T淋巴细胞课件

第十章一、概述二、T细胞外表分子及其作用三、T细胞亚群四、T细胞功能内容提要概述T淋巴细胞〔Tlymphocyte〕功能：介导细胞免疫应答〔CIR)辅助TD-Ag诱导的体液免疫应答〔HIR〕免疫调节来源：

骨髓起源→胸腺成熟→外周淋巴组织定居第一节T细胞的分化发育一.在胸腺中的发育胸腺基质细胞CKs:IL-7等肽类分子:胸腺激素/胸腺素等微环境胸腺外基质：促细胞接触(胸腺上皮细胞/DC/Mφ)MHC分子/AM等经历阶段CD4-CD8-(DN)CD4+D8+CD4-D8+(DP)(SP)CD4+D8-获得功能性TCR阳性选择：获得自身MHC限制成熟SP阴性选择：获得中枢免疫耐受阳性选择阴性选择DP表达功能性TCR结局1.表达功能性TCR2.阳性选择→自身MHC限制3.阴性选择→自身免疫耐受1.表达功能性TCRDN：表达β链→α链〔pTα〕DP：开始低表达功能性TCRSP：表达正常2.获得自身识别Ag过程中MHC限制性胸腺上皮细胞pMHCDPTCD4+TCD8+TⅠ类分子Ⅱ类分子未接触/高亲和力pMHC凋亡(95%)阳性选择：双阳性T细胞TCR以适当亲和力结合胸腺上皮细胞自身pMHC后分化为单阳性T细胞，从而获得识别Ag过程中自身MHC限制的能力3.获得中枢免疫耐受阴性选择：单阳性T细胞以高亲和力结合胸腺内DC或Mφ外表自身pMHC后被克隆删除，从而获得中枢性自身免疫耐受的过程SPTDC/M外表自身pMHC克隆删除外周淋巴组织二.在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞

效应T细胞亚群记忆性T细胞调节T细胞从胸腺进入外周淋巴器官、未接触抗原的T细胞Th0AgTCR-CD3复合物〔识别〕CD4和CD8分子〔辅助〕协同信号分子〔加强〕丝裂原受体〔非特异性识别〕CKsR〔接受CKs信号〕第二节T细胞外表重要分子及其作用T细胞外表标志一、TCR-CD3复合物TCR-CD3复合物1.TCR：T细胞特有类型：TCRαβ(大多)和TCRγδ结构：异二聚体功能：识别抗原〔αβ特异性双识别pMHC〕TCR的双识别2.CD3：表达T细胞及局部胸腺细胞外表结构：γε＋δε＋ζζ/ζηζ(zeta〕η〔eta〕功能：转导活化信号TCR-CD3复合物BCR与TCR复合物的比较BCR复合物

TCR复合物组成BCR-Igα/Igβ TCR-CD3复合物结合Ag游离可溶性蛋白AgMHC分子:抗原肽识别表位构象/线性表位线性表位成熟T细胞通常只表达CD4或CD8结构

CD4：单链

CD8：α＋β链二、CD4和CD8功能辅助TCR识别抗原MHC限制性参与信号转导CD4是HIVgp120的受体CD4分子：HIV受体三、协同刺激分子受体及配体三、协同刺激分子受体及配体T细胞(受体)APC(配体)主要相应功能CD28B7初始T最重要第二活化信号ICOSB7-H2活化T主要第二活化信号CTLA-4B7抑制T细胞活化CD40LCD40促T-APC/B活化(双向)CD2〔ER)LFA-3促黏附；活化信号LFA-1ICAM-1促黏附ICAM-1LFA-1促黏附(LFA-2/ER)

/ICAM-1四、丝裂原结合分子丝裂原丝裂原受体植物血凝素〔PHA〕PHAR刀豆蛋白A〔ConA〕ConARPWM〔美洲商陆〕PWMR功能:直接诱导T活化、增殖和分化特点：无特异性五、其它外表分子CKR－－IL-1,2,4,6…FasL－－Fas第三节T细胞亚群

T细胞重要标志功能初始T细胞CD45RA初次识别Ag;再循环效应T细胞高亲和IL-2R炎症部位起效应记忆T细胞CD45RO再次免疫应答一、按所处的活化阶段

二、按TCR组成

CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较三按CD4和CD8表达分类CD4+TCD8+T表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++三按CD4和CD8表达辅助性T细胞〔Th〕四、按功能Th0Th1→L-2,IFN-等→

CIRTh2→IL-4,5,6,10等→

HIRTh17→IL-17

→

固有IRTh3→TGF-β→

负调节Th1CTLTCR+CD8+T细胞：特异性杀伤NKT细胞

TCR+T细胞非特异性杀伤(狭义)(广义)细胞毒性T细胞〔CTL/Tc〕表型：CD4+CD25+Foxp3+种类：nTreg、iTreg〔Tr1和Th3〕等功能：分泌IL-10/TGF-β等+直接接触

负调节和参与免疫耐受Treg细胞

第四节T细胞功能一.CD4+Th功能初始TAgTh3Th17(一〕CD4+Th亚群及分化调节〔二〕CD4+Th亚群的功能1.Th1细胞分泌CK间接介导细胞免疫作用IFN-IL-2TNF活化Mφ吞噬〔IFN-〕促CTL/NK细胞毒〔IFN-，IL-2〕诱导靶细胞凋亡〔TNF〕生理性：抗胞内菌感染和肿瘤病理性：迟发型超敏反响〔二〕CD4+Th亚群的功能2.Th2细胞分泌CK间接介导体液免疫作用IL-4,5,6,10,13促进B细胞的增殖、分化及产生Ab生理性：抗胞外菌、寄生虫感染和中和毒素病理性：超敏反响

Th1与Th2的功能

Th1细胞和Th2细胞特性比较〔二〕CD4+Th亚群的功能3.Th3细胞分泌TGF-〔—〕Th1〔负调节〕杀伤机制溶解靶细胞：穿孔素；颗粒溶解素诱导凋亡：LT-α〔TNF-β〕丝氨酸酯酶〔颗粒酶〕FasL-Fas途径二、CD8+杀伤性T细胞〔CTL或Tc〕CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡活化的CTL表达FasLFas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡杀伤特点：

Ag特异性

MHC限制性可连续杀伤而自身不损B细胞与T细胞的主要区别

T细胞 B细胞占外周血中淋巴细胞数65％-80％ 10％-20％抗原受体 TCR-CD3复合物 BCR-Igα/Igβ复合物协同信号CD28—B7CD40—CD40L补体受体 - +CD2 + -丝裂原受体 PHA-R,ConA-R, LPS-R,SPA-R PWM-R