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文档简介
第一节细胞因子的共同特点一、概念由细胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物质的统称。 Cytokine,CK;CKs理化特性
*属低分子量(15-30kD)的多肽或糖蛋白*以单体、双体或三聚体存在*有分泌型和跨膜型本文档共37页;当前第1页;编辑于星期一\13点16分分泌是短暂的自限过程,在较低的浓度下即有生物学活性;CK通过CK受体发挥效应,微量高效;旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)发挥效应;多效性、重叠性、拮抗性、协同性;二、细胞因子的共同特点本文档共37页;当前第2页;编辑于星期一\13点16分本文档共37页;当前第3页;编辑于星期一\13点16分本文档共37页;当前第4页;编辑于星期一\13点16分一种CK可作用于多种靶细胞,产生多种生物学效应(多效性)Propertiesofcytokines(a)本文档共37页;当前第5页;编辑于星期一\13点16分不同CK作用可具有协同性;不同CK分子可具拮抗性;Propertiesofcytokines(b)本文档共37页;当前第6页;编辑于星期一\13点16分不同CK生物活性可相互影响,表现为促进或拮抗效应(网络性)。本文档共37页;当前第7页;编辑于星期一\13点16分(一)按产生CK的细胞类型分类淋巴因子(lymphokine):IL-2单核因子(monokine):IL-1其他细胞产生的CK:EPO(二)按CK作用的靶细胞类型分类作用于巨噬细胞的CK:MCF、MIF、MAF作用于骨髓干细胞或祖细胞的CK:CSF作用于淋巴细胞的CK:IL(三)按CK的功能分类白细胞介素(interleukin,IL)干扰素(interferon,IFN)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生长因子(growthfactor,GF)趋化性细胞因子(chemokine)第二节细胞因子的分类本文档共37页;当前第8页;编辑于星期一\13点16分1、白细胞介素
介导白细胞或其他细胞间相互作用的细胞因子(IL-1~IL-35)(见附表1)IL-2:红色[A、B、C、D(α螺旋)]IL-2R:黄、绿和蓝(α、β、γ)IL-2及其受体的空间衍射结构图和填充图本文档共37页;当前第9页;编辑于星期一\13点16分IL-21976年发现,称为T细胞生长因子,后统一命名为IL-2;主要由T细胞产生;人IL-2定位于第4号染色体;对T、NK、B、MΨ均有活化作用;临床用于抗肿瘤(如LAK细胞);治疗感染性疾病(如乙肝、AIDS);免疫佐剂等本文档共37页;当前第10页;编辑于星期一\13点16分本文档共37页;当前第11页;编辑于星期一\13点16分
TIL(肿瘤浸润细胞)+IL-2
体外
LAK细胞本文档共37页;当前第12页;编辑于星期一\13点16分
2、干扰素(interferon,IFN)
干扰素是机体受病毒或其他干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。
1)特点:
a)广谱抗病毒;
b)
抑制病毒而不是杀病毒;
c)免疫调节;d)抗肿瘤;本文档共37页;当前第13页;编辑于星期一\13点16分2)种类:抗原性IFN-IFN-IFN-主要由DC、淋巴细胞产生主要由成纤维细胞产生主要由活化T细胞产生I型IFN:IFN-α、IFN-β,主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。II型IFN:IFN-γ,主要由活化T细胞、NK细胞产生。本文档共37页;当前第14页;编辑于星期一\13点16分抗病毒蛋白2—5A合成酶磷酸二酯酶蛋白酶RNaseFmRNA抑制蛋白翻译多肽键起始受阻3)抗病毒机制:特点:并不直接作用于病毒;通过诱导细胞产生抗病毒蛋白起作用;本文档共37页;当前第15页;编辑于星期一\13点16分本文档共37页;当前第16页;编辑于星期一\13点16分ActionsoftypeI(,)interferons本文档共37页;当前第17页;编辑于星期一\13点16分Actionsofinterferon-本文档共37页;当前第18页;编辑于星期一\13点16分赛若金是重组人干扰素α-1b;是世界上第一个采用中国人基因克隆和表达的基因工程产品;来源于中国人的基因,更适合黄种人使用。本文档共37页;当前第19页;编辑于星期一\13点16分干扰素生产车间本文档共37页;当前第20页;编辑于星期一\13点16分3、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名
TNF-:主要由单核巨噬细胞产生。LT:主要由淋巴细胞产生,即淋巴毒素。本文档共37页;当前第21页;编辑于星期一\13点16分4、集落刺激因子
刺激不同造血干细胞增殖、分化,使之在半固体培养基中形成集落的因子。其成员为:IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、SCF和TPO。CSF与造血干细胞分化本文档共37页;当前第22页;编辑于星期一\13点16分本文档共37页;当前第23页;编辑于星期一\13点16分5、生长因子
可刺激细胞生长的因子。包括:TGF-β(transforminggrowthfactor)、EGF(epidermisgrowthfactor)、VEGF(vascularendotheliumgrowthfactor)、FGF(fibroblastgrowthfactor)等。本文档共37页;当前第24页;编辑于星期一\13点16分6、趋化性细胞因子
对血细胞具有趋化、激活作用的因子。根据其氨基端含1个或2个半胱氨酸(Cys)以及排列方式,可分为:(1)CC亚家族:
以MCP-1(monocytechemotacticprotein-1)为代表,可趋化单核细胞等;(2)CXC亚家族:
以IL-8为代表,对中性粒细胞有强大趋化和激活作用;(3)C亚家族:以淋巴细胞趋化蛋白(lymphotactin)为代表,对淋巴细胞有趋化作用;(4)CX3C亚家族:对单核细胞有趋化作用。本文档共37页;当前第25页;编辑于星期一\13点16分本文档共37页;当前第26页;编辑于星期一\13点16分第三节细胞因子的生物学活性一、调节固有免疫应答:DC(IFN-γ)、巨噬细胞(IL-2等)、中性粒细胞(IL-1/8/TNF-α)、NK细胞(IL-15)等;二、调节适应性免疫应答:B细胞(IL-4/5/6/13)、T细胞(IL-2/7/18/12);三、刺激造血:CSF四、促进凋亡,直接杀伤靶细胞:TNF五、促进伤口的修复:TGF、VEGF本文档共37页;当前第27页;编辑于星期一\13点16分1.应答识别阶段2.增殖阶段
*IFN-、IL-2、IL-4正调节作用;
*TGF-负调节作用。3.效应阶段
*IFN-α/β、IL-12、IL-15抗病毒效应;
*TNF、IL-1、IL-6、趋化性CK
促进炎症反应
有利于抑制并清除细菌。4.免疫调节
IL-2诱导T细胞凋亡;TNF诱导肿瘤细胞凋亡
本文档共37页;当前第28页;编辑于星期一\13点16分本文档共37页;当前第29页;编辑于星期一\13点16分DifferentiationofCD4+THcells本文档共37页;当前第30页;编辑于星期一\13点16分细胞因子在早期抗病毒感染中发挥重要作用本文档共37页;当前第31页;编辑于星期一\13点16分本文档共37页;当前第32页;编辑于星期一\13点16分第四节细胞因子受体(cytokinereceptor,CKR)
*CK必须通过与特异受体结合而发挥作用;*CKR与CK高亲和力结合,故微量CK可产生显效;一、细胞因子受体的分类:*CKR可分为免疫球蛋白超家族受体、Ⅰ类细胞因子受体、Ⅱ类细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体超家族、趋化因子受体本文档共37页;当前第33页;编辑于星期一\13点16分Ⅰ型细胞因子受体家族的胞外区N端有4个保守的半胱氨酸(CCCC)序列,C端有WSXWS基序;Ⅱ型细胞因子受体家族在N端和近膜处分别含有2个保守的半胱氨酸序列,缺乏WSXWS基序;TNF受体家族胞外区富含半胱氨酸,由4个含有6个Cys的结构域重复组成;趋化性细胞因子家族的受体是G蛋白偶联受体,含有7个疏水性跨膜α螺旋结构。
本文档共37页;当前第34页;编辑于星期一\13点16分多种Ⅰ类CK受体共用亚单位——公有链,如:IL-3、IL-5、GM-CSF受体。StructureoftheIL-2andIL-4receptorsCommenandprivatechain本文档共37页;当前第35页;编辑于星期一\13点16分二、可溶性细胞因子受体*某些C
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