、W/O。

·亲水亲油,有利释放穿透吸收。·可吸收创面渗出物。

·易涂布、易清洗。

·可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤病和皮肤瘙痒症,忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面。·不适用于：遇水不稳定药物。②乳剂型基质代表品种及应用

——0／W水多拿伞举·吸水多、无油腻、易洗除,注意反向吸收。

·易干涸、霉变——需加保湿剂、防腐剂。·乳化剂

一价皂〔新生成的钠皂、三乙醇胺皂、脂肪醇性硫酸〔酯钠、聚山梨酯、聚氧乙烯醚的衍生物。

③乳剂型基质代表品种及应用

——W/O因美盖新是由头·吸水少,透皮好,涂展佳。

·乳化剂：

多价皂〔硬脂酸钙/镁/锌/铝、司盘、蜂蜡/胆甾醇/硬脂醇。

3.水溶性基质①特点

释药快、无油腻、无刺激。

能吸收组织渗出液,可用于糜烂创面和腔道黏膜。

润滑作用差。

易失水、发霉——保湿剂、防腐剂。②代表品种

聚乙二醇〔PEG、CMC-Na、明胶软膏不同基质应用的总结

1.油脂性基质：对皮肤的保护及软化作用强,不宜用于急性炎性渗出较多的创面。

2.乳剂型基质：吸收好,忌用于糜烂、溃疡及化脓性创面。

3.水溶性基质：释药快,糜烂创面、腔道黏膜。〔二软膏剂的制法

1.研和法

2.熔和法

3.乳化法——徐长卿软膏〔0／W乳化剂：硬脂酸+三乙醇胺-新生成三乙醇胺皂

〔三眼膏剂的特点

A型题：关于眼膏剂及其特点的叙述,错误的是C

A.眼膏剂为供眼用的无菌半固体制剂

B.基质应均匀、细腻、无刺激性,并易涂布于眼部,便于药物分散和吸收

C.基质灭菌一般采用150℃热压灭菌1～2h

D.每个容器的装量应不超过5g

E.制备必须在净化条件下进行,灌装于灭菌容器中,严封

干热空气灭菌法：玻璃器皿、搪瓷容器、及油性和惰性辅料,如液体石蜡、油类、脂肪类、滑石粉、活性炭。

三、黑膏药

1.黑膏药：饮片＋植物油＋红丹〔铅丹→炼制

白膏药：饮片＋植物油＋官粉〔铅粉→炼制

2.制法：

药料提取〔炸料→炼油→下丹收膏〔Pb3O4反应生成高级脂肪酸铅盐-基质主要成分→去"火毒"→摊涂于裱背材料

3.皮肤贴敷：油润固体,用前烘软。四、橡胶膏剂VS凝胶膏剂2.特点橡胶膏剂凝胶膏剂①膏层薄,容纳药物量少,维持时间较短

②可保护伤口、防止皮肤皲裂,治疗风湿痛等疾病；

③黏着力强,用时无需加热软化,使用携带方便,不污染衣物；①载药量大,尤其适于中药浸膏；

②与皮肤生物相容性好,透气,耐汗,无致敏、刺激性；

③药物释放性能好,能提高皮肤的水化作用,有利于药物透皮吸收；

④使用方便,不污染衣物,反复贴敷,仍能保持原有黏性3.橡胶膏剂的制法

①溶剂法

药料提取—→制备膏料—→涂布膏料—→回收溶剂—→切割—→加衬—→包装

②热压法

五、涂膜剂

1.饮片经适宜方法提取或溶解,与成膜材料制成的供外用涂抹,能形成薄膜的黏稠液体制剂。

2.溶剂：乙醇。

3.成膜材料：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩丁醛。

4.其他附加剂：增塑剂、保湿剂。中药药剂学——第十单元栓剂一、栓剂的特点与作用机理

〔一栓剂的分类

药物＋基质→供腔道给药〔固体→局部或全身作用①直肠栓：鱼雷形、圆锥形、圆柱形；

②阴道栓：鸭嘴形、球形、卵形；

③尿道栓：棒状。

〔二栓剂的作用特点

①药物不受或少受胃肠道pH或酶的破坏；

②避免药物对胃黏膜的刺激性；

③经中、下直肠静脉吸收可避免肝脏首过作用；

④适宜于不能或不愿口服给药的患者；

⑤可在腔道起润滑、抗菌、杀虫、收敛、止痛、止痒等局部作用。〔三栓剂中药物的吸收途径

1.直肠给药

①直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环

②直肠下静脉＋肛门静脉→髂内静脉〔绕过肝脏→下腔大静脉→大循环

③直肠淋巴系统

2.阴道给药

因阴道附近的血管几乎均与大循环相连,故药物的吸收不经肝脏,且吸收速度较快。

二、栓剂基质

1.要求

①室温时应有适当的硬度,当塞入腔道时不变形,不碎裂,在体温下易软化、熔化或溶解；

②不与主药起反应,不影响主药的含量测定；

③对黏膜无刺激性,无毒性,无过敏性；

④理化性质稳定,在贮藏过程中不易霉变,不影响生物利用度等；

⑤具有润湿及乳化的性质,能混入较多的水。

2.栓剂基质的种类〔代表品种及应用

①油脂性基质可可豆脂：同质多晶性,α、β、γ。〔β最稳定半合成脂肪酸甘油酯〔椰子/山苍子/棕榈②水溶性及亲水性基质甘油明胶：阴道栓常用,不适用于与蛋白质有配伍禁忌的药物〔鞣酸。聚乙二醇〔对黏膜有刺激性。三、栓剂的制法

1.搓捏法——临时小量制备脂肪性基质栓剂。

2.冷压法——大量生产脂肪性基质栓剂。

3.热熔法——最为广泛,油基及水基均可用。

工艺流程：熔融基质→加入药物〔混匀→注模→冷却→刮削→取出→包装→成品栓剂

4.润滑剂选用性质相反的

①油脂性基质——肥皂：甘油：90%乙醇＝1：1：5。②水溶性或亲水性基质——油性润滑剂〔液状石蜡、植物油。四、栓剂的质量要求

栓剂中的药物与基质应混合均匀,栓剂外形要完整光滑,塞入腔道后应无刺激性,应能融化、软化或溶化,并与分泌液混合,逐渐释放出药物,产生局部或全身作用,并应有适宜的硬度,以免在包装或贮存时变形。除另有规定外,栓剂应在30℃以下密闭贮存,防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。

融变时限：脂肪性基质30min,水溶性基质60min。中药药剂学——第十一单元胶囊剂一、胶囊剂的含义、分类、特点

2.分类

①硬胶囊〔胶囊

②软胶囊〔胶丸：滴制法、压制法

③肠溶胶囊

3.胶囊剂的特点

①外观光洁,美观,且可掩盖药物的不良气味,便于服用；

②药物生物利用度高,与片剂、丸剂相比,在胃肠道中崩解较快,故显效也较快；

③提高药物的稳定性,因药物被装于胶囊中,与光线、空气和湿气隔离；

④可制成定时定位释放药物的制剂。

不宜制成胶囊剂的药物

水刺激风湿二、硬胶囊剂和软胶囊〔胶丸的制备

1.空胶囊的规格与选用8种

规格：000、00、0、1、2、3、4、5

大——————————→小

常用1～3号

实际：凭经验并通过试装来决定。

2.空心胶囊的囊材

明胶——主要原料①增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na②增稠剂：琼脂；③遮光剂：二氧化钛；④着色剂：柠檬黄、胭脂红；

⑤防腐剂：对羟基苯甲酸酯类；尼泊金⑥芳香矫味剂：乙基香草醛。

3.空心胶囊的制备工艺流程

溶胶→蘸胶制坯→干燥→拔壳→截割→整理

4.药物的处理

①剂量小：细粉,过六号筛,混匀后填充；

②剂量大：制成稠膏或干浸膏；

③挥发油：吸收剂或方中其他药物细粉吸收后再填充,或包合后再填充；

④易引湿或混合后发生共熔的药物：分别加适量稀释剂稀释混匀后再填充；

⑤疏松性药物：可加适量乙醇或液状石蜡混匀后填充；

⑥麻醉药、毒剧药：稀释后填充。

二、硬胶囊剂和软胶囊〔胶丸的制备

1.囊材组成

2.软胶囊制备方法

①压制法〔块状茶剂②滴制法〔滴丸三、胶囊剂的质量评定

1.水分：≤9.0%

2.崩解时限

硬胶囊：30min软胶囊：1h中药药剂学——第十二单元丸剂一、丸剂

药物＋辅料〔黏合剂→球形或类球形

汤者荡也,去大病用之；

散者散也,去急病用之；

丸者缓也,不能速去病,舒缓而治之也。

1.丸剂的特点

①溶散、释放药物缓慢——延长药效,缓解毒性、刺激性,减弱不良反应,多用于慢性疾病或调和气血；

2.丸剂的分类

1.按制法：

2.按赋形剂：

水丸、蜜丸〔大、小、水蜜丸、浓缩丸〔蜜、水、水蜜、糊丸、蜡丸等。二、水丸

水丸：系指饮片细粉以水为黏合剂制成的丸剂。

水丸最常用赋形剂——水〔冷开水、蒸馏水！

或根据制法用——黄酒、醋、稀药汁、糖液等

1.水丸赋形剂

2.水丸的制法——泛制法

工艺流程：

原料的准备→起模→成型→盖面→干燥→选丸→〔包衣→质检→包装

3.制备要点：

①原料的准备

水丸对药粉的要求

②起模a.关键操作——制成直径0.5～1mm大小丸粒。

b.模子的形状直接影响丸剂的圆整度,模子的粒径和数目影响丸粒的规格及药物含量均匀度。

c.起模用粉：黏性适中。

d.起模方法：

粉末泛制起模〔传统法——紧密,费时。

湿制颗粒起模〔改进法——成型率高,均匀、松散。

③盖面

将适当材料〔清水、清浆或处方中部分药物的极细粉泛制于筛选合格的成型丸粒上至成品大小,使丸粒表面致密、光洁、色泽一致的操作。

方法：干粉盖面、清水盖面、清浆盖面。

4.水丸实例——泛制法

二陈丸：生姜汁。三、蜜丸和水蜜丸1.蜜丸和水蜜丸特点

·蜂蜜：滋补、矫味、润肺止咳、润肠通便；

·滋补,慢性病治疗；

·还原糖可防止有效成分的氧化。

水蜜丸的特点〔补充

·丸粒小、光滑圆整,易于吞服；

·节省蜂蜜、降低成本；

·利于贮存。2.蜂蜜的选择

①白荆条花、刺槐花、荔枝花、椴树花蜜最好；

②梨花、芝麻花蜜也不错；

③苜蓿花、枣花、油菜花蜜较次,乌桕花及杂花蜜更次——二等蜜；

④荞麦花及桉树花蜜——等外品；

⑤乌头花蜜、曼陀罗花蜜、雪上一枝蒿花蜜——有毒,切勿药用。3.蜂蜜的炼制

方法：生蜜加水煮沸,去除浮沫,滤过,滤液继续炼至规定程度,即得。

炼蜜目的——除去杂质、杀死微生物、降低水分含量、破坏酶类、增加黏性。★对比★煎膏剂炼糖目的——去除杂质、杀灭微生物、减少水分、防止返砂。4.炼蜜的规格与选用规格嫩蜜中蜜老蜜炼制程度色泽无变化,稍黏黄色、鱼眼泡、黏性、无长白丝红棕色、牛眼泡、黏性强、打白丝、滴水成珠适用含淀粉、黏液质、胶质、糖类及脂肪较多的药物黏性中等黏性差：

矿物药、富含纤维

炼制温度↑含水量↓相对密度↑5.蜜丸的制法——塑制法

工艺流程：物料的准备〔细粉→制丸块〔和药→制丸条→分粒→搓圆→干燥→整丸→质检→包装。

制丸块——关键工序。6.制备要点

①和药蜜温

a.一般热蜜和药；

b.温蜜和药：树脂、胶类、糖、黏液质类药物〔乳香、没药、血竭、阿胶、白及、熟地有较强的黏性,60℃～80℃；c.温蜜和药：芳香挥发性药物〔冰片、麝香；

d.老蜜趁热和药：药粉黏性很小。②用蜜量

a.1：1～1：1.5

b.用蜜量宜少：含糖类、胶类及油脂类的药粉；

c.用蜜量宜多〔＞1：2：含纤维质较多或质轻而黏性差的药粉。7.大蜜丸实例——塑制法

六味地黄丸

因含熟地黄、山茱萸等黏性药粉,用蜜量宜少些。

8、水蜜丸实例——泛制法

十全大补丸

四、浓缩丸

1.饮片或部分饮片提取浓缩后,与适宜的辅料或其余饮片细粉,以水、蜂蜜或蜂蜜和水为黏合剂制成。

2.特点：服用剂量减少,疗效增强,卫生学标准提高,携带、贮藏均方便。

3.分类：浓缩水丸、浓缩蜜丸、浓缩水蜜丸。

4.制法：粉多膏少-泛制法,膏多粉少-塑制法。

5.实例：银翘解毒丸——浓缩蜜丸。五、糊丸

1.饮片细粉＋米糊、面糊

2.特点：溶散迟缓,减少药物对胃肠的刺激性；释药缓慢,可延长药效。

3.适用

4.糊丸的制法

〔1塑制法：①保持丸块滋润,以免丸块硬化,致使表面粗糙甚至出现裂缝；②糊粉用量应适宜。通常药粉与糊粉以3：1为宜。

〔2泛制法：以稀糊为黏合剂泛丸,起模用水；以稀糊泛丸,其糊粉用量一般约为塑制法用量的25%～50%；多余的糊粉炒熟拌入药粉中；制成的糊丸须放置通风处阴干或低温烘干,切忌高温烘烤和曝晒。5.糊丸实例

当归龙荟丸——塑制法

六、蜡丸

1.饮片细粉+蜂蜡→塑制法

2.特点：蜡丸在体内不溶散,缓缓释放药物,延长药效,可通过调节蜂蜡含量,发挥肠溶效果,可减轻含毒性或刺激性强的药物的毒性和刺激性。

七、滴丸

系指将饮片提取物与基质用适宜方法混匀后,滴入不相混溶的冷却液中,收缩冷凝而制成的球形或类球形制剂。1.滴丸特点

①生物利用度高,疗效迅速,尤其是难溶性药物,在水溶性基质中分散度高,溶出速度快；②剂量准确,药物在基质中均匀分散,丸重差异小；

③生产设备简单,生产周期短,自动化程度高,生产成本低；

④液体药物可制成固体滴丸。

2.滴丸常用基质的种类与选用

要求：①熔点较低或加热能熔化成液体,而遇骤冷后又能凝成固体〔室温下保持固体状态,加入主药后仍能保持上述物理状态；②不与主药发生作用,不影响主药的疗效与检测；③对人体无不良反应。

种类：水溶性基质：聚乙二醇6000或4000、硬脂酸钠、甘油明胶。水不溶性的基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、氢化油及植物油。3.冷却剂的种类与选用

要求：

①不溶解主药与基质,不与基质、药物发生作用,不影响疗效；②有适宜的相对密度,即冷却剂与液滴相对密度要相近,但不能相等,以利于液滴逐渐下沉或缓缓上升而充分凝固,丸形圆整；③有适当的黏度,使液滴与冷却剂间的黏附力小于液滴的内聚力而收缩成丸。

水溶性基质：液体石蜡、甲基硅油或植物油；

非水溶性基质：水或不同浓度的乙醇。4.滴丸的制法——滴制法

制备原理——固体分散法。

固体药物在基质中的分散状态为：

①固体药物以胶体或分子分散,形成固体溶液；②某些难溶性药物形成胶态或微细的晶粒；③多晶型药物因熔融、骤冷等形成亚稳定型结晶或无定型粉末。

液体药物在基质中的分散状态为：

①固态溶液；②固态凝胶；③固态乳剂。5.制备时影响滴丸丸重差异的因素

①滴管的口径；

②温度；

③滴管口与液滴之间的距离。滴管距离冷却剂液面过高,液滴可能因撞击冷却剂液面而跌散,产生小的液滴,从而导致丸重差异。

油基、水基对比记忆！剂型油脂性基质水溶性基质软膏剂豚脂、植物油、氢化植物油、羊毛脂、蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡、凡士林、石蜡、硅酮MC、CMC、PEG栓剂可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯甘油明胶、PEG、吐温滴丸硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、氢化植物油、植物油硬脂酸钠、甘油明胶、PEG随堂练习A1：滴丸制备时如果采用液状石蜡作冷凝剂,则其基质可能为

A.硬脂酸

B.硬脂酸钠

C.虫蜡

D.单硬脂酸甘油酯

E.氢化植物油

『正确答案』B八、丸剂包衣

1.包衣的目的

〔1防止主药氧化变质或挥发,可提高药物稳定性。

〔2减少药物的刺激性,掩盖不良气味。

〔3控制丸剂的溶散,如包肠溶衣等。

〔4防止吸湿及虫蛀。

〔5可改善外观,利于识别。2.包衣的种类及材料

〔1药物衣：

包衣材料是处方中药物极细粉。

朱砂衣、黄柏衣、雄黄衣、青黛衣、百草霜衣、红曲衣〔消食健脾、磁石衣〔降气、行滞、祛痰。

〔2保护衣：

薄膜衣、糖衣、有色糖衣、滑石衣及有色滑石衣、明胶衣、树脂衣。九、丸剂的质量检查

1.水分

蜜丸含水多,3×543,蜡滴无水分2.溶散时限

①小蜜丸、水蜜丸、水丸：1h；②浓缩丸和糊丸：2h；③蜡丸〔肠溶衣片：人工胃液〔2h×,人工肠液〔1h；④大蜜丸及研碎、嚼碎或用开水、黄酒等分散后服用：不检查。中药药剂学——第十三单元颗粒剂一、概念

颗粒剂〔冲剂、冲服剂

药物+辅料→一定粒度的颗粒状制剂

粒度范围〔了解内容

二、颗粒剂的特点①保持了汤剂吸收较快、作用迅速的特点,又克服了汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉败变质等缺点。

②制备工艺适于工业生产,且产品质量较稳定。

③剂量较小,携带、贮藏、运输较方便。

④为提高产品的稳定性或达到相应的释药目的,可将颗粒包衣或制成缓释制剂。缺点

⑤某些品种具一定吸湿性,包装不严易吸湿结块,影响产品质量,应予以注意。三、颗粒剂的分类

无糖颗粒、中药配方颗粒〔单味中药颗粒剂四、颗粒剂的制法

1.工艺流程：

原辅料的处理→制颗粒→干燥→整粒→包装

①原料提取：煎煮法、双提法。

②辅料：糖粉、糊精、β-环糊精、泡腾崩解剂〔有机酸+无机碱。

③制颗粒制粒方法应用湿法制粒挤出制粒小量：手工制粒筛

大生产：摇摆式制粒机

黏性差：旋转式制粒机流化喷雾制粒〔沸腾制粒、一步制粒无糖型、低糖型喷雾干燥制粒干法制粒④挤出制粒的考点

手捏成团、压之即散

清膏〔稠膏：糖粉：糊精的比例=1：3：1⑤干燥

温度：60～80℃、逐渐上升。

程度：含水量≤2%

〔注意区别于颗粒剂的含水量6.0%⑥整粒

先过一号去粗,再过五号去细。

加入芳香挥发性成分——◆溶于适量乙醇中,雾化喷洒于干燥颗粒,密闭放置一定时间,待挥发油渗透均匀后包装。

◆可制成β-CD包合物后混入。

五、颗粒剂的质量要求

1.溶化性

2.水分

3.粒度B型题

A.1:1～1:1.5B.1:2.5～1:3.0C.1:3:1

D.2:2:1E.4:2:11.制颗粒时,稠膏：糖粉：糊精的比例一般为

2.蜜丸制备时,药粉与炼蜜的比例一般为

3.干胶法制备乳剂时,初乳中脂肪油、水、胶的比例一般为

4.干胶法制备乳剂时,初乳中挥发油、水、胶的比例一般为

『正确答案』C、A、E、D中药药剂学——第十四单元片剂一、片剂的特点

药物+辅料→压制→片状〔圆片、异型片

①剂量准确,药物含量均匀。②质量稳定,易氧化变质或潮解的药物可包衣。③服用、携带、运输和贮存较方便。④可实现机械化生产,产量大,成本低。⑤通常片剂的溶出度和生物利用度较丸剂好。⑥品种丰富,满足医疗、预防用药的不同需求。二、片剂分类口服片：普通片〔素片、包衣片、咀嚼片

分散片〔3min、泡腾片、多层片

缓释片、控释片、肠溶片、口崩片口腔用片：含片〔局、舌下片〔全、口腔贴片外用片：阴道片、外用溶液片、微囊片、植入片中药片剂的分类

提纯片、全粉末片、半浸膏片、全浸膏片三、片剂的辅料〔赋形剂

除主药以外的一切附加物料的总称。

>>填充剂〔稀释剂、吸收剂——助成型>>润湿剂、黏合剂——黏结>>崩解剂——碎裂>>润滑剂——润滑

其他：着色、矫味1.稀释剂与吸收剂——填充成型

稀释剂与吸收剂

2.润湿剂与黏合剂——黏结

润湿剂——黏性药料

黏合剂——没有黏性或黏性不足药料

>>液体：黏性大

>>固体：兼稀释剂

黏合剂：

3.崩解剂

消除因黏合力及高度压缩产生的结合力,片剂碎裂成小粒子,药物溶出。

不加崩解剂：口含片、舌下片、长效片、植入片。

加入方法：内加、外加、内外加。

片剂的崩解机制

毛细管作用：淀粉及其衍生物、纤维素衍生物

膨胀作用：羧甲基淀粉钠

产气作用：泡腾崩解剂

碳酸氢钠/碳酸钠+酒石酸/枸橼酸→CO2↑酶解：淀粉+淀粉酶、纤维素+纤维素酶

崩解剂——干淀粉：不溶性/微溶性药物

羧甲基淀粉钠〔CMS-Na：高效崩解

低取代羟丙基纤维素〔L-HPC

泡腾崩解剂辅助崩解剂：表面活性剂-聚山梨酯、月桂醇硫酸钠崩解破坏找淀粉,辅助泡腾低取代4.润滑剂

压片前加入

>>助流剂：降低颗粒/粉粒间摩擦力

>>抗黏剂：防止物料黏冲

>>润滑剂：降低颗粒/药片与冲、模的摩擦润滑得擦镁粉油,聚乙二醇多面手。四大辅料

填充吃饱靠淀粉,糖精乳盐也得补

水醇润湿浆黏合,各种纤维少不了

崩解破坏找淀粉,辅助泡