MRSA感染诊治策略

宁波市李惠利医院(yīyuàn)ICU金雨虹MRSA感染(gǎnrǎn)诊治策略

第一页，共五十九页。精选pptMRSA的分类(fēnlèi)根据其来源的不同主要将MRSACA-MRSA：社区获得(huòdé)甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（community-associatedmethicillin-resistantStaphylococcusaureus）HA-MRSA：院内获得的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（healthcare-associatedmethicillin-resistantStaphylococcusaureus）LA-MRSA：牲畜相关性甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（livestock-associatedmethicillin-resistantStaphylococcusaureus）第二页，共五十九页。6/23/2023精选pptCA-MRSA

近10年，全世界相继报道社区获得的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（CA-MRSA)的出现，这种菌株具备感染医疗(yīliáo)环境以外健康人的能力。ClinMicrobiolInfect.2009Dec;15第三页，共五十九页。精选pptCA-MRSA

定义(dìngyì)目前至少有八种定义，但最为公认的定义为：

MRSA菌株分离自门诊病人或住院48h以内的病人。此外，这些患者必须从未有MRSA感染或定植，且之前一年未曾住院或住过护理(hùlǐ)院，未曾透析或手术，未曾长期置管或穿透皮肤的医疗器械。（病史是最重要的，分子分型仅供参考）ClinMicrobiolInfect2007;13:222–235CID2003:36(15January)•Salgadoetal.第四页，共五十九页。精选pptCA－MRSA感染(gǎnrǎn)的危险因素新生儿儿童运动员与MRSA皮肤感染患者有家庭(jiātíng)接触的急诊科患者美国土著监狱里的犯人囊性肺纤维化患者军人(jūnrén)男同性恋HIV患者兽医、家畜类工人、养宠物CLINICALMICROBIOLOGYREVIEWS,July2010,p.616–687第五页，共五十九页。精选ppt社区(shèqū)金黄色葡萄球菌感染的征象多数有皮肤化脓性感染表现可以有迁徙(qiānxǐ)病灶年轻，身体健壮的、重症感染可以有外伤史一般白细胞会明显高明确病原体、药敏确定是否CA-MRSA。。。。。。。第六页，共五十九页。精选pptCA-MRSAMostlyCausesSkinInfectionsDiseaseSyndrome (%)Skin/softtissue 1,266(77%)Wound(Traumatic) 157(10%)UrinaryTractInfection 64(4%)Sinusitis 61(4%)Bacteremia 43(3%)Pneumonia 31(2%)FridkinetalNEJM2005;352:1436-44第七页，共五十九页。精选pptClinicalPresentation第八页，共五十九页。精选ppt皮肤(pífū)软组织感染第九页，共五十九页。精选ppt创面(chuāngmiàn)培养：MRSA第十页，共五十九页。精选ppt社区获得(huòdé)MRSA流行情况ANSORPSurveillanceinAsia-2005-6%SongJH,HsuehPRetal.ANSORP2006data第十一页，共五十九页。精选pptHA-MRSA感染(gǎnrǎn)中枢感染－脑膜炎脑脓肿硬膜下积脓脊柱硬膜外脓肿呼吸道感染－HAPVAP血流感染－导管相关(xiāngguān)感染性心内膜炎皮肤软组织感染－手术或外伤伤口感染、蜂窝织炎、脓肿、感染疡、烧伤骨关节炎－骨髓炎脓毒性关节炎人工关节植入脊柱感染尿路感染腹腔感染等第十二页，共五十九页。精选pptHA-MRSA与CA-MRSA特性(tèxìng)比较HA-MRSACA-MRSAHealthcarecontactYesNoMeanageatinfectionOlderYoungerSkinandsofttissueinfections35%75%AntibioticresistanceManyagentsFewagents???ResistancegeneSCCmecTypesI,II,IIISCCmecTypeIV,VStraintypeUSA100and200USA300and400PVLtoxingeneRare???FrequentSCC=StaphylococcalcassettechromosomePVL=PantonValentineleukocidin第十三页，共五十九页。精选ppt院内金葡菌感染危险(wēixiǎn)因素免疫力低下大手术继发的感染多发伤继发的院内感染大面积烧伤褥疮静脉导管、外周血管留置(liúzhì)针有MRSA流行的病房心脏手术(shǒushù)、心血管手术(shǒushù)、安放起搏器等手术(shǒushù)

整形外科、骨关节手术、人工关节置换术脑脊液分流术风心、先天性心脏病、人工瓣膜者进行各种手术或创伤性操作第十四页，共五十九页。精选ppt2014年CHINET耐药监测主要(zhǔyào)菌种分布

一、MRSA流行(liúxíng)近况第十五页，共五十九页。精选ppt2014浙医二院555/84965.4第十六页，共五十九页。精选pptGPC=革兰阳性菌；MRSA=耐甲氧西林(xīlín)金黃色葡萄球菌2005~2014年CHINET金葡菌中MRSA检出率呈下降(xiàjiàng)趋势44.62014第十七页，共五十九页。精选ppt2014浙医二院353/40088.2MRSA：

不同医院差别(chābié)大MRSE：

不同医院较一致总体在下降第十八页，共五十九页。精选pptMRSA占临床(línchuánɡ)分离金葡菌的比例高达50％以上1.ChastreJ.etal.AmJRespir.2002;165:867–9032.CostaSF.etal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2001;17):147-1503.KlevensRMetal.ClinicalInfectiousDiseases2006;42:389-913.周庆涛等.中国抗感染与化疗(huàliáo)杂志.2007.7(1):53-57MRSA分离(fēnlí)率(%)68.0%64.4%72.4%55.7%0%20%40%60%80%院内肺炎2ICU3呼吸科病房4VAP1第十九页，共五十九页。精选pptMRSA感染(gǎnrǎn)的危害MRSA感染可能:增加死亡风险(fēngxiǎn)1增加患病率2,3延长住院时间2,3增加住院费用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSEetal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.死亡率相关性比较(bǐjiào)5：

MRSAvsMSSA比值研究MSSA:methicillin-sensitivestaphylococcusaureus第二十页，共五十九页。精选pptMRSA相关(xiāngguān)肺炎发生率较高MRSA发生率(%)(n=2221)(n=988)(n=835)(n=490)N=4543KollefMH,ShorrA,TabakYP,etal.EpidemiologyandoutcomesofHealth-care-AssociatedPneumonia.Chest2005,128:3854-3862.第二十一页，共五十九页。精选pptMRSA显著(xiǎnzhù)增加VAP死亡率P=0.001P=0.01CombesA,etal.ImpactofMethicillinResistanceonOutcomeofStaphylococcusaureusVentilator-associatedPneumonia.AmJRespirCritCareMed2004;170:786-792.第二十二页，共五十九页。精选ppt中心静脉(jìngmài)导管相关性感染(CatheterRelatedBloodstreamInfection,CRBSI)常见(chánɡjiàn)致病菌65%10%第二十三页，共五十九页。精选ppt病原感染源及可能的入侵途径发病场所备注表葡等凝固酶阴性葡萄球菌静脉留置导管，体内人工装置医院需重视排除污染多为甲氧西林耐药株金葡菌外科伤口，蜂窝织炎疖，烧伤创面感染医院或社区医院内获得者多为MRSA肠球菌属尿路感染，留置导尿管，腹膜透析伴腹膜炎，泌尿生殖系统手术或操作后医院或社区肺炎链球菌社区获得性肺炎社区血流感染(gǎnrǎn)主要病原菌抗菌药物临床应用(yìngyòng)指导原则（2015版）第二十四页，共五十九页。精选ppt感染性心内膜炎主要(zhǔyào)病原菌自身瓣膜心内膜炎人工瓣膜心内膜炎（发病距手术时间）≤2个月3-12个月12月及以上草绿色链球菌凝固酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌链球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌其他链球菌需氧革兰阴性杆菌肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌链球菌凝固酶阴性葡萄球菌需氧革兰阴性杆菌真菌真菌HACEK组*真菌棒状杆菌需氧革兰阴性杆菌需氧革兰阴性杆菌凝固酶阴性葡萄球菌链球菌棒状杆菌真菌抗菌药物临床应用(yìngyòng)指导原则（2015版）第二十五页，共五十九页。精选pptMRSA感染早期(zǎoqī)诊断和治疗：及时发现金葡菌感染(gǎnrǎn)的迹象培养(péiyǎng)获得金葡菌并证实为MRSA根据流行病学资料、有限的实验室资料、抗菌药物治疗反应等确诊病例临床诊断病例目标治疗尽早开始经验治疗第二十六页，共五十九页。精选pptMRSA治疗(zhìliáo)药物选择万古霉素替考拉宁利福平利奈唑胺替加环素达托霉素链阳霉素第二十七页，共五十九页。精选ppt药物(yàowù)评述第二十八页，共五十九页。精选ppt万古霉素万古霉素是静脉治疗MRSA感染的主要药物。是微生物发酵产生的天然(tiānrán)抗生素是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS感染的一线用药对于肾功能损害的患者，应根据肌酐清除率调整用药方案，监测肾功能第二十九页，共五十九页。29精选ppt利奈唑胺人工合成噁唑烷酮类抗生素耐药罕见，仅有一次LRSA爆发流行的报道存在血液学毒性(dúxìnɡ)，外周神经病变，视神经病变和乳酸酸中毒，这可能与用药疗程有关组织浓度和穿透性较糖肽类药物高安全性较高，对于肾功能不全及特殊人群患者无需调整剂量第三十页，共五十九页。30精选ppt替考拉宁糖肽类抗生素安全性好，可用于婴儿（<2月）和儿童（>2月）给药方式：静脉注射、静脉滴注(jìnɡmàidīzhù)、肌肉注射是治疗MRSA引起的院内获得性肺炎、粒缺伴发热和血流感染等的一线用药给药注意需要负荷剂量：400mgQ12*3,400-800mgQd第三十一页，共五十九页。精选ppt达托霉素脂肽类抗生素，主要通过钙依赖性结合途径干扰(gānrǎo)细胞膜功能，从而以浓度依赖性方式发挥杀菌活性FDA批准用于成人金黄色葡萄球菌菌血症、右侧感染性心内膜炎和cSSTI的治疗其活性易被肺表面活性剂抑制，不能用于非血源性肺炎可能与万古霉素存在交叉耐药通过肾脏排泄，注意监测CPK，肾功能不全及应用他汀类患者中应用更应注意监测

第三十二页，共五十九页。32精选ppt四环素类多西环素经FDA批准用于治疗金黄色葡萄球菌引起的SSTI，但并非针对MRSA感染。替加环素是一种甘氨酰环素，一种四环素类的衍生物，经FDA批准用于治疗成人cSSTIs和腹腔内感染。分布容积大，可达到较高的组织浓度，而血药浓度较低（<1μg/ml）。基于这一原因及其对MRSA的抑菌活性，在治疗菌血症患者时应谨慎由于替加环素的III/IV期临床试验显示全因死亡率增加，因此近来FDA发布警告对于严重感染患者需考虑(kǎolǜ)替代药物第三十三页，共五十九页。33精选ppt奎奴普丁-达福普汀2种链阳菌素抗生素的复合制剂，可抑制蛋白质的合成经FDA批准用于治疗成人和16岁以上儿童的cSSTI对于侵袭性MRSA感染，可作为万古霉素治疗失败的成人和儿童患者(huànzhě)的挽救治疗。该药的毒性限制了其使用，包括关节痛、肌痛、恶心和输液相关反应。第三十四页，共五十九页。34精选pptTMP-SMZTMP-SMZ未获得FDA批准用于任何葡萄球菌感染的治疗。由于95%~100%的CA-MRSA菌株对TMP-SMZ具有体外敏感性，因此该药成为门诊SSTI患者的重要治疗药物。一些研究显示TMP-SMZ可用于治疗骨和关节感染，主要是MSSA一些个案报道和1项随机试验显示TMP-SMZ可有效治疗侵袭(qīnxí)性葡萄球菌感染，如菌血症和心内膜炎。可有效治疗儿童化脓性SSTI，但它在儿童侵袭性CA-MRSA感染治疗中的作用尚未得到评估第三十五页，共五十九页。35精选pptTelavancin（特拉万星）一种静脉给药的脂糖肽类抗生素，通过与肽聚糖链前体结合抑制细胞壁的合成(héchéng)，使细胞膜去极化。对MRSA、VISA和VRSA具有杀菌活性。经FDA批准用于成人cSSTI的治疗由于2项临床试验显示，肾毒性在接受特拉万星治疗的患者中较万古霉素治疗患者更常见，因此需要监测肌酐水平，并根据肌酐清除率调整给药剂量，但不需要监测血药浓度。第三十六页，共五十九页。36精选ppt利福平对金黄色葡萄球菌具有杀菌活性，可达到较高的细胞内浓度，并且可穿透生物膜。由于利福平可快速发生耐药，故不宜单独用，但可与其他有效抗生素联合治疗部分患者。目前缺乏有足够效力的对照临床(línchuánɡ)研究第三十七页，共五十九页。37精选pptMRSA感染(gǎnrǎn)治疗推荐第三十八页，共五十九页。精选pptCatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.鉴于当前MRSA感染的挑战，IDSA标准和临床指南委员会(SPGC)组织成人及儿童(értóng)感染性疾病专家讨论并制定了MRSA感染临床治疗指南2011年IDSA指南为临床常见成人或儿童MRSA感染性疾病提出诊治建议，以指导临床合理用药2011年IDSA指南针对MRSA所致肺炎、SSTI、败血症、心内膜炎、骨和关节感染、中枢神经系统感染等疾病分别给予相应推荐建议第三十九页，共五十九页。精选pptMRSA是引起院内和社区获得性感染的主要原因之一美国感染性疾病学会(IDSA)发表了MRSA感染治疗指南IDSA标准和临床指南委员会(SPGC)组织成人及儿童感染性疾病专家制定MRSA感染的临床治疗指南该指南的主要目的(mùdì)是为治疗临床常见成人或儿童MRSA感染性疾病提供建议CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.第四十页，共五十九页。精选ppt推荐和证据(zhèngjù)级别分类/级别定义推荐强度A支持证据充分B支持证据一般C支持证据较少证据级别Ⅰ证据来源：≥1项严格的随机、对照研究Ⅱ证据来源：≥1项设计良好的非随机临床研究；多中心队列或病例对照分析研究；多重时间序列研究；或值得关注的非对照试验结果Ⅲ证据来源：权威机构的意见；临床经验；描述性研究；专家委员会报告CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.第四十一页，共五十九页。精选pptLiuCetal.ClinInfectDis.2011;52(3):e18-55.2011美国感染病学会(xuéhuì)MRSA感染治疗指南第四十二页，共五十九页。精选ppt43非复杂性血流感染成年患者应给予至少2周万古霉素（Ａ-Ⅱ）或达托霉素6mg/kg每日1次静脉滴注（Ａ-Ⅰ）。非复杂性血流感染定义为细菌血培养阳性(yángxìng)，并符合如下条件：可排除心内膜炎；无植入假体；起始治疗2-4d后血培养转阴；起始有效治疗72h内发热得到控制；无迁徙病灶。

复杂性血流感染患者（细菌血培养阳性，不符合上述非复杂性血流感染的标准），依据感染的严重程度，建议疗程4-6周。一些专家建议应用达托霉素8-10mg/kg每日1次（Ｂ-Ⅲ）。MRSA菌血症以及(yǐjí)

感染性心内膜炎治疗LiuCetal.ClinInfectDis.2011Feb1;52(3):e18-55.第四十三页，共五十九页。精选ppt对于(duìyú)感染性心内膜炎成人患者，推荐万古霉素（Ａ-Ⅱ）或达托霉素（Ａ-Ⅰ）静脉滴注治疗6周，后者剂量为6mg/kg每日1次。一些专家建议应用达托霉素8-10mg/kg每日1次（Ｂ-Ⅲ）。推荐对所有血流感染成人患者行超声心动图检查。经食管超声心动图（TEE）优于经胸超声心动图（TTE）（Ａ-Ⅱ）。LiuCetal.ClinInfectDis.2011Feb1;52(3):e18-55.MRSA菌血症以及(yǐjí)

感染性心内膜炎治疗第四十四页，共五十九页。精选pptMRSA肺炎(fèiyán)32.严重社区获得性肺炎的患者，是指：（1）需要入住ICU；（2）有坏死、浸润性空洞或脓胸，建议在取得痰培养和/或血培养结果之前应经验性治疗MRSA（A-III）。33.对于健康护理机构相关性MRSA（HA-MRSA）或CA-MRSA肺炎，静滴万古霉素（A-II）或利奈唑胺600mgPO/IV每日两次（A-II）或克林霉素

600mgPO/IV每日三次（B-III），如果菌株对其敏感，根据感染的程度，建议治疗疗程为7~21天。34.伴发脓胸的MRSA肺炎患者，对于MRSA的抗生素治疗通常(tōngcháng)需结合引流（A-III）。第四十五页，共五十九页。45精选ppt在CA-MRSA时代，皮肤和皮肤软组织感染(gǎnrǎn)（SSTIs）的治疗——成人

对于需经验性覆盖CA-MRSA的SSTI门诊患者，可选择(xuǎnzé)的口服抗生素：克林霉素（A-II），增效磺胺甲基异噁唑（TMP-SMX）（A-II），四环素类（强力霉素或美满霉素）（A-II）和利奈唑胺（A-II）。如需同时覆盖β-溶血性链球菌和CA-MRSA，则有以下选择：克林霉素单用（A-II）或TMP-SMX或四环素类联合β-内酰胺类（如阿莫西林）（A-II）或单独使用利奈唑胺（A-II）。

第四十六页，共五十九页。46精选ppt在CA-MRSA时代(shídài)，皮肤和皮肤软组织感染（SSTIs）的治疗对于复杂性SSTI的住院患者除了外科清创和广谱抗生素治疗之外，在未获得培养结果之前，应考虑经验性治疗MRSA。药物选择如下：IV万古霉素（A-I），PO或IV利奈唑胺600mg，每天两次（A-I），达托霉素

4mg/kg/次IV，每日一次（A-I），telavancin10mg/kg/次，每日一次（A-I）和克林霉素600mgIV或PO每日3次（A-III）。对于非化脓性蜂窝织炎的住院患者，可考虑使用β-内酰胺类抗生素（如头孢唑啉），如无临床反应(fǎnyìng)，则调整为对MRSA有活性的抗生素（A-II）。疗程建议为7~14天，但应根据患者的临床反应进行个体化调整。第四十七页，共五十九页。47精选pptMRSA骨及关节(guānjié)感染38.可静脉使用的抗生素包括静脉用万古霉素（B-II）及达托霉素6mg/kg/次，qd（B-II）。有些抗生素有静脉和口服两种剂型，包括：TMP-SMZ4mg/kg/次，bid联合利福平600mg，qd（B-II），利奈唑胺600mg，bid（B-II），以及克林霉素600mgq8h（B-III）。39.有专家建议在使用以上推荐抗生素时应联合利福平600mgqd或者300-450mgpobid（B-III）。对于同时伴发菌血症的患者(huànzhě)应该加用利福平直至菌血症清除。

第四十八页，共五十九页。48精选ppt脑膜炎

49.推荐静脉注射万古霉素2周（B-II）。一些专家推荐联合利福平600mgQd或300~450mgBid（B-III）。50.其他(qítā)可选药物包括：利奈唑胺

600mgPO/IVQ12h（B-II）；增效磺胺甲基异恶唑5mg/kg/次IVQ8-12h（C-III）。CNSMRSA感染(gǎnrǎn)第四十九页，共五十九页。49精选pptCNSMRSA感染(gǎnrǎn)脑脓肿，硬膜下积脓，硬脊膜外脓肿

53.静脉注射万古霉素4~6周（B-II）。一些(yīxiē)专家推荐联合利福平600mgQd或300~450mgBid（B-III）。54.其他可选药物包括：利奈唑胺

600mgPO/IVQ12h（B-II）；增效磺胺甲基异恶唑5mg/kg/次IVQ8-12h（C-III）。第五十页，共五十九页。精选pptCNSMRSA感染(gǎnrǎn)海绵状感染性血栓或硬脑膜静脉窦感染性性血栓

55.如有可能，应进行感染(gǎnrǎn)或脓肿的相邻部位的切开引流（A-II）。抗凝治疗是存在争议的。56.静脉注射万古霉素4~6周（B-II）。部分专家推荐联合利福平600mgQd或300~450mgBid（B-III）。57.其他可选药物包括：利奈唑胺600mgPO/IVQ12h（B-II）；增效磺胺甲基异恶唑5mg/kg/次IVQ8-12h（C-III）。

第五十一页，共五十九页。51精选pptIDSAMRSA诊治指南推荐(tuījiàn)意见(1)疾病推荐治疗方案推荐等级SSTI脓肿、疖、痈切开、引流A-II化脓性蜂窝织炎克林霉素TMP-SMX多西环素米诺环素利奈唑胺A-II非化脓性蜂窝织炎β内酰胺类(如：头孢菌素和双氯西林)克林霉素β内酰胺类和/或TMP-SMX或四环素利奈唑胺A-II复杂性皮肤软组织感染万古霉素利奈唑胺达托霉素特拉万星克林霉素A-I/A-IIA-I/A-IIA-I/NDA-I/NDA-III/A-IICatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.第五十二页，共五十九页。精选pptIDSAMRSA诊治指南推荐(tuījiàn)意见(2)CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.疾病推荐治疗方案推荐等级肺炎万古霉素利奈唑胺克林霉素A-IIA-IIB-III/A-II疾病推荐治疗方案推荐等级菌血症及感染性心内膜炎菌血症万古霉素达托霉素A-IIA-I/C-III感染性心内膜炎，原瓣膜与菌血症推荐一致感染性心内膜炎，假瓣膜万古霉素+庆大霉素+利福平B-III持续菌血症当万古霉素治疗失败后，尚无有效治疗方案第五十三页，共五十九页。精选pptIDSAMRSA诊治指南推荐(tuījiàn)意见(3)CatherineLiuetal.ClinicalInfectiousDiseases.2011;52:1–38.疾病推荐治疗方案推荐等级骨关节感染骨髓炎万古霉素达托霉素利奈唑胺克林霉素TMP-SMX及利福平B-II/A-IIB-II/C-IIIB-II/C-IIIB-III/A-IIB-II/ND脓毒性关节炎万古霉素达托霉素利奈唑胺克林霉素TMP-SMXB-II/A-IIB-II/C-IIIB-II/C-IIIB-III/A-IIB-II/ND第五十四页，共五十九页。精选p