糖尿病肾病3期研究2

糖肾方治疗糖尿病肾病Ⅲ期的临床观察一、立项依据错误！未找到引 。2]糖尿病肾病是糖尿病患者肾小球发生硬化的一种疾病约占糖尿病总患者的20%-40%用源目前也是ES主要的病因之一糖尿病肾病发病机制复杂至今尚未找到根治的方法患者往往需要终身治疗这些患者在糖代谢紊乱的基础上往往还合并严重的心脑血管等并发症所以在治疗上比一般的慢性肾脏病更为复杂。日益增高的D发病率[不仅对患者自身生活质量和疾病远期预后造成严重影响同时也为社会带来了巨大的经济负担目前全世界特别是发展中国家糖尿病肾病的控制情况不容乐观，因此积极探索糖尿病肾病的发病机制，同时不断地寻找积极有效的治疗错误！未找到引 。2]DN是DM最常见的微血管并发症之一其发病原因发病机制都比较复杂，（PP通络的活化PKC的激活AEs积异（RAAS系统等氧化应、细胞因（TG、VEGF、TNF-α）[3]的参与以及遗传因素等[4]这些发病机制并不是各自独立的多是相互影响相互交叉的。DN表的细累导肾性是DN的典型表现，又称K-W结肾和见有时病能。5]关于D的诊断及临床监测20A尿病指南认为尿微量白蛋（MA为D早期最敏感的指标，但因其受到诸多客观条件的局限，因此美国肾脏基金会慢性肾脏病临床实践指南(NKFK白与肌酐比值（A弥补检测D指标的不足[。肾小球滤过率（G及肾脏体积测量对D的早期诊断也有一定价值，同位素测定肾血浆流量和G可以反映早期的肾小球高滤过状不是肾功能检测的敏感指标。此外，尿白蛋白排出率（U也可用来评估疗效和肾病进展。近年来炎症在D发病机制中的作用日益受到重视。C一种经典的急性时相反应蛋白由肝脏产生并分泌参与体内各种炎症及免疫反应。血清C平明显增高与大血管病变、微血管病变等并发症密切相关。TNα是具有多种功能的炎性细胞因子由单核巨噬细胞产生参与免疫细胞的激活促进炎性反应细胞聚集黏附使微血管扩张通透性增强诱发炎性反应。Hc是一种含硫非必需氨基酸、为腺苷蛋氨酸酶水解反应的产物。研究发现,H平升高可能引起血管内皮损伤和功能障碍刺激血管平滑肌增殖进而引起UA增加。综上所述,一种炎症反应性疾病,hsF-HyD的发生、发展中5]起重要作用其水平与D的程度呈一致性三者可作为D病情的监测指标此外，早期糖尿病肾病患者血液中发生变化的生化指标还有：层粘蛋白P（L-、IV1 16]型胶原硫酸乙酰肝素蛋白多（HS维连接蛋（F免疫球蛋（IG唾液酸（S、转型生长因子β（T、血清尿酸等。尿中尚有另一类分子量＜700自由滤过肾小球的低分子蛋白质是反映肾小管功能障碍的标志物。当肾小管功能正常时，它们可在肾小管全部被重吸收[6]括β（β2

M、视黄醇结合2-蛋白（RPα微球蛋白（α1

-G尿蛋白-1U1尿转铁蛋白(T)17]7年代初，由于测量方法精密度提高，国外早已把尿酶的检测应用于临床，发现许多酶是D肾病检测的灵敏指标。N-酰-氨基葡萄糖苷酶（N、碱性磷γ谷氨酰转肽酶、β半乳糖苷酶（G、溶菌酶、氨基乙酰基脯氨基脯氨基双肽氨肽酶（GP-肽酶、胸腺核糖酸酶（RN。常用的有NG量13泛存在于近曲小管上皮细胞溶酶体内的一种糖分解酶[要在D肾病早期已开始升高，并与肾小球损害程度呈足2，尚无肾脏组织学改变时N平已显著升高，故在D诊断、病情评估、预后判断等方面的价值尚待进一步研究与证实，本次项目对其中一些指标建立了规范的筛查、监测、随访流程，深入探索其在D发生和发展过程中的重要意义7]关于DN的，代如、调低食对防治D有着重要意义，但这些手段在患者出现显著蛋白尿后往往收效甚微，糖尿病慢展逆些床更合理的案目床采物疗性较可靠如紧换制扩脉血素体抗药（AB）联合中药以及纯类中药。8]8]一直以来中医药在肾脏病变防治过程中的作用是毋庸置疑的对患者的综合调理，往往疗效显著。糖尿病肾病属于现代医学病名，与传统医学中的“消着许多相似之处[，的赵《糖尿病及其并发症中西医诊治学其中指出将D相关的各种病证统称之为“消渴病肾病”这种叫法不仅强调这种疾病继发于消渴病同时也强调其病变中心在肾治疗时要以护肾为要[，此理论对于指导D的临床辩证及施治来说是具有重要的意义。目前中医药对D的防治方法主要有一下几种：一、根据传统中医辨证论治的思想，八8]8]9]4]4]7]纲辩证相结合，用中药汤剂进行阴阳调补，真武汤、竹叶石膏汤、苓桂术甘汤、五苓散、一贯煎、六味地黄丸等均是各家运用频率较高的方剂[的葵的D患者带来了福音[1。三、此外，中药外敷或制成汤剂灌肠、针刺、穴位贴敷、中药足浴法等均有一定的治疗效[1。四、目前也有诸多学者研究了单味药及其提取物在治疗D的疗效及作用机制。观病3例患者的肾脏保护作用，发现黄芪配合降糖、降压调脂能降低早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白对肾脏具有保护作用[1。，因此从多角度多层次多学科认识中药的作用机制，从更高水平研究D诊断、，实9]4]4]7]D在发病初期没有明显的临床症状，大多难以及时发现，确诊时已发生白蛋白尿症状，按照Moge属于Ⅲ期，即微量蛋白尿期，研究表明干预此期治疗是逆转白蛋白尿及延缓肾病进展的关键结合古代文献及临床实践与科研“气阴两虚、湿瘀阻络”为糖尿病肾病Ⅲ期的主要病机。本次研究对象“糖“方随法出“药依方遣”的原则所确立，具体组成方药：黄芪、生地、党参、白术、山药、山萸肉、茯苓、丹参、大黄、水蛭。中医方解方中重用黄芪为君药量大力专既能益气补虚止渴利阴生行，臣功并又热阴不。现代药理学研究胰。 6]8]1]岛素抵抗错误！未找到引用源，抑制血小板5羟色胺的合成和释放，抑制血小板聚集[1，还可以通过抑制TGβ的表达减轻氧自由基的损伤增加超氧化物歧化酶的活性从而起到保护肾脏血管内皮细胞的作用[1此外黄芪中含有的硒可以保护肾小球基底膜的电荷和机械屏障。 6]8]1]2]4]生地黄主要成分为苷类糖类多种氨基酸及微量元素研究表明生地黄可通过基因调控降低血胰岛素抵抗水平改善胰岛β细胞功能和脂代谢紊乱[2对糖尿病及其并发症具有一定的预防和治疗作用有研究发现生地黄提取物能减轻病变大鼠肾脏的组织病理变化、延缓病变肾小球硬化[2。2]4]5]党参水提物可增强机体的抗氧化能力，缓解脂质过氧化对机体造成的损伤，减轻肾组织的超微结构异常变化，进而延缓了衰老的进程[2。5]6]白术通过提高谷胱甘肽过氧化物（GSH性降低老化与分解代谢产物丙二醛（M的含量，清除细胞内自由基所造成的损害，保护肾小体毛细血管内皮细胞的结构和功能维持了毛细血管球的形态明显降低肾小体硬化的发生率[2。6]7]8]山药中主要有效的药用成分是薯蓣皂苷，是一种多糖。能下调肾组织CMP-1mR表达[2减轻肾脏缺血再灌注损伤，促进受损肾小管的再生修复与重建，有效保护肾功能[7]8]9]1]著降低糖尿病血管并发症大鼠ICA、Tα水平，恢复部分一氧化氮（NO和内皮素（E）的动态平衡，修复K+-Na，保护血管内皮细胞[2；使糖尿病肾病大鼠肾脏组织中的BMmmmGβ-RSMC-Nκ表达下降,G达增加抑制相关通路降低氧化应激，抑制肾小管间质损伤，保护肾脏[9]1]5]分制慢性肾脏间质纤维化、延缓肾衰进展。此外茯苓多糖还可以通过抑制TGF-有抗肾脏纤维化作用[35]6]7]丹参可下调血液中细胞因子IL-6LTNF-炎症因子水平[3，抑制低D大鼠肾脏TGβ、纤维酶原激活物抑制物（PA）等细胞因子的表达水平，减少E沉积，延缓肾间质纤维化，从而起到保护肾脏的作用[6]7]9]大黄下调了D患者上升的MMM达水平其主要通过作用于相关细胞因子的作用途径糖尿病肾病的脂代谢紊乱、肾内血流动力学、肾脂质过氧化损伤得到改善肾成纤维细胞增殖与凋亡得到调节等[3。在糖尿病肾病中,9]0]大黄纠正MMMP-9和活性的异常可以改善肾脏MMP/衡紊乱对于减少E聚延缓肾小球硬化具有重要意义[4。0]1]能硬化，减轻蛋白尿和低蛋白血症，从而改善肾功能[4。此外水蛭还具有抗凝、扩张1]Ma参考文献Ma[1]Guang-dongSun,Li,Wen-pengCuietal..ReviewofHerbalTraditionalChineseMedicnefortheTreatentofDiabeticJournlofDiabeesResearch,2015,Vl06[2]戴春.抗展[.江西药,0103.[3]杨菲菲,马洁.复方丹参滴丸治疗早期糖尿病肾病的探讨[A].中国药学会(ChineseParaeuialAscito)府0年中国药学大会暨第十届中国周集[.会(CnePraualAssii)、府:.[4]李敏州,高彦彬,马鸣飞,等.糖尿病肾病发病机制研究进展[J.中国实验方剂学杂志,21,2:4-4.[5]刘灵燕,钟政荣,陈福祥.尿微量蛋白对2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值山西医科大学学报,2017,(01):40-43.eh,l.Growthhooendiea[].PeitrNepr,2008,231:41-8.[6]王晓燕.血清胱抑素Cβ_2及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶在诊断糖尿病早期肾损伤中的临床意义新乡医学院学报,2017,(02):143-146.张珍,王峻琪,陈.糖的代迁[].健必下,203,(2:2-2.[7]BinWan, n, gietal..ChieeMedicneforTengcChnseJuralfInertveMeiie,21,Vo.7(1),p.9-00[8]赵进喜,邓德强,李靖.糖尿病肾病相关中医病名考辨[J].南京中医药大学学报（自然学）,200,():8-8.[9]陈筱云.“摄精泄浊、活血化瘀”法治疗糖尿病肾病的机理探讨[J].世界中西医结合杂志,21,3:27-5.[10]孙晓红,刘艳梅,尹英实,等.糖尿病肾病中医药治疗的临床体会[J].中国实用医药,21,6:8-18.[11]程益.糖会[J.江苏中医,21.[12]张智龙,赵淑华,李鑫,等.调理脾胃法对糖尿病肾病患者淋巴细胞损伤的修复[J].中国针,0321517.[13]李伟,堃,陈蕾杰,等.平消降浊汤联疗2型糖尿病肾期60临察[.中健,201,():21.[14]张睿,田谧,史耀勋.中药足浴法治疗糖尿病肾病(Ⅲ期)的临床观察[J].中国中医药现代程育,22022.[15]于敏,史耀勋,田谧.中医外治法治疗糖尿病肾病的研究近况[J].中医药导报,02713.[16]LiuZQ, LiQZ, QinGJ.EffectofAstragalusinjectiononplateletfunctionandplasmaendothelininpatientswithearlystagediabeticnephropathy.[J].ZhongguoZhong-XiyiJieheZzh,203,ol1(4,pp246[17]陆新.黄芪对早期糖尿病肾病3用中国现药应用,2010,(22):149-150.[18]邓文,爱.质Wnt/β-nn及TGF1号达响[.中西肾,01,75154.[19]YiYue-E, iShu-Yu,NieYanNa, JiaDeXin, gZ-, agYan-Fei,agQin.Effectfastrgausijcinonrltrephiltrndfrnitnne2diaeicmie[].BMCpeyadatiemdn,206,Vol.16(1),pp222[20]ZhangYing-Wen, WuChao-Yan, ChengJuei-Tang.MeritofAstragaluspolysaccharideintheitofearydiaeicnywhaneffctonAeprsinsfNF-apaBandIkappBinrenlcortxofstrptztxi-idueddiabticras.J.JouralofEhohraclg,207,Vl14(3,p.8-2[21]杨玉.糖展[.《医药卫会.集[.《医药》会:.[22]管炜.黄连与生地的NIT1胰岛β细制[.华中技大0.[23]赵静.黄连、生地及对2型糖尿病大鼠究科技大学,20.[24]李莉.黄的究[.长中大,21,4:7-7.[25]崔明勋崔新波,成哲妍.叶提环胺免小肝氧力响[J.时国2111:3-5.[26]冯星,邱细敏,黄亚林,刘雄,黎赛,郑妮.平江白术多糖对腺嘌呤致大鼠肾衰模型的保护作[].食学,2009:628.[27]黄凌芳,丽.山药多糖对糖尿病肾病大鼠肾肾MCP-1.国带学,21,:4649.[28]谭春琼.山药多糖对大鼠糖尿病肾病的治疗作用[J].中国应用生理学杂志,21,5:3-3.[29]宋尚华,叶小利,李小多,张静怡,田金凤,李学刚.中药山茱萸和糖尿病肾病[J].中国医药指,03644.[30]李晨.用[J].齐杂,05,664-7+60.[31]陈丹黄平华健佩.鼠_1mad3通路的影响.华医,21,517-15123.[32]李晨,马文杰,王文汇.山茱萸通过抑制氧化应激改善大鼠糖尿病肾病的作用及机制[J].用尿杂,0504-3.[33]Maeda Sayaka, Matsui Takanori, Takeuchi Masayoshi et al.. 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4分困倦，可坚持轻体力劳动下肢持续肿疼痛较重，影响工作和生活手足心热，喜露衣被外

6分精神萎靡，勉强支持日常活动四肢持续肿胀疼痛剧烈，活动严重受限手足握凉物方舒中医症状次证分级积分表次证 0分 1分 2分 3分午后低热 无 午后低热偶尔出现夜尿频 无 1-2口干咽燥 无 轻微口干咽燥面色无华 无 暗淡

午后低热反复出现3-4口干咽燥，饮水可以缓解晦暗

午后低热经常出现以上口干咽燥，欲饮水，饮而不解晦暗如烟熏1.2纳入标准①符合中西医诊断标准者；②年龄在18间，性别不限，有良好的依从性；③知情同意，志愿受试。凡符合上述标准者，可纳入观察例。以上一项为“否”者不能入选病例。1.2排除标准①不符合诊断标准和纳入标准者。②年龄<，或者>的患者。③妊娠或者哺乳期妇女。④继发性C或原发性C现严重的多脏器损害者。瘤肢。⑥个月内各种感染，或顽固性血压、血糖升高药物难以控制者。。工。。敏。。1疗方案血糖、血压等控制稳定后两周，用随机数字表法取5例作为试验组，5例对照组。对照组使用常规治疗，试验组在常规治疗基础上加用糖肾方。常规治疗（饮食治疗优质低蛋（0.6~kg低（<6/d低脂（胆固醇摄入低于200d降压治疗：尽量使用钙离子拮抗剂：硝苯地平控释片30mg服，次/（）降糖治疗：尽量使用胰岛素治疗（糖尿病患者（）对症处理：纠正贫血、钙磷代谢紊乱，维持水电解质酸碱平衡。：方组：黄芪3g生地3g党参3g白术1g山药3g山萸肉1g茯苓2g丹参1g大黄6、水蛭3g煎服法：将上方浸泡于50水中使药材充分浸泡，头煎用武火煎沸，再用文火煎3分钟，倒出药汁；二煎加水20倒出药汁，两次药汁混合取40一剂，分两次温服，早晚餐后半小时各口服20ml1察时间：随机对照治疗个月，带药随访个月，共观察1个月。1察指标及时点：（）尿蛋白检测：尿A治疗前、治疗后每月次；2蛋白定量，治疗前、治疗后每月次。（）肾功能指标：血清肌酐、尿素、胱抑素，肾功能正常者，治疗前、治疗后每月次如血清肌酐＞正常范围者可每月次或医生根据具体病情决定检查频率。（）中医症候（症状体征）：治疗前、治疗后每月次。（）糖代谢指标：餐前、餐后血糖，治疗前、治疗后每月次；糖化血红蛋白，治