第九章自体活性物质和解热镇痛抗炎药理

第九章自体活性物质和解热(jiěrè)镇痛抗炎药理第一页，共三十七页。精选ppt自体活性物质(wùzhì)

自体活性物质（autacoids），又称局部激素，多数在动物机体(jītǐ)受到伤害性刺激后产生，以旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。小分子化学(huàxué)信号物质：组胺、5-HT、LT、PG、NO、腺苷大分子化学信号物质：血管活性神经肽类、细胞因子、生长因子第二页，共三十七页。精选ppt组胺(zǔàn)与变态反应I型变态反应：由肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放炎症介质为主的速发型变态反应（如过敏性肠炎、荨麻疹）II型变态反应：变应原与相应抗体结合引起的以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反应(fǎnyìng)（如输血反应）III型变态反应：以抗原抗体复合物在组织中沉积，引起组织炎症为主的免疫复合物反应（如风湿性关节炎、全身性红斑狼疮等）IV型变态反应：以致敏T细胞介导为主的迟发型过敏反应（如传染性变态反应、移植排斥反应等）第一节组胺(zǔàn)与抗组胺(zǔàn)药变态反应分类第三页，共三十七页。精选ppt组胺组胺(zǔàn)酸脱羧酶1、合成(héchéng):2、贮存(zhùcún)：（1）使肥大细胞CAMP↓,CGMP↑的因子—Ach、受体激动剂、受体拮抗剂等（2）直接损伤肥大细胞膜的因子—吗啡、多粘菌素、多肽类、缓激肽、蛇毒等（3）I型变态反应3、释放：第四页，共三十七页。精选ppt组胺(zǔàn)受体外周组织(zǔzhī)：H1受体

H2受体中枢神经系统：H3受体第五页，共三十七页。精选pptH1、H2受体在动物体内(tǐnèi)的分布及生物学作用受体类型分布生理效应病理效应阻断剂H1支气管、胃肠子宫平滑肌皮肤血管心房，房室结收缩收缩扩张收缩加强，传导减慢呼吸困难、腹泻通透性增加苯海拉明异丙嗪扑尔敏息斯敏H2胃壁细胞血管心室，窦房结分泌增多扩张收缩加强，心率加快胃肠溃疡血压下降西咪替丁雷尼替丁法莫替丁H3中枢与外周神经末梢负反馈调节组胺合成与释放thioperamide第六页，共三十七页。精选ppt一、H1受体阻断(zǔduàn)药1．抗组胺H1效应：对H1受体有亲和力，无内在活力。可完全对抗组胺收缩支气管平滑肌、胃肠道平滑肌的作用；显著抑制(yìzhì)组胺引起的毛细血管通透性增加及水肿，部分对抗组胺舒张血管降低血压的作用。

[药理作用]苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏、阿斯咪唑(mīzuò)（息斯敏）抗过敏作用强度、持续时间：扑尔敏>异丙嗪>苯海拉明第七页，共三十七页。精选ppt2．中枢作用(zuòyòng)

镇静与嗜睡作用（苯海拉明>异丙嗪>扑尔敏）抗晕、镇吐作用(中枢抗胆碱作用)。3．其他作用

H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和抗5－HT作用。第八页，共三十七页。精选ppt口服吸收良好肝内代谢后经肾排泄肝损伤可使药物作用(zuòyòng)时间延长。[体内(tǐnèi)过程]第九页，共三十七页。精选ppt1．变态反应(biàntàifǎnyìng)性疾病：对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等皮肤黏膜变态反应有较好疗效；对慢性荨麻疹疗效较差；对支气管哮喘和过敏性休克作用更弱。

2．晕动病及呕吐：苯海拉明、异丙嗪对晕动病有镇吐作用。3.其他：可用作麻醉前给药，以加强抗胆碱药作用。[临床(línchuánɡ)应用]第十页，共三十七页。精选ppt第十一页，共三十七页。精选ppt治疗消化性溃疡(kuìyáng)药物。西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁（ranitidine)。二、H2受体阻断(zǔduàn)药第十二页，共三十七页。精选ppt

竞争性拮抗H2受体，能抑制(yìzhì)组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。抑制胃酸分泌作用：雷尼替丁>西咪替丁。[药理作用]第十三页，共三十七页。精选ppt[临床(línchuánɡ)应用]十二指肠溃疡，胃溃疡[不良反应]西咪替丁可抑制细胞色素P450肝药酶活性。抑制华法林、苯妥因钠、茶碱(chájiǎn)、苯巴比妥等代谢。第十四页，共三十七页。精选ppt第二节前列腺素（Prostaglandins,PG）前列(qiánliè)腺素是前列(qiánliè)烷酸的衍生物，是二十烷类化合物，具有多种生物学活性。第十五页，共三十七页。精选ppt一、生物合成(héchéng)与降解合成(héchéng)部位：合成(héchéng)原料：合成过程：PG：除红细胞外的全身各组织TX：血小板花生四烯酸第十六页，共三十七页。精选pptPGE2诱发炎症(yánzhèng)，促局部血管扩张。PGE2、PGA2

使动脉平滑肌舒张而降血压。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。二、生物学活性第十七页，共三十七页。精选ppt三、常用(chánɡyònɡ)药物对生殖系统的作用：1、溶解黄体——同期发情、持久黄体、卵巢黄体囊肿(nángzhǒng)2、收缩子宫——催产、引产、人工流产、子宫蓄脓3、影响精子的发生和移行——提高人工授精效果地诺前列(qiánliè)素（Dinoproset）[作用与应用]第十八页，共三十七页。精选ppt氯前列(qiánliè)醇（Fluprostenol）[作用(zuòyòng)与应用]具有强大的溶解黄体作用。主要用于诱导母畜同期发情、同期分娩；治疗母畜持久黄体、卵巢囊肿、产后(chǎnhòu)子宫复原不全、胎衣不下、子宫蓄脓、子宫出血等。第十九页，共三十七页。精选ppt第二节解热(jiěrè)镇痛抗炎药第二十页，共三十七页。精选ppt第二十一页，共三十七页。精选ppt

解热镇痛(zhèntònɡ)抗炎药（antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs）是一类化构不同，但都可抑制环氧酶活性，减少中枢前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）。

第二十二页，共三十七页。精选ppt1．解热作用(zuòyòng)

特点：降低发热患畜体温，对体温正常动物无影响

机理：抑制中枢PG合成。2．镇痛作用中等程度镇痛作用，临床主要用头痛、肌肉痛、关节痛等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。3．抗炎作用

PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成，可以达到抗炎作用。第二十三页，共三十七页。精选ppt自膜磷脂(línzhī)生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图第二十四页，共三十七页。精选ppt解热镇痛(zhèntònɡ)抗炎药分类水杨酸类(阿司匹林)：解热镇痛抗炎苯胺(běnàn)类（扑热息痛）：解热作用较强吡唑酮类（安乃近、氨基比林、保泰松）：解热作用最好，镇痛抗炎作用较弱。有机酸类（吲哚美辛、苄达明）：抗炎抗风湿效果较好第二十五页，共三十七页。精选ppt阿司匹林(āsīpǐlín)（Aspirin,乙酰水杨酸）一、水杨酸类第二十六页，共三十七页。精选ppt[药理作用特点及临床应用]1．解热镇痛及抗风湿

小剂量——解热镇痛，常可与其他药物配成复方用于肌肉痛、神经痛、关节痛及感冒发热等。大剂量——消炎抗风湿作用，关节红、肿、热、痛缓解，血沉下降，是临床首选药之一。2．抗血栓形成

小剂防止血栓形成3.尿液pH值可明显影响阿司匹林的排泄

中毒时可静滴碳酸氢钠(tànsuānqīnɡnà)碱化尿液，加速排泄。第二十七页，共三十七页。精选ppt[不良反应]1．胃肠道反应

口服直接刺激胃粘膜引起恶心、呕吐，饲喂后服用(fúyònɡ)可减轻，高浓度可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）致恶心、呕吐。抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病动物禁用。第二十八页，共三十七页。精选ppt2．凝血障碍

长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗(duìkàng)）。3．过敏反应

可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应。第二十九页，共三十七页。精选ppt对乙酰氨基酚（Paracetamol,扑热息痛）作用特点：具有(jùyǒu)解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。常作为中小动物的解热镇痛药，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。猫很敏感，禁用

二、苯胺(běnàn)类第三十页，共三十七页。精选ppt氨基(ānjī)比林（Aminopyrine,匹拉米洞）解热作用强而持久，内服后15－30分钟即可出现退热作用，一般可持续3－8h，可用于感冒退热和其他热性病。与巴比妥类合用能增强镇痛作用。抗风湿作用较弱。广泛(guǎngfàn)用作动物的解热镇痛抗炎药。三、吡唑酮类第三十一页，共三十七页。精选ppt【作用与应用】解热镇痛(zhèntònɡ)作用和抗炎抗风湿作用较强；制止腹痛，而不影响肠蠕动。临床常于解热、镇痛、抗风湿；肠痉挛和肠鼓胀等。安乃近（MetanizoleSodium,诺瓦经）【不良反应】粒细胞减少症抑制凝血酶原形成，加重(jiāzhòng)出血；局部刺激性较强第三十二页，共三十七页。精选ppt保泰松（phenylbutazone）【作用特点】消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多。有轻度的促进尿酸排泄作用，临床也可用于痛风(tònɡfēnɡ)患畜。可诱导肝药酶。第三十三页，共三十七页。精选ppt吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）【作用(zuòyòng)特点】有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效。胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重四、有机酸类第三十四页，共三十七页。精选ppt布洛芬（ibuprofen，芬必得）

【作用特点】

1、抗炎、解热(jiěrè)、镇痛作用较好。

2、胃肠道反应较轻，不良反应较少。

【临床应用】犬风湿性关节炎、腱鞘炎、滑囊炎、肌炎、骨髓炎

布洛芬缓解胶囊——芬必得常用于镇痛第三十五页，共三十七页。精选ppt氟尼新葡甲胺（FlunixinMeglumine）【药理作用】镇痛、解热、抗炎和抗风湿作用。【临床应用】

家畜及小动物的发热性、炎性疾患，肌肉痛和软组织痛，如犬的发热、内毒素炎症及败血症。注射给药可控制(kòngzhì)牛呼吸道疾病和内毒素血症所致的高热；马和犬的发热；马、牛、犬的内毒素血症所致的炎症；内服可治疗马属动物的肌肉炎症及疼痛。兽医(shòuyī)专用解热镇痛抗炎药！