免疫应答分子机制

关于免疫应答分子机制第1页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三免疫应答immuneresponse

Ir

指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原后，发生活化、增殖、分化为效应细胞（或者无能、凋亡），并通过其所分泌的抗体或细胞因子进而表现出一定生物学效应的全过程。第十一章免疫应答的分子机制2第2页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三免疫应答的概述免疫应答的类型

根据发挥效应的机理：体液免疫、细胞免疫

根据抗原进入体内的时间和次数初次免疫应答、再次免疫应答

根据是否产生排斥效应：正、负免疫应答免疫应答分子机制特点：特异性、识别性、记忆性免疫应答的场所：外周免疫器官免疫应答的过程：感应阶段、反应阶段、效应阶段3第3页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三第一节T细胞介导的淋巴免疫应答4第4页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三5第5页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三AcquiredCellularResponse获得性细胞免疫应答

T细胞特异性识别抗原

T细胞活化、增殖、分化效应性T细胞发挥效应6第6页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三一、T细胞对抗原的识别（一）APC向T细胞提呈抗原的过程APC对抗原的加工与处理7第7页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三8第8页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三9第9页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三T细胞与APC的可逆、非特异性结合筛选特异性抗原肽-MHC的过程LFA-1----ICAM-1CD2---CD58T细胞与APC的特异性结合LFA-1变构，与ICAM亲和力增加T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附状态（二）APC与T细胞的相互作用10第10页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三MatureDCsextendpolarizedmembrane

extensionstowardTcellsduringpriming11第11页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三（一）T细胞的活化双信号的刺激

①第一信号

T细胞双识别抗原肽

TCR

自身MHC分子

TCR的CDR1、CDR2—自身MHC分子及Ag分子两端

TCR的

CDR3—T细胞表位二、T细胞的活化、增殖和分化12第12页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三②第二信号(也称协同刺激信号)协同刺激分子如：CD28—B7等

③细胞因子促进T细胞充分活化：IL-1、2等。也称第三信号13第13页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三APCTh细胞活性封闭IL-2RAPCTh信号1信号2炎症LPS细菌

化学趋化因子补体TNF-aIL-1IL-6IL-2Th信号1Th细胞活化、增殖CD28B7CD28Th细胞活化的双信号模型14第14页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三

活性封闭IL-2APC1

活化，扩增ThTcAPC2TcTc细胞活化的双信号模型15第15页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三临床应用1）增强Ir：刺激CD28、B7表达2）抑制Ir：抗B7抗体封闭B716第16页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三T细胞突触

概念在APC和T细胞相互作用的过程中,细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构。作用有助于增强TCR与抗原肽-自身MHC复合物相互作用的亲和力和促进T细胞信号转导分子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚显微结构极化，涉及到细胞骨架系统和细胞器的结构及功能变化，从而参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥。17第17页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三18第18页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三19第19页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三第20页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三21第21页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三AB（二）T细胞克隆性增殖和分化

CD4+T细胞(Th1、Th2、Tr等)CD8+T细胞(CTL)

记忆性T细胞CD8+T

激活方式Th1依赖性Th1非依赖性22第22页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三TTh1Th2Th17Tc1Tc2TregTh0CD4+TcCD8+TregCD4+25+Tm23第23页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三三、效应性T细胞的作用（一）特征：区别于初始T细胞

1.生物学特征（1）分泌的产物：细胞因子（2）表面抗原：表达LasL，CD/LFA-1，CD45RO，CD40L等

2.生物学效应及机制24第24页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三（二）CD8+T（CTL）细胞的作用：直接杀伤靶细胞

释放穿孔素和颗粒酶，表达FasL，分泌TNF等引起坏死和凋亡。25第25页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三26第26页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三（三）Th1细胞的作用

1.对巨噬细胞的作用激活：分泌、表达IFN-γ和CD40L；活化巨噬细胞高表达B7和MHCⅡ类分子，分泌IL-12，促使CD4+T细胞分化为Th1

诱生和募集：Th1分泌IL-3和GM-CSF，分化为单核细胞；分泌TNF-α、LTα等促进单核细胞、淋巴细胞趋化到局部27第27页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三2.对T细胞的作用分泌IL-2，促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖3.对B细胞的作用分泌IFN-γ促进B细胞产生IgG28第28页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三（四）T细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义29第29页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三细胞免疫的生物学意义抗胞内菌感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫）抗肿瘤免疫参与移植排斥反应迟发型超敏反应某些药物过敏某些自身免疫病

30第30页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三

B细胞识别Ag，激活信号传入胞内

B细胞活化、增殖、分化

浆细胞Bm

分泌抗体，产生效应;引起再次应答第二节B细胞介导的免疫应答31第31页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三一、B细胞对TD抗原的应答（一）B细胞对TD抗原的识别

BCR特异性结合Ag

形成抗原肽MHCⅡ类分子复合物联合识别：

T细胞和B细胞识别同一抗原32第32页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三（二）B细胞和Th细胞间的相互作用33第33页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三（三）B细胞活化、增殖和分化

1.B细胞的活化：双信号刺激第一信号：BCR特异性结合Ag

第二信号：协同刺激分子信号如：CD40与活化Th的CD40L结合细胞因子与相应受体的作用34第34页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三B细胞双识别35第35页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三活性封闭没有Th细胞的帮助第1信号BIFN-γ,IL-4,IL-5第2信号ThB第1信号CD40CD40LB细胞活化的双信号模型36第36页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三BCR交联后的胞内信号转导形成脂筏第37页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三2.B细胞的增殖和分化38第38页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三3.B细胞在生发中心成熟机制39第39页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三

体细胞高频突变抗体亲和力成熟

Ig同种型转换40第40页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三

体细胞高频突变与抗体亲和力成熟体细胞高频突变只发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞。在已成熟B细胞的V基因重排的基础上，再发生一种点突变，常见于V区的3个CDR区，尤其CDR3

抗体亲和力成熟在抗体应答过程中，特别是

再次免疫后抗体的亲和力升高的现象41第41页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三Ig类别转换μδVJg3DVJDPrimarytranscriptV-D-JmmRNAPrimarytranscriptV-D-Jg3mRNAμδLostgenesIgMmaturationIgGIgGIgM初次免疫再次免疫antibodyresponseprimaryresponsesecondaryresponsetimeg342第42页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三43第43页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三KineticsofantibodyresponsestoTDAg二、初次应答和再次应答的特点44第44页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三45第45页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三46第46页，讲稿共52页，2023年5月2日，星期三TI-1AgTI-2Ag表位组成多个重复B表位多个重复B表位丝裂原表位应答细胞成熟的B细胞成熟的B细胞