癫痫持续状态中国专家共识详解演示文稿

癫痫持续状态中国专家共识详解演示文稿本文档共39页；当前第1页；编辑于星期三\7点22分优选癫痫持续状态中国专家共识本文档共39页；当前第2页；编辑于星期三\7点22分前言癫痫持续状态(statusepilepticus，SE)是高病死率和高致残率的神经科常见急危重症国外文献报道病死率为3％一33％中国西南部地区SE的病死率为15.8％VignateliL，TononC，D’AlessandroR．Incidenceandshort-termprognosisofstatusepilepticusinadultsinBologna，Italy．Epilepsia，2003，44：964-968．LiJM,ChenL,ZhouBetal.ConvulsivestatusepilepticusinadultsandadolescentsofsouthwestChina:mortality,etiology，andpredictorsofdeath，EpilepsyBehav，2009,14:146-149．本文档共39页；当前第3页；编辑于星期三\7点22分前言关键SE预后不良改变预后的关键早期规范的药物治疗系统全面的生命支持惊厥时间过长导致不可逆脑损伤重要脏器功能损伤本文档共39页；当前第4页；编辑于星期三\7点22分前言国际指南相继更新2010欧洲指南:2010年欧洲神经病学学会联盟的《成人癫痫持续状态治疗指南》2012美国指南：2012年美国神经重症学会癫痫持续状态指南编写委员会的《癫痫持续状态的评估与处理指南》但中国尚无结合国内医疗现状和基于循证医学证据的相关指导性文件本文档共39页；当前第5页；编辑于星期三\7点22分前言撰写组织:中华医学会神经病学分会神经重症协作组(神经科医师,神经重症医师,临床药师)撰写方法:来自MEDLINE1962-2012.10癫痫持续状态(成人)文献采用2011版牛津循证医学中证据分级标准进行证据级别确认和推荐意见确认*对证据暂不充分，但专家讨论达到高度共识的意见提高推荐级别(A级推荐)*牛津循证医学中心临床证据水平分级和推荐级别(2011)详见附录

本文档共39页；当前第6页；编辑于星期三\7点22分目录前言

共识内容定义终止CSE终止RSE终止super－RSE生命支持与重要器官保护预后追踪终止CSE流程本文档共39页；当前第7页；编辑于星期三\7点22分癫痫持续状态定义演变癫痫持续状态(statusepilepticus，SE)—1903年Clark和Prout首先提出癫痫持续状态的定义：是指癫痫的严重程度，一次发作后短时间内另一次发作，两次发作间持续昏迷及衰竭状态。—一次抽搐发作持续足够长时间，或反复抽搐发作而发作间期意识未恢复。(1981)—发作时间超过该类型大多数患者的发作持续时间，或反复发作，在发作间期中枢神经系统功能未恢复到正常基线。(2001)—1993年美国癫痫基金会推荐的定义为：癫痫持续状态是两次或两次以上的发作意识状态没有恢复或一次发作超过30min。—癫痫持续状态是指：任何发作持续超过5min或两次及两次以上的发作，发作间意识状态恢复不完全。SE发作持续时间:30min→5minLowenstein的操作定义（A级推荐）本文档共39页；当前第8页；编辑于星期三\7点22分定义:CSE、SSE、RSE、Super-RSE惊厥性癫痫持续状态(CSE)(A级推荐)：发作类型最急、最重，表现为持续的肢体强直、阵挛或强直一阵挛，并伴有意识障碍(包括意识模糊、嗜睡、昏睡、昏迷)微小发作持续状态(SSE)(A级推荐)：是非惊厥性癫痫持续状态的一种类型，常发生在CSE发作后期，表现为不同程度意识障碍伴(或不伴)微小面肌、眼肌、肢体远端肌肉的节律性抽动，脑电图显示持续性痫性放电活动难治性癫痫持续状态(RSE)(A级推荐)：当足够剂量的一线抗SE药物后续另一种抗癫痫药物治疗仍无法终止惊厥发作和脑电图痫性放电超级难治性癫痫持续状态(super-RSE)(A级推荐)：当麻醉药物治疗SE超过24h(包括麻醉剂维持或减量过程)，临床惊厥发作或脑电图痫性放电仍无法终止或复发时，定义为super—RSE本文档共39页；当前第9页；编辑于星期三\7点22分推荐意见推荐Lowenstein的SE操作定义，以尽早开始AEDs初始治疗(A级推荐)推荐CSE定义，以强调治疗快速跟进的重要性(A级推荐)推荐SSE定义，以加强临床观察和脑电图监测，并指导后续药物治疗(A级推荐)推荐RSE定义，以强化药物治疗和生命支持(A级推荐)推荐super-RSE定义，以探讨有效治疗方法(A级推荐)本文档共39页；当前第10页；编辑于星期三\7点22分相关药物理想的抗SE药物应有以下特点：①可静脉给药，因为，临床上惊厥持续5min以上，就要考虑静脉给药。肌肉注射吸收慢而不可靠，故不提倡；②可快速进入脑内，阻止癫痫发作，且在脑内存在时间足够长，因而可防止再次发作；③不引起难以接受的副反应，尤其是对呼吸和心脏的抑制作用要弱或无。本文档共39页；当前第11页；编辑于星期三\7点22分相关药物地西泮长期以来一直是治疗癫痫持续状态的首选药物。一般1~2min即可生效，80%患儿都能在5min内迅速止惊，作用可维持15~30min。静脉给药，常用量每次0.3~0.5mg/kg，最大剂量10mg/次，本药分布半衰期短，很快再分布到脂肪组织，使脑浓度下降，可导致惊厥再次发作。必要时15~30min可重复上述剂量一次，24h内可用2~4次。缺点是抑制呼吸，对已用过苯巴比妥的病人更应慎重。劳拉西泮静脉注射很容易透过血脑屏障，作用迅速，2~3min内生效。作用时间比地西泮长，可维持12~48h。抗痫谱广，国外常用作癫痫持续状态首选药。本文档共39页；当前第12页；编辑于星期三\7点22分相关药物苯妥英钠静脉注射负荷量为20mg/kg，溶于生理盐水或注射用水，注射速度每分钟1mg/kg(＜50mg/min），该药注射不能太快，否则会引起血压下降、心率减慢，甚至心跳停止，用药时须注意监测心率和血压。苯妥英钠属碱性药物，只能用生理盐水稀释，且不能肌肉注射。苯巴比妥静脉注射负荷量为15-20mg/kg，注射速度＜50mg/min，一次剂量＜0.3g。负荷量后10~20min起效，虽然血、脑度平衡需要1h以上，但可很快达到有效浓度（15~35ug/ml）。因其半衰期很长，故维持时间也长，可达6~12h。本文档共39页；当前第13页；编辑于星期三\7点22分相关药物丙戊酸钠（valproate，德巴金）对70%~85%的SE有较好的控制效果。首次剂量10-15mg/kg静脉推注，以后按1--2mg/kg/h速度静脉滴注，总量20~30mg/kg。它具有广谱、耐受性好的特点，无呼吸抑制及降压的副作用。咪哒唑仑（midazolam，咪唑安定，力月西）是一种新型的水溶性BZDs，水溶性稳定，刺激性小，吸收迅速，但作用时间短。它不仅可用于静脉，也可以肌肉注射。剂量：静脉注射后，0.1~0.6mg/kg/h维持静脉点滴。本文档共39页；当前第14页；编辑于星期三\7点22分终止CSE推荐意见初始治疗首选药物劳拉西泮0.1mg/kg(1-2mg/min)静注Or地西泮10mg(2-5mg/min)后续苯妥英钠18mg/kg(<50mg/min)

静注Or地西泮10mg(2-5mg/min)静注后续4mg/h静脉泵注Or丙戊酸15-45mg/kg(<6mg·kg-1min-1)静推后续1-2mg·kg-1h-1静

脉泵注Or苯巴比妥15-20mg/kg(50-100mg/min)静注Or左乙拉西坦1000-3000mg静注Or咪达唑仑10mg肌注（静脉通路无法建立时）（B级推荐）CSE终止：临床发作终止，脑电图痫性放电消失，患者意识恢复即刻予以同种或同类肌肉注射或口服药物过渡治疗，注意口服药物的替换需达到稳态血药浓度(5～7个半衰期)，在此期间，静脉药物至少持续24h，并根据替换药物的血药浓度监测结果逐渐减量。(A级推荐)首选药物失败后续其他AEDs（D级推荐）脑电图监测（A级推荐）本文档共39页；当前第15页；编辑于星期三\7点22分终止CSE相关证据-RCT研究RCT研究（CSE）给药方案控制率P值证据等级1998美国(n=384)劳拉西泮(0.1mg/kg静脉注射)或地西泮(0.15mg/kg静脉注射)后续苯妥英钠(18mg／kg静脉注射)或苯巴比妥(15mg/kg静脉注射)或苯妥英钠(18mg/kg静脉注射)劳拉西泮(64.9%)地西泮+苯妥英钠(55.8%)苯巴比妥(58.2%)苯妥英钠(43.6％)P=0.122级证据2001美国(n=205)劳拉西泮(2mg静脉注射)地西洋(5mg静脉注射)劳拉西泮（59.1%）地西泮(42.6%)P=0.0012级证据2006印度(n=68)丙戊酸(30mg/kg静脉注射)苯妥英钠(18mg／kg静脉注射)丙戊酸（66%）苯妥英钠（42%）P=0.0462级证据2011印度(n=79)左乙拉西坦(20mg/kg静脉注射)劳拉西泮(0.1mg/kg静脉注射)左乙拉西坦(76.3%）劳拉西泮(75.6%）P=1.002级证据2012美国(n=893)(非劣效性研究)咪达唑仑(10mg肌肉注射)劳拉西泮(4mg静脉注射)咪达唑仑(73.4%）劳拉西泮（63.4%)P<0.012级证据TreimanDM，MeyersPD，WaltonNY，etal，Acomparisonoffourtreatmentsforgeneralizedconvulsivestatusepilepticus．VeteransAffairsStatusEpilepticusCooperativeStudyGroup[J]．NEnglJMed，1998,339：792-798AlldredgeBK,GelbAM，IsaacsSM，etal．Acomparisonoflorazepam，diazepam，andplaceboforthetreatmentofout-of-hospitalstatusepilepticus[J]NEnglJMed，2001，345：631—637MisraUK，KalitaJ，PatelR．Sodiumvalproatevsphenytoininstatusepilepticus：apilotstudy[J]Neurology,2006，67：340-342MisraUK，KalitaJ，MauryaPK．Levetiracetamversuslorazepaminstatusepilepticus:arandomized，openlabeledpilotstudy[J]Neurology，2012，259：645-648SilbergleitR，DurkalskiV，LowensteinD，etal．Intramuscularversusintravenoustherapyforprehospitalstatusepilepticus[J]．NEnglJMed．2012．366：591-600本文档共39页；当前第16页；编辑于星期三\7点22分终止CSE苯二氮卓类药物初始治疗失败后相关证据-RCT研究地西泮(0.2mg/kg)2次静脉注射控制CSE失败患者的RCT研究RCT研究给药方案控制率P值证据等级2007印度(n=100)丙戊酸(20mg/kg)苯妥英钠(20mg/kg)静脉注射丙戊酸(88%）苯妥英钠(84%)P>0.052级证据2011中国(n=66)丙戊酸(30mg/kg)静脉注射后续静脉泵注(1-2mg·kg-1h-1)维持地西泮(0.2mg/kg)静脉注射后续静脉泵注(4mg/h)维持丙戊酸(50%）地西泮(56%)P=0.6522级证据AgarwalP，KumarN，ChandraR，etal．Randomizedstudyofintravenousvalproateandphenytoininstatusepilepticus[J]．Seizure，2007，16：527-532ChenWB，GaoR，SuYY，etal．Valproateversusdiazepamforgeneralizedconvulsivestatusepilepticus：apilotstudy[J]．EuroJNeurol，2011，18：1391·1396本文档共39页；当前第17页；编辑于星期三\7点22分终止CSE-国际指南推荐的初始治疗药物2010年欧洲指南推荐初始治疗药物劳拉西泮或地西泮后续苯妥英钠2012年美国指南推荐初始治疗药物为劳拉西泮或地西泮咪达唑仑左乙拉西坦苯巴比妥丙戊酸本文档共39页；当前第18页；编辑于星期三\7点22分终止RSE推荐意见推荐选择咪达唑仑或丙泊酚静脉注射，后续持续静脉泵注（B级推荐）*备注1考虑到药物不良反应戊巴比妥不作为常规推荐(A级推荐)脑电图监测目标为脑电图痫样放电停止，并维持24-48h(A级推荐)RSE终止后，即刻予以口服AEDs如左乙拉西坦、卡马西平(或奥卡西平)、丙戊酸等单药或联合药物治疗(A级推荐)*备注21.咪达唑仑(0.2mg/kg静脉注射，后续持续静脉泵注0.05-0.40mg·kg-1h-1),丙泊酚(2-3mg/kg静脉注射，可追加1-2mg/kg直至发作控制，后续持续静脉泵注4-10mg·kg-1h-1)；2.口服药物的替换需达到稳态血药浓度(5-7个半衰期)，静脉用药至少持续24-48h，方可依据替换药物血药浓度逐渐减少静脉输注麻醉药物。本文档共39页；当前第19页；编辑于星期三\7点22分终止RSE相关证据研究控制率or复发率P值证据等级2002美国193例RSE患者的系统评价（回顾性队列研究或病例报道）戊巴比妥静脉注射维持给药1-6h的癫痫复发率(8%)低于咪达唑仑和丙泊酚(23%)P<0.012级证据戊巴比妥给药6h后癫痫复发率(12%)低于咪达唑仑和丙泊酚(42%）P<0.01戊巴比妥(3%)换药率低于咪达唑仑和丙泊酚(21%)P<0.01麻醉剂注射6h后脑电图呈抑制模式的癫痫复发率(4%)低于仅临床抽搐控制的癫痫复发率(53%)P<0.012011瑞士24例RSE患者RCT研究丙泊酚(负荷量2mg／kg静脉注射，并持续静脉泵注维持)和巴比妥类(戊巴比妥5mg/kg或硫喷妥2mg/kg静脉注射并持续静脉泵注维持)，控制率分别为44%和22%，疗效无差异P=0.402级证据终止RSE目标：即刻静脉输注麻醉药物，予以必要的生命支持与器官保护ClaassenJ，HirschLJ，EmersonRG，etal．Treatmentofrefractorystatusepilepticuswithpentobarbital，propofol，ormidazolam：asystematicreview[J]．Epilepsia，2002，43：146-153RossettiAO，MilliganTA，VulliemozS，etal．Arandomizedtrialforthetreatmentofrefractorystatusepilepticus[J]．NeurocritCare，2011,14：4-10本文档共39页；当前第20页；编辑于星期三\7点22分终止super-RSE推荐意见推荐联合多种治疗方法控制super-RSE，如氯胺酮麻醉和吸入性药物麻醉(请麻醉科协助)、轻度低温、免疫调节、外科手术和生酮饮食等，但须权衡利弊(C级推荐)联合治疗和手术患者须在神经重症监护病房(neuro-intensivecareunit，NICU)严密监护(A级推荐)本文档共39页；当前第21页；编辑于星期三\7点22分终止super-RSE相关证据因常用麻醉药物不能终止抽搐发作而正处于积极探索与研究阶段临床或可尝试以下治疗方法：氯胺酮麻醉剂吸入性麻醉剂免疫调节剂低温外科手术生酮饮食

本文档共39页；当前第22页；编辑于星期三\7点22分终止super-RSE-氯胺酮麻醉剂有文献报道氯胺酮治疗20例super-RSE患者中，12例有效，8例失败(4级证据)优点：心血管抑制的不良反应少缺点：可能存在神经毒性(4级证据)

总结：当常用麻醉药物治疗无效或为了避免严重心血管不良反应时可试用HsiehCY，SungPS，TsaiJJ，etal．Terminatingprolongedrefractorystatusepilepticususingketamine[J]．ClinNeuropharmacol，2010，33：165-167KramerAH．Earlyketaminetotreatrefractorystatusepilepticus[J].NeurocritCare，2012，16：299-305UboguEE，SagarSM，LemerAJ，etal．Ketamineforrefractorystatusepilepticus：acaseofpossibleketamine-inducedneurotoxicity[J]．EpilepsyBehav，2003，4：70-75本文档共39页；当前第23页；编辑于星期三\7点22分终止super-RSE-吸入性麻醉剂有文献报道异氟烷或醚氟烷治疗30例super-RSE患者中，27例有效，3例失败(4级证据)优点：容易掌握缺点：神经毒性等严重不良反应

总结：可试用，须衡量治疗风险（4级证据）MirsattariSM，SharpeMD，YoungGB，Treatmentofrefractorystatusepilepticuswithinhalationalanestheticagentsisofluraneanddesflurane[J]．ArchNeurol，2004，61：1254-1259FugateJE，BurnsJD，WijdicksEF，etal．Prolongedhigh-doseisofluraneforrefractorystatusepileplicus：isitsafe?[J]．AnesthesiaAndAnalgesia．2010，111：1520-1524本文档共39页；当前第24页；编辑于星期三\7点22分终止super-RSE-免疫调节剂方法成功（例）失败（例）证据等级静注甲泼尼龙1g，持续3-5d3164级证据静注免疫球蛋白0.4mg·kg-1d-1，连续3-5d10334级证据置换1.0-1.5倍血浆容量，隔日1次，连续5-6次1224级证据缺点：最佳剂量，疗程和疗效均不明确总结：考虑免疫介导机制参与的super-RSE，可尝试免疫调节治疗VerhelstH，BoonP，BuyseG，etal．Steroidsinintractablechildhoodepilepsy：clinicalexperienceandreviewoftheliterature[J]．Seizure，2005，14：412-421MilhM，VilleneuveN，ChaponF，etal．Newonsetrefractoryconvulsivestatusepilepticusassociatedwithserumneuropilauto-antibodiesinaschoolagedchild[J]．BrainDev，2011，33：687-691LousaM，Sanchez-AlonsoS，Rodriguez-DiazR，etal．Statusepilepticuswithneuron-reactivesertumantibodies：responsetoplasmaexchange[J]．Neurology，2000，54：2163-2165.本文档共39页；当前第25页；编辑于星期三\7点22分终止super-RSE-低温低温治疗super-RSE的成人病例报道共10例，全部有效理论基础：神经保护，减轻脑水肿持续低温（31-35度，持续20-61h)麻醉药物联合1.优点：临床抽搐发作和脑电图痫性放电控制2.缺点：不良反应备注1风险增加，但这些缺点在轻度低温（32-35度）时可控（4级证据）WangY，LiuPP，LiLY，etal，Hypothermiareducesbrainedema．spontaneousrecurrentseizureattack，andlearningmemorydeftcitsinthekainieacidtreatedrats『J]．CNSNeurosciTher．201l，17：271-280．CarryJJ，OharR，MurphyT，etal，Hypothermiaforrefractory

statusepilepticus[J]．NeurocritCare，2008，9：189—197．本文档共39页；当前第26页；编辑于星期三\7点22分终止super-RSE-外科手术外科手术病例报道36例，其中33例有效(4级证据)当药物完全无效两周时考虑，不建议过早进行多个癫痫起源灶时需慎重LhatooSD，AlexopoulosAV．Thesurgicaltreatmentofstatusepilepticus[J]．Epilepsia，2007，48Suppl8:61-65本文档共39页；当前第27页；编辑于星期三\7点22分终止super-RSE-生酮饮食2003年和2010年分别报道了15例儿童和4例成人对生酮饮食治疗有效(4级证据)方法：禁食24h后，予以4：1生酮饮食，同时避免摄入葡萄糖注意：血糖，血β羟丁酸和尿酮体水平以下禁用生酮饮食丙酮酸羧化酶和β氧化缺陷生酮+皮质类固醇（会抑制酮体生成）生酮+丙泊酚（会出现致命性的丙泊酚输注综合症）(4级证据）FrancoisLL，ManelV，RousselleC，etal．Ketogenicregimeasanti-epileptictreatment：itsusein29epilepticchildren[J]．ArchPediatr．2003，10：300-306NabboutR，MazzucaM，HubertP，etal．Efficacyofketogenicdietinsevererefractorystatusepilepticusinitiatingfeverinducedrefractoryepilepticencephalopathyinschoolagechildren(FIRES)[J]．Epilepsia，2010，51：2033-2037本文档共39页；当前第28页；编辑于星期三\7点22分生命支持与重要器官保护NICU监护（A级推荐）脑功能监测与保护（持续脑电监测B级推荐，脑水肿A级推荐）呼吸功能监测与保护（A级推荐）循环功能监测与保护（A级推荐）肝功能监测与保护（B级推荐）胃肠功能监测与保护（B级推荐）骨髓功能监测与保护（B级推荐）内环境监测与维持（D级推荐）体温监测与控制（D级推荐）血药浓度监测与指导（Ｄ级推荐）本文档共39页；当前第29页；编辑于星期三\7点22分生命支持与重要器官保护推荐-

NICU监护推荐意见：CSE患者在急诊初始治疗期间须加强监测与治疗；初始治疗失败后，须尽早收入NICU(A级推荐)相关证据：持续抽搐发作过长多种严重并发症（高热、低氧血症、高碳酸血症、肺水肿、心律失常、低血糖、代谢性酸中毒和横纹肌溶解等）AEDs或麻醉药物的应用多种药物不良反应（呼吸，循环，肝，骨髓）已有相关指南建议：将CSE患者收入NICU或ICU，以加强监护与治疗MeierkordH，BoonP，EngelsenB，eta1．EFNSguidelineonthemanagementofstatusepilepticusinadults[J]．EuroJNeurol，2010,17:348-355．BrophyGM，BellR，ClaassenJ，eta1．Guidelinesfortheevaluationandmanagementofstatusepilepticus[J]．NeurocritCare，2012,17:3-23．30本文档共39页；当前第30页；编辑于星期三\7点22分生命支持与重要器官保护推荐-

脑功能监测与保护推荐意见：初始治疗后，需持续脑电图监测至少6h麻醉剂治疗时，脑电图监测至少24～48hSE和RSE患者在AEDs或麻醉剂减量过程中，仍需继续监测持续脑电图(B级推荐)加强其他脑保护措施，特别是脑水肿的监测与降颅压药物合理应用(A级推荐)相关证据：临床发作不典型，NCSE状态CSE初始治疗后6h内存在复发趋势痫性放电证据，指导调整药物治疗策略，判断麻醉药物剂量是否达到脑电图目标TianF，SuYY，ChenWB，etal．RSEpredictionbyEEGpatternsinadultGCSEpatients[J]．EpiRes，2013，105：174-182本文档共39页；当前第31页；编辑于星期三\7点22分生命支持与重要器官保护推荐-

呼吸功能监测与保护推荐意见：CSE患者需行呼吸功能监测，如呼吸运动(频率、幅度和节律)、呼气末二氧化碳分压(气管插管患者)、脉搏氧饱和度和动脉血气等，必要时气管插管和(或)机械通气；加强肺炎的预防与治疗(A级推荐)相关证据：多项RCT研究证实，CSE患者在临床发作或初始AEDs治疗过程中可出现呼吸抑制(5．5％～42．2％)，用药期间必须加强呼吸功能监测，必要时可行气管插管和机械通气(2级证据)2013年中国一项纳入101例CSE患者的AEDs不良反应分析显示：地西泮和苯巴比妥均可导致呼吸抑制(5．2％和13．0％)，并须气管插管和机械通气。(2级证据)对持续抽搐和麻醉药物应用患者，须即刻气管插管和机械通气(2级证据)宿英英，田飞，陈卫碧，等．静脉应用负荷剂量抗癫痫药物的安全性[J]．药物不良反应杂志，2013，2：583-588．本文档共39页；当前第32页；编辑于星期三\7点22分生命支持与重要器官保护推荐-

循环功能监测与保护推荐意见：CSE患者需行循环功能监测，特别是血压的监测，必要时给予血管活性药物支持治疗(A级推荐)相关证据：CSE患者经初始AED治疗后，低血压发生率SilbergleitR，DurkalskiV，LowensteinD，etal．Intramuscularversusintravenoustherapyforprehospitalstatusepilepticus[J]．NEnglJMed．2012．366：591-600宿英英，田飞，陈卫碧，等．静脉应用负荷剂量抗癫痫药物的安全性[J]．药物不良反应杂志，2013，2：583-588RossettiAO，MilliganTA，VulliemozS，etal．Arandomizedtrialforthetreatmentofrefractorystatusepilepticus[J]．NeurocritCare，2011,14：4-10本文档共39页；当前第33页；编辑于星期三\7点22分生命支持与重要器官保护推荐-

肝功能监测与保护推荐意见：CSE患者需行肝功能监测，必要时予以降血氨和降转氨酶药物治疗(B级推荐)相关证据：CSE患者经初始AED治疗肝功能异常发生率AgarwalP，KumarN，ChandraR，etal．Randomizedstudyofintravenousvalproateandphenytoininstatusepilepticus[J]．Seizure，2007，16：527-532MisraUK，KalitaJ，MauryaPK．Levetiracetamversuslorazepaminstatusepilepticus:arandomized，openlabeledpilotstudy[J]Neurology，2012，259：645-648宿英英，田飞，陈卫碧，等．静