第三章免疫器官与组织

【目的要求】

1.掌握：免疫器官的组成及其功能。2.熟悉：T细胞在胸腺内发育过程，B细胞在骨髓内的发育过程；免疫细胞间的相互作用以及阴性选择和阳性选择的概念和意义。3.了解：粘膜相关淋巴组织的组成、分布、功能，了解淋巴细胞再循环。

本章教学大纲本文档共34页；当前第1页；编辑于星期三\9点58分免疫细胞发生、分化和成熟的场所。T、B细胞定居的场所；免疫应答的发生部位。本文档共34页；当前第2页；编辑于星期三\9点58分本文档共34页；当前第3页；编辑于星期三\9点58分

法氏囊（BursaofFabricius）BruceGlickandCharlieChang本文档共34页；当前第4页；编辑于星期三\9点58分第一节中枢免疫器官一、骨髓

骨髓（bonemarrow）在出生前后，主要承担造血功能，是各类免疫细胞以及T细胞的前体细胞的发生场所。1.骨髓组成和造血干细胞的分化（1）骨髓组成：主要为骨髓基质细胞（stromalcell）。骨髓基质细胞的作用：①粘附性接触，如VLA-4和VCAM-1之间的结合；②提供生长因子，如SCF和IL-7。

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（2）造血干细胞的分化：造血干细胞（hematopieticstemcells）可分化为各种免疫细胞（不包括成熟T细胞）。本文档共34页；当前第6页；编辑于星期三\9点58分

eryplmyeneumφlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1DevelopmentoftheImmunocyteinbonemarrow本文档共34页；当前第7页；编辑于星期三\9点58分

2.B细胞在骨髓内的发育（1）发育过程：淋巴样前体细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行，并在移行中逐渐发育成熟。

淋巴样前体细胞

祖B细胞（pro-B）

前B细胞(pre-B)

未成熟B细胞成熟B细胞(定居在外周免疫器官)轻链重排重链重排B细胞发育流程图本文档共34页；当前第8页；编辑于星期三\9点58分本文档共34页；当前第9页；编辑于星期三\9点58分（2）骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用①粘附性接触②提供生长因子SecretedFactors-CYTOKINES2.SecretionofcytokinesbystromalcellsB1.Specificcell-cellcontactsbetweenstromalcellsanddevelopingBcellsCell-cellcontactStromalcellBonemarrowstromalcellsnurturedevelopingBcells本文档共34页；当前第10页；编辑于星期三\9点58分

（3）B细胞受体（BCR）的表达：编码免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达可对B细胞的各发育阶段加以区别。（4）B细胞免疫球蛋白以外其它膜分子的表达：CD45R、CD19、CD43、c-kit、IL-7受体、CD25等。

本文档共34页；当前第11页；编辑于星期三\9点58分特征干细胞早祖B晚组B大前B小前B未成熟B成熟B基因重排H链胚系D-JV-DJVDJVDJVDJVDJL链胚系胚系胚系胚系V-JVJVJ表面分子Ig---pre-B受体胞内μ链IgMIgD和IgMCD19-++++++CD45R-++++++Igα-++++++Igβ-++++++CD43-+++---CD25--+++--c-Kit-++----IL-7R-+++---BP-1---++--胞内蛋白RAG-1-++-+++RAG-2-++-+++TdT-++++--λ5-+++---VpreB-+++---不同发育阶段B细胞的免疫球蛋白基因重排及各种特征性分子的表达

本文档共34页；当前第12页；编辑于星期三\9点58分（5）未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择：①通过受体编辑(receptor-editing)产生新受体；②导致B细胞克隆程序死亡，即克隆消除（clonaldeletion）；③诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视（clonalignorance）；④进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。本文档共34页；当前第13页；编辑于星期三\9点58分本文档共34页；当前第14页；编辑于星期三\9点58分3.再次免疫应答发生的场所外周免疫器官（脾脏和淋巴结等）是产生初次免疫应答的主要场所，活化记忆性B细胞经淋巴液或血液迁移至骨髓。当相同抗原再次刺激后，骨髓内已活化的记忆B细胞进一步分化成为浆细胞并产生抗体，故骨髓可缓慢、持久地产生大量抗体，是血清抗体的主要来源。本文档共34页；当前第15页；编辑于星期三\9点58分

二、胸腺

胸腺是T细胞分化成熟的场所。在胸腺分化成熟的T细胞主要是αβT细胞，此外尚有γδT细胞和NKT细胞。如果没有特别强调，胸腺T细胞的分化和成熟是专指αβT细胞。本文档共34页；当前第16页；编辑于星期三\9点58分胸腺小叶结构示意图本文档共34页；当前第17页；编辑于星期三\9点58分

1.胸腺的构成胸腺由胸腺小叶组成，每个小叶由胸腺上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞组成胸腺基质细胞；由胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白组成细胞外基质（extracellularmatrix）成分。以上组分共同构成T细胞发育的微环境，影响胸腺内T细胞的增殖、分化和选择性发育。微环境构成胸腺基质细胞：胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞细胞外基质成分本文档共34页；当前第18页；编辑于星期三\9点58分

胸腺上皮细胞—影响胸腺细胞分化的两种方式

①细胞—细胞间相互接触②分泌细胞因子树突状细胞—较集中存在于皮质-髓质交界处，表达高水平的MHC-Ⅱ类分子。

巨噬细胞—散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。

本文档共34页；当前第19页；编辑于星期三\9点58分细胞外基质(extracellularmatrix)

组成：胶原蛋白、网状蛋白纤维、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白功能：a.维持胸腺内细胞的正常生理功能；

b.促进细胞—细胞间的相互接触；

c.胸腺细胞移行成熟。本文档共34页；当前第20页；编辑于星期三\9点58分

2.T细胞在胸腺内的发育

（1）简单发育过程：来自骨髓的淋巴样干细胞通过胸腺被膜下区进入皮质区（成为胸腺细胞），向皮髓质交界处移行，再向髓质区移行，在移行过程中逐渐成熟。（2）在移行中胸腺细胞表面分子的变化：见下图。本文档共34页；当前第21页；编辑于星期三\9点58分本文档共34页；当前第22页；编辑于星期三\9点58分

双阴性(CD4-

CD8-）胸腺（T）细胞（存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区）

双阳性（CD4+CD8+）胸腺细胞（主要存在于皮质深区）

单阳性(CD4+或CD8+

)TCRαβ

T细胞（存在于皮髓质交界处及髓质区）进入外周免疫器官或血液胸腺（T）细胞在移行中表面分子变化简图本文档共34页；当前第23页；编辑于星期三\9点58分胸腺细胞在分化成熟过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图本文档共34页；当前第24页；编辑于星期三\9点58分3.胸腺的功能（1）T细胞分化成熟的场所。（2）免疫调节。（3）自身耐受的建立和维持。本文档共34页；当前第25页；编辑于星期三\9点58分第二节外周免疫器官与组织组织进入的抗原血液进入的抗原粘膜进入的抗原APC处理提呈抗原T淋巴细胞T细胞增殖分化成效应T细胞B细胞识别特异性抗原增殖分化成浆细胞特异性抗体

外周免疫器官与组织是T细胞和B细胞定居的场所；是免疫应答的发生的部位。淋巴结脾MALT

外周免疫器官与组织功能示意图本文档共34页；当前第26页；编辑于星期三\9点58分

一、淋巴结

T细胞约占75%，B细胞约占25%。

1.淋巴结的基本结构被膜皮质浅皮质区—主要由淋巴滤泡构成，B细胞区深皮质区(副皮质区)—主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区

髓质主要由髓索构成本文档共34页；当前第27页；编辑于星期三\9点58分淋巴结结构示意图本文档共34页；当前第28页；编辑于星期三\9点58分二、脾

T细胞占45%；B细胞占55%。被膜白髓T细胞分布：动脉周围淋巴鞘（PALS)—白髓内靠近中央动脉

B细胞分布：PALS的外周构成的滤泡红髓储藏红细胞的血库

1.组成本文档共34页；当前第29页；编辑于星期三\9点58分脾脏结构示意图本文档共34页；当前第30页；编辑于星期三\9点58分2.脾脏的功能（1）有滤过作用，可清除血液中的病原体、衰老的红细胞及废物，净化血液。（2）免疫细胞定居的场所。（3）淋巴细胞受抗原刺激并产生免疫应答的主要部位。（4）能合成某些生物活性物质，如补体，干扰素等。本文档共34页；当前第31页；编辑于星期三\9点58分

三、粘膜伴随淋巴组织

粘膜伴随淋巴组织(mucosal-associatedlymphoidtissue，MALT)指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下散在的淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织。

组成：1.肠伴随淋巴组织（GALT）包括扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合淋巴结（Peyerpatches）。

2.鼻相关淋巴组织（NALT）。3.支气管相关淋巴组织（BALT）。本文档共34页；当前第32页；编辑于星期三\9点58分sIgA的合成与分泌过